salmonella
TRANSCRIPT
Caso Clínico N°8
Alexandra Ximena Banda Baltodano
Hipótesis
Fiebre Tifoidea adquirida de manera fecal-oral, a través de agua y de alimentos contaminados con s. typhy.
Salmonella Typhy
Bacterias Gram (-), Móviles, no esporuladosReservorio natural en el tubo digestivo de animales: aves, mamíferos reptiles y causan enteritis en el hombre. Fiebres tifopartíficas.Fermentadores de glucosa.Producción de ácidosalvo S. typhi, todas producen gas (H2S) al fermentar azúcares.Reducen nitratosAnaerobio facultativosNo producen citocromo oxidasaSobreviven en agua congelada duraante periodos largos.Son resistentes (verde brillante, tetrationato de Na, desoxicolato sódico)agente etiológico de fiebre entérica(S. typhi), enteritis (S. cholerasuis, S. enteritidis) y bacteremias.En la actualidad se han descrito masde 2000 serotipos O diferentes
Varios genes involucrados en la invasión, apoptosis de macrófagos y activación de cascadas de fosforilación dependientes de MAP cinasas se encuentran en el centisoma 63,formando la isla de patogenicidad 1 (SPI-1).
regulan la supervivencia y replicación bacteriana en los compartimientos intracelulares de fagocitos y células epiteliales.
SPI-2
SPI-3
codifica un supuesto sistema de secreción tipo I y se cree que participa en la adaptación en ambientes ntracelulares.
SPI-4
codifica para factores involucrados en la secreción fluida y reacción inflamatoria en la mucosa intestinal
SPI-5
Aumenta en situaciones que disminuyen la acidez estomacal:•Edad menor de 12 meses•Ingestión de antiácidos o •enfermedad aclorhídrica),
Propensión a la Infección
Trastornos que disminuyen la integridad intestinal:•enteropatía inflamatoria•antecedente de operaciones en víasgastrointestinales •alteración de la flora intestinal mediante administración de antibióticos).
Supera la barrera del Ph ácido (1.5-2)Supera la Barrera
Mucosa
La bacteria experimenta severos cambiosambientales cuando entra al hospedero por vía oralcomo por ejemplo: pH ácido, aumento de temperatura, baja tensión de oxígeno y alta osmolaridad y responde a estoscambios modulando la expresión de sus genes.
La tolerancia está relacionada con la proteína Fur que también regula los genes de transporte de hierro.
• sistema PhoPQ que controla la expresión de la mayoríade los genes de virulencia de este microorganismo.
ATR. La catalasa y la superóxido dismutasa son otros factores que protegen a las bacterias frente a la destrucción intracelular.
Barrera Protectora:•sales biliares•Lisozima•complemento y péptidos.•antimicrobianosCatiónicos.
Todos ellos componentes de la respuesta inmunitaria innata del hospedador
el cual depende de la llegada directa de proteínas de Salmonella al citoplasma de células epiteliales por parte de un sistema especializado de secreción bacteriana (secreción de tipo III).
La salmonelas penetran la capa mucosa del intestino . Luego cruzan las paredespara lo cual utilizan células (M)(situados al interior de las placas de Peyer)
Estimulan la formación de "festones" en la membrana de células epiteliales normalmente no fagocíticas.
Dichos festones alcanzan y engloban bacterias adherentes dentro de grandes vesículas, en un fenómeno denominado endocitosis mediada por bacterias (BME
Esas proteínas bacterianas son las que median las alteraciones en el citoesqueleto de actina y son necesarias para la captación de Salmonella
Queda protegida de PMNSistema de Complemento
Anticuerpos
-Especies reactivas de O2, N-Péptidos antimicrobianos
-Enzimas hidrolíticas
Sistema PhoP/PhoQManda señales al interior
del Macrófago alterando
Además, las salmonelas codifican un sistema de secreción de segundo tipo III que hace llegar directamente proteínas bacterianas del fagosoma al interior del citoplasma del macrófago; dichosistema de secreción resulta esencial para sobrevivir dentro del macrófago
Desencadena la expresión de proteínas de la membrana externa y media las modificaciones en LPS,
De tal forma que la superficie externa de la bacteria resiste las actividades microbicidas y puede modificar el envío de señales de la célula hospedadora.
