revista de bioética y derecho perspectivas...

Conocimientosdeestadísticaquedeberíateneralguieninteresadoenbioética,miembrodeuncomitédeinvestigacióncientífica‐SalvadorQuintanaRevBioyDer.2016;37:37‐50

*SalvadorQuintana.MiembrodelComitéÉticodeInvestigaciónClínica(CEIC)ydelComitédeÉticaAsistencial(CEA),HospitalUniversitariMútuadeTerrassa,UniversitatdeBarcelona,España.Correoelectrónico:[email protected]

Revista de Bioética y Derecho Perspectivas Bioéticas

www.bioeticayderecho.ub.edu‐ISSN1886‐5887

ARTÍCULO

Conocimientos de estadística que debería tener alguieninteresadoenbioética,miembrodeuncomitédeinvestigacióncientífica

Knowledgeofstatisticsthatshouldhavesomeoneinterestedinbioethics,memberofacommitteeofscientificresearch

SALVADORQUINTANA*

OBSERVATORIDEBIOÈTICAIDRETDELAUNIVERSITATDEBARCELONA

LaRevistadeBioéticayDerechosecreóen2004ainiciativadelObservatoriodeBioéticayDerecho(OBD),conelsoportedelMásterenBioéticayDerechode laUniversidaddeBarcelona:www.bioeticayderecho.ub.edu/master.En2016 larevistaPerspectivasBioéticasdelProgramadeBioéticadelaFacultadLatinoamericanadeCienciasSociales(FLACSO)sehaincorporadoalaRevistadeBioéticayDerecho.

Estaesunarevistaelectrónicadeaccesoabierto,loquesignificaquetodoelcontenidoesdelibreaccesosincostealgunoparaelusuarioosu institución.Losusuariospueden leer,descargar,copiar,distribuir, imprimiroenlazar los textoscompletosdelosartículosenestarevistasinpedirpermisopreviodeleditorodelautor,siemprequenomedielucroendichasoperacionesysiemprequesecitenlasfuentes.EstoestádeacuerdoconladefiniciónBOAIdeaccesoabierto.



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Resumen

EnunComitéÉticodeInvestigación(CEI)hadehaberunaseriedemiembrosquecubrantodos

losaspectosrelacionadosconsusfunciones.Aunquenoestámencionadodemaneraespecíficaen

lalegislación,pareceimprescindiblequedecaraalamejordefensadelosinteresesdelossujetos

de investigación,almenosuno,seaexpertoen temasdebioestadísticaydemetodologíade la

investigación. En este trabajo se exponen reflexiones sobre diversas situaciones que son

susceptibles de requerir un análisis quepermita conocer adecuadamente algunosdetalles del

proyectoquehadeevaluarelcomité,afindeevitarcarenciasdetipometodológico,quepodrían

tenerrepercusionesdetipoético.

Palabras clave: Bioética; bioestadística; metodología de la investigación; comité ético de

investigación.

Abstract

Aresearchethicscommitteemusthaveanumberofmemberscoveringallaspectsrelatedtoits

functions.Althoughnotspecificallymentionedinthelegislation,itseemsessentialthatatleast

oneisanexpertinbiostatisticsandresearchmethodology,inordertobetterdefendtheinterests

ofresearchsubjects.Thispaperpresentsreflectionsonvarioussituationsthatarelikelytorequire

ananalysisthatwouldallowabetterunderstandingofsomeofthedetailsoftheprojectthathas

toevaluatethecommittee,inordertoavoidshortagesofmethodologicaltype,whichcouldhave

repercussionsofethicaltype.

Keywords:Bioethics;biostatistics;researchmethodology;researchethicscommittee.



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Bioéticaybioestadística

En este artículo comentaremos diversos aspectos que tienen que ver con la metodología de la

investigación, con la lectura crítica de artículos científicos y con el análisis de los sesgos más

frecuentes,desdelaperspectivadeunmiembrodeunComitéÉticodeInvestigaciónClínica(CEIC).El

prefijo‘bio’seusamucho;laéticaylaestadísticatambiénhanevolucionadoabioéticaybioestadística.

BioéticaesuntérminoacuñadoporPotter(oncólogonorteamericano,aunqueenelaño1927yahabía

utilizadoeltérminoFritzJahr(teólogoalemán)enladécadadelos70delsiglopasadoparaadaptar

laéticaalosavancesdelamedicinayenfocarmejorlasnuevassituacionesquesecreabanconlos

adelantostécnicos.Recordarelantecedentequeelprimercomitéde‘bioética’previoalautilización

deltérminosecreóparaayudarenlatomadedecisionesrespectoaquiéndebíaserdializadoyquién

no en una época en que este recurso eramuy limitado. La bioestadística debe ser la parte de la

estadísticaquetrabajacondatosbiológicos.Personalmenteentiendomejorel ‘bio’delantedeética

quedelantedeestadística.

