revisiÓn de tema fernando montoy a
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REVISIÓN DE TEMA
FERNANDO MONTOY A
Se hace un recuento histórico sobre la alergiapenicilínica y las pruebas de sensibilidad; sepresentan las bases inmunológicas, las mani-festaciones clínicas y los factores de riesgoasociados a esta hipersensibilidad. Se explicadetalladamente la metodología necesaria parallevar a cabo pruebas cutáneas que sean devalor clínico.
como dopamina, nifedipina, clor1alidona, captopril,etc., con cuadros de hipotensión o taquicardia; el40% alos antinflamatorios no esteroideos y antibió-ticos y el1 0% restante, a otras drogas. Los antibió-ticos más implicados fueron el trimetoprim-sulfa yIds agentes beta lactámicos, con manifestacionesde alergia cutánea (2).
Las reacciones alérgicas a la penicilina son comu-nes en la práctica médica, su incidencia fluctúa entre0.7 y 10% de aquéllos que la reciben; un 10% de loscasos presentan anafilaxia y de éstos el1 0% muerenf3). Muchas de ellas se hubieran evitado con lapráctica de pruebas de sensibilidad.
PALABRAS CLA VE
PENICILINA
BETALACTÁMICOS
ALERGIAPRUEBAS CUTÁNEAS
MEZCLA DE DETERMINANTES MENORES
PENICILOIL POLILISINA
HISTORIA
En 1873 Sir Charles Buckley aplicó por primeravez pruebas cutáneas para detectar alergia a póle-nes. En 1941 Floreyy Chain introdujeron la penicilinaamorfa en el manejo clínico de infecciones bacteria-nas. Keefer en 1943 informó los primeros casos deurticaria y dermatitis de contacto por penicilina; en1945 Cormia y colaboradores publicaron los prime-ros de anafilaxia y en 1946 Wilensky relató la primeraanafilaxia mortal por penicilina. En 1947 Hopkins yLawrence presentaron el primer estudio con pruebas
INTRODUCCIÓN
L as reacciones a fármacos constituyen un im-portante problema médico. Se calcula que
un 5% de las hospitalizaciones por problemas noquirúrgicos se deben a ellas y un 15% de los pa-cientes hospitalizados presentan al menos una re-acción medicamentosa (1). Según un informereciente el 50% de las respuestas adversas en unseNicio de medicina interna de la ciudad de Méxicose atribuyeron a medicamentos cardiovasculares
DOCTOR FERNANDO MONTOYA, Profesor Titular, Centro deInvestigaciones Médicas, Facultad de Medicina, Universidad deAntioquia, Medellín, Colombia.
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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD VCUADRO CLíNICO
intradérmicas (ID) en la evaluación de alergia peni-cilínica, con 20.000 ui/ml en 0.1 ml. la penicilina Gcristalina (Pen G) se introdujo en 1947, la procaínicaen 1948 y la benzatínica en 1952; Waldbott en 1949describió la primera reacción alérgica mortal a PenG. En Colombia se comenzó a utilizar Pen G desde1948 y el Doctor Francisco luis Cadavid fue quIenpor primera vez la utilizó en el departamento de
Antioquia (4-7).En 1952 Harpman comunicó el caso de un niño
inglés que presentó una reacción fatal y Rose en1953 describió el de un adulto que murió luego deuna prueba ID de penicilina. En 1955 Matheson yElegant presentaron la primera serie infantil conpruebas cutáneas de Pen G. Parker y colaboradoresen 1960 realIzaron los primeros ensayos clínicos conel determinante mayor peniciloil polilisina (PPl) ylevine en 1964 los realizó con la mezcla de determi-nantes menores (MDM) (8-16).
los doctores lópez y Arango en Medellín publicaronen Antioquia Médica en 1965 el primer estudio colom-biano sobre pruebas cutáneas con Pen G con concen-traciones desde 10 hasta 20.000 ui/ml; aplicaron 0.1 m Iy la lectura se efectuó a las 24 horas (17).
En 1962 la compañía Sigma de St. louis comer-cializó la PPl y desde 1975 Kremers Urban la distri-buyeron en forma amplia. Ettinger y Kaye en 1964describieron la aparición de reacciones sistémicasluego de aplicar PPl y en 1968 se publicó una muertepor escarificación con Pen G (18-19).
