Mg. LUIS CLEVER ARIAS CAYCHOFACULTAD DE MEDICINA - UNMSM

SINTESIS DE ACIDOSGRASOS

Competencias Describe la sntesis de los cidos grasos. Expliqua el mecanismo de control de labiosntesis de los cidos grasos.

Menciona la sntesis de triglicridos y sumecanismo de regulacin.

Introduccin Tanto la dieta como la biosntesis suministran loscidos grasos requeridos por el cuerpo humanopara la obtencin de energa y la construcin debiomolculas.

Las cantidades de protena y glcido ingeridas enexceso por la dieta se convierten en cidos grasosy se almacenan en forma de triglicrdos.

SNTESIS DE CIDOS GRASOSRuta citoslicaCatalizada por la cido graso sintasa

La cadena hidrocarbonada del cido graso crecedurante la sntesis por la adiccin secuencial defragmentos de dos carbonos. El donador activado deesos fragmentos de dos carbonos es el malonil-CoA. Es una biosntesis reductora. El donador deelectrones es el NADPH. El producto final es el palmitato (C16).

BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Consiste en la adicin escalonada de unidades dedos carbonos, cada paso involucra unacondensacin, reduccin, deshidratacin y unanueva reduccin.

Se necesita la presencia de un intermediarioactivado malonil-CoA, en cada paso de adicin de2 carbonos.

Sintesis de Malonil CoA

La acido graso sintasa sintetiza AG mediante unasecuencia repetida de cuatro reacciones

CH2 CO

CO

O S

CH3 CS

O

AGS

CCH3O

CH2 CO

S

SH

AGS

CO2

CONDENSACIN

AGS

AGS CHCH3OH

CH2 CO

S

SH

NADPH + H+

NADP+

REDUCCIN

AGSCH2CH3 CH2 C

O

S

SHNADPH + H+

NADP+

REDUCCIN

AGS

CHCH3 CH CO

S

SH

AGSH2O

DESHIDRATACIN

AGS

Sntesis de AG

Acetil-CoA

CoA

Citrato Liasa

Oxalacetato

ATPADP + Pi

Oxalacetato

CitratoCoA

Citrato Sintasa

Citrato

Transportadorde citrato

Malato

NADH + H+

NAD+Malatodeshidrogenasa

Piruvato

NADP+

NADPH + H+

CO2

EnzimaMlico

ADP + Pi

ATPCO2

Piruvatocarboxilasa

Piruvato Transportadorde piruvato

Acetil-CoA

Piruvato

Piruvato

Glucosa

PDH

Aminocidos

Lanzadera del citrato

Va de lasPentosas fosfato

Existen tres etapas para la sntesis de los cidosgrasos.

La biosntesis de palmitato a partir de acetilCoA (citosol).

La elongacin de la cadena (mitocondrias yretculo endoplas).

La desaturacin (retculo endoplas).

La sntesis de cidos grasos a partir de acetilCoA se lleva acabo en el citoplasma.

En la adicin escalonada de 2 unidades decarbono, tiene lugar una condensacin,reduccin, deshidratacin y una nuevareduccin.

Las enzimas que participan en reacciones dereduccin requieren NADPH.

Todos los intermediarios se encuentranligados a una protena Transportadora deacilo (ACP-SH).

De malonil-ACP al Palmitato

Cada ciclo de adicin consiste en sietereacciones, que se inician con la acetil-CoACarboxilasa.

Estas reacciones son idnticas en cadaciclo de adicin de 2 carbonos.

ACIDO GRASO SINTASA

Para realizar la sntesis de cidos grasos, esnecesario llevar una molcula de acetil CoAy otra de malonil al Acido Graso Sintasa.

Es un dmero, cada subunidad contiene ungrupo 4- fosfopanteina esterificada a ungrupo hidroxilo de serina..

Esto proporciona un grupo sulfidrilo al quese une la cadena acilo graso durante sucrecimiento.

COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA

BRAZO OSCILANTE 1.Acetil Coa-ACPTransacetilasa

2. B cetoacil-ACPsintasa.

3. Malonil CoA-ACP-transacilasa.

4. B cetoacil-ACP-reductasa.

5.B hidroaxil-ACP-deshidrasa.

