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REDVET Rev. Electrón. vet. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet 2017 Volumen 18 Nº 7 - http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n070717.html

Reporte de caso: Tumor venéreo transmisible y su respuesta quimioterapéutica apoyada con homeoterapia en canino de raza mestizo http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n070717/071710.pdf

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REDVET - Revista electrónica de Veterinaria - ISSN 1695-7504

Reporte de caso: Tumor venéreo transmisible y su respuesta quimioterapéutica apoyada con homeoterapia en canino de raza mestizo – Case report: Transmissiblevenereal tumorand his response chemotherapeuticsupportedwithhomeopathictherapy in mixedbreedcanine

Marín Rojas, Edilberto1*., Barrios Quiacha, Silvia Patricia1., Zambrano Hernández, Cristina1., Zea Cruz, Patricia2.

1 Estudiantes Medicina Veterinaria y Zootecnia. Universidad de la Amazonia, Sede Principal Calle 17 Diagonal 17 con carrera 3F Barrio Porvenir, Suramérica Florencia-Caquetá-Colombia. 2 Médico Veterinario ZootecnistaUDLA, Florencia-Colombia, Esp. en DermatologíaClínica UCASAL, Salta-Argentina, docente Universidad de laAmazonia.

*Autor para correspondencia: [email protected]. Calle 16B # 13ª23

Barrio Rincón de la Estrella, Florencia, Caquetá. RESUMEN Se describe el desarrollo de un caso clínico de un macho canino mestizo de aproximadamente tres años de edad, el cual presentó alteraciones a nivel de los genitales externos, con la existencia de una masa tumoral y lesiones en piel por ectoparásitos; como pruebas complementarias se realizó citología del tumor, cuadro hemático con hemoparasitos realizando frotis sanguíneo, AST, ALT, creatinina, uroanálisis y coprológico. Basados en los resultados obtenidos se diagnosticó Tumor Venéreo Transmisible (TVT), hemoparásitosis y ancylostomiasis; se procedió a realizar un tratamiento para las anomalías encontradas, para el caso del TVT se efectuó el tratamiento quimioterapéutico apoyado con homeopatía, suministrando 10 aplicaciones de sulfato de vincristina vía intravenosa cada 7 días y6 aplicaciones de suero homeopatizado cada 10 días. Se concluye entonces, que la combinación entre el tratamiento alopático y homeopático es efectivo para la solución del proceso, reduciendo los efectos colaterales comúnmente ocasionados por la quimioterapia en estos pacientes. Palabras claves: Canino | Quimioterapia | Homeopatía | Tumor venéreo transmisible.



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ABSTRACT It is described the development of a clinical male mongrel canine case approximately three years. it presents alterations at the level of the external genitalia with the existence of a tumoral mass and skin lesions because of ectoparasites. As additional evidence was made a tumoral cytology tests, blood count with hemoparasites making blood smear, AST, ALT, creatinine, Urinalysis and stool examination. They were based on the results was diagnosed Transmissible Venereal Tumor (TVT), hemoparasites, ancylostomiasis. proceeded to perform a treatment to the anomalies found. For the case of (TVT) chemotherapeutic treatment was performed supported with homeopathy providing 10 sulfate vincristine applications intravenously every 7 days and 6 homeopathic serum applications every 10 days. To conclude, the combination of allopathic and homeopathic treatment is effective for solving the process reducing the collateral effects commonly caused by chemotherapy in these patients. Key words: Canine | chemotherapy | homeopathic | Transmissible venereal tumor. INTRODUCCIÓN Las principales neoplasias en orden de frecuencia en perros son las de localización cutánea y a estas le siguen los tumores mamarios; los cuales representan del 25 al 30% de todas las neoplasias (González y Col., 2015). Otros procesos considerablemente habituales son los de alteración genital, entre ellos el tumor venéreo transmisible (TVT) que se presenta con frecuencia en ciudades de países en desarrollo con gran densidad de habitantes, en donde existe una alta concentración de perros callejeros y un escaso control de la crianza (Mendoza y col., 2010). El tumor venéreo transmisible en la especie canina, afecta principalmente el pene, prepucio, vulva y vagina; ocurre por el implante de una célula alogénica, que proviene de la misma especie pero difieren en el número de cromosomas, 59 en las tumorales y 78 en las propias del canino (D’Amico y col., 2001a).La facilidad del contagio se atribuye a la estabilidad y constancia del cariotipo de las células del tumor venéreo transmisible (CTVT), es por esto que la neoplasia sigue un patrón de crecimiento predecible, comprendido de una fase de crecimiento progresivo, fase estática y fase de regresión (Gruys y Col., 2004). En el aspecto macroscópico se describe que inicialmente las lesiones son dermoepiteliales o pedunculadas. Luego, los nódulos múltiples se fusionan formando masas más grandes, tipo coliflor, hemorrágicas y friables. El examen citológico evidencia células típicamente redondeadas a poliédricas con un delgado citoplasma eosinofílico vacuolado y un núcleo redondo hipercromático



