síndrome de sjogren
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Síndrome de Sjögren
Claudia Valera AyalaAnatomía patológica
Grupo: 3040
IntroducciónEs una enfermedad crónica
Sequedad ocular(Queratoconjuntivitis seca)
Sequedad oral(Xerostomía)
Se caracteriza
Se produce como trastorno aislado (forma primaria)
Más a menudo asociado a otras enfermedades
autoinmunitarias (forma secundaria)
Trastornos asociados: Artritis reumatoide (el más frecuente), Lupus Eritematoso Sistémico, Polimiositis, Esclerodermia, Vasculitis, enfermedades del tejido conjuntivo o Tiroiditis
Robins y Cotran, Patología Estructural y Funcional, 9 edición, pág 226
Introducción
•http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/sindrome-de-sjogren
•http://escuela.med.puc.cl/publ/apuntesreumatologia/SindromeSjogren.html
• Este trastorno puede afectar
a otras partes del cuerpo, por ejemplo los riñones , los pulmones, vasos sanguíneos por infiltración linfoide
• También puede afectar todo el sistema de glándulas exocrinas
• Nombres alternativos:• Xerostomía-Síndrome de Sjögren• Queratoconjuntivitis seca-
Síndrome de Sjögren• Síndrome seco
Aspectos EpidemiológicosTiene una
prevalencia entre un 2 y 5% en la
población en general
En el grupo etáreo >70 años alcanza una prevalencia de 1.5 a
4.4%
Por su carácter crónico, suele tener un efecto adverso sobre la calidad de vida de los
pacientes
Se ha calculado su incidencia en 4 nuevos
casos por 100 000 habitantes/año
Después de la Artritis Reumatoide, es la enfermedad más
frecuente
No se han observado que existen diferencias
raciales, pero se a descrito agregación
familiar
•http://med.unne.edu.ar/revista/revista123/sjogren.htm•http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75232010000200006•http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/435_GPC_Sx_Sjoegren/GER_Sindrome_Sjoegren.pdf
Aspectos Epidemiológicos
Afecta con preferencia a las mujeres (>90% de los casos) entre la 4ta y 6ta década de vida, después de la menarca y posterior a la menopausia. Edad media del diagnóstico 53 años
Son más frecuentes los hallazgos relacionados con disminución de secreción vaginal y la presencia de síntomas generales
Porcentaje de afectación en hombres es menor al 10%, con relación mujer:hombre de 9:1
En Estados Unidos de Norteamérica, se estima que 2 a 4 millones de personas padecen el Síndrome de Sjögren
En España, se ha descrito una relación mujer:hombre de 13:1
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Bases patogénicas
•http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=59858•http://med.unne.edu.ar/revista/revista123/sjogren.htm •Robins y Cotran, Patología Estructural y
Funcional, 9 edición
Se desconoce la causa y su mecanismo
patogénico, pero hay suficientes datos para
considerarla una enfermedad autoinmune,
con probable predisposición genética.
Es posible que sea el resultado de un estímulo ambiental promotor de
una reacción autoinmune en individuos
genéticamente susceptibles
Se ha postulado que agentes infecciosos, comúnmente virus
sialotrópicos, son los que desencadenan el
síndrome
Las asociaciones con la mayoría de los virus
potenciales, incluyendo el citomegalovirus y el virus de Epstein-Barr,
son débiles
Los estudios sexológicos muestran una asociación entre el SS y el haplotipo
HLA-DR.
Bases patogénicas
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•Los estudios realizados en sujetos de raza blanca y negra indican el ligamento de la forma primaria a los loci HLA-DR3 y DRW52, así como HLA-DQA1 y HLA-DQB1
•En pacientes con anticuerpos anti-SS-A o anti-SS-B son frecuentes alelos específicos de HLA-DQA1 y HLA-DQB1
•Como en el LES→ La herencia de ciertas moléculas de clase II predispone al desarrollo de autoanticuerpos particulares.
Bases patogénicas
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El suero de los pacientes con el síndrome suele contener diervesos autoanticuerpos dirigidos contra antìgenos no órgano específicos, como inmunoglobulinas (factores reumatoides) y antígenos nucltares y citoplasmáticos extraíbles (Ro / SSA, La /SSB).
• Se ha descrito también autoanticuerpos contra antígenos órgano especìfico, como las célula tiroideas y mucosa gástrica.