Laestadísticacomoayudaenlatomadedecisiones

Laestadísticaentodasucomplejidadtienemuchasutilidades,desdeelsimpleanálisisdescriptivoal

más complicado análisis inferencial en su faceta bi o multivariable. Se le pide que prediga

probabilidades de diversos eventos en función de distintas modelizaciones. Indudablemente la

estadísticaesunaherramientaquebienutilizadanosayudaacomprendermásymejorlarealidady,

en concreto, nos permite conocer el riesgo de equivocarnos cuando asumimos determinadas

decisiones,yestoencienciamédicaesmuyimportante.Entodocaso,esevidentequeserequiereun

usoresponsableyquelainterpretaciónderesultadoscomplejosnecesitarádeltrabajoconjuntode

losinvestigadoresydelosestadísticos,parapodertomarlasdecisionesmásprudentesycomunicarlas

demanerahonestayadecuada.

ElfraudeenMedicina

Elfraudenoeséticoytenemosejemplosrecientesdesuutilizacióneninvestigacionesbiomédicas.La

revista‘Science’retiródosartículosdelcientíficosurcoreanoWooSukHwangenquesedemostróque

se habían falsificado los datos, en lo que fue uno de los más sonados escándalos de los últimos



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tiempos1.Noeselúnico.Másrecientementesehadenunciadoque88artículosdelanestesistaalemán

JoaquimBoldttambiénsonfraudulentos2.Enelprimercasofueunmiembrodelpropioequipoelque

denuncióloshechos.Enelsegundofuelasospechadeuneditorantelaingenteproduccióncientífica

delautor.CuandofuerequeridoparapresentarlaconformidaddelComitéÉticodesucentronolo

hizo.Posteriormentenopudodemostrarsuinocenciaalnopodermostrarlosdatosconlosquehabía

trabajado.Estoimplicaquesusartículoshansidoretractados.Enamboscasossehabíangenerado

expectativasporpartede losprofesionaleso inclusode lapoblación.Ademássehabíancambiado

algunaspautassiguiendo lasconclusionesdealgunosartículos fraudulentos.Esto,comoesfácilde

ver, conlleva riesgos de mala praxis, evidencia conflictos de intereses no declarados y tiene

repercusioneséticasypenales.

Motivosparafalsificardatoshaymuchosperosuelenconfluirenlavanidaddeloshumanosy

aspectoseconómicos.Elmundocientíficopuedesermuycompetitivo,movergrandescantidadesde

dineroyexigirdelosinvestigadorescantidadycalidad.Ellocondicionaavecesreaccionesperversas

enque,paraasumirloscompromisosadquiridos,sedebe‘publicar’alprecioquesea.Noseconsigue

sercatedráticooaccesoadeterminados fondossinqueuno lopueda justificarconsu ‘producción

científica’yellocondicionaavecesquesecaigaenlamalaprácticademanipularlosdatosaanalizar

hastaconseguirelresultadoapetecibleoloquesueleserlomismo‘publicable’.

Lasrevistascientíficasintentandefendersedeesteproblemaexigiendoalgunosrequisitosalos

autores: contribución de cada autor al artículo, conformidad del Comité Ético, constancia de

consentimiento informado de los sujetos de investigación y un largo etcétera, sin que ello sea

suficienteendeterminadoscasos.

Fraudehayen todaactividadhumanadesde la cienciaal arte.Creoqueelhechodequeun

estadísticofirmeunartículocientíficominimizalaprobabilidaddequehayafraudeoentodocasono

aumentalaprobabilidaddequeseésteproduzca.Laestadísticaesunadisciplinaquenosaproximaa

larealidaddesdediversasperspectivas,unmismoproblemacientíficosepuedetratarcondistintas

técnicasestadísticasynotodasllevanalamismaconclusión.Nosiempreesfácildistinguirentreun

uso ‘honesto’ del tratamiento estadístico de unos datos y el hecho de estrujarlos hasta conseguir

algunodenuestrosobjetivos.Porello es importante tenerencuentaalgunosaspectosquepasoa

desarrollar. Conviene que todos los proyectos de investigación se presenten al Comité Ético de

InvestigaciónClínica(CEIC)dereferencia,estosproyectoshandepresentarunplandedesarrolloque

comprendeelanálisisestadístico.Enestecomitéesimportantequealmenosunmiembroseaexperto

1EditorialderetraccióndelarevistaSciencedelosartículoscomentados.Seencuentraen:http://www.sciencemag.

org/content/311/5759/335.2.full.pdf.Consultadoel12denoviembrede2011.

2Unestrepitosocasodefraudecientífico.E.FernándezMondejaryHugoCeraso.MedIntensiva.2011;35:323‐7.