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(De la Sota y Col., 2004a).Se debe diferenciar de otros tumores debido a que pertenece al grupo denominado tumor de células redondas junto con los mastocitomas, histiocitomas y linfosarcomas (Salamanca y col., 2008). En el tratamiento de TVT, el medicamento de elección para lograr la remoción de la neoplasia es el sulfato de vincristina (López, 2007). La Vincristina es un alcaloide obtenido de la planta vinca rosea que actúa a nivel de la fase M del ciclo celular, bloqueando específicamente la síntesis de tubulina, impidiendo así la formación del huso mitótico (González y col., 2000). Los efectos colaterales recurrentes incluyen alteraciones hematológicas, neurológicas, gastrointestinales, dermatológicas y otras. Siendo un fármaco vesicante, la vincristina aplicada en tejido perivascular causa necrosis local. Ésta complicación debe ser prevenida administrándose con seguridad a través de catéteres endovenosos (Benavides y col., 2012a). Otros agentes quimioterapéuticos indicados para el tratamiento del TVT incluyen ciclofosfamida (5 mg/kg, VO, durante 10 días como único medicamento o dada en asociación con prednisolona, 3 mg/kg, durante 5 días), Tambiénvinblastinasemanal (0,1 mg/kg, IV, durante 4 a 6 semanas), metotrexato (0,1 mg/kg, VO, cada dos días) o una combinación de los 3 fármacos (Hernández, 2008). Sin embargo, no hay ninguna ventaja aparente en la combinación de la quimioterapia sobre el uso de vincristina sola (Purohit, 2008). El tratamiento con vincristina o combinaciones dependerá del estado inmunológico del paciente y la agresividad del tumor (D’Amico y col., 2001b). Una terapia de apoyo es la homeopática, que teniendo en cuenta lo dicho por (Garrote, 2001), los componentes de sus medicamentos provienen de 3 reinos fundamentales: el animal, de donde se aprovechan partes de ellos o su totalidad, algunos ejemplos son: apis (abeja), sepia (calamar), lachesis (serpiente); el reino vegetal, aportando gran cantidad de fármacos como: belladona, pulsatilla, lycopodium, ignatias; y el reino mineral, donde encontramos valiosos remedios de minerales muy tóxicos como azufre, arsénico, oro, fósforo y otros; ayudando a contrarrestar los efectos mielosupresores y colaterales de la quimioterapia. Siendo así, el suero homeopático funciona como modulador del sistema inmune induciendo al organismo para que responda exitosamente ante la presencia de antígenos (Valdespino y col., 2003a). El siguiente artículo reporta el seguimiento a un caso clínico de un paciente canino mestizo diagnosticado con TVT. El objetivo de este reporte es valorar la evolución del paciente sometido a quimioterapia con sulfato de Vincristina apoyado con suero homeopatizado.