La presencia de estos autoanticuerpos contra los antígenos Ro /SSA y La /SSA en el SS, se asocia a un inicio precoz de la enfermedad, mayor duración de la enfermedad, aumento del tamaño de las glándulas salivares, infiltración linfocitaria grave de las glándulas salivares menores
• U algunas manifestaciones extraglandulares como linfoadenopatía, púrpura y vasculitis
Aspectos Micro Morfológicos
Primer hallazgo histológico→ En glándulas salivales y secundarias es una infiltración linfocítica periductal y perivascular
El infiltrado se hace extenso y pueden verse folículos linfoides en las
glándulas salivales principales con centro
germinales
Las células epiteliales que revisten los conductos
pueden mostrar hiperplasia, lo que
condiciona su obstrucción
Posteriormente, se observa atrofia de los acinos, fibrosis e hianilización, aún más tarde
en el curso se observan atrofia y sustitución del parénquima por grasa
En algunos casos, el infiltrado linfocítico puede
ser tan intenso que se observa una imagen similar a un linfoma
Robins y Cotran, Patología Estructural y Funcional, 9 edición, pág 226
Intensa infiltración linfocítica y de células plasmáticas con hiperplasia epitelial ductal en una glándula salival
Aspectos Macro morfológicos
Robins y Cotran, Patología Estructural y Funcional, 9 edición, pág 226
La falta de lágrimas conduce a la sequedad del epitelio corneal, que se inflama, erosiona y ulcera; la mucosa oral puede atrofiarse, con fisuras y úlceras inflamatorias; y la sequedad y las costras de la nariz pueden producir úlceras e incluso perforar el tabique nasal
Existe un aumento unilateral o bilateral de las glándulas parótidas, y a veces de las glándulas submandibulares
Lesiones queratoconjuntivales→ úlceras corneales
Secuencia de acontecimientos en relación al proceso de lesión, control y reparación
•La infiltración tisular está integrada por linfocitos T, linfocitos B y células plasmáticas, comprometiendo pricipalmente a las glándulas salivares, lacrimales y otras de secreción exócrina
•Inicialmente tiene una distribución periductal, causando atrofia epiteliales y progresivamente destrucción acinar y cicatrización su evolución, el infiltrado e generaliza y puede afectar a cualquier órgano, provocando su alteración funcional
•Algunos pacientes presentan intensa infiltración tisular no glandular con aspecto pleomórfico y los ganglios linfáticos suelen estar afectados con desestructuración de su arquitectura normal.
•Esta situación ha sido denominada pseudolinfoma, entidad que resulta difícil distinguir de auténticos linfomas linfocíticos que terminan desarrollando aproximadamente el 10% de los pacientes
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Secuencia de acontecimientos en relación al proceso de lesión, control y reparación
En la patología del SS se pueden identificar 3 fases o etapas cuya concatenación van desde la predisposición a padecer la enfermedad hasta su desarrollo
Primera fase
La primera fase, que resulta asintomática, incluye los factores internos o intrínsecos en el individuo, entre los que se encuentran los factores hormonales y el material genético de este.
Otro factor en esta primera fase está dado por las hormonas sexuales, relacionado con la mayor frecuencia que se presenta en las mujeres respecto a los hombres (9-10 / 1); lo cual está asociado al concepto de que los estrógenos son inmunoestimulantes y los andrógenos inmunosupresores en los procesos autoinmunes
•http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75232010000200006
Secuencia de acontecimientos en relación al proceso de lesión, control y reparación
En la patología del SS se pueden identificar 3 fases o etapas cuya concatenación van desde la predisposición a padecer la enfermedad hasta su desarrollo
Segunda fase
La segunda fase, denominada fase de iniciación, está caracterizada por alteraciones que se presentan en los mecanismos de apoptosis celular de tipo no inflamatorio, favorecidos por elementos locales y factores medioambientales o extrínsecos al individuo
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Secuencia de acontecimientos en relación al proceso de lesión, control y reparación
En la patología del SS se pueden identificar 3 fases o etapas cuya concatenación van desde la predisposición a padecer la enfermedad hasta su desarrollo
Tercera fase
La tercera fase es la mejor comprendida por las múltiples investigaciones que existen al respecto. Está dada por la respuesta inflamatoria tanto celular como mediada por factores solubles, y va a ser la responsable de la destrucción del epitelio secretor de las glándulas afectadas, dando lugar al cuadro clínico de la enfermedad
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Secuencia de acontecimientos en relación al proceso de lesión, control y reparación
•http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/00/1775/53/1v00n1775a90034638pdf001.pdf
Secuencia de acontecimientos en relación al proceso de lesión, control y reparación
•Síndrome de Sjögren Hèctor Corominas, Ramon Fíguls y Manel Riera Unitat de Reumatologia.