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entemasdeestadísticaymetodologíade la investigación.Las funcionesdeuncomitédeestetipo

estánbientipificadasenlasdistintasnormas,sinembargoelobjetivomásimportante,amientender,

esdefenderlosderechosdelsujetodeinvestigación.Porellodebemostenerespecialinterésenque

éstos son adecuadamente informados de lo que comporta participar en el ensayo. Asimismo es

importantetodoeldesarrollometodológicoporquenoseconcibequeunexperimentomalplanteado

obtengaresultadosútiles.Pongamosunejemplo,elcálculodeltamañodelamuestraprevioalinicio

delexperimentonosinvitaareflexionarsobreloqueestamoscomentando.Suausenciadebehacernos

sospecharunagravecarenciaanoserqueestédebidamentejustificada.Uncálculodefectuosopor

insuficientepuedefavorecer,alacorta,losinteresesdelpromotor,enelsentidodeahorrardineroal

reclutarmenossujetos,peroacabaráperjudicadopornopoderconseguirlosresultadosprevistos.Un

cálculodesmesuradoenexcesoespocoético,implicadespilfarroderecursos,cuandosepuedellegar

a conclusiones relevantes con menos individuos, además invita a sospechar que el objetivo de

investigaresespurioyenrealidadsepretende‘educar’aunosprofesionalesenelusodedeterminada

sustanciaantedeterminadasituaciónclínica.Esportodoloexpuestohastaelmomentoqueconsidero

importantelapresenciadeunestadísticoenunComitéÉticodeInvestigaciónMédica.Lanormativa

vigenteexigequeenlacomposicióndeestoscomitésconsteunfarmacólogoclínico,unlegoypersonal

asistencial y convengo, lógicamente con ello, de todas maneras creo muy necesario que alguien

experto en metodología de la investigación y concretamente en técnicas estadísticas asista

regularmentealassesionesdondesediscutenlosprotocolos.Ademásmepermitosugerirqueaestas

sesiones asista tambiénel investigadorprincipalparadefender susproyectos. Estaprácticano es

habitual, sin embargo en nuestra experiencia3 esto tiene ventajas del tipo de poder discutir cada

protocolodemaneramáspróximayaclararunaseriedeproblemas,loquerepercuteenlaagilización

detrámites.Cuandolosinvestigadoressonpreguntadosalrespectocontestanunánimementeafavor

del sistema de estar presentes para poder defender el proyecto personalmente. También los

miembros del comité viven esta circunstancia con normalidad sin que este hecho distorsione la

posterior deliberación, está sí, sin la presencia del investigador. El precio que se paga es alargar

discretamentelasesión.

3 Valoración de la Percepción del Investigador Principal de la Presentación de Proyectos en el Comité Ético de

InvestigaciónClínica.VilardellNavarroN,RedondoCapafonsS,GiménezGómezN,SorianoGutiérrezL,PlaPobladorR

yQuintanaRieraS.56Congresode laSociedadEspañoladeFarmaciaHospitalaria+Encuentro Iberoamericanode

FarmacéutricosdeHospital.Madrid2011.



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IntervalosdeConfianza

Hubounacampañadepromocióndelusodelosintervalosdeconfianza(IC)ensustitucióndela‘p’o

ademásdela‘p’.EstacampañasellevóacaboprincipalmentedesdelarevistamédicaBritishMedical

Journal4.Hayquereconocerqueconunéxitoimportante,asísehaconseguidoquelautilizacióndelos

ICsehayaincorporadoaprácticamentetodoslosartículosenqueeraapropiado.Hemosdedesconfiar

delabondaddeunartículocientíficoquenoexpresalosresultadosenformadeIC.La‘p’expresala

probabilidad de equivocarnos cuando asumimos que sí cuando deberíamos asumir que no. En

palabrasmás técnicas, si la hipótesis nula dice que no hay diferencias entre dos situaciones y la

hipótesisalternativalocontrario,la‘p’noscuantificaelriesgodeequivocarnoscuandorechazamosla

hipótesisnulayaceptamoslaalternativa.

ActualmentesehadetenderaprimarelusodelICaldela‘p’,aunquelomáshabitualesaportar

ambosdatos.Sinintentarentrarenlaformulación,porotrapartesencilla,sídiremosenquéconsiste

unIC.Entiempodeeleccionesestamoshabituadosaquenospresentenlosresultadosdelossondeos

previos al resultado definitivo en forma de horquilla. Esta horquilla es un IC. Cuando se tiene el

resultadodel recuentode toda lapoblaciónhayunnúmero fijo. Lahorquilla la tenemosmientras

estamos trabajando conmuestras. Podríamos decir que es el precio que se paga por no trabajar

siempre conpoblaciones. Esmuyhabitual y absolutamente adecuado trabajar conmuestras en la

investigaciónclínica.Nopodemospretenderteneranuestradisposicióntodaslaspulmoníasotodos

lospartosdistócicos.Cuandoconseguimosunresultadoconmuestras,lomáshabitualcomohemos

dicho, lo expresamos con un parámetro, media o porcentaje y tal como vamos indicando lo

acompañamosdelpertinenteIC.EndefinitivaelICnosdaunaestimacióndeunparámetroyestoes

preferibleacontrastarunahipótesis,queesloqueofrecela‘p’.

