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RADIOPOTENCIACIÓN.
NUEVAS PERSPECTIVAS BASADAS EN LA
MODIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
Ana Illescas VacasHospital Universitario Virgen Macarena
RADIACIÓN
IONIZANTE
Muerte
celular
• Cáncer
• Inmunosupresor:
- Trasplantes alogénicos
- Segundos tumores
• Antígenos tumorales
• Señales inflamatorias:
ACTIVACIÓN DEL
SISTEMA INMUNE
COMBINACIÓN INMUNO-RT (Preclínica y Clínica)
SISTÉMICO
LOCAL
RADIOPOTENCIACIÓN. NUEVAS PERSPECTIVAS BASADAS
EN LA MODIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
COMBINACIÓN INMUNO-RT (Preclínica y Clínica)
SISTÉMICO
LOCAL
RADIOPOTENCIACIÓN. NUEVAS PERSPECTIVAS BASADAS
EN LA MODIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
COMBINACIÓN INMUNO-RT (Preclínica y Clínica)
SISTÉMICO
LOCAL
RADIOPOTENCIACIÓN. NUEVAS PERSPECTIVAS BASADAS
EN LA MODIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
COMBINACIÓN INMUNO-RT (Preclínica y Clínica)
SISTÉMICO
LOCAL
RADIOPOTENCIACIÓN. NUEVAS PERSPECTIVAS BASADAS
EN LA MODIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
EFECTOS INMUNES LOCALES DE LA RT
Activación del sistema inmune
Patrones moleculares asociados a patógenos
(Janeway CA Jr; 1989)Inmunidad
innata
Inmunidad
adaptativ
a
Fagocitos, basófilos, eosinófilos
Células NK
Células T γδ Linfocitos T y
B
Activación mediante receptores:
-Toll (TLRs)
-NOD (NLRs)
-RIG-I (RLRs)
-Lecitina (CLRs)
EFECTOS INMUNES LOCALES DE LA RT
Activación del sistema inmune
Patrones moleculares asociados a patógenos
(Janeway CA Jr; 1989)
“Señales de peligro” provocadas por tejidos
lesionados (Matzinger; 1994, 2002)
Inmunidad
innata
Inmunidad
adaptativ
a
Fagocitos, basófilos, eosinófilos
Células NK
Células T γδ Linfocitos T y
B
Activación mediante receptores:
-Toll (TLRs)
-NOD (NLRs)
-RIG-I (RLRs)
-Lecitina (CLRs)
EFECTOS INMUNES LOCALES DE LA RT
Activación del sistema inmune
Patrones moleculares asociados a patógenos
(Janeway CA Jr; 1989)
“Señales de peligro” provocadas por tejidos
lesionados (Matzinger; 1994, 2002)
Inmunidad
innata
Inmunidad
adaptativ
a
Fagocitos, basófilos, eosinófilos
Células NK
Células T γδ Linfocitos T y
B
Activación mediante receptores:
-Toll (TLRs)
-NOD (NLRs)
-RIG-I (RLRs)
-Lecitina (CLRs)
RADIOTERAPIA
Radiotherapy
Irradiated tumor cell
Tumor cells
de la Cruz-Merino L, Illescas-Vacas A, Grueso-López A et al. Front Immunol. 2014 Mar 14;5:10.2
Radiotherapy
Irradiated tumor cell
Tumor cells
de la Cruz-Merino L, Illescas-Vacas A, Grueso-López A et al. Front Immunol. 2014 Mar 14;5:10.2
Radiotherapy
Irradiated tumor cell
Tumor cells Dendritic Cell
de la Cruz-Merino L, Illescas-Vacas A, Grueso-López A et al. Front Immunol. 2014 Mar 14;5:10.2
Radiotherapy
Irradiated tumor cell
Tumor cells Dendritic Cell
CTL activation
de la Cruz-Merino L, Illescas-Vacas A, Grueso-López A et al. Front Immunol. 2014 Mar 14;5:10.2
Radiotherapy
Irradiated tumor cell
Tumor cells Dendritic Cell
CTL activation
NKG2D receptor cells
-NK cell-γδ T cells-NkT-CD8 Memory
