radicales libres, envejecimiento y salud · los linfocitos b producen anticuerpos b para luchar...

RADICALES LIBRES, ENVEJECIMIENTO Y SALUD

ÍNDICE

INTRODUCCIÓNYuki Hayashi, Presidente de O.R.I. p. 2

PASAR LOS AÑOS SIN DAÑOSDr. Pierre Mantello, Director de O.R.I. p. 3

PRIMERA PARTE – ENVEJECIMIENTO, RADICALES LIBRES Y SALUD

I. El envejecimiento: la espiral de la Senescencia Prof. Luc Montagnier, Presidente de la Fundación Mundial para la Investigación y Prevención del SIDA, codescubridor de los virus VIH 1&2 p. 4

II. Entorno y organismo: una lucha constante p. 5II.1. Fuerzas en combate p. 6 II.2. Resultado del combate p. 7

III. Estrés Oxidativo y envejecimientoIII.1. Génesis y consecuencias p. 7III.2. Estrés Oxidativo: un síndrome real p. 9 III.3. Comportamiento p. 9

IV. Combatir los efectos del envejecimiento p. 10SEGUNDA PARTE – IMMUN’ÂGE® Y ENVEJECIMIENTO

I. Immun’Âge® Complemento alimenticio a base de FPP® I.1. Definición, composición p. 12 I.2. Estabilidad y eficacia (control de los lotes de fabricación) p. 13 I.3. Inocuidad p. 13

Il. Immun’Âge® Complemento alimenticio protector II.1. Complemento alimenticio funcional (Alicamento o Nutracéutico) p. 14 II.2. Acciones fisiológicas de Immun’Âge® p. 14II.3. Recomendaciones de Immun’Âge® p. 15II.4. Conclusión p. 15

III. Immun’Âge® FPP® y el sistema inmunitario

III.1. El sistema inmunitario p. 17 III.2. Inmunidad innata o no específica p. 17 III.3. Inmunidad específica o adaptativa p. 18 III.4. Equilibrio del sistema inmunitario p. 19 III.5. Evidencia de la inmunomodulación por Immun’Âge® p. 19

IV. Immun’Âge® FPP® y el sistema antioxidante

IV.1. ¿Qué son los radicales libres? p. 23 IV.2. ¿Cómo se forman los radicales libres? p. 25 IV.3. ¿Cómo actúan los radicales libres? p. 25 IV.4. Lesiones del organismo por los radicales libres p. 26 IV.5. Regulación y defensa contra los radicales libres p. 27 IV.6. Evidencia de la regulación de los radicales libres p. 28 IV.7. Resúmenes de estudios clínicos p. 30

V. Radicales libres y sistema inmunitario p. 35

VI. Quelación de los iones metálicos p. 35 VII. Otras acciones de Immun’Âge®

VII.1. Infecciones p. 35 VII.2. Cáncer p. 35 VII.3. Deporte de alto nivel p. 36

VIII. Conclusión p. 38

IX. Referencias p. 39

4 Radicales libres, envejecimiento y salud OsatoInternational///ORI///F.P.P.® 5

PASAR LOS AÑOS SIN DAÑOS

Desdehacesiglos,labúsquedadela“FuentedelaJuventud”hasidosiempreunadelaspreocupacionesdelser

humano.Aunquetodavíanadielahaencontrado,losavancescientíficosdelsigloXXhanpermitidodoblarla

esperanzadevidadelserhumano,unaesperanzaprontocompatibleconlaprogramadaennuestrosgenes(entre

100y120añossegúnlosinvestigadores).

Sinembargo,paradójicamente,juntoaestosavancessurgennuevaspatologías,yelcambioennuestroentorno

esengranparteelresponsable.

Unosepregunta,entonces,dequésirvevivir120añossiesparavivirunavejezsometidaaenfermedadesdege-

nerativasinvalidantes,queconllevanlapérdidadenuestrascapacidadesfísicaseintelectuales…

SielsigloXXnoshaaportadolaesperanzadeunavidamáslarga,elsigloXXIdeberíagarantizarnoslargavida

enbuenasalud.

•Elobjetivodel InstitutoOsatoResearch Instituteesconseguirque todoelmundo tengaunabuenasaluda

cualquieredad.

•ElFPP®eselresultadodenuestrasinvestigacionesenradicaleslibres,envejecimientoysalud.

•Llevamos15añosinvestigandoconlosmejoresespecialistasdelmundo,demostrandolasnumerosasaplica-

cionesdeesteproductocomoverdaderoComplementoAlimenticioProtector.

Gracias a nuestroprocedimientooriginal FPP® de fermentación, la papaya adquierepropiedades esenciales:

estimulacióndelossistemasdedefensaantioxidanteeinmunitario.

DrPierreMANTELLODirectordelInstitutoOSATORESEARCHINSTITUTE

Biólogo EC4 (European Confederation Communities of Clinical Chemistry)CES Bacteriología, Virología, Parasitología,Inmunología, Hematología y Biología clínicaMedalla de Oro del Centro Hospitalario Universitario de GrenobleFarmacéutico titulado por la Facultad de Farmacia de Grenoble

IINTRODUCCIÓN

El FPP® o Fermented Papaya Preparationesunpreparadooriginal

depapayadeCaricafermentadaelaboradoporelInstitutoOsato

Research(ORI)enJapón.

La revistaWHO publicó recientemente una estadística sobre la

longevidad:Japónencabezalalista.Loshombresvivenunamedia

de77,64añosy lasmujeres84,62años.Unade lasprincipales

causasessualimentación,enlaqueexisteunagranvariedadde

alimentospreparadosmediantefermentación.

Lapapayaesunafrutamuyconocidaenlospaísestropicalespor

susvirtudesdelongevidadysalud.

ElInstitutoOsatoResearchhaelaboradoelpreparadoFermented

PapayaPreparation,FPP®,paraasociarlascalidadesdelapapaya

yde la fermentación.Esel resultadodeuna importante investi-

gaciónqueha sido llevadaacabopordiferentes investigadores

delmundoentero.Ungrannúmerodeprofesoresdestacadosse

hanimplicadoenlainvestigacióndelFPP®como Luc Montagnier

(descubridordelvirusVIH),LesterPacker(especialistamundialen

antioxidantes,EstadosUnidos), Barry Halliwell, Mark E. Weksler

(CornellUniversity,NuevaYork), Francesco Marotta (Milán, Ita-

lia),y Elizer Rachmilewitz (Israel).

OSATOInternacionalelaboraelFPP®demaneratotalmentena-

tural, sinañadirconservantesniaditivos.La fabricaciónsehace

conformealasnormasdecalidadinternacionales:ISO9001Sis-

temadegestióndelacalidad,ISO14001Sistemadegestiónam-

bientalylanormaISO22000Sistemadegestióndelainocuidad

delosalimentos.

Asimismo, se ha certificado el origen no genéticamentemodifi-

cadodelaspapayascultivadasenHawai(EstadosUnidos).

Immun’Âge®esnuestrocomplementoalimenticioantiedadprepa-

radoconelFPP®. OSATOFACTORYGIFUJAPANCalidadISO9001–Producciónyenvasado

M.YukiHAYASHIPresidentedeOSATOInternational


II. Entorno y Organismo Una lucha constante por el Doctor Pierre MANTELLO

LaVidaesunaluchaconstantedenuestroorganismocontrasuentorno.Paracombatirestasagresiones,recurreadossistemasfisiológicosdedefensa.Elprimero,el sistema antioxidante(delquetodavíasetienepocainformación)estáimplicadoenlabatallacontraelexcesoderadicales libres responsable del Estrés Oxidativo.Elsegundo,másco-nocido,eselsistema inmunitarioqueseencargadecombatirlosmicroorganismosinfecciosos(bacterias,parásitos,virus…)ylascélulascancerosas.Dehecho,estosdossistemasdedefensanoestánseparados(comosepuedeapreciarenelesquema)y,entreellos,existennumerososvínculos.

Organismo

Sistemainmunitario

Sistemaantioxidante

Enzimas antioxidantes:- S.O.D.- Glutatión peróxidasa- Catalasa- Tiorredoxina reductasa

Nutrientes:- Vitaminas A, C, E- Selenio- Zinc, Cobre, Manganeso

Sistemaendógeno

Capacidadantioxidante

Radicales libres Agentes patógenosRadiaciones

Círculovicioso

Capacidad derespuesta inmunitaria

EstrésOxidativo

Excesode Radicales

libres

CarenciaInfecciones

Luchaconstante

Salud

Lucha Lucha

Células:MonocitoMacrófagosCélulas NK

Inmunidadcelular

Anticuerpos- Interleucinas- Interferones- NFKb

Inmunidadhumoral

Sistemaexógeno

Entorno

Radicales libresPrincipal factor

etiológico

- Cáncer- ELA- Edema pulmonar- Síndrome agudo de distrés respiratorio- Envejecimiento acelerado

Radicales libres,uno de los factores

etiológicos

Carencia

Destrucción Destrucción

Carencia

- Cáncer- ELA- Edema pulmonar- Síndrome agudo de distrés respiratorio- Envejecimiento acelerado

Radicales libresproducidos

por patologías

- SIDA- Inflamaciones agudas- Infecciones

UVA, UVB, OZONO, CO, NO2, DISOLVENTES, TABACO, GASOLINA, FORMOL, PESTICIDAS, DETERGENTES, NITRATOS, HIDROCARBUROS, ÁCIDOS GRASOS

OXIDADOS, METALES PESADOS, BACTERIAS, VIRUS, PARÁSITOS

COPYRIGHT 2003OSATO RESEARCH INSTITUTE

Dr. Pierre MANTELLO

PRIMERA PARTE ENVEJECIMIENTO, RADICALES LIBRES Y SALUD

I. El envejecimiento: la Espiral de la Senescencia por el Profesor Luc MONTAGNIER

Disminución del control ejercido

por el interferón

Sobreexpresión de los retrovirus

con tropismo T

Involución tímica

Expansión de microorganismos que generan o inducen

radicales libres

Factores ambientales: contaminación química, radiaciones, alimentación, agentes infecciosos, estrés “megalopólico”

Estrés Oxidativo

Degradación del sistema inmunitario

Declive de las hormonas esteroides

Diabetes, cáncer

Enfermedades de deposiciónEnfermedades mitocondriales

Poliartritis reumatoide

Ateroma

Degeneración macularParkinson

Alzheimer

Mala absorciónintestinal

Atrofiamuscular

Espiral de la senescencia

Genoma: 30.000 genes 47% retroelementos.

0

Apartirdelmomentoenquenacemos(0),entramosenunaespiralquenosllevairrevocablementeanuestrade-saparición(†).Unprogramagenéticocontrolaeldecliveprogresivodeltimo,unórganoclaveparalaactuacióndenuestrasdefensasinmunitarias,enconcreto,paralapro-gramación de células destinadas a eliminar las célulasinfectadasporvirus,bacteriasyparásitos.EsteprogramagenéticodependedelencendidoderetroviruspresentesennuestroADN,ennuestrogenomadesdehacemillonesde años.Actualmente, no podemos hacer nada al res-pecto,peropodemosactuarsobresusconsecuencias.

En efecto, estamos crónicamente infectados por gér-menes, virus, bacterias, hongos que nuestras defensasinmunitarias inhibendesdeunprincipio,peroqueper-sistenenestadolatente.Cuandoestasdefensasempiezana debilitarse, en el 2º cuarto de nuestra espiral (25-50años),estosgérmenesempiezanaextenderseyaprovo-carenfermedades.Enlafaseintracelulardelosradicaleslibres,generansobretodomoléculasreactivasderivadasdeloxígeno,quedañannuestrostejidos.Asimismo,indu-cenlaformaciónderadicaleslibresporunareaccióndedefensadealgunosdenuestrosglóbulosblancos.Siañadimoslosfactoresexternosdenuestroentorno,se

originaentoncesunestrésoxidativo,esdecir,undese-quilibrio entre un exceso de radicales libres y una in-suficiencia de antioxidantes que generamos (glutatión,enzimas)oque ingerimos (vitaminas,microelementos).Elestrésoxidativoesun factorcomúnen todas lasen-fermedadescrónicasquesedesarrollanenlos2últimoscuartosdelavida.

Lasflechasverdesindicancómocombatirestedesequili-brioconunaalimentaciónyunoshábitosapropiados,yunatomacontroladadeantioxidantes.Vencerestasen-fermedadesdelasenescencianosdaríaveinteañosmásdevidaactiva,¡todaunarevolución!

ProfesorLucMontagnier,

París–Diciembre2003.


II.1.2. Defensa: organismo y sistemas de defensa

• Sistema antioxidante

-Parteendógena:enzimasantioxidantesEstasenzimasprogramadasennuestrosgeneseliminanlosradicaleslibresyhansido,hastaahora,laúnicaprue-badesuexistencia.Hoyendía,nuevosanálisisponendemanifiesto supresencia.La represióny laestimulacióndeestosgenesdependendediferentesestímulosendó-genosoexógenos.Las más conocidas son: Superóxido dismutasa (SOD),Glutatión peróxidasa (GPX), catalasa y tiorredoxina(TRX).

-Parteexógena:nutrientesantioxidantesLosalimentosnosproporcionansustanciasquesonpro-piamenteantioxidantesocoenzimas(permitenlaaccióndelasenzimas).SonlasvitaminasA,C,E,yoligoelementoscomoelSe-leniooelZinc.

Este sistema fisiológico dota nuestro organismo de una capacidad antioxidante que protege las células des-truyendo los radicales libres en exceso.