Atítulodeejemploexpondremosuncasoinventado,sedecideponerenmarchaunacampaña

para disminuir el tabaquismo entre los universitarios, esta campaña cuenta con una aportación

económicaquesóloseentregarásielnúmerodeuniversitariosfumadoressuperael25%.Parasaber

sihemosdegastareldineroenestacampañapodemosencuestara‘todos’losestudiantes,tareaque

yatieneungastoquizássuperiora lapropiacampaña,obienaunamuestrade losestudiantes.Si

somos inteligentes optaremos por la segunda. Hecha la encuesta a los estudiantes de lamuestra

deberemosexpresarlosresultadosenformadeporcentajeconsuIC.Supongamosqueelporcentaje

de fumadoreshalladoesdel27%.Estonos llevaapensarque lacampañaestá indicadayrecibirá

4GardnerMJ,AltmanDG(1986)ConfidenceintervalsratherthanPvalues:estimationratherthanhypothesistesting.

BritishMedicalJournal,292,746‐750.



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financiación.CuandocalculamoselIC,éstevadel22al32%.Todoindicaahoraquelafinanciación

peligra. Efectivamente, a pesar de que el porcentaje de la muestra ha sido superior al 25%, la

interpretacióndelosdatosnosdicequetenemosunaciertaconfianzaenqueelvalor‘real’encasode

haberencuestadoatodoslosuniversitariosseencuentraentreel22yel32%.Oseanosedescarta

queesteporcentajeestépordebajodelpuntodecorte,enestecasodel25%.Hemosmencionado

‘confianza’,enestecontextoesunvaloraespecificarantesdeloscálculos.Hayunconsensonoescrito

quenosinvitaausarel95%(confianzadel95%complementariodelriesgodel5%).Endefinitivahay

el95%deprobabilidadqueelporcentajerealseencuentreentreloslímitesdelIC.

Unejemploalgomáscomplejonospuedeayudaraentenderlasituaciónentredosmuestras.

Supongamosquenuestrahipótesisesquelapastillaroja‘cura’al80%delosusuarios,mientrasque

laazulsoloal60%.Llevamosacaboelexperimentoconenfermosqueaccedenaparticipar.Lapastilla

rojaha actuado correctamente en el 75%de los casos y la azul en el 65%.Ladiferenciade estos

porcentajesesdel10%.Cuandocalculamoselintervalo,éstevade‐1a+21%.Dadoquedosvalores

iguales tienen ‘0’ de diferencia, el hecho de que el intervalo comprenda el ‘0’ comporta que

concluyamoslaausenciadesignificaciónestadística.

Loquehepretendidoaportarenesteepígrafees la convenienciadeutilizar los IC, saberlos

interpretar y consecuentemente exigirlos en los textos que nos presenten donde su ausencia se

considereunacarenciaacorregir.

EfectoHawthorne

Descrito a partir de la experiencia de una fábrica en que trascendió que iban a estudiar la

productividadaexpensasdeaumentarlailuminacióndelambientedetrabajo.Alsaberseestudiados

lostrabajadoresaumentaronlaproductividadtantoenlaszonasenqueseaumentólaluminosidad

comoenlasquesedejaronigualoenlasquesedisminuyó,estetrabajoharecibidocríticasporsu

metodologíaperoeltérminohahechofortunayesutilizable.

En unaUnidadde Cuidados Intensivos se llevó a cabo un estudio para ver la utilidad de la

heparinasódicaenelmantenimientode lapermeabilidadde los catéteresarteriales.Sediseñóun

ensayoclínicodobleciegoysellevóacaboelestudio.Laconclusiónfuequelaheparinasódicano

aportabanadaalmantenimientode loscatéteres.Encoherenciaconestosresultadossecambióel

protocoloydejódeusarseheparinasódicaparaeste fin.Actualmentehayquienconsideraquese

obstruyenmáscatéteresarterialesquemientrasserealizabaelestudioyproponeusarnuevamente

heparinasódicaparaevitarlaobstruccióndecatéteres.Particularmentepiensoqueestamosanteun



