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ISCiii, Madrid, 26 de enero de 2016

Proyecto BEST y nuevo RD

Ensayos ClínicosAmelia Martín Uranga

Farmaindustria

Índice

Análisis y últimos datos de la I+D farmacéutica

Proyecto BEST de Excelencia en investigación clínica

Visión del Nuevo Real Decreto 1090/2015 de Ensayos Clínicos

Plan de actuación 2016 y Conclusiones

2

Análisis y últimos datos de la

I+D farmacéutica

Resultados de la encuesta sobre actividades de I+D en 2014

4

Evolución de los gastos en I+D (2007-14)

En el ejercicio 2014, el volumen de gastos en I+D de la industria farmacéutica en

España se situó en 950 millones de euros.

922.061

1.010.131 1.029.784 1.034.484974.653 972.231 927.615 949.955

0

200.000

400.000

600.000

800.000

1.000.000

2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Fuente: Farmaindustria

Miles €

Encuesta I+D en la industria farmacéutica 2014

5

Desglose del gasto en I+D por fases de investigación (2014)

La principal fase por volumen de gasto en I+D fue la de ensayos clínicos (486 millones de euros) y se invirtieron más de 126 millones de euros en investigación básica.


0% 20% 40% 60% 80% 100%

Investigación básica

126.750

Investigación preclínica

51.544

Investigación

galénica

71.709

Investigación

clínica

486.832

Farmacoeconomía, epidemiología,

estudios post-autorización

110.393

Desarrollo

tecnológico

44.111

Otros

58.617

Datos en miles de

euros


6

Gastos en I+D por localización:

Intramuros/Extramuros (2014)Si bien la mayor parte del gasto en I+D se produjo en los centros de investigación de las propias compañías farmacéuticas (I+D intramuros), el 40% de su gasto total en I+D se destinó a contratos de investigación con hospitales, universidades y centros públicos (I+D extramuros).

Gastos I+D intramuros

568,0

Gastos I+D extramuros

382,0


Datos en millones

de euros


Distribución geográfica del gasto en I+D extramuros (2014)


Gasto en I+D

extramuros en 2014

382,0 millones €

Andalucía

Castilla

La Mancha

Castilla y León

Extremadura

Galicia

Asturias

Aragón

Valencia

Cantabria

Cataluña

Baleares

Islas Canarias

País Vasco

Navarra

La Rioja

6,5

17,4

3,2

37,8

5,0

Madrid

Murcia

3,7

4,3

4,1

87,7

6,8

87,6

4,1

26,8

3,8

0,4

5,4

9,5

Extranjero

67,8

Millones de €

7


Fase I

11,1%

Fase II

24,7%

Fase IV

17,9%

Fase III

46,3%

2014

Fase I

8,9%Fase II

16,7%

Fase IV

20,0%

Fase III

54,3%

2005

Al comparar la distribución del gasto en investigación clínica en 2005 con el de 2014,se aprecia una pérdida de peso de las fases tardías en favor de las fases tempranas, que han pasado de representar el 25,6% del gasto total a suponer el 35,8%

Fuente: Farmaindustria8

Gasto en investigación clínica:

Evolución de la distribución del gasto por fases (2005 vs 2014)


Proyecto BEST de Excelencia en

investigación clínica

Plataforma Española Medicamentos Innovadores

• Lanzada siguiendo el ejemplo de la Innovative Medicines Initiative (IMI*) europea

en 2005, con el apoyo institucional del entonces MICINN y CDTI. Liderazgo de FI.

• Apoyo institucional anual del MINECO, a través de una ayuda financiera

• Iniciativa paraguas que da cobertura a los distintos programas de FI (IMI, BEST,

Farma-Biotech, etc.) para:

Fomentar la cooperación público-privada entre los agentes participantes para el

desarrollo de proyectos I+D.

Solventar obstáculos en la I+D de medicamentos.

Facilitar la transferencia y explotación de conocimientos y tecnologías.

