ULTIMO SEMINARIO CTM!Un nio de 9 aos de edad es trado a emergencia por sus padres despus de 2 das de empeoramiento de las nuseas y dolor abdominal. El dolor abdominal se encuentra en la regin epigstrica y se irradia a esta parte posterior. El ha tenido varios episodios de dolor similar en el pasado, pero ninguno tan severo. Sus padres niegan la fiebre y el cambio en los hbitos intestinales. En la emergencia, el paciente presenta angustia afebril y moderada. Tanto el hgado y el bazo parecen estar ampliados y tiene ternura epigstrico. Varias pequeas ppulas de color amarillo-blanco se observaron en su espalda y en nalgas. Las pruebas de laboratorio revelan los niveles de amilasa y lipasa elevadas. En un nuevo interrogatorio, los informes padre que tienen niveles altos de triglicridos y miembros de la familia madre han tenido enfermedad cardaca temprana. Las pruebas de laboratorio realizadas despus hospitalizacin revelaron niveles elevados de triglicridos y la reduccin de la actividad de la lipoprotena lipasa.Correlacin clnica: lipoproteinlipasa LPL es una enzima que se encuentra en la superficie capilar endotelial de tejido adiposo, el corazn y el msculo esqueltico y se requiere, junto con apoC-II, por hidrlisis de triglicridos. Apo C-II encuentra en la superficie de los quilomicrones y VLDL, sirve como un activador de la LPL. Una deficiencia de LPL resulta en niveles elevados de trigliceridos. El Nivel de colesterol puede ser normal de un poco elevado. La deficiencia de LPL se hereda en un patrn autosmico recesivo. Los pacientes estafar LPL deficiente menudo se presentan con episodios recurrentes de pancreatitis en la infancia y pueden tener otros signos clnicos de hypertrigliceredemia como: xantomas, retinalis hepatoesplenomegalia y lipemia. Reducido LPL actividad, despus de la inyeccin y de la heparina intravenosa, confirma el diagnstico de cualquiera de LPL o deficiencia de Apo C-II. La intervencin teraputica inicial consiste principalmente de modificacin de la dieta.Definiciones:-apolipoprotein C-II (APOC-II): la apolipoprotena en la superficie de quilomicrones y de muy baja densidad de lipoprotenas VLDL que se une y activa la lipoprotena lipasa.-Apoliprotein E (apoE): la apolipoprotena en la superficie de varias lipoprotenas, incluyendo restos de quilomicrones, VLDL, IDL y remnnts vdld. que media en la unin de apoE-lipoprotenas que contienen con el receptor de LDL y el receptor remanente de quilomicrones (apoE).-Lipoprotein Lipasa LPL: una enzima unida a la superficie del endotelio capilar por proteoglycans.LPL heparn sulfato cataliza la hidrlisis de trigliceridos en quilomicrones y VLDL a cidos grasos libres y glicerol.-Hepatic HL lipasa: y la enzima unida a la superficie de las clulas endoteliales sinusooidal de hgado. Se cataliza la hidrlisis de trigliceridos mono-DIAND as como los fosfolpidos fosfatidil colina y fosfatidiletanolamina.Discusin:trigliceridos son con seguridad transportados en el torrente sanguneo empaquetados en lipoprotenas llamadas quilomicrones o de muy baja densidad de lipoprotenas VLDL. quilomicron se forman en el epitelio de las clulas del intestino y son responsables del transporte de lpidos de la dieta. VLDL es sintetizado en el hgado y transportados lpidos sintetizados endgenamente desde el hgado a los tejidos perifricos. ambas de estas lipoprotenas estn compuesto de un ncleo compuesto principalmente de TG envuelto por una monocapa compuesta de fosfolpidos, colesterol libre y apolipoprotenas.triglicridos dietticos son hidrolizados por la lipasa pancretica en el lumen del intestino delgado. colipasa una protena secretada junto con lipasa pancreatica, se une a la TG y la lipasa pancretica y mejora el proceso hidroltico, TG es dividido en acidos grados Libres y 2-monoacylglicerol, micelas forma junto con las sales biliares y otros compuestos solubles en lpidos tales como colesterol y vitaminas solubles en grasa. Los acidos Grasos Libres y monogliceridos son absorbidos por las microvellosidades del intestino delgado. En el epitelio celular, los Acidos Grasos y monoglicridos se reforman en trigliceridos estn empaquetados con fosfolpidos, colesterol y apolipoprotena B-48 en quilomicrones.Los quilomicrones recin sintetizados se secretan en la linfa y entran en el torrente sanguneo a travs del conducto toracico. En el torrente sanguneo, los