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casodeefectoHawthorne,mientrasserealizaelestudiosellevanacabounaseriedecontrolesque

enlarutinadiarianoserealizan;aunsiendounestudiodobleciego,nadiesabíasihabíaheparinao

no, semirabapermeabilidadcada8horas, se tomabanotadecada incidencia.Actualmenteque la

rutinadeusoesmáslaxaynoesobligadotomarnotadelapermeabilidadencadaturno,loscatéteres

seobstruyen.Sepuedensacarvariasydiversasconclusiones:encondicionesóptimaslaheparinano

aportanadaalapermeabilidaddeloscatéteres,entendiendoporcondicionesóptimasaquellasenque

sehaceunseguimientoexhaustivodecadacatéter.Encondicionesnormalesnosabemossilaheparina

puedeaportaralgúnbeneficioalmantenimientodeloscatéteres.Esmuydifícilhacerunensayoclínico

sinqueelpersonalacargodeloscatéteresnoseenteredeldesarrollodelensayo,conlocualelefecto

Hawthorneescasiimposibledeobviar.Otroejemplomuyestudiadodeesteefectosedacuandose

observaellavadodemanosenlasunidadesdondesehadellevaracabo.Sesabequedespuésdeuna

sesión formativa sobre lavado demanos los efectos se aprecian durante las primeras semanas y

paulatinamentesevanatenuandohastallegaralosnivelesbasales.Conestrategiasdeobservación

(efectoHawthorne)seincrementalaprácticadellavadodemanosotravez.Esporelloquehayquien

piensaquesedebeobservarsiempre.Aspectoséticosrelacionadosconesteefecto:Elpersonalhade

tenerunaprofesionalidadtalquedisminuyacualquierdiferenciaentre trabajarbajoalgúntipode

supervisiónextra(unensayoclínicoporejemplo)yencondicionesderutina.Oseadeberíamosevitar

aumentar la productividad cuando nos aumentan o disminuyen la luminosidad por el hecho de

sabernosvigilados.Detrásdeestos comentarioshayun sinfíndematices laborales,psicológicosy

socialesquesuperanlapretensióndeesteescrito.Perosísehadetenerencuentalaposibilidadde

quehayaefectoHawthorneendiversascircunstancias cuando los resultadosdeuna investigación

correctanosemanifiestanenelmismosentidoqueenelusohabitualdelaprácticaclínica…

Relevanciaclínicaversussignificaciónestadística

Esteesuntemamuyimportanteyqueavecesnointerpretamosbien.Laestadísticaolabioestadística

esunaherramienta (másqueuna ciencia)quenosdebeayudara interpretar la realidad, a tomar

decisionescuantificandolaprobabilidaddeequivocarnos.Conellopretendocomentarladiferencia

entre un resultado que pueda tener una relevancia clínica y el que meramente se queda en

significación estadística.Ha habido, es cierto, un abuso demala utilización de ‘p’ significativas en

relación a hallazgos irrelevantes. Posiblemente con el ánimo de contaminar con una herramienta

‘prestigiosa’comolaestadísticalatomadedecisionesclínicas.Porelloesimportantedetallarelplan

dedesarrollodelensayoantesdeempezar,exponiendoadecuadamentelosanálisisquesellevarána



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cabo.Laposibleexistenciadesubgruposaanalizar,fijarelvalordela‘p’ocómosevanatratarlos

valoresfaltantes,los‘missingvalues’,eninglés.

Una‘p’significativanoessinónimodeunresultadonecesariamenteimportante.

Unejemplodeloqueestamoscomentandoeselresultadodeunaseriedeinvestigacionessobre

antiarrítmicos, se trataba de demostrar que con estos tratamientos disminuía el número de

extrasístoles (latidos anómalos del corazón). Esto se conseguía con diversas sustancias (fármacos

antiarrítmicos).Cuandoseanalizólamortalidadsevioqueestosfármacosdisminuíanefectivamente

lasarritmias,peroaumentabandemanerasignificativalamortalidad.Elobjetivosesuponequeera

disminuir laarritmiaparaaumentar calidadycantidaddevida.Sehabíademostradounautilidad

menor (disminuir la arritmia) a expensas de un objetivo más importante que se incumplía, se

aumentabalamortalidad.

Otros ejemplos los aportan fármacos antihipertensivos, con los que se conseguían

disminuciones‘significativas’delapresiónarterial,peroabsolutamenteirrelevantesdesdeelpunto

devistaclínico.

Tratamientodelosvaloresfaltantes‘missingvalues’

Cuando planeamos una investigación hemos de prever que existe la posibilidad que no podamos

recogertodalainformacióndetodoslosparticipantes.Haysujetosquenoacudenalacita,aveces

fallaelaparatoconeltenemosquetomarunamedición.Lapresenciadevaloresfaltantes,los‘missing’

esmuyhabitual.Esimportantedecidirquétratamientorecibiránenelmomentodeldiseño.Esmás

honestocomentarloenestemomentoquenodurantelafasedelanálisisdelosdatos.

