prolia (denosumab) en osteoporosis...
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PROLIA®
(DENOSUMAB) EN OSTEOPOROSIS
POSMENOPÁUSICA
CONSECUENCIAS DE LA OSTEOPOROSIS
La osteoporosis tiene lugar cuando la tasa de pérdida ósea es superior a la tasa de formación1
1. Raisz LG. J Clin Invest 2005;115:3318–3325.
• El exceso de resorción ósea hace que los huesos se debiliten y sean más propensos a las fracturas, es decir, produce osteoporosis1
Hueso osteoporótico
© David W. Dempster, PhD, 2000.
3
La reducción de los niveles de estrógenos después de la menopausia provoca el aumento de la resorción ósea1
1. Raisz LG. J Clin Invest 2005;115:3318–3325 2. Lanham-New SA. Proc Nutr Soc 2008;67:163–176. 3. Burger H et al. Am J Epidemiol 1998;147:871–879. 4. Recker R et al. J Bone Miner Res 2000;15:1965–1973. 5. Sambrook P et al. Baillieres Clin Rheumatol 1993;7:445–457. 6. Weaver CM et al. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 7th ed. 2008:206–208.
Cambios en la masa ósea durante el ciclo de la vida 2–6
4
*Este periodo de menopausia dura aproximadamente un año.
La osteoporosis es una enfermedad frecuente que va en aumento, además de un riesgo infravalorado1
1. International Osteoporosis Foundation. Facts and statistics about osteoporosis and its impact. Disponible en http://www.iofbonehealth.org/facts-and-statistics.html. Último acceso: septiembre de 2011. 2. International Osteoporosis Foundation. Healthcare Professionals. Disponible en http://www.iofbonehealth.org/health-professionals.html. Último acceso: septiembre de 2011
• La osteoporosis afecta a 75 millones de mujeres de EE.UU., la UE y Japón1
• Las fracturas osteoporóticas afectan a 1 de cada 3 mujeres mayores de 50 años1
“La osteoporosis es una enfermedad incapacitante grave que supone un reto importante para los profesionales sanitarios de todo el mundo”2
IOF (International Osteoporosis Foundation)
5
Las fracturas vertebrales son el tipo más frecuente de fractura osteoporótica1
1. Adaptado de Sambrook et al. Lancet 2006; 367: 2010–18
Incidencias anuales de fractura vertebral, de cadera y de muñeca en mujeres, en función de la edad1
6
7 1. Cooper C. Am J Med 1997;103:12S–19S.
Las pacientes presentan una menor calidad de vida después de una fractura de cadera1
Experiencia de las pacientes 1 año después de una fractura de cadera1
Las pacientes presentan una menor calidad de vida después de una fractura de cadera1
1. Cooper C. Am J Med 1997;103:12S–19S.
Experiencia de las pacientes 1 año después de una fractura de cadera1
8
La existencia de una fractura previa duplica el riesgo de nuevas fracturas1,2
1. Kanis JA et al. Bone 2004;35:375–382. 2. Klotzbuecher CM et al. J Bone Min Res 2000;15:721–739.
• Una fractura previa puede duplicar el riesgo de nuevas fracturas1
• Una fractura vertebral previa cuadruplica el riesgo de nuevas fracturas vertebrales2
Aumento relativo del riesgo de fractura en pacientes que han experimentado una fractura previa1
9
Las fracturas aumentan el riesgo de mortalidad1
1. Bliuc D et al. JAMA 2009;301:513–521.
Tasas de mortalidad en mujeres que han sufrido una fractura frente a la población general, en función de la edad1
10
• Las nuevas fracturas aumentan aun más el riesgo de mortalidad1
El coste sanitario anual de una fractura osteoporótica es mayor que el de la diabetes de tipo 21,2
1. Jönsson B. Diabetologia 2002;45:S5–S12. 2. Kanis JA et al. Osteoporos Int 2005;16:229–238.
Coste sanitario anual de la osteoporosis frente a la diabetes de tipo 21,2
11
Pese a la gran variedad de tratamientos disponibles, la mayoría de las pacientes no reciben tratamiento después de una fractura osteoporótica1
1. Brown SA, Rosen CJ. Osteoporosis. Med Clin N Am 2003;87:1039–1063.
• Aproximadamente 8 de cada 10 mujeres con una fractura reciente de cadera o de muñeca no reciben tratamiento para la osteoporosis1
12
Muchos pacientes dejan de tomar bifosfonatos orales poco después de empezar el tratamiento1