• Sistema inmunitario

InmunidadcelularUngrannúmerodeglóbulosblancosseocupandeestapartedelainmunidad:loslinfocitosT(quemaduranenel timo,unaglándulacuyacapacidadparagenerar lin-focitosdisminuyeconlaedad),losmacrófagos,losmo-nocitosy lascélulasNK.Desarrollanuna funciónmuyimportanteeninfeccionesycáncer.

InmunidadhumoralLos linfocitos B producen anticuerpos B para lucharcontralastoxinasylasinfeccionesmicrobianas,yayu-danaacortaralgunasinfeccionesvíricas.Lascitocinasestánimplicadasenlaregulacióndelcreci-mientoydelaactividaddelasotrascélulasdelsistemainmunitario(interleucinas,interferonesyotrosfactores).

Este sistema fisiológico dota el organismo de una ca-pacidad de respuesta inmunitaria para destruir los mi-croorganismos y las células cancerosas.

II.2. Resultado del combate

Victoria: equilibrio, juventud y saludUn organismo joven, provisto de dos verdaderos “es-cudosprotectores”,elsistemaantioxidanteyelsistemainmunitario, lucha victoriosamente contra el entorno ymantienesuintegridadysufuncionamientonormal.

Derrota: desequilibrio, envejecimiento acelerado y enfermedadesConlaedad,nuestrosdos“escudosprotectores”pierdenvigor,disminuyelainmunidadyfavorecelaaparicióndeEstrésOxidativo.

La disminución del sistema inmunitario favoreciendo la aparición de infecciones y cánceres, el equilibrio entre el sistema antioxidante y los ataques de los radicales libres inducidos por el entorno que se desestabiliza con la edad en beneficio a los radicales libres, favore-cerá la presencia de un estrés oxidativo que conllevará la aceleración del envejecimiento y la aparición de nu-merosas patologías asociadas a la edad.

III. Estrés Oxidativo y envejecimiento

III.1. Génesis y consecuencias

El Estrés Oxidativo aparece cuando nuestras capaci-dades antioxidantes no son capaces de neutralizar latotalidadderadicaleslibresproducidosennuestroorga-nismo.Estasituaciónsedacuandoexiste:

• Producción elevada de radicales libres que conlleva un Estrés Oxidativo agudo transitorio:Infarto,isquemia-reperfusiónTratamientosderadioterapiaoquimioterapiaDeporte de alto nivel (cantidades elevadas de oxígenoquemadoconinflamación).

• Producción normal o elevada de radicales libres con un Estrés Oxidativo crónico:Envejecimiento:disminuciónconlaedaddelascapaci-dadesdelsistemaantioxidantepordisminucióndelossistemasendógenos:enzimas,por disminución de los sistemas exógenos: aportacióninsuficientedeantioxidantes.Contaminaciónambientalymaloshábitos(alcoholismo,tabaquismo…)La disminución de nuestras capacidades antioxidantes con la edad, vinculada a un entorno desfavorable, conlleva de forma más o menos rápida a la acumula-ción de radicales libres y a la aparición de Estrés Oxi-dativo permanente. La persistencia en el organismo de Estrés Oxidativo elevado favorece:

III.1.1. La aceleración del envejecimiento

Seacualseaelorigendelosradicaleslibres,unexcesodeéstossetraduceenunaoxidacióntantodeloscom-ponentesintracelularescomolosextracelulares.Estaoxi-daciónconllevafenómenosdecitotoxicidad,dedepoli-merizaciónmacromolecularydealteracióndeestructura

II.1. Fuerzas en combate

II.1.1. Agresiones: entorno y radicales libres

Losfactoresdelentornoqueconllevanunexcesoderadicaleslibresson:• la contaminación física:rayosUVA,UVB,ruido,radiaciones…• la contaminación del aire:tabaco,gasdeescape,ozono,hidrocarburos,óxidodecarbono,dióxidodenitrógenotricloroetileno,formol,disolventes,cadmio…• la contaminación alimentaria:pesticidas,detergentes,ácidosgrasosoxidados,aminoácidospirolizados(frituras)…• la contaminación del agua(metalespesados,nitratos).

Elcuerpotambiénproduceradicaleslibresdurante:•la producción de energíacuandoseconsumeel98%deoxigenoyel2%seconvierteenradicaleslibresoxigenados(RadicalOxygenSpecies:ROS),•la explosión oxidativautilizadaporlosglóbulosblancosparadestruirlosmicroorganismos.Estosradicaleslibressonmuyreactivospornotenerunelectrónenlacapaexternadesuestructura.Sonoxidantes(esteestadoesinestableyestoscompuestosatacanydeterioranotrascélulaspararecuperarunelectrón).


III.1.4. Patologías que producen radicales libres

•Infecciones,inflamacionesagudas:losradicaleslibresconllevan un Estrés Oxidativo que deprime el sistemainmunitario,yelloagravalapatología.Porejemplo,enlasunidadesdereanimación,ladisminucióndelaGlu-tatiónperóxidasayelaumentodeperóxidos(sinónimodeestrésoxidativoelevado)sonuníndicedepronósticonegativo.•Sida:elvirusVIH induceunestrésoxidativoque re-primelosgenesdelaSuperóxidoDismutasa(SOD)ydelaGlutatiónperóxidasa,loquefacilitalamuertedeloslinfocitosTporapoptosis.

III.2. Estrés oxidativo: un síndrome realEs importante saber que el estrés oxidativo es un sín-drome realqueapareceamenudocon laedadyque,como tal,debemosconocerloy tratarloparaenvejecerconbuenasalud.Paraello,nosbasaremosenunconjuntodecriterios:

III.2.1. Criterios semiológicos

Sintomatologíapocovisible:fatiga,estrés,sensibilidadalasinfecciones,irritabilidad,insomnio,neurosis.Debido a nuestro desconocimiento acerca de los radi-cales libres (durante mucho tiempo fue imposible co-nocersualcance),estoscriteriosfuerondurantemuchotiempolosúnicosy,sinhablardelaluchacontraelestrésoxidativoenausenciadesignospatológicos,laprescrip-cióndevitaminasy“fortificantes” fue laprecursoradelostratamientosantioxidantesactuales.

III.2.2. Criterios epidemiológicos

Sebasanenelconjuntodefactoresquefavorecenlapro-ducciónderadicaleslibresenelorganismo.Ademásdelaedad,elestudiodeestosfactoresbásicamentedeen-tornoyculturales(alcoholismo,tabaquismo,hábitosali-mentarios)permiteevaluardeformamenosempíricalaprobabilidaddeunestrésoxidativoenunpaciente.VeaelanexoparadisponerdeuncuestionariodeevaluacióndelEstrésOxidativo.III.2.3. Criterios biológicos

• Compuestos antioxidantes:cálculo de la capacidad antioxidante

-Compuestosdeorigenexógeno:nutrientes(vitaminas,oligoelementos)-Compuestosdeorigenendógeno:enzimasycompues-toscodificadosgenéticamente(SOD,GPx)

• Compuestos resultantes de un estrés oxidativo: los marcadores del estrés oxidativo

Laexistenciadelestrésoxidativosólopuededemostrarsemedianteelanálisisdeloscompuestos,frutodelasagre-sionesdelosradicaleslibres.Disponemosdeunconjuntodemarcadoresdelestrésoxi-dativo:Peróxidoslipídicos,LDLoxidadas,AnticuerposLDLoxidadas,ADNoxidado(80HdG),Proteínasoxidadas.

• Metabolismo del hierro

Elestudiodelmetabolismodelhierroenelorganismoesfundamentalyaquesupresenciafavoreceelestrésoxida-tivodeformaimportante.

• Balances completos

Algunos laboratorios especializados en estrés oxidativoofrecenbalances adaptados al estadodelpaciente. Estosbalancespermiten controlar el estrés oxidativo y sus im-plicaciones,aplicandolosmecanismosnecesariosparasueliminación.

*DepartamentodeBiologíaintegrada,ServiciodelProfesorFavier.

Dra.CatherineGardelPhDPavillonB,

HospitaldeLaTronche-38043GrenobleCedex9.

III.3. Comportamiento

Lasemiologíay laepidemiologíaasociadasa labiologíaayudana controlar el estrésoxidativo, sea ambiental, decarácterculturalodeorigenpatológico.

Es importante considerar el estrés oxidativo como un sín-drome real y controlarlo para:- prevenir los efectos del envejecimiento y las enferme-dades asociadas- facilitar el tratamiento de las patologías en las que está presente

Laacumulacióncon laedaddeagresionesdebidasa losradicaleslibresgeneraprogresivamenteestrésoxidativoenelorganismo.Esteestrésseagudizaconelprogreso,lavidaescadavezmássedentariay lanecesidaddecaloríasescadavezmenor.Lamediaactualsesitúaalrededorde2.000caloríasaldía.Yconcomidasde2.000calorías,elaporteennutrientesesencialesesinsuficientedadoquelosnutrientesdelafrutaylaverdurahandisminuidoenestosúltimosaños(cultivointensivo,tierrasempobrecidas).

Estosetraduceenunasintomatologíaclásica:fatiga,estrés,irritabilidad,sensibilidadalasinfecciones,insomnio,neu-rosis,pérdidadelapetito,disminucióndelalibido…

ydefuncionesdelasproteínasdelamatrizextracelular(colágenos,elastina…).Todaslasestructurasbiológicaspadecenelefectodeleté-reodelosradicaleslibres:losácidosgrasospoliinsatura-dosdeladoblecapalipídicadelasmembranascelularespierden un hidrógeno bajo la acción de los radicaleslibres,loquesuponelaformacióndelipoperóxidosqueconducenaunaimportantealteracióndelamembranaysusfuncionalidades:aumentodelapermeabilidaddelasmembranas, cambio de la fluidez de las lipoproteínas,modificacióndelasfuncionesdetransporteydelasacti-vidadesenzimáticas.Lasproteínasestructuralesylasenzimassealteranensuscadenaslateralestraduciéndoseenfenómenosdeagre-gación,fragmentaciónycross-linking(unióncruzada).ElADNtambiénesatacado.

• Compuestos carbonilo y glicación

Los radicales libres oxidan también los azúcares y losaldehídos de membrana, lo que conlleva la formaciónde compuestos carbonilo a través de una complejacascadade reaccionesde laque todavíase tienepocainformación.Estoscompuestoscarbonilosonpequeñasmoléculasmuyreactivasquepuedenconsiderarsecomoelprincipalfactordepropagaciónydesarrollodelpro-cesodeenvejecimiento.Estoscompuestoscarbonilosonagentesfuertescapacesdealterar lasproteínasy losácidosnucleicos.Sonca-paces de formar subproductos, coproteínas (proteínasconungrupocarbonilo)conproteínasestructurales, li-poproteínas,enzimasyADN.Elloprovocaunaalteracióndelaactividadbiológicadeestasmoléculasa travésdeunprocesode reacciónencadenallamadoreacción de glicación.Enresumen,losazúcaresreducidosolosgruposcarbo-nilo que contienen las diferentes moléculas se unen agruposaminos libresdeproteínasygeneranproductosanormales: productos de glicación avanzados o AGE’s (AdvancedGlycationEnd’sProducts).

EstosproductosAGEs sonmuy tóxicospara lascélulasyaque,altenerdoblesenlaces,puedenreaccionarirre-versiblementeconcompuestosbiológicosqueconllevanpérdidasdefuncionesfisiológicas.

• Fenómeno de cross-linking: (enlaces cruzados)

Este fenómeno se da con más frecuencia en tejidosmás viejos. Se trata de enlaces anormales entre cade-nasmacromolecularesdelasproteínasodeADN.Estosenlacesanormalesprovocanunapérdidadelaspropie-dadesfisiológicasdeestasproteínas.Loscompuestoscarbonilo,comolosaldehídostóxicos,estánimplicadosenelfenómenodeenlacesanormalestípicosdelasenescencia.

Estosenlacescruzadospuedenser intero intramolecu-laresentreestosaldehídosolasproteínascarboniloylosresiduoslisinadeproteínasnormales.

El resultado es la pérdida de funciones fisiológicas, lapérdida de la capacidad de división, o incluso la pér-didadeinformacióngenética,pérdidasresponsablesdesenescencia.

• Envejecimiento cutáneo

Debidosobre todoa losdañoscausadosalADN,seandañosfísicos,químicosoporaccióndeproductostóxi-cos (proteínas carbonilo, cross-linking), las proteínasmodificadasconenlacescruzados son fenómenos irre-versiblesresponsablesdelasarrugaspermanentesdeladermis.

Todas estas modificaciones estructurales y funcionalessonresponsablesdelaaparicióndelenvejecimiento.

La evaluación y el control del Estrés Oxidativo son fundamentales para combatir los efectos del envejeci-miento fruto de la acción de los radicales libres.

III.1.2. Enfermedades en las que los radicales libres son el principal factor etiológico• Cánceres: los radicales libres convierten los pro-car-cinógenos en carcinógenos, dando lugar a lesiones deADN,señalesdeproliferacióncelular,oinclusoinhibi-cióndelosantioncógenoscomoelP53.•Catarata•Esclerosislateralamiotrófica•Síndromeagudodedistrésrespiratorio•Edemapulmonar

III.1.3. Enfermedades en las que los radicales libres son un cofactor de las enfermedades pluri-factoriales

•Diabetes: los radicales libresaumentan la resistenciaalainsulina.•Enfermedadescardiovasculares:lasLDLoxidadasporlosradicaleslibrestransformanlosmonocitosencélulasespumosasalorigendelaaterosclerosis.• Enfermedades inflamatorias: los radicales libres acti-van las células endoteliales, produciendo mediadoresprooxidantescomolasprostaciclinas,citocinas,factoresdefibrinólisis,NO,superóxidos.•Enfermedadesneurodegenerativas:lalipoperoxidaciónporlosradicaleslibresconllevaunadegeneracióndelasmembranascelulares:Parkinson,Alzheimer.