Difusión y promoción de las actividades relacionadas con los programas (IX

Conferencia Anual conjunta con las otras 3 Plataformas de Investigación Biomédica)

• Persigue revitalizar el entorno de la I+D biofarmacéutica para incrementar la

competitividad, el valor añadido y la riqueza del país.

* Partenariado Público Privado Comisión Europea-EFPIA

10

• Plataforma público-privada en investigación clínica, liderada por FI: objetiva y

monitoriza los procesos de ensayos clínicos; toma medidas para mejorar su

eficiencia y competitividad.

• La Base de Datos BEST contiene información detallada sobre tiempos de

tramitación y reclutamiento por tipología de ensayo (fase, área terapéutica, etc.) de

una importante muestra de los ensayos realizados en España desde 2004, con

actualización semestral:

‒ Participantes: 44 empresas, 13 CCAA, 3 Sociedades Científicas, 50 centros adheridos

‒ Total de ensayos incluidos: 2.365

‒ Total pacientes incluidos: 99.820

‒ Total de Centros: 769

11

• La explotación de la información permite

conocer la evolución de indicadores clave (tiempos de puesta en marcha del EC,

reclutamiento, áreas terapéuticas prioritarias).

• BEST identifica diferentes prácticas,

obstáculos, contribuye a adoptar

soluciones y mantiene una interlocución

con todos los stakeholders concernidos:

Pacientes, AEMPS, CEICs, CCAA,

Hospitales, Investigadores, etc.

Proyecto BEST. Investigación clínica

50 centros adheridos

BEST

BEST

BEST

BESTBEST BEST

BEST

BEST

BEST

BEST

ANDALUCÍA

ARAGÓN

BALEARES

CANTABRÍA

CATALUÑA

COM. VALENCIANA

EXTEMADURA

GALICIA

LA RIOJA

MADRID

MURCIA

NAVARRA

PAÍS VASCO

BEST

BEST

BEST

13 CCAA

Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM)

Grupo Español de Tratamiento de Tumores Digestivos

Grupo Académico de Investigación de Referencia en Cáncer de Mama

Clínica Universidad de Navarra (CUN)

3 Sociedades científicas y la CUN44 Laboratorios

• C. H. de Granada• C. H. de Jaén• C. H. Reina Sofía • C. H. Virgen de la Victoria• C. H. de Málaga - Carlos Haya• C. H. Virgen del Rocío • C. H. Virgen de la Macarena• C. H. Ntra. Sra. de Valme

• C. H. de Huelva• C. H. de Cádiz• Hospital Costa del Sol• C. H. Torrecárdenas• Área Sanitaria Jerez Norte

• Hospital Marqués de Valdecilla

• H. Sant Joan de Deu• Hospital Clìnic• Hospital Parc Taulí

• Hospital Vall D'Hebron• Hospital Bellvitge• H. de la Santa Creu i Sant Pau • Instituto Oncológico Catalán• Hospital del Mar

• Hospital Granollers• Hospital Quirón Barcelona• Hospital U. Quirón Dexeus

• C. H. de A Coruña

• C. H. U. de Santiago

• C. H. de Vigo

• H.U. de Getafe• H. Clínico San Carlos • Fundación H. de Madrid

• H.U. de la Princesa • H.U. La Paz• H.U. Puerta de Hierro • H.U. Ramón y Cajal • H. Fundación Jiménez Díaz

• H. Gregorio Marañón • H. Rey Juan Carlos• H. U. Infanta Elena• H.U. 12 de Octubre

• Clínica U. de Navarra• H. U. de Araba• H. U. de Cruces• Hospital de Basurto• Hospital de Galdakao• H. U. Donostia• Hospital Onkologikoa

• H. General U. de Valencia • H. Clínico U. de Valencia –

H. Malvarrosa• H. U. La Fe

12

Origen: tras el RD 223/2004, se puso en marcha en enero 2006(*) ante el

elevado riesgo de perder competitividad en investigación clínica. Necesidad

de medir y objetivar esa posible situación.

Objetivo: convertir a España en un país especialmente atractivo para la

investigación clínica.

