REPARACION DEL DNA

Curso 2011-12

Lesiones espontáneas en el DNA

oxidaciones

ataques hidrolíticos

metilaciones

5000/dia

100/dia

MECANISMOS DE REPARACION DEL DNA

una misma lesión se puede reparar por distintos mecanismos

Mecanismos redundantes

Específicos de lesión

Reparación de múltiples tipos de lesiones

MULTIPLES

MECANISMOS DE REPARACION DEL DNA

Escisión-reparación

Desapareamiento de bases

Recombinación

BER (base)

NER (nucleótido)

Reparación directa

Unión de extremos no homólogos

REPARACION DIRECTA

Fotoliasa

MECANISMO DE ESCISION DE BASE

(BER)

Unnumbered figure pg 523

BER

Unnumbered figure pg 533

Hot spot

Base flipping

8 glicosilasasen células humanas

Reparosoma

MECANISMO DE ESCISION DE NUCLEOTIDO

(NER)

AnimaciónReparación dímeros de timina

http://www.dnaftb.org/28/concept/index.html

Uvr B abre

Uvr C corta

Uvr D elimina

Uvr A rastrea

eucarióticos>25 proteínas

X XX

X

X

REPARACION DE BASES DESAPAREADAS

MUTANTE

Reconoce desapareamiento

Reconoce GATChemimetilado

Corta el DNA

MutS Homolog

MutL Homolog

X

X

Cáncer de colonHNPCC

Hereditary nonpoliposis colorectal cancer

Conversión génica

REPARACION INDUCIDA

En E.coliRESPUESTA SOS

Reparación masiva de dañosen situaciones de emergencia

x50

nivelbasal

inducción

UV

SOS

RESPUESTA SOS

Induccion de:

Reparacion por escision (uvr)Recombinacion (rec A)

Polimerasas bypass (umu, din)

Bloqueo de division celular (sulA)

Polimerasas de reparacion (polB)

Induccion de lisogenos ()

……………….así hasta 31 genes

DNA POLIMERASAS bypass

DNA POLIMERASAS DE EMERGENCIA

Replicación de zonas dañadas

DNA POLIMERASAS TLSTransLesion Synthesis

lesión

mutación

Roturas de doble banda en DNA

NHEJ nonhomologous end-joining

HR homologous recombination

DSBDouble-strand breaks

Error-free repair of double-strand breaks

Figure 15-30

Error-prone nonhomologous end joining repairs

double-strand breaks

Reparación directa

Animación Reparación

Mecanismos de reparación de lesiones en el DNA

Reparacion inducidaen eucarioticos

Animación p53

http://www.dnaftb.org/dnaftb/38/concept/index.html

APOPTOSIS

muerte celular programada