seminario enf. de hunting ton

5/13/2018 Seminario Enf. de Hunting Ton - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/seminario-enf-de-hunting-ton 1/36

Revisión de aspectos etiológicos y

avances investigativosCristina Florez Florez

Indira Lorena Rodríguez

Andrés Guerrero Torres



Contenido

3. Avances einvestigación

genética

1. Resumen

Histórico

2. Manifestaciones

Clínicas y tratamiento

4. Presentación

del Artículo



Resumen Histórico

` George Huntington 9 Abril 1850 - 3 Marzo 1916

` Dio descripción clásica de la E.H

` Universidad de Columbia en N. Y

` Principios:` Enfermedad de origen hereditario

` Se presentan tendencias suicidas y de demencia

` Se manifiesta siendo adulto y se agrava con la edad

` Sir William Osler ´Enfermedad con descripción

más precisa, más gráfica y brevementeµ

Imagen: http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Georgehuntington.jpg



Resumen Histórico

´Movimientos involuntarios arrítmicos, de breve duración, que ocurren al

azar y con tendencia a fluir de un segmento corporal a otro.µ

http://www.youtube.com/watch?v=IjFWOJKRLQ0&feature=related



Resumen Histórico

` Corea griego,´Bailarµ

` Origen Noreste Europeo

` Mayor población Costa occidental

Lago de Maracaibo

` En1983 seis grupos de investigación, aislaron

el gen de la huntingtina (James Gussella RFLPs)

` Gen 1T15 (Huntingtina)

` Localización del gen que codifica HuntingtinaDra Nancy Wexler desde 1979 hasta 1999

(1993) Pedigree de más de 10.000 individuos

Dra. Nancy Wexler

http://www.hhmi.org/genetictrail-esp/b100.html



Base de datos OMIM(Para descripciones generales)



Clasificación Hereditaria

COREA

Corea de Huntington

Corea Familiar Benigna

Neuroacantocitosis

Enfermedad de Wilson

Degeneración Espinocerebelosa



Descripción

` Herencia Autosómica Dominante Clásica

` Degeneración de los N. Basales encefálicos

` Manifestaciones desde 35 ² 55 años

` Evoluciona inevitablemente a Demencia ymuerte del paciente (causas)

` Posterior Deterioro Cortical Compromisode lenguaje, memoria y raciocinio

o Mundial 5 - 10 / 100000.o Japón 0,125 /100000.o Maracaibo 100 / 100000



Descripción

` Herencia Autosómica Dominante Clásica

` Progenitor afectado Probabilidad de 50% desde

el nacimiento

` Abuelo afectado, padres no Prob. disminuye a un25%

` Progenitores afectados Prob. de 75% (No inicia

a diferente edad, pero tiene rápida progresión)` Si 55 años sin síntomas Disminución gradual de

riesgo



Descripción



Descripción

Variantes mutadas Cuerpos de inclusión y agregados amiloideos en neuronasde N.Basal



Descripción

Normal ¾ 29 repeticiones.Premutacional 30 -35.Baja penetrancia 36 - 40.

Alta penetrancia ¿ 40.

http://www.nist.gov/mml/biochemical/srm-041211.cfm



Etiología

` Triplete (CAG) en la secuencia del gen HTT

` Patológica supera las 35

` Longitud del segmento repetido y laprecocidad con que se manifiesta el

trastorno

` Polimorfismos en el gen GRIK2` Hiperactividad de neuronas glutamatérgicas

del tálamo hacia la corteza.



Manifestaciones clínicas

` Fase temprana:Deterioro intelectual, emocional y físico

` Fase media:Torpeza o inhabilidad en tareas diarias,

disminución de memoria reciente.

` Fase avanzada: Movimientos involuntarios marcados,espasmos en cabeza, cuello y extremidades Dificultad en

la marcha, deglución y habla.

` Depresión

`

Apatía` Cansancio

` Irritabilidad o impulsividad

` Déficit viso-espacial



Manifestaciones clínicas y Tratamiento

` Aumento de freq. de

mov. espasmódicos

en fx del tiempo

` Detección delprogreso mediante

pruebas de

concentración y

tacto fino` Diferenciar de otras

enfermedades

Imagen: http://primicias24.com/nacionales/sintomas-psiquiatricos-preceden-a-la-enfermedad-de-huntington/



Manifestaciones clínicas y Tratamiento



Diagnóstico

`Cuadro clínico.

`Historia familiar.

`Neuroimágenes.`Estudiogenético.

` Perturbaciones emocionales

` Movimientos involuntarios

` Déficit intelectivo-conductual

` Trastornos psiquiátricos



Diagnóstico

ASPECTOS LINGÜISTICOS DE LA E.H.