« En nuestro estudio doble ciego pla-cebo, la acción antioxidante del FPP® aporta una protección eficaz contra los daños provocados por el alcohol en la mucosa gástrica ».Profesor Francesco Marotta. Gastroente-

rológo. Hospital San Giuseppe. Milán, Italia.

« En un estudio preliminar con 12 pa-cientes que padecen talasemia, el FPP®, gracias a su acción antioxidante, ayuda a disminuir los radicales libres oxigena-dos, así como a aumentar el nivel de Glutatión tanto en los glóbulos rojos

como en las plaquetas ».Prof. Eliezer Rachmilewitz. Director del Departamento de Hematología. Edith Wolson Medical Center. Holon. Israel.

Los numerosos estudios científicos1 realizados en el mundo entero sobre el FPP® atestan propiedades que estimulan los sistemas naturales de defensa, propie-dades que hacen de este producto un producto natu-ral “ANTIEDAD” importante, activo en los dos sistemas posibles de lucha contra el envejecimiento:- refuerza el sistema antioxidante,- refuerza el sistema inmunitario.

« El FPP® es un complemento alimenti-cio « protector »: ayuda a eliminar los radicales libres en exceso. Este exceso de radicales libres responsable del « Estrés Oxidativo » es más frecuente en edades avanzadas, dado que el sistema antioxi-

dante pierde cada vez más capacidades. El FPP® no es un suplemento vitamínico, sino un verdadero destructor de radicales libres en exceso que el sistema antioxidante no ha podido controlar. No corrige una carencia vitamínica, pero puede atenuar los efectos en el estrés oxidativo.Una dosificación bioquímica permite poner de manifiesto una carencia en vitaminas, oligoelementos o minerales, y corregirla con una alimentación adecuada, cuando esto sea posible, o por complementos alimenticios de origen natural que el organismo asimila mejor. El FPP®, además de su acción contra el estrés oxidativo que aparece con más frecuencia en edades avanzadas, realiza una acción esti-mulante en el sistema inmunitario, un sistema de defensa que se debilita con la edad.El FPP® nos permite « envejecer con buena salud », al am-paro de posibles agresiones de radicales libres y de una disminución de nuestras defensas inmunitarias.Actúa como un escudo contra el estrés ambiental. Permite añadir « vida a los años y no únicamente años a la vida ».Dr. Pierre MANTELLODirector del Instituto Osato Research Institute. Gifu Japan.

1Todosestosestudios(Publicacionesyresúmenes)estánasudisposición.Contactar:OSATOResearchInstituteCorreoelectrónico:[email protected]:www.osato-ori.comORI1956InatomiOno-choIbi-gunGifuJAPANTel.+81-585-34-3830Fax:+81-585-34-3833

• Aproximación epidemiológica

Uncuestionarioapropiadosobre loshábitos (alimenta-ción,tabaco,alcohol,deporte…),elentornolaboralyelhogarpermiteevaluarlosfactoresresponsablesdelestrésoxidativo.Puedenserútilesalgunosconsejossobreelmododeviday,aveces,suficientesparaeliminar,siesposible,losfac-toresresponsablesdelestrésymejorarlacalidaddevida.

• Aproximación biológica

Comohemosmencionadoanteriormente,laaportacióndelabiologíanosdaunaaproximaciónmásracionaldelestrésoxidativo.La dosificación de marcadores del es-trés oxidativopermiteobjetivarlo.Un balance de los agentes del sistema antioxidante exógeno(vitaminas,oligoelementos,minerales)ayudaatomaraccionescorrectoras(suplementaciones).Un balance de los agentes del sistema antioxidante en-dógeno (SOD, Glutatión peróxidasa, Glutatión,Tiorre-doxina)permiteevidenciarunainsuficienciadesíntesisounconsumodemasiadoelevado.Sólounbalancecompletopermitesacarconclusionesyprescribiruntratamientoadecuado.Es importantecontrolar el estrésoxidativoen todas lassituacionesdondelosestudioscientíficos,epidemiológi-cosyclínicoshandemostradosuprevalencia.

Unasimpletomadeantioxidantes,comolohademos-tradorecientementeelestudioSU.VI.MAX(seguimientode15.000personasdurante8años),es suficienteparareducir,deformaconsiderable,losefectosdeletéreosdelosradicaleslibres,porejemplo,unadisminucióndeloscánceresdel31%enelhombre.Una toma de antioxidantes en cóctel de varias molé-culasantioxidantesespreferiblea la tomadeunasolamoléculayaquepodríatenerunefectoprooxidanteporsobredosificación(vitaminasA,C,E).

IV. Combatir los efectos del envejecimiento

Si todavía no es posible luchar contra nuestro relojbiológico(programagenético),podemosintentarlucharcontrasusconsecuencias,comolopreconizaelProfesorMontagnier.

Podemosintentarlucharcontraeldecliveendocrinome-diante una complementaciónhormonal (D.H.E.A.,me-latonina…)peronosinriesgos(cáncerhormona-depen-dientes,efectossecundarios…).

Porestemotivo,nuestrométodopara lucharcontra losefectos del envejecimiento se ha orientado al empleode productos que tengan acciones fisiológicas de esti-mulaciónde los sistemasdedefensa inmunitarioyan-tioxidante,productosdeorigennaturalquenopresentantoxicidadalgunaniefectossecundarios.

Osato Research Institute ha demostrado, con dife-rentes científicos de renombre, la acción estimulante de la papaya fermentada gracias a un procedimiento natural (FPP®) en los sistemas de defensa natural del organismo, sistema antioxidante y sistema inmunitario, cuya eficacia disminuye con la edad o durante patolo-gías agudas o crónicas.

« El FPP® (Fermented Papaya Prepa-ration) tiene importantes propiedades para combatir el estrés oxidativo y para estimular el sistema inmunitario”. Prof. Luc Montagnier. Descubridor de los virus VIH 1&2. Presidente de la Funda-

ción Mundial para la Investigación y la Prevención del Sida. UNESCO, París.

“La papaya es rica en antioxidantes y, desde hace poco, se ha descubierto la importancia de los antioxidantes para proteger nuestro organismo. Hemos comparado cinco frutas diferentes y dos hortalizas; hemos llegado a la conclu-

sión que la papaya es la fruta tropical más rica en antioxi-dantes”.Dr. Mark E. Weksler. Gerontólogo, New York Weill Cornell Medical Center, Pr, Cornell University, USA.

“Hemos estudiado el FPP® en nuestros laboratorios, en la Universidad de Ca-lifornia, y hemos demostrado sus pro-piedades antioxidantes, pero también la importante mejora que se manifiesta en el sistema inmunitario.”

Prof. Lester Packer, Profesor del Departamento de Biología Celular y Molecular de la Universidad de California, Los An-geles, Estados Unidos.

Relaciónentreinmunidadyedad


• Composición en hidratos de carbono

ElanálisisdelFPP®demuestraunacomposiciónelevadadehidratosdecarbono,queeselcasodecualquierfrutacuando eliminamos su agua. Estos azúcares, que sonmayoritariamente oligoholósidos, son los responsablesdelasprincipalespropiedadesdeImmun’Âge®.Lasventajasdeestetipodeprincipiosactivossonmúl-tiples, a saber una mejor absorción por el organismo,una casi ausencia de inmunogenicidad que confiere aImmun’Âge®elhechodenoprovocaralergias,todoelloasociadoaunsabordulcequefacilitalaingestión.

I.2. Estabilidad y eficacia (control de los lotes de fabricación)

El análisis por cromatografía líquidade alta resolución(HPLC) de los diferentes aminoácidos presentes per-mite establecer un verdadero “carné de identidad” deImmun’Âge® FPP® , y comprobar la estabilidad de sucomposiciónduranteelprocesodefabricación.

La evaluación de la capacidad directa antirradicaleslibresdeImmun’Âge®FPP®realizadaporESR(ElectronSpin Resonance) permite garantizar una constancia enlaspropiedadesantioxidantesdeImmun’ÂgeFPP®.

Control de la captación de radicales libres OH por Immun’Âge® FPP® (Reacción de Fenton)

I.3. Inocuidad

Immun’Âge®FPP®sehasometidoalaspruebasyalosanálisissiguientesparaconfirmaryvalidarsuinocuidadparaelconsumohumano:Determinación de la dosis oral unitaria tóxica deImmun’Âge® FPP® en ratas (Estudio JBS-02-ROAC-272).

Para estudiar la no toxicidad de Immun’Âge® FPP®, sudosisoralunitariatóxicahasidoestudiadaenratasSpra-gueDawley(machosyhembras).

• Determinación de la dosis letal (DL50) Ladosisletalmediaeslacantidaddeunasustanciaquepodríacausarlamuerteal50%delapoblación(experi-mentoanimal). LaDL50de Immun’Âge®FPP® adminis-tradaoralmenteesde29,2483±0,6405g/kgdepesocor-poral.Senecesitanaproximadamente1.500gramos(500vecesladosisdebase)deImmun’Âge®FPP®paramataraunadultode50kg.• Prueba de toxicidad aguda LospecesHimedakade1,9cmdelargoy0,2gdepesodemediapuedennadaren1litrodeaguamezcladacon1gdeImmun’Âge®FPP®.Resultado:0%demortalidadtras96horasenelagua.LaexperienciaserealizóenelCentrodeInvestigacióndeSaludPúblicadelaPrefecturadeGifuenJapón.

• Análisis de los metales pesados y los compuestos nocivos El resultado del análisis químico realizado enImmun’Âge®FPP®hareveladounacantidadindetectabledemetalespesadostóxicosycompuestosnocivos.Estaevaluación se realizó en elCentrode InvestigacióndeSaludPúblicadelaPrefecturadeGifuenJapón.

• Efecto en el metabolismo del hígado Varios estudios clínicos que utilizaron los parámetrosbiológicos (SGOT, SGPT) no revelaron ningún cambiosignificativoenlafuncióndelhígadoduranteunapruebarealizadaenelInstitutorusodeHematologíaPediátrica,en el Instituto Pasteur de Kioto, que actualmente es elCentro Pasteur de Investigación Médica (Japón), en laUniversidadMédicadeEstadodeRusiayenelInstitutodeDiabetesdelCentrodeInvestigacióndelaAcademiadeCienciasMédicasdeRusia4.

• Radioprotección de los niños durante la aplicación médica del ensayo clínico de la leucemia mieloide aguda y la leucemia linfoide aguda. Duranteydespuésdelexamencompletorealizadoporpediatrasdelosefectosradioprotectoresyantioxidantesde Immun’Âge® FPP® en niños enfermos de leucemiamieloideylinfoide,elensayonomuestraefecto tóxico alguno, alergia ni otras reacciones adversas5.

SoluciónqueproduceradicaleslibresOH

SoluciónqueproduceradicaleslibresOH+FPP80%deradicalesdestruidos

SEGUNDA PARTE IMMUN’ÂGE® Y ENVEJECIMIENTO

I. Immun’âge®: Complemento Alimenticio a base de FPP®

I.1. Definición, composición

Immun’âge®esuncomplementoalimenticioabasedeFPP®,elaboradoapartirdelafermentacióndeunafrutatropi-cal,lapapaya.Sinembargo,laclásicafermentaciónconllevaunadisminucióndelaspropiedadesantioxidantesdetipoexógenodelapapaya(accióndetipovitaminaCyE).

Sólo con la larga fermentación FPP® de los Laboratorios OSATO se obtiene las propiedades inmunomoduladoras y se desarrollan las propiedades antioxidantes endógenas importantes.El FPP® es un procedimiento biotecnológico realizado conforme a las normas de calidad internacionales ISO 9001, 14001 y 22000 a partir de papayas no OGM.

Immun’Âge®FPP®eselprimeralimentofuncionaldesaludcapazdecontrolarlosradicaleslibresmediantelaelimina-cióndelosradicaleshidroxilos1(losradicaleslibresmáspeligrosos),vitalizarlaactividaddelaSuperóxidoDismutasa(SOD)enelorganismo2yejercerunaaccióninmunomoduladora34(activacióndelosmacrófagos,produccióndeNO).

Aestacomposiciónseañadenprincipiosactivosmáscomplejospresentesenestadonaturalenlapapayaquecoadyu-vanenlaspropiedadesdelImmun’Âge®FPP®.Ennuestrolaboratoriodeinvestigaciónseestánllevandoacabodife-rentesestudiosparadeterminarlanaturalezaexactaylasfuncionesdeestosprincipiosactivos.

Propiedades antioxidantes exógenas:

vitaminas,aminoácidos…

Propiedades antioxidantes endógenas:

enzimas:SOD,Glutatiónperóxidasa

Propiedades inmunomoduladoras.

Activacióndemacrófagos,célulasNK.Aumentodeproducción

deNO,interferones.