Grandes avances, tras ocho años de intenso trabajo:

► Involucración de los stakeholders: Hospitales (red REGIC), IDIS, Investigadores,

Sociedades Científicas, Grupos de Investigación Clínica, Pacientes, CCAA, AEMPS,

CEIC.

► Cambio cultural significativo: La IC es buena para todos los stakeholders.

Compartimos objetivos y métricas entre todos.

► Incremento de la competitividad: Las métricas nos han ayudado a mejorarla

(tiempos y reclutamiento). Permite a las compañías y a los hospitales compararse a

nivel nacional e internacional con el conjunto promoviendo espacios de mejora.

► Facilita el diálogo entre todos los agentes estratégicos (Pacientes, Industria,

Hospitales, CCAA). La mayor proximidad ayuda a resolver todo tipo de problemas

(seguros, contratos, etc.).

* Datos incorporados desde la entrada en vigor del Real Decreto 223/2004 (marzo 2004)


13

Se han conseguido resultados tangibles, como:

2004 2014 % CAGR*

1Número de ensayos clínicos en BDMetrics 117 2.365 n.a n.a

Número de ensayos de la IF autorizados por la AEMPS 473 554 17% 2%

2Gasto en Investigación clínica de la industria (M €) 299** 487 63% 5%

Gasto en I+D de la industria (M €) 706** 950 35% 3%

3

Tiempo global de inicio de un ensayo (días) first patient-in 244 179 -27% -3%

Diferencial con primer paciente europeo (días) 93 34 -63% -10%

Autorización después del dictamen del CEIC (días) 37 16 -57% -8%

Tramitación del contrato (días) 164 112 -32% -4%

4 Eficiencia en el reclutamiento (reclutados/previstos en %) 58% 73%*** 26% 2%

5 Ensayos en fases iniciales (I y II en % sobre el total) 37% 46% 23% 2%

6Ensayos con participación de centros de AP (% sobre el

total)14% 8% -44% -6%

7

Ensayos en Oncología (% sobre el total) 28% 50% 79% 6%

Ensayos en Cardiovascular (% sobre el total) 15% 4% -71% -12%

Ensayos en Neurociencias (% sobre el total) 9% 4% -57% -8%

* CAGR: Compound Average Growth Rate

** Dato año 2005

*** Dato del 2013 por falta de datos suficientes. El % varía por A.T. y por CCAA.

3 Proyecto BEST

Algunos datos

14


Algunos datos

15


Benchmarking internacional: evolución de la comparación internacional

16


Algunos datos

17


Alta concentración de la

Investigación clínica en Centros

Y en CEIC que evalúan

Algunos datos

18


Alta

2015

BEST y Asociaciones de pacientes/pacientes

19

Diseño del protocolo / revisión CI Fase I Fase II Fase III

Resultados del ensayo

Asociaciones de Pacientes/ Pacientes

Ensayo clínico

Fase IV

2015

BEST y las asociaciones de pacientes sobre I+D en medicamentos innovadores

20

6 Encuentros entre abril y noviembre 2015

-Diabetes

-Reumatología/artritis

-Oncología

-Necesidad de información y formación

-Desconocimiento

Proceso de desarrollo de un

fármaco

Qué es un EC, quién aprueba un

EC, el papel de la AEMPS, CEICs, qué

legislación aplica

Cómo y cuándo participar en el EC.

Cambio de modelo: Paciente Activo

http://www.fedesp.es/portal/portada_dir/portada.aspx

http://www.fedesp.es/portal/portada_dir/portada.aspx

http://www.gepac.es/

http://www.gepac.es/

Visión del nuevo RD de Ensayos

Clínicos

2016

Nuevo Real Decreto 1090/2005

22

Entrada en vigor el 13/1/2016

Deroga RD 223/2004 y

Orden SCO/256/2007 BPC

•Preparará a España para una adaptación rápida y competitiva al Reglamento Europeo 536/2014, entrará en vigor previsiblemente 2018 (plena funcionalidad del Portal UE y BD UE)

•España como país pionoro. Otros proyectos pilotos (Alemania)

2016

Nuevo Real Decreto 1090/2005

23

OBJETIVOS

•Simplicidad

•Transparencia

•Reducir costes y carga burocrática.