Manifestaciones Clínicas
• El pilar fundamental para el diagnóstico es la correcta historia clínica.
• Más de un tercio de los sujetos tiene síndrome seco sin alteraciones sistémicas ni extraglandulares.
• Estos sujetos tienen menos posibilidades de desarrollar trastornos linfoproliferativos y con frecuencia presentan negatividad en análisis de autoinmunidad.
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Manifestaciones Clínicas
•http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/00/1775/53/1v00n1775a90034638pdf001.pdf
Manifestaciones glandulares
• Presente en la mayor parte de pacientes con SS primario, aunque puede aparecer en fases tardías, dificultando el diagnóstico. En ocasiones surgen lesiones queratoconjuntivales, produciendo visión borrosa, quemazón y prurito, así como complicaciones secundarias
Xeroftalmia
• Implica deterioro en la calidad de vida, con afectación moderada (dificultad para comer, hablar, dormir) o importante (disfagia, disgeusia). A veces aparecen alteraciones en la mucosa lingual (pérdida de papilas, fisuras), aunque el dolor no es frecuente. También aquí son posibles las complicaciones
Xerostomía
Manifestaciones Clínicas
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Complicaciones secundarias de
Xeroftalmia y Xerostomía
Manifestaciones Clínicas
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Manifestaciones glandulares
•La tumefacción parotídea puede presentarse de forma aguda o crónica, que obliga a descartar linfoma. Es una manifestación frecuente.
Tumefacción
partotídea
•Sequedad nasofaríngea, xerodermia, sequedad vaginal.
Otras Xerosis
Manifestaciones Clínicas
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Manifestaciones extraglandulares
Presentes hasta en el 65%. En estos casos se encuentra con más frecuencia positividad para autoanticuerpos
•Son las más frecuentes, principalmente poliartralgias inflamatorias en pequeñas articulaciones.
Osteomusculares
•Depresión, ansiedad, alteraciones de memoria, trastornos del sueño. Son manifestaciones frecuentes e importantes. Hasta un 25% puede tener rasgos de fibromialgia.
Astenia y manifestaciones
psiquiátricas
•A destacar la púrpura de miembros inferiores, que puede asociarse a crioglobulinemia e hipergammaglobulinemia. También fenómeno de Raynaud o lesiones “lupus-like”.Cutáneas
Manifestaciones Clínicas
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Manifestaciones extraglandulares
•Enfermedad intersticial: hasta una cuarta parte, especialmente en aquellos con anticuerpos antinucleares (ANA) positivos. Muchas veces asintomática, con disnea progresiva en fases tardías.
Aparato respiratorio
•Neuropatía periférica: sobre todo sensitiva (ataxia, neuropatía trigeminal). Puede ser la manifestación inicial del SS. Neuropatía craneal. Afectaciones del sistema nervioso central excepcionales como meningitis aséptica o encefalitis.
Neurológicas
•Desde hipertransaminasemia moderada hasta asociación con cirrosis biliar primaria. Más del 5% produce anticuerpos antimitocondriales.Hepáticas
Manifestaciones Clínicas
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Manifestaciones extraglandulares
•Nefritis intersticial: con acidosis tubular. Puede desembocar en litiasis, osteomalacia o hipopotasemia crónica.
Nefrológicas
•Disfagia, gastritis atrófica (atención a la anemia perniciosa), asociación a enfermedad celíaca y pancreatitis autoinmune.
Gastrointestinales
•Como pericarditis subclínicas; muy infrecuentes.Cardíacas
Manifestaciones Clínicas
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Otras manifestaciones
A destacar, tiroiditis autoinmune: hasta en un 15% (sobre todo en mujeres).
Linfomas: sobre todo de bajo grado, en parótida, pulmón o tubo digestivo. El riesgo puede llegar al 5%, muy superior al de la población general, y causa de muerte en la quinta parte de pacientes con SSP.