Proinflammatory cytokines
cytokines
de la Cruz-Merino L, Illescas-Vacas A, Grueso-López A et al. Front Immunol. 2014 Mar 14;5:10.2
Radiotherapy
Irradiated tumor cell
Tumor cells Dendritic Cell
CTL activation
NKG2D receptor cells
-NK cell-γδ T cells-NkT-CD8 Memory
Proinflammatory cytokines
cytokines Tumor cell death
TAAS
de la Cruz-Merino L, Illescas-Vacas A, Grueso-López A et al. Front Immunol. 2014 Mar 14;5:10.2
Radiotherapy
Irradiated tumor cell
Tumor cells Dendritic Cell
CTL activation
NKG2D receptor cells
-NK cell-γδ T cells-NkT-CD8 Memory
Proinflammatory cytokines
cytokines Tumor cell death
TAAS
HGMB 1
CTL activation
de la Cruz-Merino L, Illescas-Vacas A, Grueso-López A et al. Front Immunol. 2014 Mar 14;5:10.2
ZONA IRRADIADA GANGLIO LINFÁTICO
• Gradiente de quimiocinas
- CXCL 9, CXCL 10, CXCL 16 reclutan Linfocitos T citotóxicos a la zonairradiada (Matsumura S et al. Radiat Res. 2010).
- CXCL 16 favorece el sinergismo entre RT y anti-CTLA4 (Matsumura S
et al. J Immunol. 2008; Demaria et al. Clin Cancer Res. 2005).
• Aumento VCAM-I en el endotelio tumoral (Lugade AA et al. J Immunol. 2008)
EFECTOS INMUNES LOCALES DE LA RT
Inhibición del sistema inmune
• TGF-β (Jobling MS et al. Radiat Res. 2006): activado por especies
reactivas de oxígeno tras RT.
• Linfocitos Treg (Coates PJ. Cancer Res. 2008; Anh GO. Proc Natl
Acad Sci USA. 2010; Denardo. Cancer Discovery. 2011):
radioresistencia controvertida.
• Macrófagos M2 (Tsai CS. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007):
actividad antiinflamatoria mediante activación de arginasa I y
secreción de citoquinas antiinflamatorias.
EFECTOS INMUNES LOCALES DE LA RT
Inhibición vs estimulación del sistema inmune
Silvia C et al. J Natl Cancer Inst. 2013
RADIOPOTENCIACIÓN. NUEVAS PERSPECTIVAS BASADAS
EN LA MODIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
COMBINACIÓN INMUNO-RT (Preclínica y Clínica)
SISTÉMICO
LOCAL
Radiotherapy
Irradiated tumor cell
Tumor cells Dendritic Cell
CTL activation
NKG2D receptor cells
-NK cell-γδ T cells-NkT-CD8 Memory
Proinflammatory cytokines
cytokines Tumor cell death
TAAS
HGMB 1
CTL activation
Dendritic Cell
Tumor cell death
TAAS
HGMB 1
CTL activation
EFECTO ABSCOPAL
Boissonnas A et al. J Exp Med. 2007.
Breart B et al. J Clin Invest. 2008.
1. Paso del vaso sanguíneo al microambiente tumoral
2. Mantenimiento de las funciones efectoras
3. Formar sinapsis inmunológicas estables con sus dianas
• INFRADIAGNOSTICADO
• INDUCCIÓN DE UNA RESPUESTA DE LINFOCITOS PARA LA
DESTRUCCIÓN TUMORAL INSUFICIENTE CON RT EXCLUSIVA
Pasos para que los linfocitos eliminen el tumor:
ESCASA FRECUENCIA: MOTIVOS
RADIOPOTENCIACIÓN. NUEVAS PERSPECTIVAS BASADAS
EN LA MODIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
COMBINACIÓN INMUNO-RT (Preclínica y Clínica)
SISTÉMICO
LOCAL
Modelo murino ca. pulmón
Brazos:
- Flt3L 500 μg/kg/d i.p. 10 días
- RT (60 Gy sesión única) al tumor primario
- RT (60 Gy sesión única) al tumor primario + Flt3L
500 μg/kg/d i.p. 10 dias, tras RT.