•Mejorar intercambio de información entre todas las

autoridades y agentes implicados

•E.M “la investigación clínica con medicamentos constituye el elemento básico que permite que los medicamentos sean autorizado por las agencias de medicamentos, que sean comercializados por sus titulares con las garantías que exige la legislación y que lleguen finalmente a la práctica clínica para beneficio de los pacientes”

2016

En beneficio de los pacientes

24

• Las personas que participen en Ensayos con un posiblebeneficio potencial directo para el sujeto de investigacióno sus representantes legales podrán recibir del promotorel reintegro de los gastos extraordinarios (taxis) ypérdidas de productividad que se deriven de laparticipación de la persona en el ensayo.

•En situaciones especiales, el CEIm podrá informarfavorablemente la compensación a los sujetos delensayos por las molestias derivadas de su participaciónen el mismo, siempre y cuando se asegure que dichacompensación no influye en la decisión del sujeto departicipar en el ensayo

2016

Real Decreto 1090/2005 ¿Qué regula?

25

•Ensayos Clínicos con medicamentos. EC sin ánimo comercial y EC bajo nivel de intervención

Investigación clínica sin animo comercial: Investigación llevada a cabo por los

investigadores sin la participación de la industria farmacéutica o de productos sanitarios que reúnen todas

las características siguientes:

-El promotor es una universidad, hospital, organización científica pública, organización sin ánimo de

lucro, organización de pacientes o investigador individual.

-La propiedad de los datos de la investigación pertenece al promotor.

-No hay acuerdos entre el promotor y terceras partes que permitan el empleo de datos para usos

regulatorios o que generen una propiedad industrial.

-Diseño, realización, reclutamiento, recogida de datos y comunicación de resultados se mantiene bajo el

control del promotor.

-Estos estudios no pueden formar parte de un programa de desarrollo para una autorización de

comercialización de un producto.

Ensayos Clínicos de Bajo nivel de intervención. Estos ensayos son a menudo cruciales para

evaluar tratamientos y diagnósticos estándar y optimizar el uso de medicamentos, con lo que contribuyen a un

elevado nivel de salud pública

Medicamentos en investigación, excluidos placebos, autorizados.

Según protocolo, se utilizan conforme a los términos de la autorización de comercialización o su uso se basa en pruebas y está respaldado por datos científicos publicados sobre la seguridad y eficacia en alguno de los Estados miembros implicados.Procedimientos complementarios de diagnóstico o seguimiento que entrañan un riesgo o carga adicional mínimo para la seguridad de los sujetos de ensayo comparados con los de la práctica clínica habitual en alguno de los Estados miembros implicados.

•Comités de Ética de la Investigación con medicamentos

•Registro Español de Estudios Clínico

2016Plazos Real Decreto 1090/2005

26

Plazos para aprobación EC máx. 101 (aclaraciones, subsanaciones) y mínimo 50 días naturales

•Plazos para modificación sustancial máximo 90 días, mínimo 43 días

50

7081

101

6

6

10

10

38

38

38

38

31

31

5

5

5

5

0 20 40 60 80 100

con subsanación y aclaraciones

con aclaraciones

con subsanación

sin subsanación ni aclaraciones

Modificación sustancial (plazos en días naturales desde la fecha de entrada de una solicitud de modificación válida)

validación subsanación evaluación aclaraciones resolución

43

90

5974

2015

Tres pasos secuenciales

Hasta el 13/1/2016: puesta en marcha de un ensayo clínico

27

Contratos

distintos en CCAA

Autorización

Dictamen

Promotor

2015

28

Con el nuevo Real Decreto

Contrato Único

(60 días)

Autorización

•AEMPS es punto nacional de contacto (RTO): Facilitará el procedimiento de evaluación y emisión del dictamen con el objeto de integrar la evaluación de CEIm y AEMPS en una decisión única por ensayo clínico, válida para todo el Estado

•Dictamen favorable único y vinculante de un CEIm

•Autorización AEMPS

•Firma del contrato por el centro en cualquier momento. Contrato ÚNICO!! Centro activado en REEc. Condición suspensiva

La CDC se entiende

implícita en el contrato

Será expresa sólo cuando

el promotor/investigador

pertenezca al centro y no

se requiera la firma de

contrato.