En 1971 Wide y Juhlin (20) estandarizaron latécnica de RIA para la detección de IgE contra deter-minantes mayores. Res~ler y colaboradores (21) en1984 prepararon una mezcla estable dedeterminan-tes menores y en la década siguiente la firma fran-cesa Stallergenes comercializó la MDM. EnColombia, 1965, el Doctor José Hernán lópez utilizóPPl comercial para evaluar alergia a la penicilina ydesde finales de la década de los 80 el Doctor Albertode Zubiría sintetizo en Bogotá determinantes meno-res para el estudio de pacientes intrahospitalarios.
El último trabajo colombiano publicado hasta lafecha se hizo en 1987 en 100 personas con asmaalérgica y un número similar de controles no asmáti-cos; se usó una concentración de 1.000ui/ml de PenG por vía ID, con una positividad de 1.5% y sinasociación con la presencia de asma (22).
Hasta 1967 se hablaba de unos anticuerpos lla-mados reaginas, transferibles pasivamente entre losindividuos y que serían los responsables de la hiper-sensibilidad inmediata. Los estudios de Ishizaka yJohansson determinaron que esa sustancia corres-pondía a la inmunoglobulina E (lgE) (23-24). Desde1960 Levine y Parker demostraron que las reaginasresponsables de las reacciones alérgicas a la peni-cilina estaban dirigidas contra productos de degrada-cfón de la misma; los más abundantes sedenominaron determinantes mayores y correspon-dían a los derivados peniciloil que formaban enlacescovalentes con grupos amino de proteínas circulan-tes o tisulares. El ácido peniciloico, el ácido peniloico,la misma penicilina G y otros metabolitos menosabundantes, se denominaron determinantes meno-res y formarían enlaces covalentes mediante puen-tes disulfuro. Levine demostró que las reaginasdirigidas contra los determinantes menores seríanpreferencial mente responsables de las reaccionesde aparición inmediata, luego de la primera a segun-da horas de exposición y podrían manifestarse poranafilaxia severa y aun mortal.
Las reacciones aceleradas se presentan entre las2 y 72 horas de exposición y se manifiestan poreritema difuso, urticaria y edema laríngeo. Se debengeneralmente a IgE específica contra el determinan-te mayor. Tanto las inmediatas como las aceleradasse estudian con pruebas cutáneas que se leen entre5 y 20 minutos después de la aplicación.
Las reacciones tardías se manifiestan después de72 horas; lo usual es el brote morbiliforn:)~-que apa-rece frecuentemente como respuesta afas aminope-nicilinas; los linfocitos CD8 TH1 parecen ser losresponsables de esta patología. El exantema seríauna forma de hipersensibilidad retardada a la penici-lina y específicamente a la cadena lateral de lasaminopenicilinas. Esta respuesta se podría evaluarmediante pruebas ID con lectura a las 48-72 horas ocon pruebas de parche, aunque no se trate de unadermatitis de contacto (25). Otros fenómenos tardíoscomo la anemia hemolítica, leucopenia y trombocito-penia serían reacciones citotóxicas; la nefritis y laenfermedad del suero estarían mediadas por com-plejos inmunes y la dermatitis exfoliativa y el síndro-
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me de Stevens Johnson quizás sean reaccionesgeneralizadas de hipersensibilidad retardada.
múltiples las formas ocultas de exposición (28) y por lotanto, si el paciente niega en forma explícita un contactoprevio con la droga, este hecho no asegura una faltade re actividad frente a una próxima administración.F ACTORES DE RIESGO: EDAD, SEXO, A TOPIA
YHLAHISTORIA DE ALERGIA A LA PENICILINA
En los últimos años se ha demostrado que confrecuencia esta alergía se sobrediagnostica y lamayoría de los pacientes catalogados como talespueden tolerarla sin experimentar reacciones seve-ras. Los exantemas podrían ser precipitados por elcuadro infeccioso subyacente y no por la alergia.Los pacientes podrían perder paulatinamente lasensibilización medicamentosa o el diagnóstico sehizo con una prueba cutánea no estandarizada y condosis francamente irritantes (29).
Entre 20 y 90% de los adultos con historia positIvade alergia a la penicilina y 1 a 10% de aquéllos conhistoria negativa tienen pruebas cutáneas positivascon PPL. En los adultos con historia de alergia a lapenicilina la reactividad a la prueba con Pen Gfluctúa entre 6 y 67%, En los niños con historia dealergia penicilínica la positividad con PPL llega a10% y con Pen G a 6%. En los adultos sin historiala cutirreacción con Pen G es positiva en 1 a 2% yen los niños únicamente en 0.25% (30-33).