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MATERIALES Y MÉTODOS Anamnesis Canino macho de aproximadamente tres años de edad, con peso de 7.9 kilogramos proveniente de la zona urbana del municipio de Florencia, departamento de Caquetá (Colombia), llegó a consulta a la Clínica de Pequeños Animales de la Universidad de la Amazonia, presentando una masa tumoral a nivel genital acompañada de fuertes descargas prepuciales sanguinolentas. Al realizar el examen físico al canino las constantes fisiológicas se encontraron dentro de los rangos normales para la especie, se determina una condición corporal de 3 (Escala de 1 a 9, según la WSAVA), constitución apoplética, lesiones cutáneas por ectoparásitos y a nivel genital se encontró una masa tumoral de consistencia firme, ubicada en prepucio y pene (Véase figura 1) que impide la retracción total de este último, con medidas de 160, 117, y 106 milímetros de largo, ancho y profundo respectivamente.

Fig. 1. Canino macho con masa tumoral a nivel genital.

Se solicitó exámenes complementarios como cuadro hemático, hemoparasitosrealizando la técnica de frotis sanguíneo, AST, ALT, creatinina, uroanálisis y coprológico. La citología del tumor se realizó con tinción Diff-Quick y la muestra se obtuvo mediante la técnica PAAF (Punción aspirado con aguja fina) y frotis. El hemograma arrojó como resultado general anemia normocítica hipocrómica regenerativa, trombocitopenia e hiperproteinemia; el examen de hemoparasitos reportó Hepatozoon canis, al mismo tiempo el examencoprológico reveló como resultado huevos de Ancylostoma y Uncynaria, el uroanálisis mostró presencia de sangre 25 cel/µL y por último, la



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citología de la masa indicó la presencia de células redondas con vacuolizaciónintracitoplasmática, cromatina acordonada, relación núcleo citoplasma alta, nucleolisis, hipercelularidad, reacción polimorfonuclear - neutrófilos de 15-20 por campo y linfocitos de 2-3 por campo (Véase tabla 1).

Tabla 1.Resultados de exámenes complementarios de laboratorio. RESULTADO VALORES DE REFERENCIA

HEMOGRAMA Hematocrito 31.3 37 – 55% Hemoglobina 10.1 12-18 g/dl

Eritrocitos 8.5 5.5-8.5x1012/L VGM 37 60-77 fl

CGMH 32 32-36 g/dl Reticulocitos 282 >60 x 109/L Leucocitos 8500 6000-17000/mm3

Plaquetas 145000 200000 – 500000/mm3 Proteínas totales 9.4 5.5-7.5 g/dl Hemoparásitos Positivo -

QUÍMICA SANGUÍNEA ALT 25.9 8.2 - 57.3 AST 29.1 8.9 - 48.5

Creatinina 0.5 0.5 - 1.5 UROANÁLISIS

Leucocitos 70 Cel/µL - Sangre 25 Cel/µL -

Proteínas 0.15 g/L - Bacterias Negativo -

COPROLÓGICO Flora bacteriana Negativo -

Nemátodos Positivo - CITOLOGÍA Células TVT Positivo -

Al conocer los resultados de los diferentes exámenes realizados, se procede a realizar el tratamiento para cada una de las alteraciones encontradas; dando importancia a las enfermedades con mayor relevancia para poder obtener un resultadomás exitoso. Tratamiento Basados en los resultados de la citología, se decidió implementar el tratamiento quimioterapéutico indicado para el tumor de Sticker y con el fin de minimizar los efectos secundarios de este proceso, se indicó terapia homeopática. Se le aplicó 0,18 ml de VINCRISTINA SULFATOdiluidos en 100 ml de cloruro de sodio por vía endovenosa con equipo de micro goteo a velocidad de 48 gotas por minuto, se repitió la misma dosis cada 7 días durante 10 semanas. El