Debe prestarse atención a la presencia de adenopatías, púrpura, anemia o descenso de complemento C4.
También aquí es mayor la prevalencia de positividad para anticuerpos (anti-Ro y anti-La).
Criterios DiagnósticosPara lograr el mejor equilibrio entre sensibilidad y especificidad, actualmente siguen utilizándose los 6 criterios clasificatorios americano-europeos , con especial importancia de los 2 últimos
Para el Dx es necesario:
– Cuatro de 6 criterios, siendo
necesario que uno sea el quinto o el
sexto. – Tres de los 4
criterios objetivos (del 3 al 6).
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Criterios DiagnósticosEsquema práctico para manejo diagnóstico
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Criterios Diagnósticos
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Prueba de Schirmer
Consiste en introducir un papel absorbente en el saco conjuntival inferior del paciente durante 5 min o hasta que la humedad llegue a 10 mm
• La prueba es positiva si la parte húmeda del papel mide menos de 5 mm después de 5 min
Entre 5 y 10 mm la sequedad es dudosa. Su positividad confirma la sequedad ocular
Criterios Diagnósticos
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Tinción con Rosa de Bengala o fluoresceína
Se realiza en pacientes con sequedad dudosa no confirmada por la prueba anterior
Consulta al oftalmólogo para examen de conjuntiva con lámpara de hendidura y tinción con Rosa de Bengala o fluoresceína
Que pondrán de manifiesto si hay o no queratoconjuntivitis punteada, característica de la sequedad crónica.
Criterios Diagnósticos
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Alteración objetiva de la función de las glándulas salivales
Sialometría •Mide el flujo salival sin estimulación, que debe ser mayor de 1,5 ml en 15 min. Se puede realizar por distintos métodos, todos ellos incómodos y variables.
Sialografía parotídea •Puede evidenciar ectasias glandulares difusas
Gammagrafía parotídea •Rastreo de secreción parotídea tras inyección de un isótopo radiactivo como tecnecio, galio o indio.
Criterios Diagnósticos
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Biopsia de glándula salival menor
Cirugía mínimamente invasiva bajo
anestesia local
Con una pequeña incisión en la parte
interna del labio inferior
Se extraen varias glándulas para
examen anatomopatológico
El criterio compatible con SS es la presencia
de sialoadenitis linfocítica
Requiere de al menos 50 linfocitos en una superficie de
4 mm2
Criterios Diagnósticos
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Alteraciones de laboratorio
Incluyen anemia leve normocítica y normo o hipocrómica, leucopenia y eosinofilia
El factor reumatoide se demuestra en un 70% de los pacientes
Pueden observarse además anticuerpos antinucleares, crioglobulinemia, e hipocomplementemia, hipergamaglobulinemia e inmunocomplejos
Los anticuerpos contra los antígenos citoplamáticos SSA (oRo) se encuentran en el 50% de las formas primarias y en un 40% de las formas secundarias, y los antiSSB (oLa) se hallan en el 25% y 15% respectivamente.
Criterios DiagnósticosOtras pruebas
Radiografía de tórax y tomografía computarizada
de alta resolución
•Si hay disnea o sospecha de afectación pulmonar con falta de hallazgos en radiografía; puede evidenciar imágenes de vidrio deslustrado, nódulos subpleurales, engrosamiento septal, bronquiectasias y atelectasias
Frotis de sangre periférica o biopsia de
médula ósea
• Si alta sospecha de trastorno linfoproliferativo
Ecografía y resonancia magnética de glándulas salivales
• No invasivas y con buenos resultados
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Diagnóstico Diferencial
•http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/00/1775/53/1v00n1775a90034638pdf001.pdf
Infecciones virales (VEB, paperas, VHC, VIH)
Enfermedad injerto contra huésped
Sarcoidosis
Amiloidosis
Alteraciones metabólicas (trastornos alimenticios pueden dar sialoadenitis)
Linfoma primario
Complicaciones
Complicaciones generales
Glandular
Extraglandular
•http://redpacientes.com/social/posts/view/62442/338
Complicaciones
• Debido a que la saliva ayuda a proteger a los dientes de las bacterias
Caries dentales
Las complicaciones más comunes del Síndrome de Sjögren involucran a ojos y boca
•http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/sindrome-de-sjogren
Complicaciones
• La inflamación puede causar neumonía, bronquitis, problemas con la función renal y puede desarrollar hepatitis o cirrosis
Pulmones, riñones o hígado
Las complicaciones menos comunes afectan:
•http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/sindrome-de-sjogren
TratamientoDebido a que se desconoce la cura para el Síndrome de Sjögren, el tratamiento es sintomático y preventivo de las complicaciones. Los tratamientos pueden agruparse en los destinados a la queratoconjuntivitis, la xerostomía y las manifestaciones sistémicas.