Harrinson
Una vez dentro del macrófago, las salmonelas se diseminan en todo el cuerpo en tales células a través de los linfáticos y colonizan los tejidos reticuloendoteliales (hígado, bazo, ganglios linfáticos y médula ósea)
Adhesión
Adherencia
• Islas de patogenicidad (SPI): SPI1 a SPI5
• Fagos lisogénicos: Gifsy-1 y Gifsy-2
• Plásmido de virulencia: pSLT
sLos SP1 1 y 2
• Facilitan la invasión intracelular del hospedador
SPS- 7
• IPS 7 codifica la producción del polisacárido Vi (factor inhibidor de la fagocitosis).
el PHCM-1
• Codifica la resistencia frente a los fármacos y le confiere mayor virulencia;
El PHCM-2• fenotípicamente crítico para la
supervivencia
2plásmidos
extracromosómicos
Sistema de secreción tipo III
Son máquinas macromoleculares complejas que han evolucionado para
modificar la función de la célula huésped
A través de la translocación de proteínas de virulencia
directamente desde el citoplasma bacteriano hasta el interior de la célula huésped
inhibe la despolimerización de F-actina y activa T-plasmina, su chaperona es SicA
SopE
Como GEF enRhoGTPasas
CDC42 y Rac
induciendoruffling de la membrana
permite la internación de Salmonella
MAP cinasas
Erk
JNK
SopE2
CDC42
Wiskott-Aldrich (WASP)
Arp2/3
inicia la polimerización de actina y ramifica filamentos de actina.
SopB
actividad de inositolfosfato fosfatasa
Reorganiza el citoesqueletode actina.
SiPA
• Salmonella produce efectos citotóxicos que resultan en la destrucción de las células M y la invasión de enterocitos adyacentes tanto por la cara apical como por la basolateral
induce apoptosis de macrófagos activados
SipBFagocitosis inducida en macrófagos no activados, para poder sertransportada a hígado y bazo.
caspasa I (ICE)
IL-1β e IL-18.
después de 12-18horas postinfección
Permite la diseminación de Salmonella por endocitosis de cuerpos apoptóticos
dicho evento es dependiente de OmpR y SPI-2
CD18
la bacteria es llevada directamente del lumen intestinal a circulación, bazo e hígado por fagocitos queexpresan CD18
CD18
Se caracteriza por :•infiltración masiva de polimorfonucleares en la mucosa del colon y del intestino delgado. •La respuesta mencionada parece depender de la (IL) 8, un potente factor quimiotáctico de neutrófilos, secretado por células del intestino.
que se caracteriza por infiltración de mononucleares en la mucosa de intestino delgado…
La desgranulación y producción de sustancias tóxicas por los neutrófilos puede lesionar la mucosa del intestino y causar diarrea deorigen inflamatorio, que se observa en la gastroenteritis no tifoídica.
La gastroenteritis por Salmonella no tifóidica
Segunda semana de la enfermedad: Temperatura 39 y 40 °C. brota en la piel del tronco, vientre, la
roséola, formada por manchitas circulares de 2-4 mm de diámetro, de color entre rosa y rojo, que desaparecen al comprimirlas.
bradicardia con un pulso dicróticodelirio es frecuente
La incubación es de 1 a 2 semanas, aunque puede variar entre 3 y 60 días, según la cantidad de bacilos tifóidicosingeridos
Período prodrómico, que dura alrededor de una semana, puede haber,, algún episodio diarreico transitorio, cefalea y epistaxis.
Primera semana de la enfermedad: La fiebre va aumentando.La lengua sucia excepto bordes y puntas. La tos seca, (60%)El hábito intestinal no suele alterarse o hay estreñimiento. LinfocitosisEl dolorimiento abdominal fosa ilíaca derechaBradicardia, epistaxis, leucopenia, eosinopenia
La Cuarta semana:la enfermedad llega al período finaldescenso esacalonado de la temperatura,
La tercera semana :La fiebre, hasta entonces continua,.Lamejoría : desaparición del estupor, limpieza de la lengua, desaparición de la roséola y reducción de la esplenomegalia, del meteorismo, de la diarrea y de la bronquitis.
