repercusiÓn de los tratamientos oncolÓgicos sobre la fertilidad

7/27/2019 REPERCUSIN DE LOS TRATAMIENTOS ONCOLGICOS SOBRE LA FERTILIDAD

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REPERCUSIN DE LOSTRATAMIENTOS ONCOLGICOSSOBRE LA FERTILIDAD EN LA MUJERPrimer Curso Universitario de formacinen Medicina Reproductiva

Facultad de Ciencias Mdicas U.N.L.P.Ao 2013


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Cules son las pacientes en las que es posibleplantear el uso de tcnicas o maniobras para

preservar la fertilidad?


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Riesgo desarrollar cncer en la vida:1 de cada 2 hombres1 de cada 3 mujeres

1% en menores de 20 aos (infancia/adolescencia)Hayat MJ Cancer statistics, trends, and multiple primary cancer analyses from the Surveillance, Epidemiology and End Results

(SEER) Program, Oncologist, 2012; 12 (1):20-37.


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Cncer peditrico, adolescente yadulto joven 1 de cada 810 personas menores de 20 aos es

superviviente de un cncer peditrico 1 de cada 640 personas de edades comprendidas

entre 20 y 39 aos es superviviente de un cncer

Pizzo PA, Principles and Practice of Pediatric Oncology 5 Filadelfia. Lipincott Williams andWilkins.


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Evolucin en la Supervivencia a los 5 aos de los distintostumores

JOURNAL OF ADOLESCENT AND YOUNG ADULT ONCOLOGY

Volume 1, Number 1, 2011


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Evolucin en la Supervivencia a los 5 aos de los distintostumores

JOURNAL OF ADOLESCENT AND YOUNG ADULT ONCOLOGYVolume 1, Number 1, 2011


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La tasa de incidencia de cncer infantil enArgentina es de 12-14 casos por 100.000 ennios menores de 15 aos. Y se estima que cadaao se detectarn unos 1.400 casos nuevos decncer y unas 450 muertes, segn el Registro

Oncopeditrico Hospitalario Argentino(ROHA).


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Distribucin de casos segn la Clasificacin Internacional de CncerPeditrico (ICCC), por ao 2000-2008 ArgentinaICCC 00 01 02 03 04 05 06 07 08 Total Promedi

o anual% Tasa

crud

aLeucemia 444 511 474 487 453 455 460 473 448 4205 467 36,7 45,7

Linfomasy T.reticuloendoteliales

167 155 169 170 169 151 163 170 141 1455 162 12,7 15,8

Tumoresdel SNC

219 236 248 229 251 235 243 214 243 2118 235 18,5 23,0

Tumoresdel SNP

78 70 71 51 65 93 61 82 69 640 71 5,6 7,0

Retinoblastoma

39 37 45 34 49 49 52 50 38 393 44 3,4 4,3

Tumoresrenales

60 60 59 65 67 70 64 58 65 568 63 5,0 6,2

T.Hepticos

17 14 22 21 14 17 20 13 21 159 18 1,4 1,7

T. Oseos 56 61 72 55 63 67 46 58 65 543 60 4,7 5,9

T. Partesblandas

74 78 69 81 86 81 74 81 79 703 78 6,1 7,6

T. cl.Germi-nales

26 34 36 47 48 44 34 54 44 367 41 3,2 4,0

T. varios 6 12 3 9 8 16 19 44 2 89 10 0,8 1,0

Total 1203 1289 1287 1278 1308 1302 1256 1285 1237 11445 1272 100 124,4


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Tipos comunes de cncer en adolescentes y adultosjvenes

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

15-19 Aos 20-24 Aos

Leucemia ylinfoma

Celulasgerminativas

Tiroides

Melanoma

SNC

Sarcoma de Kaposiy tej Blandos

Oseos

Otro tipo

Fuente: Institute National Cancer SEER 18, 2005-2009


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Tipos comunes de cncer en adolescentes y adultos jvenes

0

5000

10000

15000

20000

25000

30000

35000

40000

45000

25-29 Aos 30-34 Aos 35-39 Aos

Leucemia y Linfoma

Clulas germinativa

Tiroides

Melanoma

SNC

Sarcoma de Kaposi yTej. BlandosMama

Cuello

Colon

Otro Tipo

Fuente: Institute National Cancer SEER 18, 2005-2009


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Efectos de la Quimioterapia sobre lafuncin reproductiva

