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spresentacion de sintesis de acidos grasosTRANSCRIPT
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
EQUIPO DE LÍPIDOS
MÁRQUEZ GUZMÁN ALICIANAVARRO RUIZ NANCY EVELYNSANTIAGO OROZCO ROCIOOROZCO JACQUELINEGILBERTO
Una vez que existen concentraciones citosólicas
adecuadas de acetil-CoA y de NADPH se inicia la
biosínteisis de ácidos grasos, que se dividen en dos
fases:
1. Carboxilación de la acetil-CoA para formar MalonilCoA, mediante la acetil-CoA carboxilasa y actuandocomo coenzima la biotina y consumiendose 1 ATP.
Acetil-CoA carboxilasa es la enzima reguladoraprincipal de la síntesis de ácidos grasos, es estimuladapor el citrato y la insulina e inhibida por la palmiotilCoA y el glucagón.
2. Reacciones del complejo de la sintasa de ácidos grasos.
El complejo de ácido graso sintasa es un homodímero contiene dos subuninades iguales), cada subunidad está organizada en tre dominios que en su conjunto contienen siete enzimas y una proteína transportadora del acilo (ACP).
El dominio 1 contiene a las enzimas acetil tranferasa, malonil transacilasa y la enzima condensadora;
El dominio 2 contiene a las enzimas beta-hidroxiacil deshidratasa, enoil reductasa, cetoacil reductasa y ACP;
El dominio 3 solo está constituido por la enzima tioesterasa.
Para su comprensión la síntesis de ácidos grasos se
divide en los siguientes estadios:
REACCIÓN 1ª y 1b
Adición de grupos acetilo y malonilo
Reacción 1ª : Esta reaccion está catalizada por la acetil-CoA transacilasa. El grupo acetilo de la acetil-CoA se transfiere al grupo –SH de la cisteina de la ACP, quedando unido mediante un enlace tioéster.
REACCION 1b
Reacción 1b: Esta reacción esta catalizada por la
malonil-CoA transacilasa. El grupo malonilo de la
malonil-CoA se transfiere al grupo –SH de la cisteina
de la ACP, quedando unido mediante un enlacetioéster.
REACCION 2
Condensación de acetilo y malonilo.La enzima condensadora o beta cetoacil
sintasa,cataliza la condensación del acetilo con el
grupomalonilo con la salida de CO2 para formar
acetoacil-ACP.
REACCIÓN 3
Reducción del acetoacetil-ACP
La beta-cetoacil reductasa, cataliza la reducción del
carbono 3 del acetoacetilo mediante NADPH, para
formar beta-hidroxibutiril-ACP
REACCION 4
Deshidratación de beta-hidroxibutiril-ACP
La beta-hidroxiacil deshidratasa, cataliza la reacción
de deshidrogenación del beta-hidroxibutiriln para
introducir una doble ligadura y formar el crotonil
ACP.
REACCIÓN 5
Reduccion del crotonil
La enoil reductasa, cataliza la reduccion del crotonil
mediante NADPH para formar butiril-ACP, con lo que
se completa el primer ciclo de elongación.
REACCION 6 Y 7
Transferencia de butiril hacia el gruposulfhidrilo de la enzima condensadora yadicion de un segundo malonil a la ACP.El butiril se condensa al malonil coenzimarepitiendose los pasos 2-5, para formar una unidad
de6 carbonos y asi sucesivamente hasta que se
completala longitud del acido graso de 16 carbonos
(palmitato).Se requiere 7 ciclos para completar el proceso.
REACCION 8
Liberacion del palmitato.
La tioesterasa o palmitoil desacilasa, cataliza lahidrólisis del enlace tioéster con lo cual se
libera elpalmitato sintetizado y de la ACP.
EQUIPO DE LÍPIDOS
MÁRQUEZ GUZMÁN ALICIANAVARRO RUIZ NANCY EVELYNSANTIAGO OROZCO ROCIOJACQUELINE OROZCO
CATABOLISMO Y SÍNTESIS DEL
COLESTEROL
¿Qué es colesterol?
Es uno de los lípidos más conocidos por la población,
debido a las asociaciones que existen entre los niveles
sanguíneos de este y su relación con enfermedades de
tipo arterial, sobre todo la cardiopatía isquémica.
Sin embargo, este lípido es fundamental en laestructura de membranas celulares, en la síntesis dehormonas esteroides y ácidos biliares.
colesterol
¿Y cuales son sus funciones?
El colesterol es imprescindible para la vida pornumerosas funciones: ESTRUCTURAL: es un componente de las
membranas celulares de los animales (no existe en los vegetales).
Aunque el colesterol se encuentra en pequeña cantidad
en membranas celulares, les confiere estabilidad ysobre todo en el sistema nervioso central,
recubriendolas vainas de mielina.
PRECURSOR DE VITÁMINA D: La vitamina D se sintetiza a partir del
colesterol y masque una vitamina es una hormona por las
funcionesque desempeña en el metabolismo del calcio.
PRECURSOS DE LAS HORMONAS SEXUALES:
A partir del colesterol se sintetiza la progesterona, los estrógenos y testosterona.
PRECURSOR DE LAS HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES:
Como el cortisol y aldosterona.
PRECURSOR DE LAS SALES BILIARES:El hígado también excreta colesterol por la
bilis y vecesforma cálculos en la vía biliar, lo que se llama
litiasisbiliar .
BIOSÍNTESIS DEL COLESTEROL
Consiste en una serie de reacciones secuenciales que van incorporando unidades carbonadas de la acetil- CoA para formar un compuesto de 27 carbonos.