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suero homeopatizado se preparó en una bolsa cloruro de sodio 0,9% de 500 ml, al cual se le adicionó GALLIUM-DIB (Lab. Alemán) e INMUNO DIB (Lab. Alemán) a dosis de 0,5 ml de cada producto, y se complementó con 2 ml de Vitamina C, 1 ml de Procaína 1% y 1 ml de BELAMYL – R® (Novartis), se suministró por infusión endovenosa una bolsa cada 10 días por 6 aplicaciones. Debido al alto grado de infestación con garrapatas reportado en el examen clínico, el nivel de trombocitopenia hallado en el primer cuadro hemático y por ser el municipio una zona endémica para el problema de hemoparásitos, se presumió como diagnóstico la erlichiosis, llevándose a cabo tratamiento con descensor®-Vet (PULVICAN), el cual se suministró media tableta por vía oral cada 24 horas durante 20 días, y para la hepatozoonosis se aplicó una inyección por vía intramuscular de Hemoxin® (Genfar) en dosis de 0,5 ml combinados con 0,3 ml de Atropina-Zoo® (Zoo), siendo este medicamento el recomendado para este tipo de hemoparásitos en los reportes de literatura (Sainz, 1996). Conjuntamente se empleó diariamente por vía oral 2 ml de POTENAY® B-12 NF (FORT DODGE) como antianémico y reconstituyente, también se suministró 4 ml de Mirrapel® Oleoso después de una de las comidas del día como suplemento nutricional. Para el control de ectoparásitos se aplicó de forma tópica FRONTLINE Combo®y se realizó desparasitación con 3.9 ml de Ganafen® 10% por 6 días consecutivos para los parásitos internos (Ancylostoma y Uncynaria). RESULTADOS Y DISCUSIÓN El paciente presentó vómito, letargia, diarrea, inapetencia posterior a las 24 horas de la aplicación de vincristina y se reflejó una ulceración en la masa tumoral(Véase figura 2) lo que concuerda con lo dicho por (Benavides y col., 2012b), afirmando que dentro de los efectos colaterales de la vincristina incluye alteraciones hematológicas, neurológicas, gastrointestinales, dermatológicas y otras; esto ocurrió únicamente después de las dos primeras aplicaciones. En las siguientes sesiones, el paciente no presentó ninguno de los síntomas iniciales pero si mostró una marcada caída del pelo, también manifestó un buen estado de ánimo en comparación al que presentó al inicio del tratamiento y mejoró su condición corporal, lo que se confirma con un aumento de peso de 1.8 kg en 2 meses y 2 semanas.



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Fig.2. Ulceración en masa tumoral.

El seguimiento semanal del tamaño del tumor presentó en la primera semana una involución macroscópica del 68,53%, a la quinta semana el porcentaje de involuciónes del 99.98% (Véase figura 3). El examen citológico reveló CTVT, por lo que se indicó dos aplicaciones más de vincristina. En la séptima semana se presentó involución macroscópica del 100% (Véase Tabla 2), debido a esto, se realiza una citología donde se muestra de 1-2 CTVT por campo con relación núcleo – citoplasma baja, por lo tanto se continúa con el tratamiento alcanzando el examen citológico negativo a TVT a la décima semana de tratamiento (Véase Tabla 3).

Fig.3. Involución macroscópica del tumor a la quinta semana de tratamiento.



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Tabla 2. Seguimiento tamaño del tumor por día de tratamiento.

Tabla 3. Seguimiento citología por día de tratamiento.

El cuadro hemático reveló un aumento del hematocrito en un 1,5% al día 14, y un 3% al día 52, las plaquetas aumentaron 31.000 mm3al día 14 y 47.000 mm3 al día 52; sin embargo difiere en un 2% por debajo de los valores de referencia y 8.000 mm3inferior al valor de referencia, lo que justifica la presencia de anemia y trombocitopenia respectivamente. A pesar que la quimioterapia tiene efectos de alteración hematológica, (Rodríguez, 2002) nos dice que el número y la actividad plaquetaria son dos factores que se ven afectados por el empleo de vincristina, un alcaloide frecuentemente empleado como agente quimioterapéutico en el tratamiento de diversas neoplasias y como estimulante de la producción de plaquetas en las trombocitopenias inmunomediadas (TIM); viéndose reflejado en los valores plaquetarios que van siempre en recuperación. En el uroanálisis se observó presencia de sangre en la primera muestra, coincidiendo con lo dicho por (De la sota y col., 2004b) quien afirma que los nódulos que se fusionan forman masas más grandes, tipo coliflor y hemorrágicos. En la química sanguínea no se presentó alteración y en el coprológico se observa la desaparición de los endoparásitos luego del tratamiento instaurado (Véase Tabla 4).