Las personas entre los veinte y sesenta añostienen mayor riesgo de sufrir reacciones alérgicas ala penicilina. Idsoe y colaboradores (26) en 1968publicaron la serie más grande de casos fatales porpenicilina; se recopilaron, entre 1951 y 1965, 151casos informados en la literatura mundial. El 65% delos muertos pertenecía al grupo de 25 a 64 años, 20%entre 0 y 24 años y 15% en los mayores de 65 años.El riesgo de una reacción fatal fue 3.25 veces mayoren los adultos que en los niños. Diez casos fueronen menores de 5 años y 4 de éstos en menores deun año con 2 de tres meses, uno de siete y otro denueve meses.
Idsoe y Wang (27) en Taiwan, en 1958 publicaron110 casos con alergia a la penicilina; doce (11.3%)fueron fatales, 72 (58.5%) presentaron anafilaxiasevera y 32 (30.2%) urticaria. En los menores de 20años se presentaron 19 reacciones alérgicas, dos deellas fatales; de los pacientes entre 20 y 59 años 85reaccionaron y 8 fueron mortales; en los de más de60 años 2 desarrollaron rJlanifestaciones alérgicas yuno de ellos murió. El riesgo de reacciones alérgicases 4.5 veces mayor en los adultos que en los niñosy 42.5 veces más alto en los adultos que en losancianos. Tanto en los niños como en los adultos el10% de las reacciones fueron mortales, pero en losancianos alcanzaron un 50%. El sexo, la atopia y losmarcadores HLA no parecen relacionados con unamayor incidencia de alergia a penicilina o con laseveridad de la reacción (26).
REACTIVIDAD DE LA PRUEBA CUTÁNEA
VíAS DE ADMINISTRACIÓN
" La administración por cualquier ruta puede sensi-bilizar. La vía se relaciona con la severidad de larespuesta alérgica; son cientos los casos de muertescada arlo luego de la administración parenteral y muyescasos por la vía oral (26).
Cuando se administra penicilina a individuos quepresentan pruebas cutáneas positiyas, condetermi-nantes mayores y menores, entre 40 y 100% de loscasos desarrollan reacciones inmediatas o acelera-das, y si se hace en aquéllos con pruebas cutáneasnegativas, no se observa anafilaxia y 1 a3% hacenreacciones aceleradas o tardías; las pruebas cutá-neas de penicilina pueden ser negativas cuando serealizan en los días o semanas siguientes a la reac-ción medicamentosa.
Finke y colaboradores (34) demostraron cómo lafrecuencia de positividad en las pruebas cutáneasdesciende con el paso de los años.
GENERALIDADES SOBRE LAS PRUEBAS CU.TÁNEASEXPOSICIÓN PREVIA A LA PENICILINA
Para desarrollar alergia a la penicilina se requierecontacto previo con la misma; sin embargo, son
Los numerosos estudios realizados sobre la inmu-noquímica de la penicilina han permitido desarrollar
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pulares, cuadros febriles, anemia hemolítica y en
general todas las reacciones retardadas.
una serie de reactivos altamente confiables parapracticar pruebas cutáneas diagnósticas.
La~ pruebas con Pen G utilizadas en los años 40y 50 eran poco sensibles pues no se disponía de losdeterminantes alergénicos específicos y se descono-cía si los diferentes productos metabólicos de lapenicilina podrían generar reacciones de diversamagnitud. En la actualidad se cuenta con reactivoscomerciales para hacer estas pruebas. El primero deellos es una sustancia sintética desarrollada por launión cova1ente de la Pen Gcon la L-polilisina paraformar el determinante alergénico mayor, peniciloilpolilisina, PPL. El más reciente es la mezcla dedeterminantes menores, MDM, que contiene las sa-les sódicas de los ácidos peniloico y peniciloico.
Los reactivos comerciales se derivan exclusiva-mente de la Pen G. No existen en el mercado deter-mjnantes mayores o menores para las penicilinassemisintéticas o las cefalosporinas. Sin embargo,como los anticuerpos sensibilizantes están dirigidosmayoritariamente contra el anillo beta lactámico, porreactividad cruzada con los derivados de la Pen G sepueden detectar los anticuerpos contra los demásmiembros de la familia. Algunos individuos se sensi-bilizan a las cadenas laterales de la molécula; enestos casos para determinar las IgE específicas noson suficientes las pruebas con PPL y MDM y serequieren otras con la droga que se va a administrarcomo amoxicilina, dicloxacilina, cefalexina, etc.