Haymúltiplesposibilidadesmatemáticasdesustitución.Dejarlosenblancoesunaposibilidad

honesta,peroavecessepierdemásinformaciónconestesistema.Haymuchosanálisisqueeliminan

todo el caso cuando hay un ‘missing’, por ello es importante decidir y declarar de antemano que

políticadesustituciónsellevaráacabo.Lamediaomedianaentrevaloresadyacentesesunasolución

comúnyplausible.Avecesseoptaporlasustituciónporelpeorvalorhallado,parairencontradela

hipótesisdelprotocoloyhacerloshallazgosmáscreíbles.Entodocasolamejorsoluciónesminimizar

supresencia.Estoaumentalacalidaddelainvestigación.Esimportante,ynosesuelehacer,declarar

laimportanciadeestehechoconunacorrectacuantificación.Noeslomismotenerun5%devalores

faltantes que alcanzar el 20 o 30%. Un número elevado de valores ‘missing’ acaba invalidando la

investigaciónyobligaaplantearundiseñomenosexigenteoesperarcontarconmásmedios.



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Proteccióndepoblacionesvulnerables

Este temaes controvertidopornaturaleza.Es comúnqueeneldesarrollodeunensayoclínico se

reclutecorrectamentealossujetosdeinvestigaciónmedianteloscriteriosdeinclusiónydeexclusión.

Solodebeentrarenunensayoaquelquecumplacontodosloscriteriosdeinclusiónyningunodelos

criteriosdeexclusión.Unodelosmáscomuneseselcriteriodeedad.Ésteconsistebásicamenteen

exigirunaedadcomprendidaentrelos18y70años.Deberíamosestardeacuerdoennoexponeralos

jóvenesnialosmayoresalriesgo,muchoopoco,quecomportaparticiparenunensayoclínico.Enel

casodelosjóvenesrecibenuna‘protecciónlegalextra’conlaparticipacióndelospadresotutoresy

delMinisterioFiscal.Elcasodelosmayorestienequeverconsumayorfragilidadyconsecuentemente

conunapresentaciónsuperiordeefectosadversos.Apartirdeaquíconvengamostambiénenqueno

sepodráconocercómoactúadeterminadasustanciaen laspersonasqueexcluimos.Haypuesuna

doblecorrienteenestetemaenconcreto:unaeslaquehemosexpuesto,protegeralosvulnerables,la

otra,absolutamenteopuesta,propugnaquesiexcluimosajóvenesymayoresconseguiremosignorar

larespuestaantelasustanciaencuestióndeamboscolectivos.Apartirdeahílageriatríasemaneja

suponiendoquelosmayoressecomportancomolosadultosydelamismamanera,lapediatríatrata

alosniñoscomoaadultospequeños,locualnoestáexentoderiesgo.Asíobservamoscómoseexcluye

partedelapoblaciónquedeberíaserestudiada.Todoesteplanteamientoesigualmenteválidopara

mujeresembarazadasoqueestánenperíododelactancia.

Noolvidemosquedetrásdeestaprotecciónalvulnerablesuelehaber,además,unseguroque

aumentademaneraimportantecuandosetratadeaseguraraunniñooaunaembarazada.Seamos

entodocasoconscientesdequeexcluiraestoscolectivosimpideinferirsobreellos.

¿Unacolaodoscolas?

Paraentenderesteapartadodebemostenerencuentaelplanteamientodelahipótesis.Elenfoquede

doscolas(twotailed,o,twosided,eninglés)eselqueplantealaposibilidaddequelasustanciaquese

prueba irámejor que la sustancia control, pero deja la puerta abierta a que pueda ir peor. Es el

planteamientomáshabitualyposiblementeelmáshonesto.Tambiéneselquenecesitaunnúmerode

individuosmáselevadoyestolohacemáscaroendineroy/oentiempo.Porestemotivohayalgunos

promotoresqueintentanhacerunplanteamientodeunasolacola.Aducenquesolointeresaelnuevo

fármacosiesclaramentesuperioralcontrol.Laposibilidadquefuncionepeorlaimputanaquevaya

igual.Esteplanteamientoesaceptableeninvestigaciónsolosiestádebidamentejustificado.



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‘p’=0,05

Reconozcoquedeclararsignificaciónestadísticaapartirdeestevalorhaquedadocomounconsenso

ampliamenteaceptado.ParecequesedebeaqueenlasprimerastablasestadísticasquepublicóRA

Fisherhabíaunalíneaqueseparabalosvaloresdebajodelvalorde‘p’fijadoen0,05.

Sehadichoquela‘p’eslaprobabilidaddeequivocarnoscuandorechazamoslahipótesisnulaa

favordelahipótesisalternativa.Afavordelautilizacióndeintervalosdeconfianza,sabemosquela

‘p’sigueteniendounpapelimportanteycomplementariodelosIC.Esta‘p’sepuedeleercomoriesgo

deequivocarnos.EnrealidadotronombrequetieneeselriesgotipoI.Elvalorcomplementariode

esteriesgoeslaconfianza.Eslomismotrabajarconunriesgodel5%queconunaconfianzadel95%.