Tabla 2. Seguimiento de exámenes complementarios de laboratorio. RESULTADOS SEGUIMIENTO

HEMOGRAMA DÍA 0 DÍA 14 DÍA 52 DÍA 73 VALORES DE REFERENCIA

Hematocrito 31,3 32,8 34,3 34,4 37-55%

Plaquetas 145000 176000 192000 183000 200000 – 500000/mm3

Neutrófilos 6,38 6,36 7,27 6,08 3,00-11,4 x 103 UL

Linfocitos 0,68 0,52 1,1 1,22 1,00-4,8 x 103 UL

DÍA 0 DÍA 7

DÍA 14

DÍA 21

DÍA 28

DÍA 35

DÍA 45

DÍA 51

DÍA 70

Largo cm 16 15,5 10,9 4,6 3,3 0,8 0,6 0 0 Ancho cm 11,7 7,6 4,9 3,6 1,6 0,8 0,6 0 0

Profundo cm 10,6 5,3 4,4 2,4 1 0,5 0,3 0 0

Volumen cm3 1984,32

624,34 235 39,744 5,28 0,32 0,108 0 0

% Involución macro 0% 68,53

% 88,15% 97,99% 99,73% 99,98% 99,99% 100% 100%

CÉLULAS X CAMPO DÍA 0 DÍA 14 DÍA 38 DÍA 58 DÍA 73 Tumorales 30-35 Presencia 4 a 6 1 a 3 - Neutrófilos 15-20 10 a 15 8 a 10 2 a 4 Presencia Linfocitos 2 a 3 5 a 10 1 a 2 - 2-3 Eosinófilos - 0 a 1 - - 2-3

Células intermedias - - 15 a 20 - Presencia % de involución macro 0% 88,15% 99,98 100% 100%



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Eosinófilos 0,77 0,95 0,55 0,65 0,10 – 0,75 x103 UL

Monocitos 0,09 0,17 0,28 0,16 0,15 – 1,35 x 103 UL

Basófilos 0 0 0 0 Raros Hemoparásitos Positivo Positivo Positivo Positivo -

QUÍMICA SANGUÍNEA DÍA 7 DÍA 73

ALT 8,20 – 57,30 AST 8,90 – 48,50

Creatinina

25,9 29,1 0,5

32,9 25,1 0,7 0,50 – 1,50

UROANÁLISIS DÍA 7 DÍA 14 DÍA 21 DÍA 73 Gravedad específica 1014 1014 1012 1042 1016-1060

Sangre 25 cel./µl Negativo Negativo Negativo Negativo Bacterias - - - - -

COPROLÓGICO Día 7 Día 21 Día 73 Flora bacteriana Negativo Negativo Negativo -

Nematodos Positivo Negativo Negativo -

Terminados los 21 días de tratamiento con Doxiciclina se siguió observando Hepatozoon canis en el paciente, por lo que se procede a la aplicación de Dipropionato de imidocarb, un mes después se realizó el hemograma y se observa la persistencia del hemoparásito (Véase Tabla 4); según lo establecido por (Adagioy col., 2014), la hepatozoonosis es una enfermedad crónica que afecta muchos órganos y que, de acuerdo a sus lesiones o al estado de inmunosupresión, va a ser la gravedad que reviste, siendo importante diagnosticarla lo antes posible para realizar el tratamiento adecuado; de acuerdo con lo anterior, se concluye que el tratamiento no ha erradicado el protozoo debido a los efectos inmunosupresores de la quimioterapia por lo que se recomienda reevaluar el tratamiento contra la hepatozoonosis luego de haber tratado el TVT. Por consiguiente, se permite dar un segundo lugar a la hepatozoonosis a razón de que el paciente no presentó signos clínicos, esto se debe a la ausencia de una enfermedad concomitante como la babesiosis, erlichiosis u otras, coincidiendo con lo establecido por (Cordero del Campillo, 2001), donde afirma que generalmente esta enfermedad va acompañada de otros procesos infecciosos o parasitarios. Por otro lado, el suero homeopatizado como terapia de apoyo fue de gran ayuda debido al estímulo que ejercen sus componentes en la línea de defensa del organismo, estando de acuerdo con (Valdespino y col., 2003b), donde afirman que los tumores invasores avanzados pueden sufrir una regresión completa cuando se estimula adecuadamente la respuesta inmunológica. CONCLUSIONES El tumor venéreo transmisible es una anomalía frecuente en perros que generalmente habitan en la calle, esto hace que su estado inmunológico sea