PREDICCIÓN
Mendelson y colaboradores (35) en 1984 publica-ron un estudio sobre pruebas cutáneas a la penicili-na, en 240 niños y adolescentes con edades entrelos 4 meses y 20 años, con historia de reacciones ala Pen G, aminopenicilinas o cefalosporinas. Laspruebas fueron realizadas en forma electiva auncuando el paciente no requiriera en forma inmediatala terapia penicilínica.
Se aplicaron PPL, MDM y Pen G cristalina. Con eluso simultáneo de estos reactivos se encontraron 21niños positivos (8.75%). Al utilizar como prueba diag-nóstica exclusivamente PPL su sensibilidad hubieraalcanzado a 85% (18/21), con MDM la sensibilidadsería de 43% (9/21) y con Pen G de sólo 20% (4/21 ).La sensibilización al peniloato fue más frecuente queal peniciloato. Del total de niños con cualquiera delas pruebas cutáneas positivas el 48% (10/21 ) sólodieron respuesta cutánea con PPL y el 14% (3/21 )con MDM. Ningún caso en la serie fue positivo Úni-camente a Pen G.
Es de resaltar la falta de sensibilidad diagnósticade la prueba con Pen G y aunque se la ha utilizadocomo un sustituto de la prueba con MDM, hasta un14% de los pacientes sensibilizados sólo se detectancon la mezcla de peniloato y peniciloato. Esta bajasensibilidad propicia una falsa confianza y llevaría aseleccionar individuos propensos a reacciones seve-ras.
INDICACIONES PARA LAS PRUEBAS CUTÁ.NEAS
RIESGOS
Las pruebas cutáneas no están exentas de peligro.Se han informado casos mortales en adultos a quienesse les ha aplicado Pen G en prueba intradérmica (ID)a la dosis de 4.000 uVml y por escarificación con 40.000ui/ml (19,26). Se han presentado reacciones sistémi-cas luego de aplicar PPL 10 y en niños escarificadoscon Pen G a la dosis de 5.000 uVml (10). No hay datossobre reacciones a MOM. Se han observado casosextremos de reacciones sistémicas con dosis 10 tanpequeñas como 0.000005 ui/ml de Pen G. Sin embar-go, ninguna persona menor de 20 años ha muerto poruna prueba cutánea de penicilina.
u Niños O adultos con historia previa de alergiaa la penicilina en los cuales no existe otraalternativa terapéutica.
D Niños o adultos sin historia conocida de reac-ciones a la penicilina en quienes sea indispen-sable la administración parenteral. Se deberecordar que la mayoría de las reaccionesalérgicas severas o los casos fatales por ad-ministraciÓn de penicilina, ocurren en lospa-cientes sin alergia previa.
Las pruebas no están indicadas en los casos dereacciones recientes a la droga, como urticaria oanafilaxia, por la anergia cutánea presente en losdías subsiguientes a la reacción. Tampoco sirvencomo elemento predictivo de erupciones maculopa-
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positivo es negativo o el negativo positivo, la pruebano es interpretable. Si éstos funcionan adecuada-mente un eritema que sea 5 m m más grande que elcontrol es positivo. Si hay pápula y su tamaño es 3m m o más grande que el control negativo se informacomo positiva; si aparecen seudópodos se anotancomo marcadores de una fuerte sensibilización. Noes costumbre en la actualidad informar en crucessino en milímetros. Algunos sólo miden el diámetromayor de la pápula y otros el mayor y el menor. Hayquienes le dan valor a la presencia de eritema y si laprueba sólo da pápula, invalidan el resultado. Semide el eritema si es el único hallazgo y, como ya sedijo, se considera la prueba positiva si éste es de 5m m o más por encima del control (36).
Un informe escrito podría ser así:
PREPARACIÓN DEL PACIENTE PARA UNAPRUEBA CUTÁNEA
PUNTURA
D Evitar el consumo de antihistamínicos, antigri-pales, ketotifeno, fenotiazinas, antidepresivostricíclicos, estimulantes del apetito, antivertigi-nosos como cinarizina y flunarizina en las 48horas previas ala prueba.