- Control
Resultado (inmunocompetentes):
-Efecto abscopal en M1 pulmonares con RT+Flt3L
-Mediana de supervivencia (días):
136 RT + Flt3L vs 49 RT vs 59 Flt3L
(p= 0.00002)
Inmunocompetentes
Inmunodeficientes
Modelo murino fibrosarcoma
Efecto abscopal
Se provocó fibrosarcoma en flanco
derecho e izquierdo
(el lado izquierdo se inoculó con diferente
número de células tumorales)
Modelo murino fibrosarcoma
Efecto abscopal
Se provocó fibrosarcoma en flanco
derecho e izquierdo
(el lado izquierdo se inoculó con diferente
número de células tumorales)
RT flancho derecho RT flanco derecho + CD it
Modelo murino fibrosarcoma
Efecto abscopal
No respuesta
flanco izquierdo
Se provocó fibrosarcoma en flanco
derecho e izquierdo
(el lado izquierdo se inoculó con diferente
número de células tumorales)
RT flancho derecho RT flanco derecho + CD it
Modelo murino fibrosarcoma
Efecto abscopal
No respuesta
flanco izquierdo
Células empleadas
para la formación
del tx (x 104)
RC
2,5 100%
5 80%
Se provocó fibrosarcoma en flanco
derecho e izquierdo
(el lado izquierdo se inoculó con diferente
número de células tumorales)
RT flancho derecho RT flanco derecho + CD it
☐
Modelo murino de sarcoma (MCA205) y melanoma (D5)
Brazos:
CD it x 4 dosis (2x106 D5 o 3x106 MCA 205, días 0, 6, 11, 14)
RT 8.5 Gy x 5 en 5 días + PBS
Control (PBS)
RT 8.5 Gy x 5 en 5 días + CD it x 4 dosis
☐
Modelo murino de sarcoma (MCA205) y melanoma (D5)
Brazos:
CD it x 4 dosis (2x106 D5 o 3x106 MCA 205, días 0, 6, 11, 14)
RT 8.5 Gy x 5 en 5 días + PBS
Control (PBS)
Resultados melanoma:
- Inhibición del crecimiento tumoral a los 21 días:
RT + CD 65,9% vs RT 38,8% y CD 27,9% (p<0,005)
EFECTO ADITIVO
RT 8.5 Gy x 5 en 5 días + CD it x 4 dosis
☐
Modelo murino de sarcoma (MCA205) y melanoma (D5)
Brazos:
CD it x 4 dosis (2x106 D5 o 3x106 MCA 205, días 0, 6, 11, 14)
RT 8.5 Gy x 5 en 5 días + PBS
Control (PBS)
RT 8.5 Gy x 5 en 5 días + CD it x 4 dosis
EFECTO SINÉRGICO
Resultados sarcoma: :
- Inhibición del crecimiento tumoral a los 21 días:
CD no inhiben el tumor
RT inhibición moderada
RT + CD inhibición intensa (p<0,003 vs otros grupos)
VALORACIÓN DE RESPUESTA INMUNE SISTÉMICA
CD
RT
CONTROL (PBS)
NAIVE
RT + CD
INCUBACIÓN
Esplenocitos de ratones tratados/no tratados
LinfomaCélulas
no tumorales
Sarcomao o
Modelo murino de sarcoma
Brazos:
1.Control
2.CpG dosis única (Ø 6 mm)3.CpG 3 dosis (Ø 6 mm, Ø 8 mm y a los 7 días)4.RT 20 Gy (Ø 8 mm) + CpG dosis única (Ø 6 mm)5.RT 20 Gy (Ø 8 mm) + CpG 3 dosis (Ø 6 mm, Ø 8 mm y a los 7 días)
RC (ratones)
0
0
1/8
1/8
3/7
RT + CpG x 3
RT + CpG x 1
A. No tratamiento
B. RT
C y D. RT + CpG
Estudio efecto abscopal
Células de adenoca. colon
en flanco derecho e izquierdo
o
Células de ca. pulmón en un
lado y linfoma en el
contralateral
☐
RT EN UN LADO EXCLUSIVAMENTE
No irradiados Irradiados
Ο RT 6 Gy
ECI301
RT 6 Gy + ECI301 x 3
No tratamiento
Estudio efecto abscopal
Células de adenoca. colon
en flanco derecho e izquierdo
o
Células de ca. pulmón en un
lado y linfoma en el
contralateral
☐
RT EN UN LADO EXCLUSIVAMENTE