Concepto de reserva folicular

NacimientoPubertad

Menopausia

Ovocitos

1.000.000

300.000

1.000


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Efectos de la quimioterapia sobre lafuncin reproductivaNeo ovognesis

Stem cell support of

oogenesis in the humanGulcin Abban and

Joshua Johnson, 18 de Mayo 2009 Regeneration of Oocytes AfterChemotherapy: Connecting theEvidence From Mouse to HumanKutluk Oktay and Ozgur Oktem 2007 by AmericanSociety of Clinical Oncology


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Efectos de la quimioterapia sobre lafuncin reproductivaMecanismos

Dao directo de clulas germinales por apoptosisDao sobre las clulas de la granulosaDao gral. sobre todas las clulas del ovario, por

efecto directo sobre losvasos yfibrosis cortical.

Meirow D, The effects of radiotherapy and chemotherapy on femalereproduction. Hum Reprod Update 2001; 7 (6):535-43


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Efectos de la quimioterapia sobre lafuncin reproductivaDao Folicular

Destruccinfolicular

de Inhibina By E2

de FSH

Mayorreclutamiento

folicular

Quimioterapia

AnlogosGnRH


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Efectos de la quimioterapia sobre la

funcin reproductivaDe folculos primordiales por apoptosis

Reparacin de dao : 3 a 6 meses

Edad DosisAgentecitotxi-

co

Probabilidad deInsuficiencia

Gonadal

Tham YL and cols. The rates of chemoterapy induced amenorrhea.Am J Clinic oncology 2007 April; 30


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Efectos de la quimioterapia sobre lafuncin reproductivaAmenorrea

Quimioterapia amenorrea? FOP?

Presevacin de la fertilidad en medicina, 2012. Quintana Ramiro; Cap.5 Pg61-62


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Amenorrea

Las tasas de amenorrea inducida por la

quimioterapia en los pacientes tratadoscon adyuvancia, doxorrubicina yciclofosfamida seguidas de un taxano.

Tham, Yee-Lu MD; Sexton, Krystal MS; Weiss, Heidi PhD; Elledge, Richard MD; Friedman,

Lois C. PhD; Kramer, Rita MDAmerican Journal of Clinical Oncology

April 2007 - Volume 30 - Issue 2 - pp 126-132

n: 191 (menores de 50 aos) C/ QMT (DC)

Tasa de amenorrea: 55%, pero con Taxanos subi al 64%Amenorrea en mayores de 40 aos: 82%Amenorrea en menores de 40 aos: 55%Reanudacin espontnea en menores de 40 aos: 40%


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AmenorreaImpacto de la quimioterapia contra el cncer de

mama en la reserva ovrica: un anlisisprospectivo de observacin por la historiamenstrual y los marcadores de reserva ovrica.

Andrea Reh, M.D., Ozgur Oktem,M.D., Kutluk Oktay, M.D.Fertility and SterilityVolume 90, Issue 5 , Pages 1635-1639, November 2008

n: 45 mujeres con antecedente de ca de mama en etapas I-IIIA

Antraciclina+ciclofosfamida

Antraciclina+ciclofosfamida+paclitaxel

Tasa de amenorrea a los 6 meses: AC 41.7% y ACT 29%

Tasa de amenorrea a los 28 meses: AC 9.1% y ACT 35.7%


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Efectos de la quimioterapia sobre la

funcin reproductivaEl mecanismo exacto de la amenorrea no est de-

terminado. Las mujeres de ms edad tienen mayor incidencia de

IO e infertilidad permanente.Cuanto mayor sea la dosis acumulada del agente

quimioterpico, mayor ser la incidencia de amenorrea. La reanudacin de la menstruacin no significa que se

ha conservado la capacidad de concepcin.Es importante que se lleven a cabo estudios (con un

importante nmero de pacientes para los distintos tiposde cncer) que evaluasen a travs de datos bioqumicosla reserva ovrica y permita predecir el riesgo defertilidad post-tratamiento.


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Efectos de la Radioterapia sobre la

funcin reproductivaMecanismo de accin

La RDT acta por efecto directo o indirecto alproducir radicales libres de hidroxilo, los cualesproducen lesiones elementales en el ADN: daode bases, uniones cruzadas, rupturas.