quilomicrones de HDL incluyendo apoCII y apoE, son importantes para la funcin de la quilomicron.En los lechos capilares En El tejido adiposo, msculo (especialmente cardicaco) y en lactantes glndulas mamarias, apoCII se une y activa LPL, cosa que se une a la superficie endotelial de los capilares de heparn sulfato. LPL hidroliza el TG en el ncleo del quilomicron a cidos grasos libres y glicerol. Los cidos grasos son absorbidos por las clulas adiposas o musculares. Es glicerol reciclado de nuevo al hgado. En el msculo, los cidos grasos se oxidan para producir ATP y en el tejido adiposo que se reforman en TG para el almacenamiento. El remanente quilomicron empobrecido-TG permanece en el torrente sanguneo hasta que se une al remanente quilomicron su receptor se localiza en hepatocitos, un proceso mediado por apoE. los restos se toman Dentro del hepatocito por endocitosis y se degrada en el lisosoma un acidos Grasos, aminoacidos, colesterol, glicerol y fosfato.quilomicrones aparecen en la corriente de la sangre poco despus del consumo de la comida que contenga grasa. Sin embargo, la tasa de depuracin de quilomicrones es rpido y la sangre es generalmente libre de quilomicrones despus de una noche de ayuno.VLDL lipoprotenas son sintetizados en el hgado de endgeno TG, colesterol, Fosfolpidos Y, junto con varias apolipoprotenas incluyendo apoB100, apoE, y ApoCII. Siguiente sntesis, las VLDL es secretado dentro del torrente sanguneo, Donde obtiene ms apoE y apoCII de HDL. En un proceso similar a la de la degradacin quilomicron, VLDL la apoCII se une y activa LPL en los lechos capilares de adiposo, msculo y tejido mamarias. LPL degrada el ncleo VLDL TG, liberando cidos grasos libres y glicerol. Alrededor de la mitad de restos de VLDL se une al receptor en clulas hepticas que reconoce ApoE y se toman por endocitosis. El restante de receptores de VLDL son degradada a lipoprotenas de densidad intermedia IDL, tienen su residual TG elimina por la accin de la lipasa heptica para producir lipoprotenas de baja densidad LDL, HL lipasa heptica se sintetiza y secretado por el hgado y est atado a las superficies externas de las clulas del hgado por sulfato de heparn.LDL es absorbido por endocitosis mediada por el receptor tras la unin al receptor de LDL en el hgado .Suero ,los niveles de TG elevados pueden ocurrir debido a una serie de factores. Hypertrigliceredemia puede ser el resultado de un trastorno gentico en una de las protenas implicadas en metabolismo lipoprotena, o puede surgir secundariamente a una serie de desrdenes incluyendo diabetes mellitus, obesidad y alcoholismo y unos efectos secundarios de algunos medicamentos tales como beta-bloqueantes , estrgenos Orales, y ALGUNOS diurticos. Deficiencia genticas en la LPL, apoCII o HL pueden dar lugar a elevaciones en la circulacin de TG, al igual que sobre la produccin de apoB-100 o aumento de los niveles APOE2. ApoE2 tiene una afinidad disminuida para el receptor heptico de Apo E y quilomicron restos y remanentes de VLDL contienen APOE2 se borran con ms lentitud de la circulacin.El Defecto gentico ms comn que lleva a hipertgrigliceredemia es una deficiencia de LLPL, resultados en aumento de los niveles de ambos quilomicrones y VLDL.Individuos homocigotos hijo Que para el gen defectuoso por lo general presenta sntomas de quilomicronemia en la infancia. Diagnstico clnico de la deficiencia de LPL requiere la medicin de la actividad LPL en el plasma despus de la inyeccin intravenosa de heparina , la LPL de su heparn sulfato de sujecin. Sin embargo, la heparina tambin liberan HL en el plasma y el plasma post-heparina debe ser tratada anticuerpos especficos para HL para quitarla. Alternativamente la LPL tambin se puede medir en tejido adiposo no tiene actividad HL. Una deficiencia en apoCII tambin evidencia de disminucin de la actividad de la LPL post heparin plasma y aumento en la actividad LPL cuando se aade apoCII normal al ensayo indica que un defecto y apoCII en el culpableUna deficiencia en HL tambin puede conducir a niveles de TG plasmticos elevados, sin embargo, stos aumentaron en TG se encuentran generalmente en los remanentes de VLDL, LDL y HDL, todos se convirtieron en un mayor dinamismo en sus densidades. Diagnstico definitivo de la deficiencia de HL es hecha por demostrar la ausencia de actividad HL en el plasma post heparine.