Sarcoma de células foliculares dendríticas

Revisión BibliográficaMa. Mónica García Falcone

Descripto en 1986…

1er caso local en 1998…

Clasificación OMS

Definición oms• Proliferación neoplásica de células

fusocelulares (spindled) a ovoides que muestran caracteres morfológicos e inmunofenotípicos de células foliculares dendríticas.

Células Foliculares Dendríticas

La proliferación de ce. foliculares dendríticas ocurre en trastornos reactivos Y neoplásicos:• Hiperplasia folicular reactiva,

• Linfoma folicular,

• Linfoma del manto,

• Enfermedad de Hodgkin nodular predominantemente linfocitaria,

• Linfoma de células T angioimmunoblástico.

Sarcoma Ce. Foliculares Dendríticas: variantes

Variante Convencional

y

VARIANTE INFLAMATORIA PSEUDOTUMOR-LIKE

•Exclusivamente en el hígado y el bazo.

•Escasas células neoplásicas fusocelulares inmersas en un infiltrado linfoplasmocitario prominente.

•Cheuk et. al (Am J Surg Pathol 2001; 25: 721-31.) presentó la mayor serie de esta variante.

• 11 casos. Predominio femenino.

• Todos estos tumores fueron positivos para la hibridación in situ de EBV.

Epidemiología – Clínica – TTR – Px• Infrecuente.

• Adultos jóvenes (17-63 años), H = M. • Se presenta como adenopatía superficial (cervical + frec).

• 30% son extra-nodales: bazo, estómago, páncreas, tracto GI, amígdalas, paladar, cavidad nasal, faringe, tiroides, hueso, epiplón, hígado, partes blandas del abdomen.

• LOS INTRA-ABDOMINALES SON MAS AGRESIVOS!!!

• Síndromes para-neoplásicos: pénfigo.• 10-20% precedido por la enfermedad de Castleman

(variante hialina vascular o ce. plasmáticas).

• Ttr: reducción de masas con Cx, intra-abdominales QMT = a linfoma agresivo o sarcoma. (Rol de RxT poco claro.)

• Px: Recurre localmente, mts. a pulmón e hígado.

Debe ser considerada una neoplasia de malignidad intermedia.

✓Recurrencia: 43%, ✓Metástasis: 24%, y ✓Mortalidad: 17%.

CLAVES DIAGNóSTICAS: el dx requiere alto índice de sospecha!!!

Patrón de crecimiento estoriforme, fascicular o arremolinado.

Apariencia sincitial o fibrilar (procesos intercelulares interwoven.)

Células fusocelulares: Cuando las células son ovales y el patrón es difuso… problema Dx… Se confunden con carcinoma tipo linfo-epitelioma o melanoma maligno.

Núcleos ovales, con contornos suaves, cromatina vesicular o granular.

Células tumorales uniformes.

Linfocitos pequeños esparcidos x todo el tumor.

dx diferencial mandatorio ante la presencia de neoplasia fusocelular en un ganglio.

cuando es extra-nodal representa un verdadero desafío diagnóstico.

Caracteres Microscópicos (1) • Tumor solitario bien circunscripto.

• Si es infiltrante tiene bordes “empujantes”. • Atravesado por bandas o septos fibrovasculares

escleróticos.

• Células tumorales:

• Fusocelulares, ovoides, o poligonales.• Bordes celulares indistintos, citoplasma claro… dando

al tumor la apariencia “sincitial”.• Núcleos redondos a ovales, contorno suave.• Nucléolo distintivo único, de tamaño variable.

• ATIPIA NUCLEAR LEVE; recurrencias + pleomórficas.

• + de un patrón de crecimiento celular por tumor.

• Puede ser estoriforme, fascicular, arremolinado, difuso, folicle-like, trabecular.

• Los remolinos celulares son circulares, y a veces se disponen alrededor de un vaso.

• Ocasionales células tumorales multinucleadas, que a veces se asemejan las ce. gigantes de Warthin-Finkeldey.

• A veces, espacios pseudovasculares irregulares o quísticos; o espacios perivasculares similares a los de los timomas, con contenido proteináceo o sangre.

• Rica red de vasos chicos con esclerosis perivascular.

• Recuente mitótico variable (1-20 / 10 hpf).

Caracteres Microscópicos (2)

Factores PronósticosSe asocian a mayor recurrencia, metástasis y mortalidad.

Tamaño tumoral (>6cm),

Localización intra-abdominal,

Presencia de necrosis coagulativa,

Alto recuento mitótico (>5 por 10 hpf), y

Pleomorfismo nuclear moderado.

Inmunohistoquímica Positivo Negativo

CD21 y CD35 (OJO que puede ser parcheada o focal).

Desmoplakin (58%) patrón granular delicado.Proteína S100 (35.3%).EMA (87.5%).CD68 (11.8%).Vimentina.Actina muscular lisa.

CD45*CK,CD34,CD20, yCD3.

Los linfocitos pequeños esparcidos por el tumor son principalmente T.

CONSIDERAR POSIBLES ERRORES dx• Mengingioma:

• CK - ; EMA y desmoplakina +.• Si no se piden marcadores para células dendríticas (CD21

y CD35) puede confundirse porque la MO puede ser similar.