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más vulnerable a la enfermedad y ocasione un crecimiento excesivo del tumor como es el caso del paciente. A pesar de ser positivo a hepatozoonosis, el paciente no presentó la sintomatología característica de la enfermedad debido a la ausencia de otro hemoparásito, por lo tanto, no se considera patógeno y se puede llevar a cabo el control de la enfermedad evitando el contagio con otros agentes infecciosos. El uso de la homeoterapia en pacientes neoplásicosayuda a reducir considerablemente los efectos secundarios producidos por medicamentos quimioterápicos, estableciendo un equilibrio en el organismo que favorecen los procesos de curación. El tratamiento instaurado se realizó con el fin de reducir la malignidad del tumor evitando la proliferación de la enfermedad y así mejorar las condiciones de vida del paciente, sin embargo, se sugiere en todos los casos después del tratamiento realizar la orquiectomía para evitar recidivas. AGRADECIMIENTOS Esta investigación fue posible gracias a la colaboración de la Médico tratante del caso la Dra. Patricia Zea. También agradecemos la colaboración de Andrea Carolina Rojas, Médico de la clínica de pequeños de la Universidad de la Amazonia y finalmente a nuestros padres por el apoyo económico que nos brindaron. BIBLIOGRAFÍA - Adagio, L., Miguel, M., Meder, A., Rio, F., Giménez, M., Hierro, J., Vaquero, P., Lattanzi, D., Mengelle, P., Petteta, L., Mariani, E., Pallezza, J., Bertoldi, G., Wheeler, J. Hepatozoonosis canina. Primeros 4 casos documentados en la Ciudad de General Pico - Provincia de La Pampa – Argentina. Revista Ciencias Veterinarias, 2014, vol. 16, n° 2, p. 9-22. [Consulta: 26 Octubre 2014]. <http://www.biblioteca.unlpam.edu.ar/pubpdf/revet/v16n2a01adagio.pdf> - Aumente, M. D. Trasplantes. Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria, 2002, p. 1563-1600. [Consulta: 26 Octubre 2014]. <http://www.sefh.es/bibliotecavirtual/fhtomo2/CAP23.pdf> - Benavides, C. M., Delgado, L. A., Mideros, C. Valoración de la involución neoplásica del tumor venéreo transmisible aplicando vincristina por vía subcutánea e intravenosa. Revista Investigación Pecuaria, 2012, vol. 1, n° 2, p. 74-83. - Cairó, J., Font, J., Gorraiz, J., Martín, N., Pallisera, M., Pons, C. Hepatozoonosis canina. Estudio retrospectivo de 8 casos clínicos. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales, 1994, vol. 14, n° 1, p. 35-46. [Consulta: 13 Septiembre 2014]. <https://ddd.uab.cat/pub/clivetpeqani/11307064v14n1/11307064v14n1p35.pdf> - Cordero del Campillo, M., Rojo, F. V., Martínez, A. F., Sánchez, C. A., Hernández, S. R., López, I. C., Diez, P. B., Quiroz, H. R., Carvalho, M. V. Parasitología Veterinaria. 1ª ed., Madrid (España): McGraw-Hill, 2001, pp. 652-690. ISBN 84-486-0236-6.



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