1. Weycker D, et al. Osteoporos Int. 2006;17:1645-1652.
Meses desde el inicio del tratamiento
100
80
60
40
20
0 3 6 9 12
Porc
enta
je d
e la
adh
eren
cia
con
BP
oral
es s
eman
ales
36
Reducción rápida de la adherencia
Continuación en la reducción de la adherencia
13
La adherencia al tratamiento con bifosfonatos orales es baja tanto con las dosis semanales como con las mensuales1,2
PSP: programa de soporte para el paciente 1. Cooper A, et al. Int J Clin Pract 2006;60:896-905. 2. Cotte FE et al. Osteoporos Int 2010;21:145-155.
38,6%
56,6%
0
20
40
60
80
100
Alendronato una vez por semana
(n=542)
Ibandronato + PSP una vez al mes
(n=561)
Prop
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6 m
eses
(%
)1
Tiempo hasta el seguimiento (días)
0 60 120 180 240 300 360
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10 Ta
sa d
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eran
cia
(%)2
Ibandronato mensual
Bifosfonato semanal
14
La mala adherencia se asocia con el aumento del riesgo de fractura1
1. Adapted from Huybrechts KF et al. Bone 2006;38:922–928. 15
LA VÍA DEL LIGANDO DEL RANK
La vía RANKL/RANK/OPG participa en la regulación del remodelado óseo1,2
1. Boyle WJ et al. Nature 2003;423:337–342. 2. Eghbali-Fatourechi G et al. J Clin Invest 2003;111:1221–1230.
Activated Osteoclasts
RANK Ligand
Osteoclast Precursors
Ligando del RANK RANK OPG
Descenso de estrógenos
OPG
RANK
El descenso
de estrógenos aumenta la expresión del RANKL
Differentiated Osteoclasts
Osteoblasts
La expresión excesiva del ligando del
RANK supera la OPG
RANK
Osteoblastos
Resorción y formación desequilibradas
El aumento del ligando del RANK en las mujeres
posmenopáusicas provoca una resorción ósea excesiva
El ligando del RANK es un mediador fundamental para la formación, función
y supervivencia de los osteoclastos
1. Boyle WJ et al. Nature 2003;423:337–342. 2. Eghbali-Fatourechi G et al. J Clin Invest 2003;111:1221–1230. 17
Denosumab detiene a los osteoclastos antes de que actúen1
RANKL RANK OPG Inhibición del RANKL
Formación ósea
Hormonas Factores de crecimiento Citocinas
Resorción ósea inhibida
CFU-GM Osteoclasto previo a la fusión
CFU-GM = unidad formadora de colonias de granulocitos y macrófagos; M-CSF=factor estimulante de las colonias de granulocitos. 1. Boyle WJ, et al. Nature 2003;423:337-342.
Osteoblastos
Inhibición de la formación de osteoclastos
Inhibición de la función y supervivencia de los
osteoclastos
18
Denosumab es el primer inhibidor del RANKL1-6
• Mecanismo de acción innovador (mecanismo fisiológico de protección ósea mediante la unión al RANKL)
• Administración por inyección subcutánea cada seis meses
• Rapidez de acción y eficacia demostrada en reducción de fracturas
• Su seguridad se ha evaluado en ensayos clínicos de hasta 5 años de seguimiento
1. Boyle WJ et al. Nature 2003;423:337–342; 2. Hofbauer LC et al. JAMA 2004;292:490–495 3. Bekker PJ, et al. J Bone Miner Res. 2004;19:1059. 4. McClung MR, et al. N Engl J Med. 2006;23:821-831. 5. Cummings SR, et al. N Engl J Med. 2009;361:756-765 6. Ficha técnica de Prolia®. Laboratorios Amgen.
Representación de denosumab
19
Descubrimiento de la OPG1
Más de 15 años de investigación en la biología ósea
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
Clonación de la vía RANK/RANKL/OPG2,3
Primeros estudios con OPG en humanos4–6
Primer estudio de denosumab en mujeres posmenopáusicas7
1. Número de archivo WO/1997/023614 disponible en www.wipo.int/pctdb/en/wo.jsp?wo=1997023614; 2. Anderson DM, et al. Nature 1997;390: 175–179; 3. Simonet WS, et al. Cell 1997;89: 309–319; 4. Kong Y, et al. Nature 1999;397: 315–323; 5. Kong Y, et al. Nature 1999;402: 304–309; 6. Burgess TL, et al. J Cell Biol 1999;145: 527–538; 7. Bekker PJ, et al. J Bone Miner Res 2001; 16:348–360; 8.Brown JP, et al. J Bone Miner Res. 2009;24:153-161. 9. Cummings SR, et al. N Engl J Med. 2009;361:756-65. 10. Kendler, et al. J Bone Miner Res. 2010;25:72-81.