Papaya +++ - -

FPP® + +++ +++

Análisisdesloscompuestospresentesdeformanaturalen100gdeImmun’Âge®FPP®

Hidratosdecarbono 90.7g Arginina 16mg

Humedad 8.9g Lisina 6mg

Proteínas 0.3g Histidina 5mg

Grasas nodetectado Fenilalanina 11mg

Régimendefibras nodetectado Tirosina 9mg

VitaminaB6 17µg Leucina 18mg

Ácidofólico 2µg Isoleucina 9mg

Niacina 240µg Metionina 5mg

Hierro 0.29mg Valina 13mg

Calcio 2.5mg Alanina 12mg

Potasio 16.9mg Ácidoglutámico 37mg

Magnesio 4.6mg Serina 11mg

Cobre 14µg Treonina 8mg

Zinc 75µg Ácidoaspártico 27mg

Triptofano 2mg

Aminoácidos


II.3. Recomendaciones de Immun’Âge®

LaprincipalaccióndeImmun’Âge®esmejorarlasdefen-sasnaturalesdelorganismoalreforzar,almismotiempo,elsistemaantioxidanteyelsistemainmunitario.ComoconsideraelProfesorA.Favier(HospitaldeGre-noble)26 el Estrés Oxidativo es un síndrome real y sucontrol es fundamental cuando existen radicales libresenexceso.Incluso,estoocurreconunestadonormaldevitaminas,mineralesyoligoelementossi laproducciónderadicaleseselevada(contaminaciónelevada,patolo-gías,deportedealtonivel).

LasaccionesdeImmun’Âge®asociadasasunotableino-cuidad (ni toxicidad, ni efectos secundarios) permitenrecomendarloacualquierpersonapara:

II.3.1. Estados sometidos a un exceso de radicales libres (estrés oxidativo) debidos a:

•Envejecimiento

•Factoresambientales:contaminación,tabaco,alcohol,estrés…

Elserhumanoseexponeaunestilodevidaestresantecomolapresióncotidianaasociadaaltrabajo,alospro-blemas personales, a la exposición de productos quí-micosomedicamentos,al ruidoya lacontaminación,especialmenteelhumodeltabaco.Unestrésconstanteconllevaunosefectosacumulativosperjudicialesderadi-caleslibresquecontribuyealdebilitamientogeneraldelcuerpoysuinmunoresistencia

• Patologías: catarata, cánceres, enfermedades cardio-vasculares,diabetes,sida,reuma,degeneracióncerebral,Alzheimer,Parkinson,hepatitis,alcoholismo,bronquitiscrónica,asmas.

Entodasestaspatologías,seconocelafunciónprepon-derantequedesempeñanlosradicaleslibres,quesonlospromotoresdelaenfermedadolosfactoresqueagravanlaenfermedad.

Al luchar contra el exceso de radicales libres, Im-mun’âge® ayuda a mejorar la calidad de vida de un pa-ciente y, junto a las terapias convencionales (en ningún caso, debe sustituirlas), combate la enfermedad.

•Déficitenantioxidantes:alimentacióndesequilibrada,regimenes.

II.3.2. Estados que requieren una optimización de las defensas del organismo

•Envejecimiento

•Período invernal: resfriados,dolordegarganta, infla-maciones,fatiga.

II.3.3. Dermatología

Prevencióndelenvejecimientoaceleradodelapiel:ex-posiciónalsol,edad.

II.4. Conclusión

Immun’Âge® es un complemento alimenticio que ac-túa sobre nuestras defensas naturales mediante:•elrefuerzodelsistemaantioxidante•elrefuerzodelsistemainmunitario

Está perfectamente indicado para:• personas que desean combatir el envejecimiento mediante una prevención eficaz, natural, sin riesgos de una complementación hormonal• personas sometidas a un estrés oxidativo por el en-torno, hábitos (alimentación, alcohol, tabaco…) o in-cluso afectadas por alguna patología• en situaciones donde se aconseja estimular la inmu-nidad.

Su calidad de fabricación (ISO 9001, 14001 y 22000), asociada a una ausencia de toxicidad y efectos secun-darios, lo convierten en un complemento alimenticio protector natural, seguro y fácil de utilizar.

II. Immun’Âge® Complemento alimenticio protector

II.1. Complemento alimenticio funcional (Alicamento o Nutracéutico)

Deorigennatural,Immun’Âge®esconsideradouncom-plemento alimenticio funcional (nutracéutico para losanglosajones), es decir, un alimento que actúa a nivelnutricional y fisiológico de acuerdo con la legislacióneuropeadejuliode2002.

II.2. Acciones fisiológicas de Immun’Âge®

II.2.1. Reforzar el sistema de defensa antioxidante

Immun’Âge®poseeunafunciónantirradicaleslibresquehasidoprobadainvitroeinvivo.

Invitro,cadalotedeImmun’Âge®hasidotestadoantesde lanzarloalmercado.Laevaluacióndesucapacidadantirradicalaria se realiza mediante ESR (Electrón SpinResonance).

Los estudios in vitro (cultivos celulares) del Prof.L. PACKER35 (Berkeley, California) o in vivo del Prof.F.MAROTTA36,37,38(Milán,Italia)handemostradoelpoderantioxidantedeImmun’Âge®.

II.2.2. Reforzar el sistema de defensa inmunitario

Laestimulacióndelasdefensasnaturalesdelorganismohasidoprobadainvitroeinvivo.Invitro,elProf.L.PACKERhademostradounaactivaciónde losmacrófagos34mientrasque, in vivo, los estudiospreliminaresdelProf.L.MONTAGNIER40(codescubridordelvirusVIHyPresidentedelaFundaciónMundialparalainvestigaciónyprevencióndelSida)sobreelvirusVIHy losestudiosdelProf.M.E.WEKSLER41sobreelvirusInfluenzahanpuestodemanifiestounaestimulacióndelasdefensasdelorganismo.

Immun’Âge®,EntornoyRadicaleslibres


III. Immun’Âge® FPP® y el sistema inmunitario

Cuando el cuerpo humano se ve agredido por agentesextraños (polvo,polen,microorganismos,medicamentos,productosquímicos,…)o,incluso,élmismosedaña(reac-cionesautoinmunes),aparecennumerosasreaccionesquepuedenprovocargravesenfermedades.Afortunadamente,elorganismotieneunsistemaespecialparacombatir losdiferentes agentes. Este sistema recibe el nombre de sis-temainmunitario.

III.1. El sistema inmunitario

Elsistemainmunitariodelcuerpohumanoesunaredde-fensivacomplejaquesecomponedediferentescélulasydeotraspartesdelcuerpo.Laspartesdelsistemainmuni-tariopuedenfuncionarindividualmenteoencoordinacióncon otros órganos para detectar, controlar y eliminar demaneraeficazlosagentesextrañosqueconsiguenpenetrarenelcuerpo.Existendostiposdeinmunidad,lainmunidadinnataylainmunidadespecífica.

III.2. Inmunidad innata o no específica

Estetipodeinmunidadactúaporcontactoinicial,ynore-quiereningúncontactoanteriorconelagenteextrañoparaactivarunarespuestainmunitariaeficaz.Secomponede:

• Barreras fisiológicas

Piel Lapielindemneestáconsideradacomolaprimeralíneadedefensadel cuerpoqueproporcionaunabarreraprotec-toracontraunagranvariedaddeagentesvivos.

Glándulas En lapiel, lasglándulassegreganenzimasqueayudanamantenerlaacidezeimpiden,deesemodo,elcrecimien-to bacteriano. Por ejemplo, estas enzimas contribuyen amantenerlaacidezdelavaginaparaprevenirinfecciones.

Membranas mucosas Formanel revestimiento internodelaparatonasal,bucalygastrointestinal.Estasmembranasestánprovistasdeunsistema que segrega mucus que ayuda a retener y a ex-pulsarlosorganismosinvasores.Deesemodo,impideneldesarrollodeinfecciones.

Aparato ciliar Elaparatorespiratorioserevistedecélulasqueposeenciliosyqueactúancomounaescobilla.Eliminanlosrestosyotrasmateriasextrañasquepuedenprovocarunairritaciónquefacilitalainstalacióndecoloniasdeorganismosinfecciosos.

Sistema fagocítico Se componede glóbulosblancos llamadosneutrófilos,monocitos y macrófagos, que eliminan los organismosextraños que invaden nuestro cuerpo mediante el pro-cesodelafagocitosis.Lascélulasfagocitastambiénpro-ducenradicaleslibresdurantelaexpresiónoxidativaqueseproduceconlaprogresióndelafagocitosis.Elefectocitotóxicodelosradicaleslibres,liberadosporlosfago-citos,matalosorganismosinvasores.

El sistema retículo-endotelialSecomponedecélulasmononuclearesfagocitariasqueseencuentranenlalinfa,elhígado,elbazo,lamédulaóseaylospulmones.Funcionacomounfiltromecánicopara los microorganismos invasores en la circulaciónsanguínea,consiguiendoquelafagocitosisseamásefi-caz.

Células asesinas naturales (NK cells en inglés)Son grandes linfocitos granulosos diferentes de las cé-lulasTylascélulasB(verapartadosobrelainmunidadespecíficaoadaptativa)quesoncapacesdedestruirunavariedaddecélulasinfectadassinpreviasensibilización.Pueden matar células que han sufrido una transforma-ciónmalignaporunareaccióncitotóxica.Desempeñanuna función importanteen lavigilancia inmunecontracualquierformacióntumoralycontracélulasinfectadasporvirus,quesehanvueltomássusceptiblesporfactoressolubles,comolosinterferones.

Sistema del Complemento Este sistema se compone de 20 proteínas complementoque se concentran mayoritariamente en el plasma, pre-cursoraspara formar lasenzimascuyaactivaciónpuedepromoverladestruccióndebacteriasycélulastumorales.

• Las citocinas Sonsustanciasproducidasporlascélulasdelsistemain-munitarioqueafectanelcrecimientoylaactividaddelasotrascélulas.Estosfactoresaccesoriossirvenpararegularlosdiferentesmecanismosinmunesyaque,sinéstos,lalucha contra los antígenos extraños puede verse seria-mentedebilitada.Sonlossiguientes:

Interleucinas Entrelosnumerososfactoresaccesorios,lasinterleucinassonlasmásconocidasylasmejorcaracterizadas.Existenvarios subconjuntosdeestasmoléculasproducidasporlosmacrófagos, los linfocitosTyotrascélulas.Activandiferentescélulasdelsistemainmuneparaaumentar,di-ferenciarosintetizarproductosespecíficos.

Interferones Songlicoproteínas(proteínascombinadasconunhidratodecarbono)emitidasporcélulasinfectadasporvirus.Los


rollanenlostejidoslinfoidesperiféricosyenlamédulaósea.Son la fuentedeanticuerposy,como tal,contie-nenlainmunidadhumoraldelcuerpo.Losanticuerposespecíficosatacan lasmateriasextrañasy lasaglutinanparaqueotroscomponentesdelsistemainmunelasdes-truyan. La mediación de anticuerpos es importante entrastornos inducidospor toxinas, enciertas infeccionesmicrobianas,oparaacortaralgunasinfeccionesvirales.

III.4. Equilibrio del sistema inmunitario

El sistema inmunitario, en suconjunto, esconsideradocomounareddinámicadecomponentes,cadaunodeloscualesoperaconelotrodeformaeficazparamante-nerunequilibrioentreelcuerpoyelentorno.Ladesor-ganización de este equilibrio se manifiesta claramenteenenfermedadesdemediacióninmunológica,comolasenfermedadesautoinmunesyelsida.El inmunosistemadejade funcionarporpropiosdefectosodebidoaunaagresiónpatógenaenelsistemainmunitario.

III.5. Evidencia de la inmunomodulación por Immun’Âge®

Tras habernos familiarizado con los diferentes compo-nentesdelsistemainmunitario,presentamosahoralaac-cióndeImmun’Âge®FPP®parareforzarelsistema.

Activación de los macrófagosElProfesorLesterPackerdemuestra,apartirdediferentesestudios16,28,queImmun’Âge®FPP®tieneunaacciónalmismotiempoinmunomoduladorayantioxidanteenlalíneacelulardelosmacrófagosRAW264.7.

interferonesnopuedenellosmismosmatara losvirus,peropuedenenviarunaseñalalcomponentedelsistemainmuneparaordenarlequeproliferecuandounainfec-ción vírica se desarrolla. Los tres tipos de interferones(IFN)son losalfa (α),bêta(β),ygamma(γ) quesonproducidospordiferentescélulas,α-IFNproducidosporlosglóbulosblancos,β-IFNporlostejidosconjuntivosfibrososyγ-IFNporloslinfocitosTactivados.α-IFNyβ-IFNpuedeninhibirlareplicaciónviral,mientrasqueγ-IFNpuedeactivarlosmacrófagos,lascélulasasesinas(NK)yotrascélulas.

III.3. Inmunidad específica o adaptativa

Estetipodeinmunidadsecomponedeanticuerposycé-lulasqueatacanydestruyenagentesinvasoresespecífi-cos.Paraqueestetipoderespuestainmuneseaeficazalmáximo,debehaberexistidouncontactoprevioconelagenteextrañooelorganismoinvasor.Larespuesta in-muneesrelativamentelentaperolainmunidadconferidaesduradera.Larespuestainmunepuedeactivarseporconductodeunanticuerpo(humoral),deunacélula(celular)odeambos.Normalmente,lapresenciadeunantígenoextrañocomolasbacterias,losvirusyotrasmateriasextrañasconlleva

unavariedadcomplejade respuestas.Lacapacidadderespuesta a los estímulos inmunológicos se encuentraprincipalmenteenlascélulaslinfoides.Haydosprincipalespoblacionesdelinfocitos:

Células T Sonlinfocitosquerequierenuntratamientoporlaglán-dula del timo. Existen varios tipos con funciones es-pecíficas.LascélulasTsonlasencargadasenelsistemainmunitariodelamediacióncelularqueestimulalare-sistenciayayudaaqueelorganismoserestablezcatraslamayoríadeinfeccionesmicrobianas.Sontambiénunadefensa contra los parásitos, los tumores y las célulasextrañasinjertadas.Porejemplo,lascélulasTdeayuda,quesonuntipodelinfocitoT,desaparecenenelsidayaquenopuedendarmásdesídebidoalgrannúmerodeinfeccionesytumores.Araízdelainvolucióndeltimoconlaedad, laactividadde los linfocitosTdisminuye.Elaspectodeltimodeunpacienteafectadoporelsidaessimilaraldeunapersonade70años,comosielsidaaceleraseelenvejecimiento.

