Proliferacin, diferenciacin y migracin celularEventos moleculares y proteicos

Proliferacin, diferenciacin y migracin celularEventos moleculares y proteicoslos procesos relacionados con la proliferacin celular son iniciados por molculas de sealizacin

Sealizacin intercelularLas molculas de sealizacin que intervienen en la interaccin Clula Clula Clula Molcula

MEC

VIAS:sealizacin autocrina Sealizacin Paracrina Sealizacin Endocrina

Sealizacin AutocrinaLa clula tiene receptores para sus propios moduladores secretados

Crecimiento tumoral Proliferacin de linfocitos T

Sealizacin ParacrinaLa clula responde a moduladores secretados por clulas vecinas.

Proceso reparativo las citoquinas Factores de crecimiento liberado x macrofagos

Sealizacin EndocrinaLa clula responde a moduladores produces por clulas distantes

Hormonas ito uinas IL-1 y TNF -

Molculas de sealizacinSon producidas por macrfagos, linfocitos T activados, plaquetas, fibroblastos, clulas endoteliales, queratinocitos, en general por la mayora de las clulas. Citoquinas Propiedades Pleiotrpicas

Factores de crecimiento

Molculas de sealizacinFactores de crecimiento y citoquinas ms importantes: Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF): migracin de fibroblastos, clulas del musculo liso y clulas inflamatorias. Factor transformador del crecimiento TGF 1 (TGF- )

Isoformas:

Clulas endoteliales, hematopoyeticas y mesenquimales Clulas epiteliales y neuronas Clulas Mesenquimales

TGF- -2 TGF- -3

Activinas A y B, inhibinas y proteinas morfognicas de hueso.

Molculas de sealizacinFactor transformador del crecimiento (TGF- )

Altas concentraciones en los grnulos de plaquetas

Secretado

Almacenado como propptido en la MEC.

Es mitognico para fibroblastos Estimula la sntesis de MEC Inhibe la proliferacin de la mayora de las clulas epiteliales. Participa en la regulacin del ciclo celular: Estimula la produccin de la proteina p2

Molculas de sealizacinFactor de crecimiento fibroblstico (FGF):FGF-1 (cido) FGF-2 (Bsico) rod cidos or acrfagos , fi ro lastos, clulas endoteliales, linfocitos T y uc as otras clulas.

Liberado propptido y se al acena en la MEC, ligado a e aran sulfato Activado Migracin y proliferacin de fi ro lastos, clulas endoteliales y queratinocitos. Importante: Angiognesis , FGF-2 induce migracin, proliferacin y diferenciacin de las clulas endoteliales.

Molculas de sealizacinFactor de crecimiento epidrmico (EGF) y factor transformador del crecimiento- (TGF- ): Son quimiotcticos para clulas endoteliales y mitognico. Factor de crecimiento de endotelio vascular-2 (VEGF-2): es el mas importante mediador de angiognesis, es secretado por la mayora de clulas mesenquimales. Factor de crecimiento semejante a la insulina-1 (IGF-1): producido por macrfagos y fibroblastos. Estimula la migracin de queratinocitos y la sntesis de colgeno Factor de crecimiento de los hepatocitos (HGF): es producido por fibroblastos, celulas endoteliales y celulas hepaticas no parenquimatosas.

Molculas de sealizacinFactor de crecimiento de queratinocitos (KGF): tambien llamado FGF-7, es producido por fibroblastos, estimula la migracin, proliferacin y diferenciacin de los queratiocitos. Interleuquinas (IL-1, IL-4 y IL-6): se consideras citoquinas fibrognicas Factor de necrosis tumoral- (TNF- ): activador de macrfagos y regulador y regulador de otras citoquinas. Tiene potente accin quimiotctica. Angiopoyetinas 1 y 2: Participan en el proceso de estabilizacin y maduracin de los vasos neoformados.