Diagnóstico• Coprocultivo.
• Hemocultivo.
• Mieloculitvo en casos especiales.
• Pruebas serológicas incremento de Ac.
• Aglutinaciones
Diagnostico
Aislamiento de S.Typhi
Sangre
Médula osea
Heces
Secreciones intestinales
Exploración de la medula ósea
Sensibilidad del 90%
Reencuentos de colonias más altos en comparación con la sangre
Prueba del hilio duodenal
Técnica no invasiva
Útil para obtener secreciones duodenales
Prueba de Widal
Antígeno de S. Typhi o Anticuerpo frente a S.
Typhi
Para considerar el diagnóstico de fiebre tifoidea con un titulo Anti-O yAnti-H aislado, se debe conocer su prevalencia en una determinadacomunidad, en términos generales, se acepta títulos anti-O y anti-H≥1:160-200 y ≥1:50-100 en zonas endémicas y no endémicas,respectivamente.
La reacción de Widal es un test basado en el principio de aglutinaciónantígeno-anticuerpo, donde se determina la presencia de anticuerposcontra el antígeno O y H de la Salmonella Typhi para el serodiagnósticode fiebre tifoidea, sin embargo debido a su falta de especificidad, debeser interpretado en el contexto clínico del paciente.
TratamientoRehidratación y administración de antibióticos
como ampicilina, fluoroquinolonas o cefalosporinas de 3ra generación.
Embarazadas y personas con hemopatías: Amoxicilina o cefalosporinas de 3ra generación.
Tres tipos de vacunas profilaxis. Salmonella Ty21.
Tratamiento
Fluoroquinolonas
Consiguen altas concentraciones en los macrófagos y en la bilis
Eficacia hasta del 98%
Resolución de fiebre en una media de 4 horas
15 mg/kg/día como ciprofloxacino u ofloxacino
Vía oral durante 5 a 7 días
Cefalosporinas de 3 generación
5oo mg una vez al día durante 7 días
CeftriaxonaCefotaxima
CefoperazonaCefixima
Azitromicina
(100 mg/kg/día, vía intravenosa, cada 12 horas, sin exceder 4 g/día, durante dos semanas)
(7.5 mg/kg, dos veces al día durante 14 días)
Los enfermos más graves, con delirio, estupor, estado de choque o coma progresivo
prescribirles antimicrobianos más dexametasona (3 mg/kg en infusión intravenosa por 30 minutos
seguida por 1 mg de dexametasona/kg cada 6 horas, con ocho dosis adicionales).
La fiebre suele prolongarse dos o tres días más, pero la frecuencia de recaídas y portadores es semejante.
La ampicilina
100 a 200 mg/kg/día por vía intravenosa durante 14 días)
indicada en niños y adultos,
menos efectiva que el cloramfenicol
Su eficacia es semejante a la de la amoxicilina; se indica en casos de alergia o resistencia a otros fármacos.
Trimetoprima-sulfametoxazol
8 mg/kg/día de TMP y 40 mg/kg/día de SMX, en dos tomas durante 14 días
es potencialmente nefrotóxica no debe aplicarse a los enfermos con creatina sanguínea superior a 2 mg/100 mL.
El índice terapéutico es semejante al de la amoxicilina-ampicilina
furazolidona
10 a 15 mg/kg, vía oral durante 12 a 14 días
la fiebre se abate en seis a siete días; pero quedan 20% de portadores asintomáticos
que dejarán de serlo si el tratamiento se prolonga dos semanas
Los portadores fecales
ntimicrobianos por tiempo más prolongado
amoxicilina-ácido clavulánico o probenecid,
100 mg/kg/día durante tres meses
dos tabletas de trimetoprima-sulfametoxazoldos veces diarias por espacio de tres meses
750 mg de ciprofloxacina, dos veces al día, por 28 días, según la susceptibilidad de la bacteria
María Mallo (“María tifoidea”)