` Correlación inversa entre:capacidad de utilizar correctamente las reglas

sintácticas y el grado de afectación del núcleo

caudado.` Menor proporción de oraciones gramaticales



Imagenología

` RNM (Resonancia Nuclear Magnética)

` PET (Tomografía de Emisión de Positrones) en enfermedad de Huntington ,en las que se aprecian las lesiones del núcleo caudado y del putamen.

http://piniesarjona.wikispaces.com/Enfermedades+poco+comunes



Hallazgos

http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/huntington.htm



Tratamiento y asesoría Genética

`Tratamiento

` Bloqueadores de Dopamina,reserpina Dism. Sind. Coreico,comportamiento.

` Amantadina Dism. Sind. Coreico

` Antidepresivos

` Gabaérgicos Sin mucho éxito

` Reducir la progresión de laenfermedad

` Maximizar capacidades

funcionales



Asesoría Genética

` Antecedentes familiares de Enfermedad deHuntington:

Análisis de ADN

Considerar adopción u otras formas de reproducción

asistida

` Uso del Diagnóstico pre-implantacional:

Implantación del óvulo fecundado sano

`

Apoyo Social para la asistencia y supervisiónprogresivas en pacientes jóvenes.

Rehabilitación, Psicológico, nutricional



Avances e InvestigaciónGenética

` Dra. Silvia Ginés (España)

Terapia con factor neurotrófico derivado del cerebro

Supervivencia de Neuronas Estriatales

Requerirá de tratamientos combinados para otros aspectos

` X. William Yang y colaboradores (U.S), descubren

mecanismo molecular Impedir la formación de

poliglutamina:

A través de Marcadores fosforiladores

Delección segmentos repetitivos

http://portal.ctrl.ucla.edu/npi/institution/personnel?personnel_id=47172



Presentación del Artículo

` ATale of Two Factors: What Determines the Rate of Progression in Huntington·s Disease? A Longitudinal MRI

Study

` Author: Herminia Diana Rosas MDAssistant Professor of Neurology,

Harvard Medical School

Neurologist, Massachusetts General Hospital

Director, Center for Neuro-imaging of Aging and

NeurodegenerativeDisease

http://www.massgeneral.org/neurology/doctors/doctor.aspx?id=17936




` MovementDisorders,Vol. 26, No. 9, 2011

` Impact factor: 4.480

` Received: 22 October 2010

` Revised: 22 February 2011

` Accepted: 28 March 2011` Published online 24 May 2011

http://www.movementdisorders.org/publications/journal.php



HIPOT ESIS

` Mediante imágenes de RM, determinar

que la progresión más rápida,

independientemente de las repeticionesde CAG, se asocia con el deterioro de la

enfermedad en edad de inicio temprana; y

una progresión más lenta con la mayoredad después de su inicio.



POBLACIÓN

` Se revisaron 22 pacientes con los primeros síntomas de laenfermedad de Huntington (estadío 1 o 11TFC)

` 1 año de intervalos

` Fueron divididos en 3 grupos, determinados por la edad

relativa de inicio.

` Media de edad de inicio 45 años

` ́Jóvenesµ inicio < de 40 años

` ´Mediosµ inicio entre 40 y 55 años

` ´Edad avanzadaµ inicio > 55 años



MAT ERIAL ES Y MÉTODOS

` Resonancia magnética para estudiar las tasas de atrofiacortical en los individuos que se encontraban en la misma

fase de la enfermedad pero que habían desarrollado los

síntomas en diferentes edades.



MAT ERIAL ES Y MÉTODOS

` Medición de la Capacidad FuncionalTotal (TFC)

Escala de calificación de la enfermedad

Huntington (UHDRS)



RESULTADOS Y CONCL USIONES




` Afectación de Corteza somatosensorial,

luego prefontal, luego parietal y uncuns

` Cada aumento de unidad en CAGn fueasociado un 0.3 % más rápido de reducción

de corteza

` No se encontró una relación de reducciónde estructuras basales con el aumento de

CAGn




` En jóvenes, el volumen cerebral se redujo a una tasa de

3,6% al año

` En edad media y ancianos, el vol cerebral se redujo a una

tasa de 1,55% y 1,77%

` Mayores repeticiones de CAG se asociaron con mayores

tasas en distintas regiones de la corteza, pero no todo el

mundo. Esto sugiere otros factores además de la longitud

de repetición CAG pueden ser importantes en la tasa deprogresión variable.



` http://omim.org/entry/143100

` SOLARI,Alberto Juan.Genética Humana: Fundamentos yaplicaciones en medicina.Tercera Edición. Editorial MédicaPanamericana.Buenos Aires, Argentina. 2007.

` BENITEZ BURRACO,Antonio. Enfermedad deHuntington: fundamentos moleculares e implicaciones para unacaracterización de los mecanismos neuronales responsablesdel procesamiento lingüístico. Revista de Neurología. 2009; 48:75-84

` ROSAS, Herminia Diana. ATale of Two Factors: WhatDetermines the Rate of Progression in Huntington·s Disease?A Longitudinal MRI Study. Movement Disorders,Vol. 26, No. 9,2011

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