6.Enoil-ACP-reductasa

b-Cetoacil-ACPsintasa

Acetil-CoA-ACPtransacetilasa Enoil-ACP

reductasa

Malonil-CoA-ACPtransfersa

b-Cetoacil-ACPreductasa

b-Hidroxiacil-ACPdeshidratasa

ACP

SH

El complejo de la cido graso sintasa tiene7 actividades enzimticas distintas:

SH

1. Cebado2. Condensacin3. Reduccin del grupo carbonilo4. Deshidratacin5. Reduccin del doble enlace

cido graso Sintasa

21

4

x5

3

ACP

6 - NH2HCOOC - SH SH -b-Cetoacil-ACP sintasa

Acetil-CoA-ACPtransacetilasa

Enoil-ACPreductasa

Malonil-CoA-ACPtransfersa

b-Cetoacil-ACPreductasa b-Hidroxiacil-ACP

deshidratasa

2

1

4

x 5

3

ACP

6NH2- - COOHSH- SH

En vertebrados,todas las actividades

enzimticas de laAGS se encuentran

en un nicopolipptido.

El enzima funcional

es un homodmero.

Formacin de 7 molculas de malonil CoA7 Acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP

7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi

Siete ciclos de condensacin y reduccin

Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 14 H+

Palmitato + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP+ + 6 H2O

Proceso global

8 Acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+

Palmitato + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ + 6 H2O

Sntesis de palmitato:Balance global

Regulacin de lasntesis de AG

PPIIAH2O

PiAMP-proten

Quinasa PATP

ADP

AMP-protenQuinasa

Quinasa (?)PPIIA

H2O

Pi

ADP

ATP

Acetil-CoACarboxilasa

Acetil CoA

Citrato

Citrato Acetil-CoA Malonil-CoA Palmitato

Palmitoil-CoA

INSULINA+

+GLUCAGN

?+

+

+AMP

+

+

-

INSULINAGLUCAGN

+

-

Acetil-CoACarboxilasa P

342

C 1O

2

O5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

3

42

C 1O

2

O5

6

7

8

9 10

11

12

13

14

15

16

17

18

3

42

C 1O

2

O5

6

7

8

9 10

11

12 13

14

15

16

17

18

3

42

C 1O

2

O5

6

7

8

9 10

11

12 13

14

15 16

17

18

w-9

w-6

w-3

D9,12 18:2

D9,12,15 18:3

D9 18:1

18:0

linoleico

a-linolnico

oleico

esterico

Cmo se sintetizan los cidos de cadena larga ylos cidos grasos insaturados?

Sntesis de cidos grasos largos einsaturados a partir de palmitato:

ElongacinElongasas del REL y de la mitocondria

Mecanismo idntico al de la cido graso sintasa,aunque el transportador de grupos acilo es elCoA y no la ACP.

Desaturacin (formacin de doblesenlaces)

Acil graso-CoA desaturasa (oxidasa defuncin mixta) del REL

Acil graso-CoAdesaturasa

AcilCoa desaturasasOXIDASAS DE FUNCIN MIXTA

+ O2

+ 2H2O

2 Cit b5(Fe2+)

2 Cit b5(Fe3+)

Cit b5Reductasa

(FAD)

Cit b5Reductasa

(FADH2)

NADPH+ H+

NADP

Acil graso-CoAsaturado

Acil graso-CoAmonoinsaturado

CH2CHCHCH2CH3 C

O

S CoAm n

m nCH2CH2CH2CH2CH3 C

O

S CoA

CARACTERISTICAS PRINCIPALES DE LA SINTESIS YDEGRACION DE LOS ACIDOS GRASOS

ANABOLISMO DE TRIACIGLICEROLES

GLICEROL 3 FOSFATO+ ACIL COA

SE SINTETIZAN EN TODOSLOS TEJIDOS

HIGADO Y TEJIDOADIPOSO

ACTIVACION DE LOS ACIDOSGRASOS A ACIL COA POR ACCIONDE LA ENZIMA ACIL COA SINTETASA

DIACILGLICEROL 3FOSFATO (ACIDOFOSFATIDICO)

1,2-DIACILGLICEROL

condensacin

H2O

TRIACIGLICEROL

Relacin de la sntesis de los AG con elmetabolismo de los carbohidratos.

Regulacinde lasntesis decidosgrasos

BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS

Se realizaprincipalmente anivel del hgado ytejido adiposo

Fosfatidato fosfatasa

VIAS DE SINTESIS DE LOS TRIGLICERIDOS

hgado

REGULACIN DEL METABOLISMO DETRIACILGLICEROLES

Biosntesis:

Fosfatidato fosfatasa Horm. Esteroideas Estimulacin de lasntesis del enzima

Movilizacin:

Lipasa sensible a hormonas horm.lipolticas Estimulacinmediante fosfo

rilacin (AMPc)Insulina Inhibicin

Lipoproteinlipasa Prostaglandinas InhibicinApolipoprotena C-II Activacin

Insulina Activacin

MUCHAS GRACIAS POR SUATENCION