2016

Comités de Ética de la Investigación: CEI y CEIm

29

•Art. 2 a) Comité de Ética de la Investigación CEI

CEI es el órgano independiente y de composición multidisciplinar cuya finalidad principal es la de velar por la protección de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participen en un proyecto de investigación biomédica y ofrece garantía pública al respecto mediante undictamen sobre la documentación correspondiente del Proyecto de investigación, teniendo en cuenta los puntos de vista de las personas legas, en particular, los pacientes, o las organizaciones de pacientes.

•Art. 2 b) Comité de Ética de la Investigación con medicamentos: CEIm

El Comité de Ética de la Investigación (CEI) que además está acreditadoconforme al Real Decreto 1090/2015 para emitir un dictamen de un estudio clínicos con medicamentos y en una investigación clínica con productos sanitarios.

2016

Comité Ético de Investigación con Medicamentos - CEIm

30

•Evaluarán Estudios clínicos con medicamentos: EECC y EPAs

•Acreditación de un CEIC en CEIm: cumplir con los requisitos establecidos por la AEMPs en coordinación con las CCAA a través del Comité Técnico de Inspección. Acreditación renovada periódicamente

CEIC acreditados para asumir nuevas responsabilidades para convertirse en CEIm (D.A. 1ª: 2 años plazo)

•Art. 15: El CEIm estará constituido por un mínimo de diez miembros, al menos uno de los cuales será un miembro lego, ajeno a la investigación biomédica o a la asistencia clínica, que representará los intereses de los pacientes”. No pueden recibir remuneración

•PNTs: periodicidad de sus reuniones, harán públicos calendarios de miembros, reuniones presenciales y no (VC, multiconferencia…)

•CEIm acreditado tendrá una secretaría técnica profesional y estable integrada en el organigrama de la institución.

2016

Evaluación y autorización de EECC

31

•¿Qué evalúa la AEMPS y el CEIM? Memorando colaboración (art.18). Aspectos de responsabilidad de cada parte.

Parte I Parte II

Calidad, NCF, NBPC, Etiquetado Cumplimiento requisitos CI

Justificación/Pertinencia/seguimiento del EC Compensación sujetos EC (Memoria Ec)

Diseño (Protocolo) Compensación investigadores (Memoria Ec)

Procedimientos Plan reclutamiento y procedimiento selección

Riesgo/Beneficios Protección datos personales

Tratamiento (posología/pauta) Idoneidad del investigador (anexo II)

Grupo de control Idoneidad de instalaciones (anexo III)*

En inglés excepto formulario solicitud (REec) Indemnización daños y perjuicios

resumen protocolo, etiquetado Cumplimiento normas M.B

Materia evaluada por AEMPS

Materia evaluada por CEIm

Materia evaluada por ambos

Parte I AEMPS comunica al Promotor integrando

evaluación CEIm . Posición única y calendario de

evaluación

CEIM comunica al Promotor

Documentos Parte II dirigidos al sujeto

únicamente en castellano

* Firmado por Dr. Médico/Persona delegada

2016

Indemnización de daños y perjuicios

32

•PROMOTOR velará para que el sujeto sea indemnizado por daños y perjuicios sufridos consecuencia del EC•El promotor del ensayo es el responsable de que se haya contratado un seguro que cubra los daños y perjuicios, al mismo tiempoque las responsabilidades en que pudieran incurrir el promotor, el investigador principal y sus colaboradores, incluyendo a losinvestigadores clínicos contratados, y el hospital o centro donde se lleve a cabo el ensayo clínico, lo cual deberá documentarpreviamente a la realización del ensayo (Real Decreto 1090/2015, artículo 9.2).

