“Residuos de los medicamentos en los

alimentos”

Dra. Margarita ArboixSubdirectora General del Medicamento de Uso Veterinario

agencia española de m e d i c a m e n t o s y productos sanitarios

Objetivos a alcanzar en el uso de un medicamento

veterinario

1. PREVENIR Y/O CURAR LAS PATOLOGÍAS ANIMALES

2. GARANTIZAR EL BIENESTAR ANIMAL

3. GARANTIZAR LA SALUD PÚBLICA

4. ASEGURAR LA CALIDAD DE LOS ALIMENTOS DE ORIGEN ANIMAL

¿Como alcanzar estos objetivos ?

Administración: Evaluación objetiva de los datos aportados por la Compañía en el expediente de la especialidad farmacéutica, garantizando con ello su calidad, seguridad y eficacia

Compañía farmacéutica:Aportar datos científicos suficientes para garantizar la “excelencia” de la especialidad farmacéutica

¿Quien fija los criterios para la evaluación del riesgo de los medicamentos veterinarios?

•CVMP: Comité científico de evaluación de medicamentos veterinarios•EMEA: Agencia Europea de Medicamentos (ejerce de Secretaría del CHMP y del CVMP)•VICH: Comité de armonización internacional de los criterios de evaluación de medicamentos veterinarios

* JECFA/CODEX Alimentario* Comisión Europea/Comité Farmacéutico* Agencias Nacionales de los Estados Miembros

La EMEA es un Organismo Autónomo,“adscrito” a la Comisión Europea (DG III) con personalidad diferenciada y con plena capacidad de obrar.

La EMEA es una secretaria de los Comités Científicos y reporta a la Comisión. No tiene capacidad ejecutiva. Las decisiones las toma el Comité Permanente de representantes de los Estados Miembros

¿Que es la Agencia Europea de Medicamentos?

La AEMPS es un Organismo Autónomo, adscrito al Ministerio de Sanidad y Consumo, con personalidad jurídica diferenciada y plena capacidad de obrar.

¿Que es la Agencia Española de Medicamentos y Productos

Sanitarios?

SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS

CONSUMIDOR

ESPECIE DESTINO

MEDIOAMBIENTE MANIPULADOR

¿Como se garantiza la seguridad?

CONSUMIDOR

1. Fijación del Límite Máximo de Residuos de la molécula

2. Análisis del Tiempo de espera de la especialidad farmacéutica

3. En el caso de los antimicrobianos: evaluación del riesgo potencial de que su uso pueda seleccionar gérmenes resistentes a nivel de las bacterias intestinales (Salmonella, Campylobacter, Enterococcus, E. Coli)

** Transferencia de las resistencias desde el animal al hombre. Evaluación del riesgo/beneficio

Límite Máximo de Residuos de un fármaco

Se define como la concentración máxima de residuos admisible presente en los tejidos de animales tratados con medicamentos y destinados al consumo alimentario.

Estudios de toxicidad de cada compuesto para fijar el NOEL

2.1. Tratamiento oral durante 90 días. Estudio en un roedor

(rata) y en un no roedor (perro)

2.2. Estudios en ratas (dos generaciones) de los efectos sobre la

reproducción de diferentes dosis del fármaco

2.3. Estudios de toxicidad del desarrollo embrionario y fetal

2.4. Estudios de mutagénesis. Batería de tests

2.5. Estudios de carcinogénesis (tratamientos de larga duración)

2.6. Otros tests: microbiológicos sobre la flora bacteriana

digestiva humana, inmunotoxicidad

¿Como se fija el LMR?

IDA: INGESTA DIARIA ACEPTABLE

Cantidad, expresada sobre la base del peso corporal, que puede ser ingerida diariamente durante toda la vida sin presentar riesgo para la salud del consumidor.

NOEL (mg /día /kg)IDA = = mg /día /kg

factor seguridad (FS)

FACTOR DE INGESTA DE ALIMENTO

El nivel de tolerancia a los residuos presentes en los alimentos es función de la cantidad de alimento ingerido. Se asume que una persona de 60 kg de peso consume diariamente:

NORMATIVA EUROPEA

• 500 g/día de carne de vacuno

300 g de músculo

100 g de hígado

50 g de riñón

50 g de grasa

•1,5 litros/día de leche •100 g/día de huevos•50g de miel

IDA = 60 ng/kg IDA total = 60ng/kg x 60kg = 3600 ng

LMR resultantes:Músculo: 4 ng/g

Hígado: 12 ng/g

Riñón: 2 ng/g

Grasa: 0.8 ng/g

DÍA 1

30ng/g

10ng/g

5ng/g

2ng/g

DÍA 2

4ng/g

12ng/g

2ng/g

0.8ng/g

Conc X F.I.A

4x300 = 1200ng

12x100 = 1200ng

2x50 = 100ng

0.8x50 = 40ng

TEJIDO

Músculo

Hígado

Riñón

Grasa

TOTAL

Conc X F.I.A

10x300 = 3000ng

30x100 = 3000ng

5x50 = 250ng

2x50 = 100ng

6350ng 2540ng

ANEXOS

(REGLAMENTO UE, Nº2377/90)

ANEXO I: Substancias farmacológicamente activas para las cuales

se han fijado LMR definitivos

ANEXO II: Substancias farmacológicamente activas que no precisan

de un LMR

ANEXO III: Substancias farmacológicamente activas para las cuales

se han fijado LMR provisionales

ANEXO IV: Substancias farmacológicamente activas para las cuales

no se puede fijar un LMR ya que presentan un riesgo para

la salud humana

TIEMPO DE ESPERA

Es característico de cada fármaco : forma farmacéutica, vía de administración, una dosis y una especie

Se define como el tiempo que hay que esperar entre la última dosis de medicamento administrado a un animal y su sacrificio

Los tejidos deberán tener niveles iguales o inferiores a los LMR fijados por las autoridades sanitarias.

CÁLCULO DE LOS TIEMPOS DE ESPERA

LMR = 50 ng/g

Ln LMR = 3.9

Día de sacrificio(días)

0.5

1

2

3

Concentracióntisular (ng/g)

810322026298136315109729816651808902021214.52.73.37.4

Ln Concentracióntisular (ng/g)

9108

10.578

6.57.54.53.533

1.51

1.22

95% de confianza

95% de tolerancia

LMR

T espera

0 1 2 3 40

2

4

6

8

10

12Ln

con

cent

ración

Tiempo (días)

¿Que ocurre con los residuosresultado de tratamientos con

antimicrobianos?

** Posible aparición de resistencias

IMPACTO SOBRE LA SALUD PÚBLICA

1. Importancia de los antimicrobianospara la salud humana

2. Exposición de la flora digestiva humana y animal a los antimicrobianos

Animal tratado

Alimento contaminado

Bacteria resistente y/oToxicidad para el

consumidor

Contacto de las bacterias intestinales humanas

con el fármaco

Bacteria “animal” resistente

Alimento contaminado

Bacteria “humana”resistente

Trasferencia de la resistencia