No irradiados Irradiados
Ο RT 6 Gy
ECI301
RT 6 Gy + ECI301 x 3
No tratamiento
T cell
TCR CTLA4
APC
MHCB7
T-cell
inhibition
T cell
TCR
CTLA4
APC
MHC B7
T-cell
activation
T cell
TCRCTLA4
APC
MHC B7
T-cell
potentiation
IPILIMUMABblocks
CTLA-4
CD28CD28
IPILIMUMAB: MECANISMO DE ACCIÓN
Modelo murino de carcinoma de mama y colon metastásico
Brazos:
- Anti-CTLA4
- Anti-CTLA4 + RT 20 Gy sesión única
- Anti-CTLA4 + RT 6 Gy x 5 sesiones
- Anti-CTLA4 + RT 24 Gy x 3 sesiones
Modelo murino de carcinoma de mama y colon metastásico
Brazos:
- Anti-CTLA4
- Anti-CTLA4 + RT 20 Gy sesión única
- Anti-CTLA4 + RT 6 Gy x 5 sesiones
- Anti-CTLA4 + RT 24 Gy x 3 sesiones
Modelo murino de gliomas
Resultados:
- Supervivencia a 75 días:
WBRT + GM-CSF 80% vs control 0% vs WBRT 40%
o GM-CSF 20% (p < 0.002)
- RT aumentó MHC clase I, linfocitos CD4 y CD8
en el microambiente tumoral
Brazos (n=9 por grupo):
- GM-CSF
- WBRT (4 Gy× 2)
- WBRT (4 Gy× 2) + GM-CSF
- Control
80%
(p < 0,002)
n=14
Hepatocarcinoma
metastásico o avanzado inoperable
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it.
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it
-
48 h
48 h
21 días
n=14
Hepatocarcinoma
metastásico o avanzado inoperable
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it.
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it
-
48 h
48 h
21 días
n=14
Hepatocarcinoma
metastásico o avanzado inoperable
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it.
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it
-
48 h
48 h
21 días
n=14
Hepatocarcinoma
metastásico o avanzado inoperable
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it.
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it
-
48 h
48 h
21 días
n=14
Hepatocarcinoma
metastásico o avanzado inoperable
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it.
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it
-
48 h
48 h
21 días
48 h
48 h
21 días
48 h
48 h
21 días
n=14
Hepatocarcinoma
metastásico o avanzado inoperable
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it.
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it
-
48 h
48 h
21 días
48 h
48 h
21 días
Respuesta inmune específica-AFP
48 h
48 h
21 días
Mediana IFN-γ pre y post RT-CD:
2,006.2 vs 3,997.1 (p < 0,05)
*p < 0,05
n=14
Hepatocarcinoma
metastásico o avanzado inoperable
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it.
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it
-
48 h
48 h
21 días
48 h
48 h
21 días
Respuesta inmune específica-AFP
48 h
48 h
21 días
Mediana IFN-γ pre y post RT-CD:
2,006.2 vs 3,997.1 (p < 0,05)
*p < 0,05
n=14
Hepatocarcinoma
metastásico o avanzado inoperable
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it.
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it
-
48 h
48 h
21 días
48 h
48 h
21 días
Respuesta inmune específica-AFP
48 h
48 h
21 días
Mediana IFN-γ pre y post RT-CD:
2,006.2 vs 3,997.1 (p < 0,05)
*p < 0,05
n=14
Hepatocarcinoma
metastásico o avanzado inoperable
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it.