D Si se está usando astemizol se deberá sus-pender 3 o 4 semana$ antes de la misma.
D Los esteroides a dosis superiores a 20 mili-gramos de prednisona (1 mg/kg) pueden in-terferir durante varias semanas.
D No realizar la prueba cutánea en los 15 díassiguientes a la reacción medicamentosa.
D Los bJoqueadores beta adrenérgicos puedenaumentar el riesgo de una anafilaxia.
D Averiguar por historia de alergia a la penici-tina; determinar la severidad y si se trata deuna reacción inmediata, acelerada o tardía,para gradU$r la concentración del reactivo oevitar la prueba, si el riesgo supera a losbeneficios. ,
SE
6 ES
Negativo
Negativo
Negativo
SE
PPL (6x1 0-5 M)
MDM (10-2 M)
Penicilina G (1.000 ui/ml)
Amoxici!ina (1 mg/ml)
Control negativo (55)
Histamina (5 mg/ml)
TÉCNICAS E: eritema; Número: milímetros pápula; S: seudópodos;SS: solución salina; 1.000: concentración utilizada.
PUNTURASi la prueba de puntura es negativa se continúa
con la prueba intradérmica; si el control positivo enla puntura funcionó adecuadamente, no es necesarioaplicarlo en la ID pero se deberá aplicar el controlnegativo, que sirve de referencia para calificar la
positividad.
PRUEBAINTRADÉRMICA
Se utilizan jeringas de tuberculina o insulina yagujas calibre 25-30 de bisel corto. Se aplican 0.02a 0.04 ml del reactivo vía intradérmica. Si quedasubcutánea deberá repetirse. El volumen aplicadoproduce una pápula de 3-4 mm. A los 15-20 minutosse miden la pápula o el eritema. Si sólo hay eritemase le da valor a aquél de 11 m m o más. Si hay pápulay eritema pequeño. se mide la pápula y si es 5 m mmayor que la del control negativo, se considera po-sitiva. También se informará la presencia de seudó-
podos (36).
La prueba cutánea se debe iniciar con el métodode puntura (Prick) o escarificación ($cratch). Se usa-rá siempre un control negativo de solución salina otampón salino fosfato y uno positivo de histamina conuna concentración entre 1 y 10 mg/ml. El controlnegativo permite detectar una piel dermográfica ysirve como referencia para definirla positividad de laprueba. El control positivo demuestra si el pacienteestá inhibido por efecto de algún fármaco o se en-cuentra en una fase de anergia.
Varias multinacionales como AIK-Abelló y Bayersuministran lancetas especiales para puntura; poresta disponibilidad hoy se prefiere este método. Nosirven las lancetas de punción digital puesto que elpunzón es muy largo; las pruebas se realizan en laregión super!or y externa del antebrazo; se colocauna gota del re activo en el sitio mencionado y sepunciona la piel a través de la gota. Al término de 15a 20 minutos se lee la prueba; ésta tiene validez silos controles se comportan como tales. Si el control
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Por la seguridad del paciente y también la suya,nunca haga una prueba intradérmica sin tener unaescarificación o puntura negativa.
REACTIVOS
Peniciloil polilisina (PPL:
Se conoce comercialmente como PRE-PEN. Lodistribuye la firma Schwarz Pharma, una casa farma-céutica norteamericana subsidiaria de la Corpora-ción Kremers Urban Co. .
El código del producto es N OC-0091-1640-05 .Esun líquido incoloro transparente que se despacha encajas por 5 ampollas individuales. El contenido de laampolla es 0.25 m I de peniciloil poli-L-lisina en PBSestéril a una concentración de 6 x 10-5 M. Se debemantener en refrigeración entre 2-6°C y descartar lasampollas expuestas a temperatura ambiente por másde 24 horas. El re activo a 4°C dura 6 meses. Laconcentración original se utiliza tanto en la punturacomo en la 10.
rada y se almacenará en refrigeración por un máximode 24 horas. A partir de esta solución se prepararánlas de trabajo usando también la solución salinacomo diluente. Una vez se realicen las pruebas sedescartan estas soluciones. Como no se han infor-mado reacciones fatales con una concentración de1.000 ui/ml aplicada ID. ni se han precipitado reac-ciones sistémicas por escarificación o puntura sedebería utilizar esta concentración rutinariamente enlas personas sin historia de alergia a la penicilina oen aquéllas que no han presentado reacciones ana-filácticas.