Xeroftalmía
El tratamiento comienza con la aplicación de lágrimas artificiales o ungüentos lubricantes para los ojos
Si las lágrimas artificiales no alivian los síntomas, el próximo paso es recurrir a los estimulantes de los receptores muscarínicos, como los receptores colinérgicos de las glándulas exocrinas, el miocardio y el músculo liso.
•http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=59858
TratamientoXeroftalmía
•http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75232010000200006.
El uso de gafas para evitar la irritación ocular debido al aire, el polvo y la luz, el empleo de humidificadores nocturnos y el uso de lágrimas artificiales son elementales para contrarrestar la xeroftalmía
TratamientoXeroftalmía
• Es un alcaloide natural con función parasimpaticomimética que actúa sobre receptores muscarínicos M3>M2 de las glándulas exocrinas.
• En dosis de 15 mg/día repartidas en tres tomas por vía oral, ha mostrado contrarrestar los efectos de la xeroftalmía y la xerostomía, con pocos efectos adversos.
Pilocarpina
• Un estimulante colinérgico de los receptores muscarínicos tipo 3 de las glándulas salivales y lagrimales, se utiliza a razón de 30 mg/día dividido en tres tomas, el cual produce un aumento de las secreciones glandulares y mejora los síntomas de sequedad.
Cevimeline
•En concentraciones de 0,05 o 0,1 % 2 veces al día, y el suero del paciente centrifugado y diluido al 20 % a razón de una gota cada 2 h, se han utilizado de forma local con buenos resultados en la xeroftalmía.
Ciclosporina
•http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75232010000200006
•Síndrome de Sjögren Hèctor Corominas, Ramon Fíguls y Manel Riera Unitat de Reumatologia.
TratamientoXerostomía
•http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=59858
El tratamiento de la xerostomía consiste en una buena higiene oral, estimulación salival, uso de sustitutos de la saliva y reconocimiento de las complicaciones.
La topicación diaria bucal con flùor y la higiene con antimicrobianos pueden ayudar a prevenir las caries en estos pacientes. La goma de mascar sin azúcar y los gajos de limón pueden estimular la saliva.
El xilitol, un sustituto natural del azúcar que suele estar en la goma de mascar, disminuye las caries en la población general.
Existen varios sustitutos salivales de venta libre que contienen carboximetilcelulosa, mucina y glicerina, lo que ayuda a lubricar la mucosa oral
También pueden usarse agonistas muscarínicos como la pilocarpina y la cevimelina, mencionados anteriormente.
TratamientoManifestacione
s sistémicas
•Síndrome de Sjögren Hèctor Corominas, Ramon Fíguls y Manel Riera Unitat de Reumatologia.
TratamientoTerapias emergentes: tratamiento
biológico en el síndrome de Sjögren primario
•Síndrome de Sjögren Hèctor Corominas, Ramon Fíguls y Manel Riera Unitat de Reumatologia.
• Anticuerpo monoclonal anti-CD20, ha demostrado eficacia en la mejora de la sintomatología extraglandular de pacientes con SS con manifestaciones sistémicas graves
• Indicaciones: síndrome seco severo, disfunción de glándulas salivales, artritis severa, neuropatía periférica, glomerulonefritis, vasculitis, crioglobulinemia, escleritis resistente, citopenias resistentes y linfoma de células B34
Rituximab
•Anti-CD20 humanizado, al que se atribuye el mismo efecto que con rituximab, pero con menor inmunogenicidad.
Ocrelizumab
•Una nueva terapia que antagoniza BAFF/Blys, probablemente sea clave contra la hiperactividad de células B que se produce en el SS
Belimumab
Pronóstico
Aunque el Síndrome de Sjögren lleva implícita una considerable morbilidad, no reduce la esperanza de vida. Es pronóstico está condicionado por la enfermedad asociada y por la posible aparición de un proceso linfoproliferativo