Células B Sonlinfocitosque,adiferenciadelascélulasT,nonece-sitandeltimoparasumaduración.Ensulugar,sedesar-

Involucióndeltimoenfuncióndelaedad


SegúnelestudiodelProfesorLesterPacker

Óxido nítrico (NO) y óxido nítrico sintetasa inducida (iNOs)

Elóxidonítrico(NO·)esunradicallibregaseososoluble,quedesempeñaunafunciónimportanteenlafisiopatologíacelular.Sehademostradoqueesclaveparalatransmisióndelmensajevasodilatadorapartirdelendotelioalascélulasvasculares,yesunelementoconstitutivoenlaneurotransmisióncentralyperiféricaqueparticipaenladefensainmu-nitaria.Porconsiguiente,lamodulacióndelaconcentracióncelularyextracelulardeNO·esfundamental.

Enestudios invitro, Immun’Âge®FPP®presentadiferentes funcionesreguladorasen losnivelesbiológicosdeNO·;favorecesuproduccióndeunamaneradosisdependienteapartirdelosneutrófilosdelperitoneoydelmacrófagomurino;aumentalaproduccióndeNO·inducidaporpequeñasdosisdeinterferón;aumentalaproducciónenzimáticadeóxidonítricosintetasainducida(iNOs)yestimulalaregulacióndelatrascripcióncitosinareactivadelaproduccióndeNO•16,28.Probablemente,estosefectosreguladoresenelestadoredoxcelular,enconcreto,paralascondicionesdeproduccióndeNO•, tendríanunaaplicaciónclínicarespectoa ladestrucciónde lasbacterias infecciosaso tumorescelularesduranteladefensadeunhuésped.

EnunensayoclínicociegosobreImmun’Âge®FPP®enadultosquepadecendiabetesinsulinodependiente,laadmi-nistraciónacortoplazodeImmun’Âge®FPP®suponeunamejorasignificativadelestadoclínicodelosenfermosyrestableceelnivelnormaldeproduccióndeSuperóxido,NO•yGlutatión(reducidoyoxidado)enlosmonocitosdelasangre28.


IV. Immun’Âge® FPP® y el sistema antioxidante

Elcuerpohumanonecesitaoxigenopara sobrevivir. Sinembargo,lascélulasqueutilizaneloxigenoproducendi-ferentesradicales libresoxigenados implicadosenmilesde reacciones químicas que acompañan la actividadmetabólica celular. Por ejemplo, los radicales superóxi-dos se generan por actividades mitocondriales fagocita-rias,xantinariasyalcoholdeshidrogenasa.Los radicaleshidroxilos se forman durante el metabolismo del ácidoaraquidónico.Todoellosehacedeformacontinuaenlascélulasyenlostejidos,ypuedesometersealamodula-cióndelentorno.Lagranmayoríadelosradicaleslibresestáimplicadaenelmantenimientoyfuncionamientodelorganismo,asícomoenelprocesodefecundación,ma-duraciónymovimientocelular,produccióndecitocinas,y eliminación de los productos tóxicos. Asimismo, de-sempeñanunafunciónimportanteenladefensacontralainvasióndemicrobiosyvirus,asícomocontracélulastu-morales.Enestoscasos,seconsideran“radicalesbuenos”.Porotraparte,seconsideran“radicalesmalos”cuandoseimplicanenlapatogénesisdelasenfermedades,asícomoenlaproduccióndecambiosnoespecíficosquepuedenconducireventualmentealmalfuncionamientodelorga-nismoyaunenvejecimientoacelerado.Enrealidad,noexistenradicales“buenos”o“malos”,sóloelexcesoderadicaleslibres(nocontroladospornuestrosistema antioxidante) es “malo” y provoca alteracionesmolecularesycelularesquesonsinónimodeEstrés Oxi-dativo.

IV.1. ¿Qué son los radicales libres

Losradicaleslibressonmoléculasquímicasqueposeenunnúmeroimpardeelectrones.Sonmuyinestables,conunagran reactividad,ypotencialmentepeligrososparaelcuerpo.Losradicaleslibressonmuyreactivosconlasmoléculasbiológicascomolasproteínas,loslípidos,loshidratosdecarbonoyelADN.Losradicaleslibrespue-dencausardañosirreversiblesenlasfuncionesmetabóli-casyenlasestructurasdeestassustanciasenelcuerpo.Losradicaleslibresmáscomunesenelcuerposon:

Radicales superóxidosLos radicales superóxidosaparecenduranteelmetabo-lismodelaenergíaenlacélula,seacomoresultadodelaautooxidación,seaporlaaccióndelasenzimascomolasoxidasas.Seformansegúnlassiguientesreacciones:

oxidasa

O2

OxigenoO2

-•

radicalSuperóxido

Losradicalessuperóxidosestáninactivadosporunaen-zimallamadaSuperóxidodismutasa(SOD)(verapartadosobrelaSuperóxidodismutasa)paraformarperóxidodehidrógenosegúnlasreacciones:

Controldelexcesoderadicaleslibresporelsistemaantioxidante

Estas observaciones indican una unión entre los radi-cales libresy losestadosdiabéticosen la regulacióndelacirculaciónsanguíneaasociadaalahipertensión,yseencuentranalorigendelanotablemejoradelapermea-bilidadydel tonovascular, responsablesdelprocesodeuna curación rápida de la herida gracias al empleo deImmun’Âge®FPP®.

Activación de las células asesinas naturales (NK) EnlaUniversidadmédicaEhimede Japón,sehadescu-biertoquelaadministraciónoraldeImmun’Âge®FPP®aunratónportadordeuntumorinduceunaumentosignifi-cativodelaactividaddelascélulasNK.EstaconstataciónclínicademuestraqueImmun’Âge®FPP®podríaayudaralaresorcióndelostumores.

Activación de los Interferones TrasunestudiorealizadoenelInstitutoPasteurdeKioto3,unmesdeadministraciónoralde Immun’Âge®FPP® enindividuos voluntarios ha demostrado un aumento delnivelmediodeproduccióndeinterferones,enconcreto,deinterferonesgamma.Conociendolasfuncionesdelosinterferones expuestas anteriormente, Immun’Âge® FPP® puedecontribuiramejorarlainmunidadcontralasinfec-cionesylasenfermedades.

Activación de los linfocitos Entre las numerosas acciones de los interferones, cabe

destacarsuefectoestimulantesobreloslinfocitos.Deestemodo, Immun’Âge® FPP® puede inducir indirectamentelas actividades de las célulasT y célulasB gracias a suaccióndemostradasobrelosinterferones3.

El Profesor Luc Montagnier y el Doctor Chenal realiza-ron un estudio clínico preliminar en la Costa de Mar-fil (Abiyán 2002) en el que se demuestra la acción deImmun’Âge®FPP®alrestaurarelniveldeCD4ynorma-lizar,volumenglobularmedio,hemoglobinaypeso(veresquema)enenfermosdesida,tratadosportriterapia,quenosehabíanrecuperadobiendesusistemainmunitario(CD4 inferioresa100/mm3)durante los seismesposte-riores.

Efectos en los fagocitos del pulmón, glóbulos rojos y glóbulos blancos en una inflamación inducida por el co-balto y el amianto (experimento animal).

DurantelaadministracióndeImmun’Âge®FPP®,lainfla-macióndelpulmón,ensujetosexperimentalesqueesta-banexpuestosalcobaltoyalamianto,mejoradeformasignificativa. La administración de Immun’Âge® FPP®reprimeelprocesodestructivoprovocadoporlaliberaciónderadicalesoxigenadosyporlaperoxidaciónlipídicadelos fagocitospulmonares.LatomadeImmun’Âge®FPP®estimulatambiénlaactividaddelaSuperóxidoDismutasa(SOD)delosglóbulosrojosydelosglóbulosblancos.11

EvolucióndelnúmerodecélulasCD4+(mediade10pacientes)enfuncióndeltratamientoporHAARTyFPP®(FermentedPapayaPreparation)


IV.2. ¿Cómo se forman los radicales libres?

Existenvariosmecanismosparalaformaciónderadicaleslibres.Enelorganismo,losradicalesoxigenados,comolosradicaleshidroxilos,seformandurantelaproduccióndeenergía.Loscamposelectromagnéticos,losrayosul-travioletas,losrayosX,losultrasonidosylasirradiacionesproducen radicales libres en el cuerpo. Los productosquímicosylosmedicamentos,uotroselementosdelen-torno,comoelhumoyotras formasdecontaminacióndelaire,puedenllevaralaformaciónderadicaleslibresenelorganismo.Unavezformados,estosradicaleslibresreaccionancon losproductosquímicosqueconviertentambién en radicales libres. Con los nuevos radicaleslibres formados, se iniciauna reacción en cadenaquehaceaumentarsusefectosdañinosenelcuerpo.

IV.3. ¿Cómo actúan los radicales libres?

La peroxidación de la membrana lipídica Tienelugarcuandolosradicaleslibresatacanlasmem-branasquerodeanyprotegenlascélulasdelcuerpo.Losradicaleslibresdesestabilizanlasmembranasyace-leraneldeteriorodelascélulasylostejidos.

Formación del enlace disulfuro Laoxidacióndelostioles(R-SH)comoelglutatión(GSH)produce radicales tiolesyoxigeno.Apesardeque losradicalestiolessonmenosreactivosquelosradicaleshi-droxilos,puedencausarproblemasbiológicos.Sonradi-calescentradosenelazufre(RSH),cuyadivisiónhemolí-tica(enlacecruzadodelasmoléculasdesulfuro)enlasproteínasproducelaformacióndeunenlacedisulfuro.Ellodesestabiliza laconformacióny laestructurade laproteína,destruyendoasí sus funcionesmetabólicasenelcuerpo.

Alteración del ADN LosradicaleshidroxilospuedenatacartambiénalADNdurantelaexposicióndeunindividuoalosrayoselectro-magnéticos,ultravioletasyrayosX.CuandolaestructuradelADNsevealteradaporlainteraccióndeunradicallibre, se producen mutaciones o incluso la muerte endescendientesdeunalínea.

Estrés Oxidativo, Órganos y Patologías

EstrésOxidativo

CatarataDaños en la retinaDegeneración macular

GlomerulonefritisTrasplante renal

Quemaduras por el solQuemadurasDermitisPsoriasisEsclerodermia

HepatitisUlceraciónColitis isquémica

Ojo RiñónPiel

EstómagoIntestinos

TraumasACV, EpilepsiaAlzheimer, ParkinsonDemencia, Neurotoxinas

Dañosmúltiples Vasos

Pulmones

Artritisreumatoide

Edad, CánceresRadiaciones, DiabetesIsquemia-reperfusiónInflamaciones

AterosclerosisAngioespasmos

AsmaSíndrome de distrés respiratorioBronquitis crónicaMucoviscidosisHiperoxia

Articulaciones

CorazónInfarto

DientesPeriodontitis

Cerebro

StressOxydant,OrganesetPathologies

SOD

202-•

radicalSuperóxido

+ 2H+

ionhidrógeno

H202

peróxidodehidrógeno

+ 02oxigeno

ElradicalSuperóxidoactúasegúndosmecanismosdeaccióndiferentes.Eselprincipalagenteenlaacciónbactericidadelosfagocitospormediodelprocesodela“explosiónoxidativa”.Almismotiempo,puedeserunmediadorperjudi-cialenlainflamación,dañandotambiénlostejidosnormalesdelcuerpo.

Radicales hidroxilosVariascombinacionesproducenradicaleshidroxilos.Porejemplo,segeneranporhidrólisisopordegradacióndelaguaqueproduceradicaleshidrógenosyradicaleshidroxilos.

Hidrólisis

H20agua

H•radical

hidrógeno

+ OH•radical

hidroxilo

Asimismo,puedenserfrutodelainteraccióndelperóxidodehidrógenoconelhierromediantereaccióndeFenton.

RéactiondeFenton

Fe2+Hierro

+ H202

peroxidohidrogeno

Fe3+hierro

+ OH-ion

hidroxilo

+ OH•radical

hidroxilo

ObienporreaccióndeHaber-Weiss.

ReaccióndeHaber-Weiss

H202

peroxidodehidro-

geno

+ 02-•

radicalsuperóxido

02oxigeno

+ OH-ion

hidroxilo

+ OH•radical

hidroxilo

Losradicaleshidroxilossecaracterizanporserlosradicaleslibresmásreactivos.Sonlosprincipalesmediadoresdelosdañoscausadosporlosradicaleslibresenelorganismo.


IV.5. Regulación y defensa contra los radicales libres

Una sobrecarga de radicales libres oxigenados puedeser peligrosa para el cuerpo humano. Sin embargo, suactividadconsiguemantenersanoelorganismoporqueayudaamataralosmicroorganismosqueleagraden.Unsistemaantioxidantecomplejoregulalosradicaleslibresenelcuerpohumanoatravésdenumerososagentes(veresquema):• Enzimas destructoras de especies reactivas del oxigeno

Superóxido dismutasa (S.O.D.) Localizadaen las “centralesproductorasdeenergía”omitocondriasdelascélulashumanas,estaenzimatrans-forma los radicales superóxidos en peróxido de hidró-genomuchomenosreactivo.