• Tumor maligno de la vaina nerviosa periferica,

• Sarcoma de células reticulares interdigitantes,

• Melanoma maligno:

• Los sarcomas de células foliculares dendríticas son proteína S-100 + en 35,3% de los casos!!!

Dx

Dif

erec

iale

sTumor En qué se parece… Como diferenciarlo, aparte de CD21 y

CD 35

Meningioma ectópico

Apariencia sincitial con ce. fusocelulares en remolinos. CK -, EMA +

Habitualmente ausencia de linfocitos.Presencia de inclusiones intra-nuceares.

Timoma ectópico

Ce. fusocelulares con aparinciencia sincitial. -A veces crecimiento estoriforme. Espacios perivasculares y pseudo-vasculares. -Infiltrado linfoide. -Linfocitos perivasulares.

Lobulación jigsaw puzzle-like.Ocasional presencia de espacios de verdades glándulas.CK +, Linfocitos T inmaduros (Tdt, CD1a, CD99+)

Histiocitoma fibroso maligno (tipo estoriforme-pleomorfico) y sarcoma inclasificable

Ce. fusocelulares en patrón estoriforme. Ce. inflamatorias esparcidas,Presencia de ce. gigantes multinucleadas.

N más hipercromáticos, + pleomórficos. No es sincitial ni fibrilar.

Pseudotx inflamatorio

Ce. fuso celulares en fascículos cortos.Núcleo vesicular con nucléolo distintivo.Ce. inflamatorias crónicas esparcidas.

La apariencia sincitial es menos llamativa. Sin atipia nuclear. Más plasmocitos.

Tx maligno de la vaina nerviosa del nerv. perif.

Ce. fusocelulares en fascículos.Citoplasma fibrilar. Proteína S-100 +.

N más elongado y buckled, hipercromático. Puede tener neurofibroma preexistente. Ausencia de componente de linfocitos.

Angiosarcoma o hemagioendotelioma

Canales vasculares irregulares, slits vasculares puede parecerse a los espacios pseudovasculares del SCFD.

Vacuolas cit presentes (pueden tener GR) representando dif. endotelial primitiva. Ausencia de componente linfoide. Marcadores endoteliales + (CD31, CD34).

Carcinoma linfo-epitelioma like

Células con apariencia sincitial. N vesicular con nucléolo distintivo. Pequeños linfocitos entremezclados.

Islas irregulares infiltrantes de Tx. No tienen patrón arremolinado ni estoriforme. Menos cit. (N más apiñados). Plasmocitos presentes. CK +.

MelanomaCélulas regordetas poligonales con nucléolo prominente. Cit. eosinófilo.

Bordes celulares más distintivos. Cé. impresionan menos cohesivas. Ausencia de componente de linfocitos. HMB-45 +.

GISTCe. fusocelulares dispuestas en fascículos. Citoplasma fibrilar a veces. Celulas poligonales epiteloides a veces. S-100 +.

Patrón estoriforme infrecuente. Patrón fascicular más llamativo. Ausencia de componente linfoide. CD34 +.

SARCOMA CE. FOLICULARES Dendríticas • Ambos presentas células fusocelulares

prominentes y son proteína S-100 positivos.

• Pero el SCDI

• Ce. afusadas mas regordetas y cortas.• Núcleos mas irregulares, con grooves y

contorciones.• No tiene patrón arremolinado o estoriforme.• Proteína S-100 es mas fuerte.

• Marcación consistente con CD45 y marcadores histiocíticos (CD68).

SARCOMA DE CE. Dendríticas

INTERDIGITANTESVSVS

Biología MOLECULAR: Mutación BRAF (V600E)• Se estudió la mutación en 129 casos de sarcomas de

células foliculares dendríticas e interdigitantes, de 10 hospitales en Korea.

• Histiocytic sarcoma exhibited the highest rate of BRAF(V600E) (62.5%, five of eight),

• followed by Langerhans cell tumours (25%, seven of 28), • FDC sarcoma (18.5%, five of 27) • giant cell tumour (6.7%, two of 30).

• “Our findings suggest that the BRAF pathway may contribute to the pathogenesis or malignant transformation of histiocytic and dendritic cell neoplasms.”

Go H, Jeon YK, Huh J, Choi SJ, Choi YD, Cha HJ, Kim HJ, Park G, Min S, Kim JE. Frequent detection of BRAF(V600E) mutations in histiocytic and dendritic cell neoplasms. Histopathology. 2014 Aug;65(2):261-72.

REFLEXIONES FINALES• No toda neoplasia “1ria” del ganglio es un linfoma.

• Se trata de una neoplasia de malignidad intermedia.

• Se requiere un alto índice de sospecha para arribar al Dx, especialmente en sus presentaciones extra-nodales.

• EN UN GANGLIO LINFáTICO CUANDO HAY UNA NEOPLASIA DE Células FUSOCELULARES ESTE ES UN DX DIFERENCIAL INDISPENSABLE.

• La IHQ es mandatoria: CD21 y CD35.

• No hay consensos sobre el tratamiento porque hay pocas series, las dos que hay c/bajo número de casos.

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