LOCALIZACIÓN
tiene lugar en todas las células del organismo aunque
el órgano principal es el hígado, seguido por elintestino, glándulas suprarrenales, gónadas y
placenta.
Las enzimas participantes se localizan en el citosol y retículo endoplásmico liso.
REACCIÓN 1
Condensación de dos móleculas deacetil-CoA.Consiste en la Condensación de dos moléculas
deacetil-CoA para formar acetoacetil-CoA , por
medio dela tiolasa y con la consecuente salida de un
CoA-SH.
REACCIÓN 2
Formación de beta-hidroxi-betametil-glutaril-CoAConsiste en la adicion de una tercer mólecula
de acetilCoA al acetoacil-CoA para formar 3-hodroxi-3metilglutaratil-CoA por medio de la enzima
HMG-CoAsintasa, con la consecuente salida de CoA-SH.
REACCIÓN 3
Formación de mevalonatoLa HMG-CoA reductasa cataliza la formación
de doble reducción del 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA para formar mevalonato, necesitando como coenzima 2 NADPH+2H para reducir y con la consecuente salida de 2 NADP y CoA-SH.
REACCIÓN 4
Primera fosforilación delmevalonato .La mevalonato cinasa cataliza la fosforilación
delmevalonato del C5 para producir 5-
fosfomevalonato,es necesaria la hidrólisis de una molecula de
ATP, y laconsecuencia salida del ADP.
REACCIÓN 5
Segunada fosforilación delmevalonato.La enzima fosfomevalonato cinasa cataliza laformación del 5-pirofosfomevalonato a partir
de 5fosfomevalonato. Se requiere una molécula de
ATP,obteniendo ADP.
REACCIÓN 6
Formación de pirofosfato de isopentinilo.La enzima pirofosfomevalonato cinasa o
descarboxilasa cataliza la formación de pirofosfato de isopentenilo a partir de 5-pirofosfomevalonato, introduciendo una molecula de H2O y ATP para obtener HCO3 y ADP+Pi.
REACCIÓN 7
Isomerizacion del isopentinilo a dimetilalilo
Consiste en la isomerización del pirofosfato del isopentinilo al pirofosfato de dimetilalilo por medio de la enzima pirofosfato de isopentinilo isomerasa, a traves de una reacción concertada de protonacion y deprotonación.
La doble ligadura cambia de lugar, se posiciona en el carbono de arriba.
Doble ligadura, posición vertical
REACCION 8
Reaccion. Formacion de pirofosfato degeranilo
Esta reaccion consiste en la formacion de pirofosfato
de geranilo a partir de la condensacion de dosmoleculas de pirofosfato de dimetilalilo, por
medio dela preniltransferasa, eliminando H y Ppi.
Es la unión de dos:
Dimetil - pirofosfato
REACCION 9
Formacion del pirofosfato de farnesiloEsta reaccion catalizada por la
preniltransferasa, consiste en la condensacion del pirofosfato de geranilo y pirofosfato de isopentenilo, para formar un nuevo enlace entre en C-1 y C-4 de la segunda, dando pirofosfato de parnicilo con la salida de H y PPi.
La unión de tres Dímeteles - pirofosfatos
La doble ligadura cambia de lugar, se posiciona en el carbono de arriba.
Doble ligadura, posición vertical
REACCION 10
Formación de preescualeno por medio de la
escualeno sintasaEl escualeno se forma a partir de la
condensacion dedos moléculas de pirofosfato de farnesilo queEs catalizada por la enzima escualeno sintasa. Esta condensación o unión de las moléculas se
hacencola-cola.
REACCIÓN 11
Formación de escualeno
El anillo de ciclopropano del pirofosfato depreescualeno es reducido por el NADPH y
reorganizasu esqueleto para producir escualeno. La reacción
escatalizada por la enzima escualeno sintasa.
Formacion del escualeno
escualeno
REACCIÓN 12
Formación de 2,3 epoxiescualeno
La escualeno apoxidasa del retículo endoplasmatico es
una monooxigenasa y convierte al escualeno en 2,3
epoxiescualeno, para lo cual requiere O2, NADPH,FAD, y la proteína citosólica denominada
activadorproteínico soluble (PM 47,000).
Formacion del epoxiescualeno
REACCIÓN 13
Formacion de protosterolLa epoxiescualeno lanosterol ciclasa tiene un
PM de 96,000. Un nucleofilo del sitio activo de la enzima ataca al doble enlace C-20 del 2,3 epoxiescualeno y en consecuencia se producen desplazamientos electrónicos que culminan con la ruptura del anillo epóxido y se protona el oxígeno epóxido apareciendo el grupo hidróxilo C-3 del protosterol (carbocatión).
REACCIÓN 14
Formación de lanosterol
La conversión de protosterol a lanosterol se origina
por una serie de desplazamientos de protones y grupos
metilo se rompe el doble enlace en C-17 y se reorganiza
la molécula de protosterol.
Formacion del lanosterol
REACCIÓN 15
Formación de zimosterol
Sucede por una ruta metabólica complicada alrededorde 20 reacciones catalizadas enzimáticamente. En elpaso de conversión de lanosterol a zimosterol sepierden dos grupos metilo en el C-4 y uno en el C-14,cada metilo se hidroxila para formar carboxilos quesalen como CO2 las reacciones son catalizadas pordesmetilasas.
REACCIÓN 16
Formación de desmosterol
La conversion de zimosterol a desmosterol implica el
desplazamiento del doble enlace de la posición C-8 a
la posición C-5. Sucede en varias etapas.
REACCIÓN 17
Formación de colesterol
El desmosterol se convierte en colesterol al reducirse el
doble enlace en el C-24 por una reductasa dependiente
de NADPH+H.