Catalasa Seencuentraen losorgánulosde lascélulashumanas,conocidastambiéncomoperoxisomas.Lacatalasades-compone losperóxidosdehidrógenoenmoléculasdeaguaparaprevenirlaformaciónderadicaleshidroxilos.

Glutatión peróxidasa Catalizalacapacidaddelglutatiónreducido(GSH)paraliberarelhidrógenodeSHhaciaunradicalhidroxiloounperóxidodehidrógenoparaformaragua.

Glutatión reductasaCon la ayuda de Vitaminas B, reduce el Glutatiónoxidado.

TiorredoxinaLaTRXtieneunafuncióncitoprotectoracontraelEstrésOxidativograciasasuspropiedadesdecapturaderadi-caleslibres.LaTRXprotegelascélulasdelTNFodelosanticuerposanti-Fas,delperóxidodehidrógeno,de losneutrófilosactivadosydelosdañoscausadostraslais-quemia-reperfusión39.

• Moléculas antioxidantes

Vitaminas A, C y E Sehademostradoque los antioxidantes comoelbeta-caroteno,elácidoascórbicoyelalfatocoferolimpidenlaoxidaciónprovocadaporlosradicaleslibresinvitroeinvivo.ParaelDrKrinsky“seríaidealqueelorganismoabsorbieraestosantioxidantesa travésde fuentesnatu-ralescomolafrutaylaverdura,enlugarderecurriraunasuplementación”.Amenudo,lossuplementosalimenti-ciosestán sometidosaprocesosquímicos,adiferenciadelFPP®queseconsiguedeformanatural.Además,latoma de suplementos de vitaminas, especialmente endosis elevadas,noestáexentadeposibles toxicidades,comolaaparicióndeunefectoprooxidantecontrarioalefectobuscado.

Taurina, bilirrubina y ácido úricoSon las tres moléculas antioxidantes naturales que seencuentranen la lechematerna, enelhígadoy en losriñones. Pueden impedir la producción de radicaleslibres.Ellespeuventempêcherlaproductionderadicauxlibres.

IV.4. Lesiones del organismo por los radicales libres

Los radicales libresaumentan la resistenciadel cuerpocontra enfermedades al destruir los organismos inva-sores.Sinembargo,cuandoseproducenenexceso,pue-denllegaradañardiferentescomponentesdelorganismoy a originar Estrés Oxidativo. Los numerosos estudiosrealizadosduranteestosúltimosveinteañosdemuestranlaaccióndelosradicaleslibresylapresenciadeunEs-trésOxidativoenlacasitotalidaddelaspatologías.Laspatologías,porlotanto,sepuedenclasificarenfuncióndelaacciónqueejercenlosradicaleslibres:

Radicales libres, el principal factor-Catarata,cáncer-Envejecimientoacelerado,síndromepulmonaragudo-Edemapulmonar,ELA

Radicales libres, uno de los factores-Diabetes-Alzheimer,Parkinson-Patologíasinflamatorias-Enfermedadescardiovasculare

Radicales libres, un factor agravante-Sida-Inflamacionesagudas-Infecciones

Inflamación Losradicaleslibresoxigenados,producidosporlosleu-cocitosyotrascélulasduranteunainflamación,desem-peñanunafunciónimportanteenlosdañosproducidosenlostejidosyenlaelaboracióndeagentesquimiotác-ticos.

Destrucción microbiana Lasbacteriasquehayaningeridoleucocitosmuerenenlosfagolisosomas.Eldañomortalalasbacteriasdependeengranmedidadela“explosiónoxidativa”quesepro-duceenlosleucocitosdurantelafagocitosis,activandolaliberaciónderadicalesoxigenados.

Toxicidad del oxigeno y otros gases La exposición a concentraciones elevadas de oxigeno,ozonoyotrosgasestóxicosconllevaunaproducciónex-cesivaderadicaleslibresenelcuerpo,quepuedecausarlesionesenlospulmones.

Envejecimiento Lateoríadelenvejecimientollamada“teoríadelosradi-caleslibres”demuestraquelaformacióndelosradicales

libresesmásfrecuenteenorganismosdeedadavanzada,enlosqueseproducenperoxidaciónlipídicaylesionesenlasmembranas.Teóricamente, el aumento de la peroxidación lipídicaconlaedadpuededebersealcrecimientodelaforma-cióndelosradicaleslibrescausadoporagentesdelen-torno, por la disponibilidad reducida de antioxidantesen el cuerpoypor lapérdidade actividadde algunoscompuestosoenzimasquecatalizanlainactivacióndelosradicaleslibrestóxicos.

Lesiones debidas a las irradiaciones Laformaciónderadicaleslibresporlosionizantes,comolosrayosXylosultravioletas,intervienennormalmentepormediodeladescomposicióndelagua.Seproducen,entonces,losradicaleshidrógenosehidroxilos.Losradi-caleslibreshidroxilossonlosquehacenmásestragosenelcuerpo.Sinosereparanlosdaños,puedeproducirselaperoxidaciónlipídicaylamutacióndelADN,ocasio-nando,porejemplo,cáncer.

Aterosclerosis Losradicaleslibrespuedenoxidarelcolesterolduranteelataquedelosmacrófagos.Elloconllevaunestrecha-mientodelosvasossanguíneosy,porconsiguiente,unahipertensión.Además,laacumulacióndelaslipoproteí-nasoxidadasenlosmacrófagoshacequesefijenenlasparedesdelosvasossanguíneosysetransformenencé-lulasespumosasresponsablesdelaaterosclerosis.

Intoxicación alcohólicaLaintoxicaciónalcohólicageneranumerososdesórdenesen el organismo en relación con los radicales libres.Dañosenlostejidosdelamucosagástrica,malabsorcióndeCobalamina(ausenciacongénitadefactorintrínseco)ymodificacióndelahemorreología(lipoperoxidación).

RadicaleslibresySistemaantioxidante


Acción de eliminación directa de los radicales libresEntrelasnumerosasinvestigacionesrealizadassobreImmun’Âge®FPP®,eldescubrimientodeunadesuspropiedadesparaeliminarlosradicaleslibreshapermitidodemostrarcientíficamentelosefectosbeneficiososquehaaportadoparaeltratamientodeungrannúmerodeenfermedades.Esta investigación, realizada en la Escuela de Medicina de la Universidad de Okayama de Japón, demuestra queImmun’Âge®FPP®eliminahastael80%delosradicaleshidroxilos.Asimismo,enotroestudiorealizadoenelmismocentro,sedemuestraqueestaaccióndeeliminacióndeImmun’Âge®FPP®eratermoestablea100gradosytolerantehastaunaacidezdePh1,2.Esevidente,porlotanto,elpoderdeImmun’Âge®FPP® paraeliminarlosradicaleslibres,inclusoencondicionesex-tremadamentediferentes.

IV.6. Evidencia de la regulación de los radicales libres por Immun’Âge® FPP®

Sepuedenevitarominimizar17losefectosperjudicialesdelosradicaleslibres,enconcreto,delosradicaleshidroxilos.Actualmente,existenvarias investigacionesqueanalizan lascapacidadesde Immun’Âge®FPP®paradisminuir losdañosdelosradicaleslibresypararegularlaproducciónderadicalessuperóxidos,equilibrandoasílosefectosbene-ficiososydañinosdelosradicaleslibres.

Acción de eliminación directa de los radicales libres EntrelasnumerosasinvestigacionesrealizadassobreImmun’Âge®FPP®,eldescubrimientodeunadesuspropiedadesparaeliminarlosradicaleslibreshapermitidodemostrarcientíficamentelosefectosbeneficiososquehaaportadoparaeltratamientodeungrannúmerodeenfermedades.Estainvestigación,realizadaenlaEscueladeMedicinadelaUniversidaddeOkayamadeJapón,demuestraqueIm-mun’Âge®FPP®eliminahastael80%delosradicaleshidroxilos.Asimismo,enotroestudiorealizadoenelmismocentro,sedemuestraqueestaaccióndeeliminacióndeImmun’Âge®FPP®eratermoestablea100gradosytolerantehastaunaacidezdePh1,2.Esevidente,porlotanto,elpoderdeImmun’Âge®FPP®paraeliminarlosradicaleslibres,inclusoencondicionesex-tremadamentediferentes.

ActivacióndelasenzimasdelsistemaantioxidanteFPP®accióndirectaenlosradicaleslibres


Daños de la Mucosa Gástrica causados por el alcohol: evidencia de un mecanismo que implica los radicales libres y efecto beneficioso de una suplementación oral con el preparado Fermented Papaya Preparation, nuevo antioxi-dante natural originalF.Marotta,H.Tajiri,P.Safran,E.Fesce,G.IdeoDigestion1999;60:538-543Ref.:Medline10545723

Objetivo: estudiodelosdañoscausadosporelalcoholenlamucosagástrica

Metodología -22pacientes,2grupos(tratadosyplacebo)adobleciego.-3sobresImmun’Âge®aldía-Parámetrosestudiados:biopsiasporgastroscopiasdosificaciónporquemiluminiscenciaHistologíaydosificaciónMDA,Xantinaoxidasa,GSH.

0

0,5

1

1,5

antrum body

Gastric mucosal score

2

2,5

3

FPP vs placebo: p<0,01

0

nmo1/ml

Baseline

p<0,05 vs control§

Ethanol + Placebo Ethanol + FPP

cpm

x 1

03 g ti

ssu

e2

3

4

5

6

1

p<0,001 vs placebo;

0

0,5

1

antrum body

Histological score

1,5

2

FPP vs placebo: p<0,01

IV.7. Resúmenes de estudios clínicos

El preparado y nuevo antioxidante natural, Fermented Papaya Preparation, previene la lipoperoxidación inducida por la abstinencia alcohólica en bebedores moderados F.Marotta,ReizakovichI.,P.Safra,Barbi.G.ISSN:0172-6390Hepato-Gastroenterology44:1360-1366,1997Ref.:Medline9356856

Objetivo: estudiodelEstrésOxidativotrasabstinenciaalcohólica.

Metodología: -46pacientes,2grupos(tratadosyplacebo)-3sobresdeImmun’Âge®parjour-Parámetrosestudiados:MDA,SOD,GPX,hidroperóxidos(plasmayGR).

Resultados: mejorasignificativa(Testdestudent<0,01vscontrolgroup)delosporcentajesdehidroperóxidoslipídicosdesdeelprimerdía

Conclusiones: ElFPP®escapazdeprevenirlosfenómenosdeperoxidaciónlipídicainducidosporlosradicaleslibresqueaparecenconrapidezdurantelaabstinenciaalcohólica

0

0 1 2 3 4 5 6 7

nmo1/ml

days

5

10

Resultados: reducción significa-tiva de los daños causados porel alcohol en individuos conImmun’Âge®(endoscopiayhistología)Mejora significativacon Immun’Âge®de ladisminución del Glutatión reducido y delaumentodelMDAydelaXantinaoxidasa.

Conclusiones: FPP® es una protección efi-cazcontralosdañosdelamucosagástricaprovocadosporelconsumodealcohol.


Mejoras de las perturbaciones hemorreológicas en individuos alcohólicos por un antioxidante oralF.Marotta,P.Safran,H.Tajiri,G.Princess,H.Anzulovic,GMIdeo,ARouge,MGSeal,G.IdeoHepato-Gastroenterology2001;48:pp.511-517Ref.:Medline11379344

Objetivo: estudiodelefectodeImmun’Âge®enlasperturbacioneshemorreológicasenindividuosalcohólicos

Metodología: -30pacientesalcohólicos,2grupos(tratadosyplacebo)adobleciegoyungrupocontrol-6sobresdeImmun’Âge®aldía,Placebo(azúcar)-Parámetrosestudiados:dosificacionesplasmáticasA,ascórbico,alfatocoferol,GSH,selenio,Hidroperóxidoslipídi-cos,MDAyGSHparalosglóbulosrojosyestudiohemorreológico(viscosidad,filtrabilidad,fluidezdelamembrana(ESR),agregaciónydeformabilidaddelosglóbulosrojos(reoscopía,ectacitometría).

Resultados: mejorasignificativaconImmun’Âge®deladeformabilidaddelosGRencorrelaciónconelMDAeritrocitario.

Conclusiones: lasuplementaciónmedianteFPP®mejoralareologíadelosGRenindividuosalcohólicos,disminuyendolaperoxidaciónlipídicainducidaporelalcoholylaactivacióndelaxantinaoxidasa,modificandolascaracterísticasdelamembranadelosGR.

0

ROS GSH ROS GSH

MFC

RBC Platelets

200

100

500

600

400

300

FPP- FPP+

La absorción anormal de la Cianocobalamina en individuos alcohólicos se ve mejorada con una suplementación de Fermented Papaya PreparationF.Marotta,H.Tajiri,R.Barreto,P.Brasca,GMIdeo,L.Mondazzi,P.Safran,J.Bobadilla,G.Ideo.Hepato-Gastroenterology2000;47:pp.1189-1194Ref.:Medline11020912

Objetivo: estudiodelaabsorcióndelaCianocobalamina

Metodología: -30pacientesalcohólicos,24pacientescontrolados-3sobresdeImmun’Âge®aldía-Parámetrosestudiados:biopsiasporgastroscopiashistologíaydosificaciónMDA,VitaminaE,Xantinaoxidasa,GSH,B12,Factorintrínseco

Resultados: reducciónsignificativadelosnivelesplasmáticoselevadosdeMDA,dehidroperóxidoslipídicosenindi-viduosalcohólicostratadosconImmun’Âge®MejoradelGSHImmun’Âge®consigueunanormalizaciónenel23%dealcohólicosquetienenuntestdeSchillingperturbado.