- RT3DC (8 Gy sesión única) lesiones hepáticas
- CD autólogas it
-
48 h
48 h
21 días
El estudio sugiere que la combinación de RT3DC y CDs it en el
hepatocarcinoma avanzado y metastásico es segura e induce la
inmunidad innata y adquirida
- 3 lesiones (mínimo)- Recaída tras 1ª línea de tratamiento
n=15 Linfoma células B de bajo grado
CpG
RT 2 Gy x 2 (2 días)
CpG (6 mg it):-Tras 1ª dosis RT-Tras 2ª dosis RT-Semanalmente x 8 semanas
+
EFECTO ABSCOPAL
LOCALIZACIÓN Tx IRRADIADO
Lesión inguinal
izquierda
21 cm2 6 cm2
Lesión supraclavicular
derecha
Supervivencia según concentración de Treg
La combinación de CpG y RT en linfoma es un tratamiento que
actualmente está siendo evaluado
El análisis inmunológico, centrado en la cuantificación de los Treg
puede ser predictor de la respuesta al tratamiento
Tratamiento Linf CD8 reactivos al tumor
RT (8Gy x 3fx) tumor primario regresión metástasis en tránsito.
Metástasis ganglionares y cerebral: SRS + ipilimumab RC
36 meses
n=16
Tumores sólidos metastásicos
(pulmón, tímico, mama, vejiga, ecrino)
3 lesiones medibles (mínimo)
Tratamiento con QT con EP o EE
TRATAMIENTO
- RT a una de las lesiones
(3,5 Gy x 10 en 2 sem)
- GM-CSF (125 mcg/m2/d sc) durante 14 días.
Inicio en el día 7.
- Se mantiene QT
EFECTO ABSCOPAL
Monitorización: PET-CTRP: 30% (4 pacientes)
Efecto flare: 20% (3 pacientes)
2 meses
Resultado
Estudio fase II aleatorizado
n=30, CP localizado
Linfocitos T frente PSAGrupo A: 13/17
Grupo B: 0/8
p < 0,0005
Cascada antigénica
RADIOPOTENCIACIÓN. NUEVAS PERSPECTIVAS BASADAS
EN LA MODIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
COMBINACIÓN INMUNO-RT (Preclínica y Clínica)
SISTÉMICO
LOCAL
RADIOPOTENCIACIÓN. NUEVAS PERSPECTIVAS BASADAS
EN LA MODIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
Fraccionamiento
COMBINACIÓN INMUNO-RT (Preclínica y Clínica)
SISTÉMICO
LOCAL
RADIOPOTENCIACIÓN. NUEVAS PERSPECTIVAS BASADAS
EN LA MODIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
Fraccionamiento
COMBINACIÓN INMUNO-RT (Preclínica y Clínica)
SISTÉMICO
LOCAL
RADIOPOTENCIACIÓN. NUEVAS PERSPECTIVAS BASADAS
EN LA MODIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
Irradiación ganglionar
Fraccionamiento
COMBINACIÓN INMUNO-RT (Preclínica y Clínica)
SISTÉMICO
LOCAL
Aumento del tráfico de Linf T activados en los ganglios linfáticos tras la irradiación tumoral
0 Gy
3 Gy
15 Gy
Linf T
Lugade AA. J Immunol. 2005
País y número de centros:España, 12 centros
Los pacientes con melanoma y metástasis cerebrales,
ipilimumab añade un beneficio clínicamente relevante a la
radioterapia
HIPÓTESIS
CASO CLÍNICO
Mujer de 44 años
Melanoma con metástasis ganglionares axilares, hilio pulmonar derecho y
hepáticas
Febrero 2014: Dabrafenib 150 mg/12h + Trametinib 2 mg/24 h
Abril 2014:
- Mala tolerancia suspensión tratamiento
- Ipilimumab 3 mg/kg iv cada 3 semanas + RT3DC adenopatía axilar
TRATAMIENTO
IPILIMUMAB
2 ciclos 2 ciclos 12 sem 24 sem
- Citokinas proinflamatorias: IL6, TNFalfa.- Análisis de inmunofenotipo sérico: linfocitos CD3 (LT), CD19 (LB), CD3-
CD16+CD56+ (NK), CD3CD4, CD3CD8, CD3CD4CD8 (inmaduros), CD3CD8CD16+CD56+ (CD8 activados), CD4+/CD25+ CD3CD8CD16+CD56- , CD3-CD16+CD56+CD8+ , CD3-CD16+CD56+CD8-, CD161.