•Que los límites de garantía establecidos son: como mínimo 250.000,00 € por persona sometida a ensayo clínico, con un límitemáximo de 2.500.000 € por ensayo clínico y anualidad. (art. 10.3)

•Que el período de validez de este seguro va del día _____FECHA_INICIO COBERTURA______ al día _____FECHA_FINAL______,renovable por periodos de un año hasta la finalización del tratamiento consecuencia del ensayo clínico. Asimismo, se haceexpresamente constar que, queda garantizada la cobertura del ensayo durante el año siguiente a la finalización del mismo. (art.10.1)

•EC con medicamentos: El CEIm debe comprobar que existe un seguro para lo cual el promotor presenta un certificado de la compañía de seguros donde se indique que se cumple con la legislación vigente

•EC sin ánimo comercial: El CEIm debe comprobar que el promotor No Comercial, se ha comprometido a contratar un seguro, que cumpla con la legislación vigente. CEIm dictamen favorable con nota pendiente presentar certificado

•EC Bajo Nivel de intervención. Centro sanitario. Promotor indicará que un EC es de BNI. Evaluación por CEIm bajo criterios AEMPS. No se exige al promotor seguro pero estarán cubiertos por polizas de centros/CCAA/profesionales. ADAPTAR PÓLIZAS!!!!

2016

Aspectos económicos (art. 32)

33

•Todos los aspectos económicos relacionados con el EC estarán reflejados en un CONTRATO (único-SNS) entre promotor y cada uno de los centros participantes

•Se remitirá al CEIm una memoria económica con todos los aspectos reflejados en el contrato

con todos los centros participantes.

•Contrato constará:

•Presupuesto: costes indirectos que cada centro aplica, costes directos extraordinarios (pruebas complementarias añadidas, cambios en duración a atención enfermos, reembolso por gastos a los pacientes, compra de aparatos, compensaciones a sujetos e investigadores)

•Términos y plazos de los pagos

No podrá requerirse por los centros importes adicionales a los previstos en la memoria

económica presentada al CEIm.

•Entrada en vigor ¿La remisión de la memoria económica al CEIm será obligatorio a partir de que este implementado el Contrato único? Actualmente no está disponible toda esta información en el momento de sumisión del protocolo (cada Centro/CA tienen contratos diferentes) ; ¿Se puede presentar la memoria económica de los contratos actuales?

• Aplicación Cláusula Suspensiva. Los centros necesitan instrucciones!!!!

2016

Transparencia y REec

34

¿Cómo puedo saber que EECC están en marcha?; ¿Participa mi centro?; ¿Puedo participar en EC?

INFORMACIÓN PÚBLICA: Datos descriptivos del ensayo, breve

justificación del estudio en lenguaje accesible al público general,

centros participantes, fechas en España de inicio del ensayo, fin del

reclutamiento y del ensayo, y resultados

Obligatoriedad

para promotor y

responsable de

información en

REec

Información

pública una vez

autorizado el

ensayo y antes

incluir primer

paciente

2016Archivo de la documentación

35

Para promotor e investigador, al menos 25 añosdesde la finalización del ensayo, o durante más tiempo si i) el estudio se presenta como base para el registro de un medicamento o ii) se modifica mediante acuerdo entre promotor, investigador y centro.

Para los CEIm, al menos 3 años desde la finalización del ensayo, o durante un periodo más largo si así lo establece la AEMPS junto con las CCAA. El contenido del archivo queda pendiente de desarrollo a través de Instrucciones de la AEMPS.

Soportes en formato electrónico para la conservación

2016

Cuestiones pendientes de implementar

36

TASA: Una única tasa por evaluación, fijada por disposición legal* y

sobre la base del principio de recuperación de costes. Se abonará a

la AEMPS, y ésta transferirá la parte proporcional al CEIm.

*De momento, deben seguir pagándose las tasas a AEMPS y CEIm por separado

Presentación de solicitudes y comunicaciones de un EC

•Futuro: Portal UE

•Actualmente: Portal de EC con medicamentos de la AEMPS

Comunicación AEMPS y CEI: A través del SIC-CEIC

Por la necesidad de adaptar el sistema actual, hasta el 31 de marzo de 2016, las solicitudes de autorización de EC o modificación deben enviarse siguiendo el calendario actual entre el 1 y 5 de cada mes.

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