Conclusiones: laacciónantioxidantedelFPP®,asícomosusefectosenla“explosiónoxidativa”deneutrófilos,ayudaanormalizarlaabsorcióndelaVitaminaB12enindividuosalcohólicos.

0

% inhibition

ETHANOL+ Placebo FPP

10

15

20

25

5

p<0,001 vs placebo;

0

%

CONTROL ALCOHOL ALCOHOL FPP

p<0,05 vS alcohol subgroup with DIST <10%§

§

10

15

20

25

5

p<0,001 vs placebo


V. Radicales libres y sistema inmunitario

Eldeclivedelafuncióndelsistemainmunitarioenper-sonasdeedadavanzadayenenfermosdecáncerpuedeatribuirsealaumentodelnivelderadicaleslibres.Segúnalgunosestudiosrecientes,elprocesodeenvejecimientoesunasumadereaccionesnocivasdelosradicaleslibresqueseproducendeformacontinuaenlascélulas,tejidosyórganos19.Parece,entonces,quelavidavienedetermi-nada,engranmedida,porelniveldedegradaciónpro-vocadoporlosradicaleslibresmediadorescelulares.Porotrolado,sehacomprobadoqueunnúmeroimportantede antioxidantes conlleva un aumento de las respues-tasinmunitariashumoralesycelularesenindividuosdeedad avanzada, y se ha demostrado que los procesosinducidosporradicaleslibresendógenostienenefectosdesfavorablesenelsistemainmunitario.Tambiénafectana los productos celulares implicados en la inmunidad,comolascitocinas,eintervienenasimismoenladivisióncelular.Cabeesperar,porlotanto,unamejoradeldebi-litamientodelsistemainmunitariocausadoporlaedadyelcáncer.De lamismamanera,seesperaevitarmu-chas enfermedades provocadas por los radicales libresmediadoresvinculadosconlaedad,yconseguiralargarlavidadeun individuosanomediante la seleccióndesuplementosdietéticosyreguladoresderadicaleslibres.

VI. Quelación de los iones metálicos

1.Unasimplemezcladesalesdehierroyperóxidodehidrogenopuedereaccionarconmuchasmoléculasor-gánicasyprovocarseriasreaccionesderadicaleslibres.Immun’Âge®FPP®ayudaaaislarlassalesdehierro,eli-minarelperóxidodehidrogenoeimpedirasílaposteriorformaciónde radicaleshidroxilos.ElloexplicaporquéImmun’Âge®FPP®esunpotente“bloqueador”deradi-caleshidroxilos17.

2. La inyección intratraqueal de sulfato de cobalto enroedoresinduceunainflamacióncuyosefectoshansidoneutralizadosporImmun’Âge®FPP® . Sedemuestra,en-tonces,que Immun’Âge®FPP®elevaelniveldesupervi-venciayaumentalacantidaddeantioxidantesendóge-nos,comoelglutatiónylaSuperóxidodismutasaenloseritrocitosylosleucocitos21.

3.Immun’Âge®FPP®protegealosanimalesdelosefec-tos tóxicosdelcisplatino (unmedicamentoantitumoralderivadodelplatino)eliminándolodelcuerpo22.

4. Immun’Âge® FPP® facilita la eliminación del plomoquehacontaminadolasangreylaorinadelasvíctimasdel desastre de Chernóbil.Asimismo, mejora de formanotablelacalidaddevidadeestospacientes23.

VII. Otras acciones de Immun’Âge® FPP®

VII.1. Infecciones

En el apartado anterior, se ha demostrado queImmun’Âge®FPP®activaelsistemainmunitario,queesladefensanaturaldenuestrocuerpocontratodotipodeinfecciones.LasaccionesdImmun’Âge®FPP®frentealasinfeccionesresultansermásfisiológicasoestarmásenarmoníaconlosprocesosnormalesdelcuerpo.

Immun’Âge®FPP®ayudaamanteneroamejorarlasde-fensasnaturalesdelorganismo,alreforzarsucapacidadderesistenciacontraposiblesagresionesdelentorno.Immun’Âge®FPP®ayudaaevitarundesordenfisiológicosuficientequepermitaalosagentespatógenosdesarrol-larunapatología.

Suacción se limitaalámbitofisiológico,por loquenopuedeserutilizadoparasustituirterapiasconvencionalescuando el estado patológico está declarado. Su acciónpuedeayudaralimitarlatomadeantibióticosobligatorioscuandolapatologíaestádeclarada,yevitarasíunusoex-cesivoquepermitaalasbacteriasresistiralosantibióticos.

ConvieneutilizarImmun’Âge®parareforzarnuestrasde-fensascontralosagentespatógenos,siemprequelapato-logíaestédeclarada.Immun’Âge®seutilizaúnicamentecomocomplementodeterapiasantibióticasconvencio-nalesparacombatirelexcesoderadicales libresgene-rados por infecciones, para reestablecer el equilibriofisiológicodelabalanzaoxidante/antioxidantepropiciaparaunacuraciónmásrápida.UnestudiollevadoacaboporNIZOFoodresearch(EdeNetherlands) ha demostrado una protección hepáticasignificativaenratasinfectadasconsalmoneraspatóge-nas24.

VII.2. Cáncer

SehancomprobadoefectosinteresantesconImmun’Âge®FPP®enenfermosdecáncer.Losresultadossonmuypro-metedores.Porelmomento,losmecanismosexactosenla evaluación de la eficacia total deImmun’Âge® FPP®respectoalcáncernohansidodeltodoelucidados.Sinembargo, algunos estudios finalizados pueden dar lasprimerasrespuestas.

Paraformularcientíficamenteelalcancedelefectobene-ficiosodeImmun’Âge®FPP®encasosdecáncer,sehaestudiadosuactividadpotencialcitotóxicacontraalgu-naslíneascelularescancerosas.Losresultadosmanifiestanunaactividadpotencialcelu-licidadeImmun’Âge®FPP®.Segúnunestudiollevadoa

Causa del estrés oxidativo

Tipo de estrés

Consecuencias del estrés

Parámetros estudiados

AutoresAcción

del FPP®

Gastritiscrónica atrófica

Crónico

Carcinogénesisi

Cáncerde estómago

8OHdGODC

Histología

Marotta F.2004

• Disminucióndel 8OHdG• Potencial

de prevención

Hepatitis C Crónico

Carcinogénesisi

Cáncerde hígado

8OHdGCitocinas

GSH-GSSGMarotta F.

2004

• Disminucióndel 8OHdG• Potencial

de prevención

Práctica intensiva de deporte

AgudoQuebramiento

Dolores musculares

CPK, XOMDA

GSH-GSSH

Mantello P.2004

• Disminución dolores yquebramiento• Prevención

Alcohole Individuos

sanosAgudo

Lesionesde la mucosa

gástrica

Histología quemi-luminisencia,MDA,XO,GSH

Marotta F.1999

• Disminuciónde lesiones gástricas

• Prevención

Abstinencia en alcohólicos

moderadosAgudo

Daños hepáticos por

poperoxidación

Hidroperóxidos MDA SOD, GPx

Marotta F.1997

• Disminuciónde la

lipoperoxidación, MDA• Activación SOD, GPx

• Mejora de larecuperación

Talasemias CrónicoDaños oxidativos de los glóbulos

rojos

GSH y ROS de las plaquetas y de los

eritrocitos

Rachmilewitz E.

2003

• Disminución de las ROS• Aumento del GSH

• Potencial demejora clínica

Tratamientos de radioterapia o quimioterapia

AgudoDaños oxidativos de los diferentes

tejidos

Mn-SOD y CuZnSOD

Leucocitario y GSH eritrocitario

Korkina L.1995

• Aumento SOD y GSH• Mejora clínica

• Recuperación + rápida

SIDA CrónicoEstrés Oxidativo & disminución

inmunidad

CD4 Carga viralHb, VGM, Peso

Montagnier L.

2003/4

• Aumento CD4, Hb, Peso• Regulación VGM

• Mejora clínica

Envejecimiento Crónico

Disminución de los sistemas antioxidante e

inmunitario

GSH, GSSG MDA, Hidroperóxidos

Producción anticuerpos

Mantello P. 2003

Weksler, M. 2002

• Mejora del GSH• Disminución delEstrés Oxidativo

• Mejora larespuestainmunitaria

FPP® y Gestión del Estrés Oxidativo


- ¿Cuáles son las consecuencias de un ejercicio físico en nuestro sistema inmunitario?Aquítambiénhayquetenerencuentalosfactoresindivi-dualesylaintensidaddelejercicio.Normalmente,disminuye la inmunidaddespuésdeha-ber realizado ejercicio físico intenso. El organismo es,porlotanto,mássusceptibleapadecerinfecciones.Estasusceptibilidadsemanifiestaentre4y72horasdespuésdehacerejerciciointenso,ysetraducebásicamenteporunaumentodelafrecuenciadeinfeccionesporvíasres-piratorias(bronquitis,sinusitis,rinitis…).

- ¿Podemos ayudar a nuestro organismo a combatir esta disminución transitoria de la inmunidad?Dosposibilidades:-prevenirconropacaliente(jerséis,bufandas)trashacerejercicio-mejorarelsistemainmunitarioestimulandosucapaci-dadanivelderespuestacelular.

• Immun’Âge® FPP® endeportistas

- ¿Puede ser útil Immun’Âge® para un deportista?Seaundeportistaocasionaloprofesional, Immun’Âge®actúacomoescudoprotectorcontralosefectosnocivosdelosejerciciosfísicos.Enefecto,Immun’Âge®,esunestimulantedelasdefensasnaturalesdelorganismo,gracias a suspropiedadesde-mostradaspormúltiplesestudiosclínicos(verlista):-estimulaelsistemaantioxidanteyreduceelestrésoxi-dativo:eliminadirectamentelosradicaleslibresmejoralaactividaddelasenzimasantioxidantes-estimulaelsistemainmunitarioyreducelasusceptibi-lidadanteinfeccionesreforzandolainmunidadcelular.

- ¿Cuándo el deportista debe tomar Immun’Âge®?Enperiodosde entrenamientoparaoptimizar los siste-masdedefensas:1sobrealdía.Tras un ejercicio físico intenso (competición, entrena-mientointensivo),paraeliminarelestrésoxidativoagudoycombatirladisminucióndeinmunidad:3sobres1horadespuésdehaberhechoejercicio.

- ¿Cuáles son los beneficios que podemos esperar de Immun’Âge® ?-Unamejorrecuperacióntrasunesfuerzofísico-unadisminucióndelosdoloresmusculares,calambresyquebramientos-unamejoraenelsueño-unadisminucióndelnerviosismosinproducirsomno-lencia.

- A parte de las múltiples referencias clínicas que de-muestran la eficacia de Immun’Âge®, ¿cuáles son los deportes en los que Immun’Âge® podría ser útil?Podría ser útil para cualquier deporte. El origen total-mente natural de Immun’Âge® no supone ningún pro-blemaconeldopajeynopresentaefectossecundariosnitoxicidad.Ungrannúmerodedeportistasutilizanesteproducto:-EquipodefútboldelMilanAC-RubensBarichello,PilotodeFórmula1-ValentinoRossi,CampeóndelMundodeMotoGP-PhilippeGache,Pilotoprofesional,París-Dakar-JeanAlesi,PilotoFórmula1,DTM-FredoLavocat,3CampeonatosdelMundodeJet-ski

Immun’Âge®tambiénespatrocinadoroficialtécnicodeAstonMartinRacing,paralascarrerasdeenduro.

cabopor laEscueladeMedicinade laUniversidaddeEhimedeJapón,estapropiedaddeImmun’Âge®FPP®sehaceposibleatravésdesuacciónestimulanteenlaacti-vidaddelascélulasasesinasnaturales(NK).Estascélulastienenlacapacidaddedestruirdirectamentelascélulastumorales.Amenudo, losenfermosdecáncerpresentanungravedebilitamientodesucuerpoporfaltadeapetito.Latoxo-hormonaLesunasustanciaencontradaenelcáncerquehacedisminuirdeformaimportantelaabsorcióndeali-mentosyagua,ypuedehidrolizaroreducirlacantidaddetejidosadipososdelcuerpollevándoloaunapérdidaimportantedepeso.

En un experimento realizado en la Universidad EhimedeJapón,Immun’Âge®FPP®haimpedidolapérdidadepesoenenfermosdecáncer.Elloseexplica,enparte,porelbuenapetitoquetuvieronlospacientesquetomaro-nImmun’Âge®FPP®.

Asimismo, Immun’Âge® FPP® desempeña una funciónimportante en la prevención de cáncer (en la papayaaparecen 17 moléculas reconocidas con acciones pre-ventivasencáncer).OtroestudiorealizadoenelCentrode Investigación de Ciencias Naturales de la Universi-dadSaintThomas(UST)demuestrasupotencialantige-notóxico.Deestemodo,podríaimpedirlasmutacionesal reducir o inhibir la destrucción de los cromosomascausadaporlassustanciasproducidasenlostumores.

EsevidentequeImmun’Âge®nopuedeserutilizado,enningúncaso,comotratamientoparaelcáncer.Noesunmedicamento.Sinembargo,puederevelarsebeneficiosocomocomple-mentoparamejorarlacalidaddevidadeestospacientes,cuyostratamientosdequimioterapiaoradioterapiagene-rancantidadesimportantesderadicaleslibres.