Aceptamosqueelvalor5%,0,05enproporción,haquedadocomoestándarparalagranmayoríade

trabajosque realizamos.Lacuestiónsería ¿cuándodebemosutilizarotrovalor?Nohayunaúnica

respuesta.Sensiblecomoeselpromotordeunensayoaltamañodelamuestra,esposiblequelecueste

optarporunriesgodel1%,yaqueestoincrementademanerasustancialelnúmerodeindividuosde

lamuestra.Suelesugerirseoexigirseunamayorconfianzacuandoanalizamosunnuevofármacoen

poblacionesvulnerables,queremosestarmássegurosdesusventajas.Tambiéncuandocomparamos

unasustancianuevaconunaestándarquefuncionabien,unavezmás,queremosestarmuyseguros

paraaconsejarelcambiodelasustanciaestándarporlanueva.

Podríaconsiderarsequelacienciatrabajaconaltaincertidumbredesdeelmomentoqueacepta

las condiciones probabilísticas que se están comentando. Son las limitaciones que hay que tener

presentes.Amientenderenestas limitacionesestáasímismosugrandezayenormepotencia,un

enfoquenocientíficodelarealidadsuelellevarnosamayorincertidumbreoaldogma.

Sesgodepublicaciónpositiva

Unobservadorpodríaentenderquetieneelmismointerésunresultadopositivoqueunonegativo.Se

entiendeporresultadopositivoelquehayadiferenciasentrelonuevoyloestándar.Sinembargoun

investigador,queha invertido tiempoyrecursosenunestudioynoconsigue loshallazgosquesu

hipótesis anticipaba considera el ensayo un verdadero fracaso. Hay una tendencia a no publicar

trabajosquenodenresultadospositivos.Este sesgohaceque toda la literaturacientífica tiendaa

comunicar con preferencia resultados positivos. Hay un interés por parte de promotores e

investigadores, secundados por editores, en esconder aquella información que no ha dado los

resultados esperados. Esto hace que la realidad se aleje de lo publicado. Cuando alguien busca



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información sobre determinado tema tiene un gran riesgo de encontrar solo trabajos ‘positivos’

cuandoesposiblequenotodostenganelmismosigno.

La Declaración de Helsinki (DH) fue redactada en 1964 por la AsociaciónMédicaMundial,

entidad independiente de los gobiernos que se ha destacado en la protección de los derechos

humanos, dentro y fuera de la investigación. Son importantes sus documentos de condena de la

tortura, concretamente de la participación demédicos en torturas. En el artículo 36 de la última

versióndelaDHdeFortaleza,de2013,seenfatizademaneraexplícitasobreelinterésdepublicary

daraconocertantolosresultadospositivoscomonegativosdenuestrasinvestigaciones:

“Losinvestigadores,autores,auspiciadores,directoresyeditorestodostienenobligaciones

éticascon respectoa lapublicaciónydifusiónde los resultadosde su investigación.Los

investigadores tienen eldeberde tenera ladisposicióndelpúblico los resultadosde su

investigación en seres humanos y son responsables de la integridad y exactitud de sus

informes.Todaslaspartesdebenaceptarlasnormaséticasdeentregadeinformación.Se

deben publicar tanto los resultados negativos e inconclusos como los positivos o de lo

contrariodebenestaraladisposicióndelpúblico.Enlapublicaciónsedebecitarlafuente

definanciamiento,afiliacionesinstitucionalesyconflictosdeintereses.Losinformessobre

investigacionesquenoseciñanalosprincipiosdescritosenestaDeclaraciónnodebenser

aceptadosparasupublicación.”

Parecequeúltimamentelatendenciaanopublicarresultadosnegativosvaremitiendo.Noes

inusualencontrardostrabajosmásomenossimilaresquetratanelmismotema,unoconresultados

positivos yotros con resultadosnegativos. La interpretaciónde esta situacióndebe ser cautelosa.

Aconseja seguir estudiando el tema, homogeneizar poblaciones, ampliar muestras, identificar

patologías, definir y clasificar adecuadamente. La realidad es compleja y la investigación es una

aproximación.

Usodeplaceboenensayosclínicos

Es éste también un tema delicado, en cuanto que generó una grave polémica entre las agencias

europea y americana (EMA y FDA) y buena parte de la industria farmacéutica por un lado y la

AsociaciónMédicaMundialporlaotra.Lasdiscrepanciasvienendadasporelhechodejustificareluso

del placebo contra el fármaco en investigación cuando hay un fármaco estándar para tratar la

patologíaqueestamosestudiando.



