OHO

S-CoA

CH2

C OO P

Mevalonat = Salz der Mevalonsäure5-Phosphomevalonat5-Isopentenyl-pyrophosphat

5-Diphosphomevalonat

S-CoA

CH3

C O

HS-CoA

O

O P

S-CoA

P

H3C CH2

S-CoA

CH3

C

OCOO-

C H2

COO-

C H2CH3CH3

ADP

Acetacetyl-CoA (2 * Acetyl)

Pi

HMG-CoAReduktase

ATP

ADPADP

CH2

C

S-CoA

C

Irmelin Probst, Walter Storch Vorlesungspräsentation Biochemie Teil 1, SS 2009

Cholesterin - Synthese

Acetyl-CoAß-Keto-thiolase

Acetyl-CoA

HMG-CoASynthaseCytosolische Form

OH

HMG-CoAReduktion derCarboxylgruppezur Stufe desAlkohols

Abspaltung vonCoA-SH

2NADPH+ H+

2 NADP+

H2

ATP

Pyrophospho-mevalonat-Decarboxylase

Mevalonat-kinase

Phospho-mevalonat-kinase

^

Isopreneinheit = aktives Isopren = Baustein aus 5 C-Atomen (C5)

H2

Hydroxymethylglutaryl-CoA

CO2

P

HS-CoA

HS-CoA

Bildung von Squalen aus aktivem Isopren

IsopentenylpyrophosphatPrenylpyrophosphat

CH2

O P PO P P

CH2

-O P P

+ C

CH2

C

CH2

CH3

O P PH2

Änderung der Formeldarstellung von 5-Isopentenylpyrophosphat

Abspaltung von Pyrophosphat Carbokation

IsomerisierungPrenyltransferase

Kondensation von 2 Isopreneinheiten zu C10

Geranylpyrophosphat (C10)Abspaltung von Pyrophosphat CarbokationKondensation von 2 Isopreneinheiten zu C10

CH2

O P P

CH2

+CH2

Kondensation mit einem weiteren aktiven Isopren zu C15

+CH2

-O P PO P PO P P

CH2

Farnesylpyrophosphat (C15)

CH2

O P P

CH2

O P P

Prenyltransferase

O P PCH2

Farnesylpyrophosphat

Kopf an Kopf – Kondensation von 2 Molekülen Farnesylpyrophosphat unter Abspaltung der beiden Pyrophosphatgruppen

Squalen (C30)

IsoprenoideVit. AVit. EUbichinonKautschuk

Squalensynthase

Squalen

O

SqualenSqualenepoxidHO

CH3CH3

H

H

HH

+

Bildung eines Epoxids

CH3

CH3

CH3

H3C CH3

H3C

HO

CH3CH3

H

H

HH

+ CH3

CH3

CH3

H3C CH3

H3C

Lanosterin

H3C

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

HO

Lanosterin

H3C

Cholesterin

Reduktion der Doppelbindung

Umlagerung der Doppelbindung

Entfernung von 3 Methylgruppen

Umwandlung von Lanosterin zu Cholesterin