Inicialmente se hará puntura con esta concen-tración y si es negativa se la aplicará ID. La con-centración más aconsejada en la literatura es10.000 ui/ml. pero por los efectos deletéreos seña-lados no deberá usarse en primera instancia. Si laID con 1.000 ui/ml no fuera concluyente se haráuna segunda con esa mayor concentración. Hoy sesabe que el pequeño contenido de determinantesmenores presente en la suspensión de penicilinarecientemente preparada se pierde rápidamentepor el proceso de envejecimiento. sea que se man-tenga a temperatura ambiente o en refrigeración.Preservar ese escaso contenido de determinantesmenores es importante cuando el único reactivodisponible para realizar la prueba es la Pen G; encaso contrario. con esta penicilina vieja se podríadeterminar la sensibilización específica a la Pen Gy con la MDM comercial la sensibilización a losdeterminantes menores. Esto se debe a la granestabilidad de la Pen G que preserva su potenciahasta por 15 días si se la mantiene en refrigerador .se evitan los cambios de pH y no se agreganagentes oxidantes.
Mezcla de determinantes menores (MDM)
Es comercializada por la firma farmacéutica fran-cesa Staliergenes. Se vende en ampollas individua-les liofilizadas y trae 1 mi de solución diluente; su vidamedia es más de un año en su presentación original;una vez disuelta se deberá mantener en refrigeracióny se descartará a las 24 horas. Como el Prepen, laconcentración original de la MDM se utilizará tantoen la puntura como en la ID.
Penicilina G
Penicilinas semisintéticas y cefalosporinas
Para realizar la prueba se usarán las presentacio-nes comerciales respectivas, se diluirán con soluciónsalina y se obtendrá una solución madre que conten-ga 100 mg/ml; se preparará fresca cada vez y puedealmacenarse en refrigerador un máximo de 24 horas.La concentración de trabajo será 1 mg/ml; si con éstael resultado no es concluyente se utilizarán 10 mg/ml;
Se utilizarán la sal sódica o la potásica de laPenicilina G comercial. Si el paciente va a recibirpenicilina procaínica, penicilina clemizol o penicilinabenzatínica, además de PPL, MDM y Penicilina Gcristalina, se le practicará prueba cutánea para laPen G de depósito que se le va a inyectar (37).
La penicilina se diluirá en solución salina normaly se preparará una solución madre que contenga100.000 ui/ml; esta solución debe ser recién prepa-
Su dirección y teléfono son: Schwarz Pharma, PO BoJ414354-4300 y 800558-5114, EE. UU.
W. County Une Road, Milwaukee, Wi 53201, Teléfonos
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BIBLIOGRAFíAlas soluciones de trabajo se descartarán inmediatamente se haga la prueba.
PRUEBAS ORALES DE PROVOCACIÓN
Se utilizan casi exclusivamente en protocolos deinvestigación; generalmente se inicia con 5 mg ó 1 uidel beta lactámico. Sin embargo, como prueba diag-nóstica se publicó el caso de un individuo en quiensólo fue factible demostrar su alergia a la cloxacilinamediante este procedimiento. Las pruebas cutáneasya mencionadas, incluyendo la específica para clo-xacilina, fueron negativas.
INTERPRETACIÓN
Aquella persona que tenga una o varias pruebaspositivas con PPL, MDM o Pen G no podrá recibirpenicilina G, penicilinas semisintéticas ni cefalospo-rinas, a no ser que se someta a un programa dedesensibilización (38) o por prueba de provocaciónse descarte la alergia clínica. Si únicamente se de-muestra sensibilización a una cefalosporina o a unapenicilina semisintética, pero las demás pruebasson negativas, se restringirá el uso de esa sustanciaen particular.
CONCLUSIÓN
Se deberá tener presente que ninguna prueba o
combinación de pruebas garantiza que no ocurrirá
una reacción alérgica a la penicilina. Sin embargo,
si la combinación de PPL, MDM, Pen G y penicili-
nas semisintéticas o cefalosporinas es negativa, la
posibilidad de una reacción severa o fatal es ex-
cepcional.
SUMMARYPENICILLIN AND HYPERSENSITIVITY TESTSInformation is summarized in this review on thehistory, immunological bases, clinical manifes-tations and risk factors associated with penicil-lin allergy. A detailed methodology is explainedto perform clinically significant skin tests.
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158 IATREIANOL 9/No. 4/DICIEMBRE/1996