Receptores y protenas transductoras de sealesSon protenas transmembrana con una porcin extracelular y una porcin intracitoplasmtica .La unin ligando - receptor Eventos en el interior de la clula

Proliferacin celular

Cambian: Expresin de genes

Protooncogenes

Receptores y protenas transductoras de seales

Receptores con actividad intrnseca tirosinaquinasaSon especficos para la mayora de los factores de crecimiento. Dimerizacin y fosforilacin del receptor iniciando una activacin en cascada de molculas intracitoplasmtica Va de quinasas de fosfoinositido-3 (PI-3) Quinasas activadas por mitgenos (Ras/Raf) Activacin de fosfolipasa C Va de sealizacin de inositol lpido (IP3)

Receptores ligados a protena G

Son receptores de quimoquinas A travs de este receptor se transmiten una gran cantidad de seales que provienen de ligandos como: Vasopresina Serotonina Histamina epinefrina y norepinefrina Calcitonina, glucagn y hormona paratiroidea, corticotropina, rodopcina, etc.

Proceso reparativoLa curacin de un tejido lesionado es un proceso ordenado y secuencial que puede hacerse por regeneracin o por sustitucin

Reparacin por regeneracin

Cicatrizacin o reparacin por sustitucin

Reparacin por regeneracinEs la restauracin de tejido daado a expensas de proliferacin de Clulas de linaje idntico al de las clulas destruidas

La regeneracin es completa y ordenada cuando el rgano o tejido lesionado se recupera totalmente La integridad de la MEC (especialmente la MB) determina la polaridad y diferenciacin de las nuevas clulas. EJ: ecrosis tubular aguda

Cicatrizacin o reparacin por sustitucinEn este proceso el dao en el tejido u rgano es corregido mediante el reemplazo de los elementos parenquimatosos por tejido conjuntivo Cicatriz fibrosa

Dao en tejidos constituidos por clulas permanentes Estados inflamatorios crnicos no corregidos ecrosis tisular de cualquier tipo con destruccin de MEC

http://buiyi.blogspot.com/20 0/

/inflamacion-celular.html

Cicatrizacin o reparacin por sustitucin

http://www.conganat.org/7congreso/final/trabajo.asp?id_trabajo=202

Tejido de granulacinEs la caracterstica fundamental de la reparacin por sustitucin Tejido transitorio, especializado; constituido por fibroblastos, clulas endoteliales y macrfagos , vasos capilares neoformados; todos ellos embebidos en MEC laxa y edematosa.

Tejido de granulacin

Patologa de robbins

AngiognesisEs la neoformacin de vasos capilares como un proceso biolgico autolimitado y de rpido crecimiento de la red capilar .

Injuria que destruye el tejido

ipoxia

Estimula: VEGF- y FGF-2

Estado del proceso reparativo1. Estado inflamatorio PDGF, FGF, TGF- , EGF, IL- , T F- , GM-CSF

2. Estado proliferativoFibloplasia: PDGF, TGF- , IGFAngiognesis: VEGF, Ang, FGF-2

3. Estado de remodelacinhttp://enfermeria5pujheridas.blogspot.com/20 0/04 /fases-de-la-cicatrizacion.html

TGF- , trombospondina, angiopoyetina 2, MMPs, TIMPs.

Estado del proceso reparativo

El estado inflamatorioLa inflamacin es la respuesta inmediata al dao tisular. Es la iniciacin del proceso reparativo se inicia el reclutamiento de monocitos en respuesta a factores quimiotcticos En fase posterior: El macrfago se vuelve director de orquesta del proceso reparativo Los macrfagos y PM degradan la matriz transitoria y facilitan la migracin

El estado inflamatorio

El estado ProliferativoEn esta fase alcanza su mxima expresin el tejido de granulacin

Activa proliferacin de fibroblastos y clulas endoteliales Modulacin por: FGF, PDGF, EGF Deposito rpido y progresivo de MEC Diferenciacin de miofibroblasto Moduladores del estado proliferativo : Macrfagos

Estado de remodelacinEn esta fase se produce la transicin gradual y modulada del tejido de granulacin a cicatriz fibrosa.

Los macrfagos abandonan el rea Disminucin de celularidad y regresin de angiognesis Migracin de los queratinocitos Contraccin de la cicatriz por los miofibroblastos