2010
Estudios DECIDE8 y FREEDOM9
Estudio STAND10
2011
Comercialización de Prolia® en España
20
Prolia® (denosumab): indicación terapéutica1
Indicación terapéutica • Prolia® (denosumab) está indicado para el tratamiento de la
osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fracturas. Prolia® reduce significativamente el riesgo de fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera1
• Tratamiento de la pérdida ósea asociada con la supresión hormonal en hombres con cáncer de próstata con riesgo elevado de fracturas. En hombres con cáncer de próstata sometidos a supresión hormonal, Prolia ® reduce significativamente el riesgo de fracturas vertebrales.1
21 1. Ficha técnica de Prolia® (denosumab), Laboratorios Amgen.
EFICACIA DE DENOSUMAB (Prolia®)
Denosumab (Prolia®) presenta un inicio de acción rápido1
23 1. CHMP Assessment Report for Prolia. March 2010. Disponible en: http://www.emea.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/001120/WC500093529.pdf. Fecha acceso: septiembre 2011.
* CTx: telopéptido C de colágeno de tipo 1. Los niveles séricos de CTx son un marcador de los niveles de resorción ósea.
Prolia® reduce rápidamente los osteoclastos activos pocas horas después de la administración como indican las mediciones de marcadores de remodelado óseo, y aumenta la DMO en tan solo 1 mes de tratamiento (p < 0,05)1
Denosumab (Prolia®): inicio de acción rápido con aumentos sostenidos de la DMO durante 6 años1-3
Prolia®: logra incrementos significativos de la DMO durante 6 años1–3
24
1. McClung MR et al. N Engl J Med 2006;354:821–831. 2. Miller P et al. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):394-402. 3. Miller P et al. Bone 2008;43:222–229.
La eficacia de denosumab (Prolia®) ha sido demostrada en estudios clínicos en los que han participado más de 10.000 pacientes1-6
25
1. Ficha técnica de Prolia® (denosumab), Laboratorios Amgen. 2. Cummings SR et al. N Engl J Med 2009;361:756-765. 3. Brown JP et al. J Bone Min Res 2009;24:153–161. 4. Kendler DL et al. J Bone Miner Res 2010;25: 72–81. 5. Miller P et al. Bone 2008;43:222–229. 6. Bone HG et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:2149–2157.
PROLIA® SE HA ESTUDIADO EN TRES GRANDES ENSAYOS CLÍNICOS DE FASE III2-4
FREEDOM2
(n = 7.868) DECIDE3 (n = 1.189)
STAND4
(n = 504)
Descripción del ensayo
Prolia® vs. placebo2 Prolia® vs. alendronato3 Cambio de alendronato a Prolia® vs. continuación con alendronato4
Objetivo primario
Incidencia de nuevas fracturas vertebrales, tiempo hasta la primera fractura de cadera y no vertebral a los 36 meses2
Cambio porcentual respecto al valor basal de la DMO en todas las localizaciones evaluadas en el mes 123
Cambio porcentual respecto al valor basal de la DMO en todas las localizaciones evaluadas en el mes 124
Resultados Reducción relativa del riesgo de fractura: 68% en la fractura vertebral; 40% en la fractura de cadera; 20% en la fractura no vertebral2
Aumentos de la DMO significativamente mayores frente a alendronato en todas las localizaciones medidas3
Aumentos de la DMO significativamente superiores en comparación con alendronato en la cadera total, la columna lumbar y el tercio distal del radio en las pacientes que cambiaron a Prolia® 4
FREEDOM: ensayo clínico de fase III en el que se estudió la eficacia de denosumab (Prolia®) en la reducción del riesgo de fracturas en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis1
• Población incluida en el estudio – 7.868 mujeres posmenopáusicas,
lo que convierte a FREEDOM en uno de los estudios de registro de mayor tamaño realizados para la osteoporosis posmenopáusica1
– Puntuación T de la DMO de < –2,5 a < –4,0 en la columna lumbar o en la cadera total 1
– Principales criterios de exclusión: • Cualquier fractura vertebral prevalente
grave o > 2 moderadas • Enfermedades que alteran el metabolismo
óseo • Criterio principal de valoración
– Nueva fractura vertebral* durante 36 meses1
• Criterios de valoración secundarios – Tiempo hasta la primera fractura no vertebral†1
– Tiempo hasta la primera fractura de cadera1
26 1. Cummings SR et al. N Engl J Med 2009;361:756-765.