La acumulacin de estas lesiones sin capacidad dereparacin produce la muerte celular.


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Efectos de la radioterapia sobre lafuncin reproductivarganos reproductores como diana de la

radioterapia

Radioterapia

Eje HHG tero Ovario


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Efectos de la radioterapia sobre la

funcin reproductivaEfectos sobre el ovario

Ausencia de desarrollo puberal

Menopausia precoz


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Efectos de la radioterapia sobre lafuncin reproductivaEfectos sobre el ovario-Factores

Edad al inicio del tratamiento

Dosis de radiacin

Tipo de radiacin

Fraccionamiento del tratamiento

Tratamientos adyuvantes


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Efectos de la radioterapia sobre lafuncin reproductiva


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Efectos de la radioterapia sobre lafuncin reproductivaModelo Faddy Gosden


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Efectos de la Hormonoterapia sobre la

funcin reproductivaTamoxifeno Estrgenos

No acta disminuyendo la cantidad de folculosantrales.

Alteracin en 15% de los ciclos.Generalmente las ptes. continan menstruando.Efecto sobre los ovarios: temporario y reversible.


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Efectos de la hormonoterapia sobre la

funcin reproductivaInhibidores de la aromatasa:

No esteroides Anastrazol yLetrozol(efecto reversible).

Esteroides Exemestano (efecto

irreversible).

No utilizados en mujeres en edad frtil.


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Efectos de la hormonoterapia sobre lafuncin reproductivaAnlogos de GnRH:

Efecto beneficioso minimizando laquimiotoxicidad?

La goserelina como la proteccin de ovario

en el tratamiento adyuvante del cncer demama antes de la menopausia.

Recchia F , T Sica , De Filippis S , T Saggio , Rosselli M , S Rea

abril 2002, 13 (4): 417-24.


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Breast Cancer Res Treat. agosto 2008.Proteccin de ovario con goserelina

durante la quimioterapia adyuvante paralas mujeres pre-menopusicas con cncerde mama temprano (EBC).

Urruticoechea A , Arnedos M , T Walsh , Dowsett M , Smith IE .

Institut Catal d'Oncologia, Hospital Duran iReynalds. L'Hospitalet de Llobregat,Barcelona, Espaa.


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Ann Oncol 2006 Jan;Prevencin de la menopausia inducida por

quimioterapia mediante la supresinovrica temporal con goserelina enpacientes jvenes con cncer de mama

temprano.Del Mastro L , Catzeddu T , L Boni , Campana C , Sertoli MR , BighinC , Clavarezza M , Testa D , M Venturini.

Oncologia Medica, Istituto Nazionale.


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Efecto de la triptorelina anlogo de lahormona liberadora de gonadotropina enla aparicin de la menopausia tempranainducida por la quimioterapia en mujerespremenopusicas con cncer de mama: un

ensayo aleatorio.Del Mastro L, L Boni, Michelotti A, Gamucci T, Olmeo N, Gori S, M Giordano,Garrone O, Pronzato P, Bighin C, Levaggi A, Giraudi S, Cresti N, Magnolfi E,Scotto T, C Vecchio, Venturini MJAMA. 2011 Jul 20; 306 (3) :269-76.


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El uso de anlogos al mismo tiempo que laquimioterapia se asocia con una alta tasa de

preservacin de la funcin ovrica.


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La principal limitacin de estos estudios es que nohay datos que confirman un aumento significativo

de la tasa de bebs llevados a casa. Slo se consideran los indicadores intermedios y

suelto de la fertilidad: amenorrea, biomarcadorespara la reserva ovrica y niveles hormonales.

A la espera de ms estudios, la administracin deGnRHa debe considerarse experimental y sepropuso en conjuncin con otros mtodos depreservacin de la fertilidad.


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Todos los pacientes jvenes deben recibirconsejera en onco-fertilidad.

Los onclogos deben ser conscientes de estasposibilidades y establecer redes adecuadas conlos endocrinlogos reproductivos a favor de un

acceso rpido a la preservacin de la fertilidad.


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repercusiÓn de los tratamientos oncolÓgicos sobre la fertilidad

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