ElequipodelProfesorT.Kishidahallevadoacabo,conéxito,variosensayosclínicosenelCentroLouisPasteurde Tokio, en los que demuestra que la adjunción deImmun’Âge®FPP®ayudaamejorarlacalidaddevidadelospacientes,yasoportarmejorlasdurasterapias.

VII.3. Deporte y sistemas inmunitario y antioxidante

- ¿El ejercicio físico siempre es bueno para el orga-nismo?Engeneral,sí.Sinembargo,hayquetenerencuentaunaseriedefactoresindividualesparacadatipodeejerciciofísico:laconstituciónfísicayelniveldeentrenamiento.Sielejercicionoestáadaptado,puedellegaraserper-judicial.- ¿Cómo puede perjudicar un ejercicio físico no

adaptado?Unejercicionoadaptadopuedeconllevarconsecuenciasgraves:-unexcesoderadicaleslibresdeloxigenoprovocalesionesenelorganismo:estrésoxidativo.- una disminución de la eficacia del sistema inmunitarioprovocaunasusceptibilidadacentuadafrenteainfecciones.

- Si producimos radicales libres capaces de destruir microorganismos que nos atacan, ¿cómo nos protege-remos de estas moléculas tan reactivas?Afortunadamente, el organismo dispone de un sistemaantioxidante que nos protege al destruir los radicaleslibres.Secomponeprincipalmentedeenzimasantioxi-dantes que producimos, enzimas como la Superóxidodismutasa (SOD) y la glutatión peróxidasa (GPx), asícomo vitaminas (A, C, E) y minerales (Selenio, Zinc,Cobre)queingerimos.

- ¿Cuáles son las consecuencias del Estrés Oxidativo?Más es importante el estrés oxidativo, más aumentanlosataquesdelosradicaleslibresenlascélulas,conlle-vandomúltipleslesionesmuscularesquesetraducenencontracturas, dolores musculares, quebramientos y fa-tiga.

- ¿El entrenamiento puede permitir una adaptación ante este estrés oxidativo?Enefecto,elestrésoxidativocreadoduranteelentrena-mientopermiteunaadaptación.Elorganismoreacciona,mejorando lacapacidaddel sistemaantioxidanteyau-mentando laproduccióndeenzimasantioxidantes.Sinembargo,esteaumentotieneunoslímites,loqueexplicaqueinclusolosdeportistasentrenadospuedensufrires-trésoxidativo(debidoaunentrenamientoexcesivo).

- ¿Podemos ayudar a nuestro organismo a afrontar este estrés oxidativo y a reducir sus consecuencias?Existenbásicamentedosmecanismosparaatenuareles-trésoxidativo:- mejorar nuestro entorno y nuestros hábitos, practicarentrenamientosadaptadosycontrolados-tomarcomplementosalimenticiosparadestruirlosradi-caleslibresoparamejorarelsistemaantioxidante.

- ¿Cuáles son las consecuencias de un ejercicio físico en nuestro sistema inmunitario?Aquítambiénhayquetenerencuentalosfactoresindivi-dualesylaintensidaddelejercicio.Normalmente,disminuye la inmunidaddespuésdeha-ber realizado ejercicio físico intenso. El organismo es,porlotanto,mássusceptibleapadecerinfecciones.Estasusceptibilidadsemanifiestaentre4y72horasdespuésdehacerejerciciointenso,ysetraducebásicamenteporunaumentodelafrecuenciadeinfeccionesporvíasres-piratorias(bronquitis,sinusitis,rinitis…).

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delosEstudiosCientíficos”,contactar:

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IX. Referencias

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5.RadioprotectiveandAntioxidantEffectofZincAspartateetFermentedPapayaPreparation(FPP®)inChildrenwithAcuteMyeloandLympholeukemiasKorkina, E., Osato, J.A., Chivilyeva, I., Samochatova, E., Afanas’ev, I. SupplementtoNutrition,Vol.11Number5,1995Réf:Medline8748221

6.FermentedPapayaPreparationasamodulatorofPhagocytosisandFreeRadicalProductionbyMurineInflammatedNeutrophilsandMacrophagesOsato, J.A., Afanasev, I. and othersPhysical,Chemical,BiologicalandMedecineVol.2,1995;pp.87-95

7.EffectsofFPP®(FermentedPapayaPreparation)ofIFNProducingCapacityinHumansKishi, K. Uno, Y. Matsubara, J.A. Osato and T. Kishida (I. Pasteur Kyoto)JournalofInterferonResearch,Vol.14,Supplement1,1994

8.EffectsofFPP®(FermentedPapayaPreparation)onSerumComponentsandImmunologicalFunctionsinHumansSantiago, L.A., Uno, K., Kishida, T., Miagawa, F., Osato, J.A., Mori, A. NeurosciencesVolume20(Supplement)1994;pp.149-159

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10.FPP®(FermentedPapayaPreparation)Supplementation:EffectofOxidativeStresstoIsolatedRatHearts.Haramaki N., Marcocci L., D’Anna R., Yan L.J., Kobuchi H. and Packer L. ISSN: 1039-9712 BiochemistryandMolecularBiologyIntl36(6)1263-1268,1995Réf:Medline8535298

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12.FreeRadicalScavengingActionofFermentedPapayaPreparation(FPP®)andit’sby-productSantiago, L.A., Osato, J.A., Hiramatsu, M., Edamatsu, R., Mori, A.FreeRadicalBiologyandMedecine,Vol.11Number4,1991;pp.379-383.

13.EffectofFermentedPapayaPreparation(FPP®)onFreeRadicalProductionbyHumanBloodNeutrophils,ErythrocytesandRatPeritonealMacrophagesOsato, J.A., Korkina, L., Santiago, L.A., Afanas’ev, I.B. Nutrition,Vol.11Number5(Supplement)1995Réf:Medline8748224

14.StabilityoftheHydroxylradicalScavengingComponentsoftheHealthFoodFermentedPapayaPreparationOsato, J.A., Korkina, L., Santiago, L.A., Afanas’ev, I.B. MedicalScienceResearch,Vol.20,1992;pp.27-28

15.AntioxidantProtectionofFPP®(FermentedPapayaPrepa-ration)inCerebralIschemia-ReperfusionInjuryintheGerbil.Santiago L.A., Osato J.A., Ogawa N. and Mori A. ISSN : 0959-4965Neuroreport,4:1031-1034,1993Réf:Medline8241458

16.FPP®(FermentedPapayaPreparation)ModulatesInterferon-yinducedNitricOxideProductionintheMouseMacrophageCellLineRAW264.7Kobuchi and L. Packer ISSN : 1039-9712 BiochemistryandMolecularBiologyIntl:1997Sep.43:1,141-52Réf:Medline9315292

17.Freeradicalscavengingactivityoffermentedpapayapre-parationanditseffectonlipidperoxidelevelandsuperoxidedismutaseactivityiniron-inducedepilepticfociofrats.Imao K, Wang H, Komatsu M, Hiramatsu M. SAIDO Co., Fukuoka, Japan BiochemMolBiolInt.1998Jun;45(1):11-23Réf:Medline9635126

VIII. Conclusiones

Immun’Âge®FPP®esun“ComplementoAlimenticioPro-tector”querefuerzanuestrosistemaantioxidanteynues-trosistemainmunitario.

Protección para erradicar el estrés oxidativo eliminan-do los radicales libres en excesoProtección que estimula el sistema inmunitario

Esta doble protección es interesante en caso de estrésoxidativo,seadeorigencultural,ambientalodeorigenpatológicoy,especialmente,encasodeenvejecimientoyaquenuestrosdossistemasdedefensanatural,sistemaantioxidanteeinmunitario,sedebilitanconlaedad.

Immun’Âge® FPP® no es ningún complejo vitamínico,porloquenocompensaeldéficitdevitaminasodeoli-goelementos.Suacciónantioxidanteesdobleydirectamediantelaeliminaciónderadicaleslibresylaestimula-cióndenuestrasenzimasantioxidantes.

Immun’Âge®FPP® no esunmedicamento, ni un trata-mientoalternativo.

Immun’Âge®FPP®actúa contra el estrés oxidativo, unsíndromepresenteenlamayoríadepatologías.Suutili-zacióncomplementariaayudaaoptimizarlostratamien-tosconvencionales.

Actualmente,existenvariosestudiossobreelVIHysobreenfermedadesdegenerativas,queyahansidoobjetodeinformespreliminaresmuyalentadores.

Se han realizado numerosos estudios que disponemosactualmenteparapreconizar losbeneficiospotencialesdeImmun’Âge®FPP®.OsatoResearchInstitutecontinuaesforzándoseparaapoyaranivelmundiallosestudiosdenumerososcientíficoscon laesperanzadeaportarmássobre lascapacidadesde Immun’Âge®FPP® ymejorar,así,lacalidaddevidadetodosnosotros.

DrPierreMANTELLO

Organismo

Sistemainmunitario

Sistemaantioxidante

Enzimas antioxidantes:- S.O.D.- Glutatión peróxidasa- Catalasa- Tiorredoxina reductasa

Nutrientes:- Vitaminas A, C, E- Selenio- Zinc, Cobre, Manganeso

Sistemaendógeno

Capacidadantioxidante

Radicales libres Agentes patógenosRadiaciones

Capacidad derespuesta inmunitaria

EstrésOxidativo

Excesode Radicales

libres

Infecciones Cánceres

Luchaconstante

Salud

Lucha Lucha

Células:MonocitoMacrófagosCélulas NK

Inmunidadcelular

- Anticuerpos- Interferón y NO- NFKb- Interleucinas

Inmunidadhumoral

Sistemaexógeno

Entorno

Radicales libresPrincipal factor

etiológico

- Catarata- Cáncer- Envejecimiento acelerado- Síndrome pulmonar agudo- Edema pulmonar- ELA

Radicales libresUno de los

factores

Carencia

Destrucción Destrucción

Carencia

- Diabetes- Alzheimer, Parkinson- Patologías inflamatorias- Enfermedades cardiovasculares

Radicales libresFactores

agravantes

- SIDA- Inflamaciones agudas- Infecciones

UVA, UVB, OZONO, CO, NO2, DISOLVENTES, TABACO, GASOLINA, FORMOL, PESTICIDAS, DETERGENTES, NITRATOS, HIDROCARBUROS, ÁCIDOS GRASOS

OXIDADOS, METALES PESADOS, BACTERIAS, VIRUS, PARÁSITOS

COPYRIGHT 2003OSATO RESEARCH INSTITUTE

Dr. Pierre MANTELLO

Organismo / Entorno

Relaciones:

Objetivos de:

FPPMejora

EdadDisminución

FPP FPP

FPP

Edad

Edad Edad

FPPEstimulante

de las defensasnaturales

42 Radicales libres, envejecimiento y salud

18.Age-relatedIncreaseinSuperoxideDismutaseActivityandThiobarbituricAcidReactiveSubstances:EffectofFermentedPapayaPreparationinAgedRatBrainSantiago, L.A., Osato, J.A., Liu, J., Mori, A. NeurochemicalResearch,Vol.18Number6,1993;pp711-717

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29.FerricNitrilotriacetateInducedDNAandProteinDa-mage:InhibitoryEffectofaFermentedPapayaPreparationG.Rimbach, Qiong Guo, Takashi Akiyama, Seiichi Matsugo, Hadi Moini, Fabio Virgili and Lester PackerAnticancerResearch20:2907-2914(2000)Réf:Medline11062700

30.Ethanol-RelatedGastricMucosalDamage:EvidenceofaFreeRadical-MediatedMechanismandBeneficialEffectofOralSupplementationwithFermentedPapayaPreparation,aNovelNaturalAntioxidantF. Marotta, H. Tajiri, P. Safran, E. Fesce, G. Ideo Digestion1999;60:538-543Réf:Medline10545723

31.CyanocobalaminAbsorptionAbnormalityinAlcoholicsisImprovedbyOralSupplementationwithaFermentedPapaya-derivedAntioxidantF. Marotta, H. Tajiri, R. Barreto, P. Brasca, GM Ideo, L Mondazzi, P. Safran, J Bobadilla, G. IdeoHepato-Gastroenterology2000;47:pp1189-1194Réf:Medline11020912

32.ImprovementofHemorheologicalAbnormalitiesinAlcoholicsbyanOralAntioxidantF. Marotta, P. Safran, H. Tajiri, G. Princess, H. Anzulovic , GM Ideo, A Rouge, MG Seal, G. IdeoHepato-Gastroenterology2001;48:pp511-517Réf:Medline11379344

33.RedoxRegulationofGeneExpressionandTranscriptionFactorsinResponsetoEnvironmentalOxidantsHiroshi Masutani, Akira Nishiyama, Yong-Won Kwon, Yong-Chul Kim, Hajime Nakamura, Junji YodoiEnvironmentalStressorsinHealthandDisease.Chap6;pp115-1342001byMarcelDekkerInc.

34.Follow-upofHIVInfectedSubjectsTreatedwithFPP®(FermentedPapayaPreparation)Dr Henry Chenal, CIRBA (Centre Intégré de Recherche Biocli-niques D’Abidjan) promu par l’Unesco et la Fondation Mondiale de Recherche et Prévention du SIDA du Pr Luc Montagnier IntermediaryCIRBAReport2001

35.EffectofFPP®aFermentedPapayaPreparationontheAntibodyResponsetotheConventionalInfluenzaVaccineinanImmunologicalClinicalTrialofElderlyVolunteersPr Marc E. Weksler, Weill Medical College of Cornell University New-York, New-York, USA, 2001

www.osato-ori.com

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radicales libres, envejecimiento y salud · los linfocitos b producen anticuerpos b para luchar...

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