* Definido como un aumento de al menos un grado en un cuerpo vertebral que era normal al inicio. † Todas las fracturas no vertebrales. No obstante, se excluyeron las fracturas del cráneo, la cara, la mandíbula, los metacarpianos, los dedos de las manos o los dedos de los pies, ya que no están asociadas con una reducción de la densidad mineral ósea. También se excluyeron las fracturas patológicas y aquellas asociadas con traumatismos graves.
Diseño del estudio FREEDOM1
Todas las pacientes recibieron suplementos diarios de calcio (≥ 1 g) y vitamina D (≥ 400 UI).
FREEDOM: Denosumab (Prolia®) redujo el riesgo de fracturas en todo el esqueleto+,1 (todas las localizaciones medidas)
27 1. Cummings SR et al. N Engl J Med 2009;361:756–765.
Prolia® redujo significativamente el riesgo relativo de fracturas en comparación con placebo en zonas de hueso cortical y trabecular+1
RRR: riesgo relativo de fracturas + Todas las fracturas no vertebrales. No obstante, se excluyeron las fracturas del cráneo, la cara, la mandíbula, los metacarpianos, los dedos de las manos o los dedos de los pies, ya que no están asociadas con una reducción de la densidad mineral ósea. También se excluyeron las fracturas patológicas y aquellas asociadas con traumatismos graves.
Figura adaptada de CHMP Assessment Report for Prolia. Marzo 2010. Disponible en: http://www.emea.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/001120/WC500093529.pdf. Fecha de acceso: septiembre de 2011.
FREEDOM: Denosumab (Prolia®) redujo significativamente el riesgo de fractura de cadera en un 40% durante los 3 años del estudio1
28 1. Cummings SR et al. N Engl J Med 2009;361:756–765. 2. Boonen S et al. J Clin Endocrin Metab 2011;96(6).
Prolia®: reducción del riesgo relativo de fractura de cadera1
En un subanálisis realizado en las pacientes con alto riesgo de fracturas incluidas en el estudio FREEDOM, el beneficio del tratamiento con Prolia® sobre las fracturas de cadera fue significativo ya a los 12 meses. Este inicio temprano de acción en cadera no se ha documentado con ningún otro fármaco antirresortivo2.
FREEDOM: Denosumab (Prolia®) aumentó significativamente la DMO en todas las localizaciones evaluadas1,2
29 29
Intención de tratar, última observación realizada en el siguiente análisis *P < 0.001 para denosumab frente a placebo † incremento relativo de la DMO del grupo tratado con denosumab frente a placebo en el mes 36 Cummings SR, et al. N Engl J Med. 2009;361(8):756-65.
Denosumab 60 mg Q6M Placebo
Sub-estudio de densidad mineral ósea n = 441
Columna lumbar
Meses de estudio
−2
0
2
4
6
8
10
12
0 6 12 24 36
* *
* *
*
% d
e ca
mbi
o en
la D
MO
Cadera total
Meses de estudio
36 −2
0
2
4
6
8
10
12
0 6 12 24
* *
* *
* %
de
cam
bio
en la
DM
O
9.2%
6.0%
†
†
FREEDOM: Denosumab (Prolia®) es bien tolerado1
• Prolia® es bien tolerado1
• En general, no se observaron diferencias significativas entre las pacientes que recibieron Prolia® y las que recibieron placebo en términos de incidencia global de:
– Acontecimientos adversos1
– Acontecimientos adversos graves1
– Interrupción del tratamiento del estudio a causa de acontecimientos adversos1
30 1. Cummings SR et al. N Engl J Med 2009;361:756–765.
Diseño del estudio de extensión
Estudio internacional, multicéntrico, abierto y de un solo brazo
Criterios de inclusión principales: • Haber completado el estudio FREEDOM (con denosumab o placebo). • No estar tomando ningún otro medicamento para la osteoporosis.