36 sem 48 sem
CASO CLÍNICO
DETERMINACIONES DE CITOKINAS E INMUNOFENOTIPO
RT3DC 8 Gy x 3
CONCLUSIONES
Los datos disponibles apoyan la hipótesis de una actividad antitumoral
inmune mediada por RT
La combinación inmuno-RT tiene un efecto sinérgico y puede provocar
la eliminación de tumores no irradiados (Efecto abscopal)
La combinación inmuno-RT puede ser útil para la eliminación de
enfermedad metastásica clínica y oculta
Son necesarios estudios sobre el impacto inmunológico de la dosis
administrada, el fraccionamiento aplicado y la asociación de
inmunomoduladores para evaluar la efectividad del tratamiento
La validación de biomarcadores inmulógicos facilitarán la identificación
del esquema de radioterapia y de las combinaciones más eficaces
CONCLUSIONES
Los datos disponibles apoyan la hipótesis de una actividad antitumoral
inmune mediada por RT
La combinación inmuno-RT tiene un efecto sinérgico y puede provocar
la eliminación de tumores no irradiados (Efecto abscopal)
La combinación inmuno-RT puede ser útil para la eliminación de
enfermedad metastásica clínica y oculta
Son necesarios estudios sobre el impacto inmunológico de la dosis
administrada, el fraccionamiento aplicado y la asociación de
inmunomoduladores para evaluar la efectividad del tratamiento
La validación de biomarcadores inmulógicos facilitarán la identificación
del esquema de radioterapia y de las combinaciones más eficaces
CONCLUSIONES
Los datos disponibles apoyan la hipótesis de una actividad antitumoral
inmune mediada por RT
La combinación inmuno-RT tiene un efecto sinérgico y puede provocar
la eliminación de tumores no irradiados (Efecto abscopal)
La combinación inmuno-RT puede ser útil para la eliminación de
enfermedad metastásica clínica y oculta
Son necesarios estudios sobre el impacto inmunológico de la dosis
administrada, el fraccionamiento aplicado y la asociación de
inmunomoduladores para evaluar la efectividad del tratamiento
La validación de biomarcadores inmulógicos facilitarán la identificación
del esquema de radioterapia y de las combinaciones más eficaces
CONCLUSIONES
Los datos disponibles apoyan la hipótesis de una actividad antitumoral
inmune mediada por RT
La combinación inmuno-RT tiene un efecto sinérgico y puede provocar
la eliminación de tumores no irradiados (Efecto abscopal)
La combinación inmuno-RT puede ser útil para la eliminación de
enfermedad metastásica clínica y oculta
Son necesarios estudios sobre el impacto inmunológico de la dosis
administrada, el fraccionamiento aplicado y la asociación de
inmunomoduladores para evaluar la efectividad del tratamiento
La validación de biomarcadores inmulógicos facilitarán la identificación
del esquema de radioterapia y de las combinaciones más eficaces
CONCLUSIONES
Los datos disponibles apoyan la hipótesis de una actividad antitumoral
inmune mediada por RT
La combinación inmuno-RT tiene un efecto sinérgico y puede provocar
la eliminación de tumores no irradiados (Efecto abscopal)
La combinación inmuno-RT puede ser útil para la eliminación de
enfermedad metastásica clínica y oculta
Son necesarios estudios sobre el impacto inmunológico de la dosis
administrada, el fraccionamiento aplicado y la asociación de
inmunomoduladores para evaluar la efectividad del tratamiento
La validación de biomarcadores inmulógicos facilitarán la identificación
del esquema de radioterapia y de las combinaciones más eficaces
CONCLUSIONES
Los datos disponibles apoyan la hipótesis de una actividad antitumoral
inmune mediada por RT
La combinación inmuno-RT tiene un efecto sinérgico y puede provocar
la eliminación de tumores no irradiados (Efecto abscopal)
La combinación inmuno-RT puede ser útil para la eliminación de
enfermedad metastásica clínica y oculta
Son necesarios estudios sobre el impacto inmunológico de la dosis
administrada, el fraccionamiento aplicado y la asociación de
inmunomoduladores para evaluar la efectividad del tratamiento
La validación de biomarcadores inmulógicos facilitarán la identificación
del esquema de radioterapia y de las combinaciones más eficaces