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EntodocasoesaconsejablequelosmiembrosdelCEICseanprudentesalahoradeevaluarun

proyectoenqueseestéprevistousarplaceboyentodocasotenerpresentelasrecomendacionesde

lacitadaDeclaracióndeHelsinkiyexigirsucumplimiento.

Papeldelaindustriaenlainvestigaciónyensus“resultados”…

He dejado para el final el escabroso tema de la financiación de la investigación por parte de la

industria,concretamentelafarmacéutica,quefinanciaunporcentajemuyelevadodelosestudiosEste

hecho comporta que los intereses para desarrollar una investigación no son necesariamente

coincidentes con los de un organismo público. Tampoco deberían divergir en exceso. La primera

primaráelnegocioyelsegundoalgúnaspectodesaludpúblicaosimilar,notanpendientedelobjetivo

económico.

Hastaaquínadanosautorizaapensarquelaprimeraactúesinescrúpulosylossegundoscon

absoluta‘pureza’.

Losorganismosprivadosserigenpornormasdebuenaprácticaeninvestigaciónquedeberían

garantizar la correcciónde sus investigaciones.Estasnormas sonpúblicas y verificables así como

exigiblesucumplimiento.

Todo lo que llevamos dicho se intenta clarificar con una buena política de declaración de

conflictosqueactualmenteexigentodaslasrevistascientíficas.Todoautordebedeclararsusfuentes

definanciaciónasícomoelhechodeestarligadoporcontratoonoadeterminadaindustriaalahora

depublicarsutrabajo.Tambiénlassociedadescientíficasexigenunadeclaracióndeconflictosasus

miembros.Lapolíticadeconcederbecasoprimaruntemasobreotronoes‘neutra’yserecomienda

lamáximatransparencia.

Ligadoaeste temasepuedecomentar la tendenciade ‘inventar’nuevasenfermedadespara

trataramás‘enfermos’.Laindustriatienecomoobjetivovenderyganardinero.Lospoderespúblicos

debendefenderlosinteresesdelosciudadanostambiénenestecampo.Estoesmásfácildedecirque

dellevaracabo.¿Dequédependequelahomosexualidadenuncontextoculturalseaunaenfermedad

(cuando no un delito) y en otro sea perfectamente normal (o almenos legalmente aceptada)? La

definicióndeenfermedadtieneunacargaculturalimportante,comocasitodo,porotraparte,yello

hace que vayan cambiandomuchas cosas. Los niveles de presión arterial o de colesterol han ido

modificándose,peronosolamente(quetambién)paraquelaindustriapuedavendermáspastillas.

Quizásenestas yparecidas circunstancias las agenciasdelmedicamento, losCEICy toda la

sociedaddeberíandebatirsobreventajasydesventajasdeponerunlímitedenormalidaduotroen



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función de lo que implica en términos de salud y en términos socioeconómicos. Para ello es

lógicamenteimprescindibledisponerdeinformacióncientíficadelamáximacalidad.

Conclusiones

Haymucha literaturaque invita a sospecharun sesgode financiación5.DesdeunComitéÉticode

Investigación Clínica se debe vigilar este y otros muchos aspectos. Se tendrá en cuenta todo el

protocolo con especial énfasis en el desarrollo metodológico, su adecuación para conseguir los

objetivospropuestos,sinolvidarunanálisisresponsabledelamemoriaeconómica,quelógicamente

deberáestarbienjustificada.Deberemosdesconfiardeaquellosprotocolosquepaganexcesivamente

a un investigador por un trabajo discreto o poco cualificado. Es igualmente importante hacer un

mínimoseguimientoenelsentidodeconstatarquesepideelpreceptivoconsentimientoinformadoa

lossujetosdeinvestigaciónyqueesteesadecuadamentecomprendidooexplicadoconhonestidada

losquenopuedenonoquierenleertodoelredactado,tantasvecesexcesivoodefensivo.Sinolvidar

lapolíticadepublicaciónconformealapartadocomentadopreviamentebajoelepígrafedesesgode

publicación. Aceptando que, en última instancia, la decisión que salga a la luz un estudio de

investigacióndependedeleditormásquedelosautores,perosinminimizarlaresponsabilidadque

éstostienen.

RaramenteencontramosunCEICconunadotaciónderecursosquepermitahacerloquedebe

hacer.Aúnenépocadecrisiseconómicahemosdeintentarqueladotacióndeestoscomitéspermita

alcanzarlosestándaresdecalidadqueseledebenexigir.

Fechaderecepción:18defebrerode2016

Fechadeaceptación:30demarzode2016

5BuñuelAlvarezJC,GonzálezdeDiosJ.Losensayosclínicosfinanciadosporlaindustriatienenmayorprobabilidadde

encontrarresultadosfavorablesalfármacoobjetodelestudio.EvidPediatr.2010;6:77.

revista de bioética y derecho perspectivas...

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