Estudio FREEDOM Fase de EXTENSIÓN
Años
A L E A T O R I Z A C I Ó N
Denosumab 60 mg s.c. C6M
Placebo s.c. C6M
n = 7.808
0 1 2 3
Calcio y vitamina D
10
A largo plazo (recibieron denosumab en FREEDOM)
n = 2.343
n = 4.550
De cruce (recibieron placebo en FREEDOM) n = 2.207
Denosumab 60 mg s.c. C6M
Denosumab 60 mg s.c. C6M
1 2
4 5
Papapoulos S, et al. J Bone Miner Res. 2012;27(3):694-701 Papapoulos S, et al. Osteoporos Intl 2011(suppl 1) OC25
31
Cambio porcentual en la DMO de la columna lumbar
La DMO siguió aumentando significativamente en los años 4 y 5 con el tratamiento con denosumab a largo plazo
Denosumab a largo plazo (n = 2.208) Placebo (n = 2.088) * p < 0,002 respecto placebo y el valor basal
Exposición (años)
0
2
4
6
8
10
12
14
Basal 1 2 3 4 5 Med
iana
del
cam
bio
porc
entu
al d
e la
D
MO
en
la c
olum
na lu
mba
r (IC
del
95%
)
*
* *
*
*
* *
Aumento del 13,7% de la DMO CL respecto al valor basal del estudio FREEDOM
32 Papapoulos S, et al. J Bone Miner Res. 2012;27(3):694-701 Papapoulos S, et al. Osteoporos Intl 2011(suppl 1) OC25
Cambio porcentual en la DMO de la cadera total
Basal 1 2 3 4 5 Exposición (años)
-2
0
2
4
6
8 M
edia
na d
el c
ambi
o po
rcen
tual
de
la
DM
O e
n la
cad
era
tota
l (IC
del
95%
)
* *
* *
* *
Denosumab a largo plazo (n = 2.208) Placebo (n = 2.088)
La DMO siguió aumentando significativamente en los años 4 y 5 con el tratamiento con denosumab a largo plazo
* p < 0,002 respecto placebo y el valor basal
Aumento del 7,0% de la DMO en la cadera respecto al valor basal del estudio FREEDOM
33 Papapoulos S, et al. J Bone Miner Res. 2012;27(3):694-701 Papapoulos S, et al. Osteoporos Intl 2011(suppl 1) OC25
Incidencia anual de nuevas fracturas vertebrales
Placebo Denosumab
1,4%
2.100
Fase de EXTENSIÓN
0,0
2,2%
0,9%
3,1%
0,7%
3,1%
1,1%
3.186 3.247 3.400 3.453 3.691 n 3.702
0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0
4,0 3,5
Inci
denc
ia a
nual
de
nuev
as
frac
tura
s ve
rteb
rale
s (%
)
Estudio FREEDOM
Años de 1 2 3 4/5* exposición
* Tasa anualizada
34 Papapoulos S, et al. J Bone Miner Res. 2012;27(3):694-701 Papapoulos S, et al. Osteoporos Intl 2011(suppl 1) OC25
Incidencia anual de fracturas no vertebrales
Placebo Denosumab
Inci
denc
ia a
nual
de
frac
tura
s no
ver
tebr
ales
(%)
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
3,5 3,1%
2,7%
2,3% 2,6%
2,0% 1,9%
Estudio FREEDOM
Años de 1 2 3 4 5 exposición
1,2% 1,1%
Fase de EXTENSIÓN
35 Papapoulos S, et al. J Bone Miner Res. 2012;27(3):694-701 Papapoulos S, et al. Osteoporos Intl 2011(suppl 1) OC25
¿En qué se diferencia Prolia® del tratamiento de referencia actual para la osteoporosis?
36
Los bifosfonatos se unen al mineral del hueso en puntos de resorción ósea.3,4 Los bisfosfonatos producen la apoptosis de los osteoclastos causando la pérdida de la función resortiva, aunque los osteoclastos inactivos pueden persistir en la matriz ósea3,4
Mecanismo de acción de los bifosfonatos
Denosumab (Prolia®) presenta un mecanismo de acción diferente a los bifosfonatos1-4
37 1. Ficha técnica de Prolia® (denosumab), Laboratorios Amgen. 2. Boyle WJ et al. Nature 2003;423:337–342. 3. Drake MT et al. Mayo Clin Proc 2008;83:1032–1045. 4. Russell RGG et al. Osteoporos Int 2008;19:733−759.
Prolia® inhibe la formación, función y supervivencia de los osteoclastos1,2
Mecanismo de acción de Prolia®
DECIDE y STAND: estudios de fase III en los que se comparó la eficacia de denosumab (Prolia®) frente a alendronato en la DMO1,2
• En los estudios DECIDE y STAND se comparó Prolia® con alendronato durante un período de estudio de 12 meses1,2
• DECIDE: se incluyeron mujeres posmenopáusicas con baja masa ósea1
• STAND: se incluyeron mujeres posmenopáusicas con DMO baja que habían sido tratadas previamente con alendronato 70 mg semanal o equivalente durante ≥ 6 meses2
38
1. Brown JP et al. J Bone Min Res 2009;24:153–161. 2. Kendler DL et al. J Bone Miner Res 2010;25:72–81.
Diseño de los estudios DECIDE y STAND1,2
Todas las pacientes recibieron suplementos diarios de calcio y vitamina D.
DECIDE: Denosumab (Prolia®) proporciona incrementos de DMO mayores que alendronato1
39 1. Brown JP et al. J Bone Miner Res. 2009;24:153–161.
Prolia®: aumentos superiores y significativos de la DMO frente a alendronato (DECIDE)1
* Cálculo relativo a partir del aumento absoluto de la DMO.
Figura adaptada de CHMP Assessment Report for Prolia. Marzo 2010. Disponible en: http://www.emea.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/001120/WC500093529.pdf. Fecha de acceso: septiembre de 2011.
STAND: Prolia® proporcionó aumentos significativamente mayores de la DMO en todas las localizaciones óseas evaluadas en las pacientes que pasaron de alendronato a Prolia® frente a las que continuaron el tratamiento con alendronato1
40 1. Kendler DL et al. J Bone Miner Res 2010;25:72–81.
Prolia®: aumentos significativamente mayores de la DMO frente a alendronato (STAND)1
Los valores de p son frente a alendronato.
STAND: Prolia® proporcionó aumentos significativamente mayores de la DMO en todas las localizaciones óseas evaluadas en las pacientes que pasaron de alendronato a Prolia® frente a las que continuaron el tratamiento con alendronato1
41 1. Kendler DL et al. J Bone Miner Res 2010;25:72–81.
Prolia®: aumentos significativamente mayores de la DMO frente a alendronato (STAND)1
Los valores de p son frente a alendronato.
PERFIL DE SEGURIDAD DE PROLIA® (denosumab)
Prolia®: seguridad y tolerabilidad, con 5 años de experiencia clínica1-6
• La seguridad de Prolia® ha sido evaluada en ensayos clínicos de hasta 5 años de seguimiento1
• En total, en el programa clínico de Prolia® han participado más de 10.000 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis o masa ósea baja2-6
• Prolia® es bien tolerado2-6
43
1. Ficha técnica de Prolia® (denosumab), Laboratorios Amgen. 2. Miller P et al. Bone 2008;43:222–229. 3. Cummings SR et al. N Engl J Med 2009;361:756–765. 4. Brown JP et al. J Bone Miner Res 2009;24:153–161. 5. Kendler DL et al. J Bone Min Res 2009;25:72–81. 6. Bone HG et al. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:2149–2157.
En el estudio de registro FREEDOM a tres años, no se observaron diferencias significativas entre las pacientes tratadas con Prolia® y las que recibieron placebo en términos de incidencia total de acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves o interrupción del tratamiento del estudio a causa de acontecimientos adversos3.
Prolia®: seguridad y tolerabilidad, con 5 años de experiencia clínica1,2
Prolia®: • Al ser una proteína soluble circulante, no ha mostrado que se incorpore a la
matriz ósea3
• El resultado del tratamiento con Prolia® es un hueso de calidad y estructura normales1
• Ninguna diferencia en las reacciones en el punto de inyección en comparación con placebo2
• No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal1 • No se observó ningún retraso en la consolidación de fracturas2
44 1. Ficha técnica de Prolia® (denosumab), Laboratorios Amgen. 2. Cummings SR et al. N Engl J Med 2009;361:756–765.
El estudio DAPS compara la adherencia a denosumab y alendronato en mujeres con osteoporosis posmenopáusica
Kendler DL, et al. Osteoporos Int Published Online September 09, 2010. Doi: 10.1007/s00198-010-1378-z. Freemantle N, et al. Osteoporos Int 2011;22(suppl 1):S98. Abstract OC3 y comunicación oral. Freemantle N, et al. Osteoporos Int. 2012; 23:317-326
Denosumab 60 mg cada 6 meses
Alendronato 70 mg semanal
Mes 1
I N I C I O
D E L
E S T U D I O
Mes 24
FIN DEL
ESTUDIO
Mes 12
Denosumab 60 mg cada 6 meses
Alendronato 70 mg semanal
47
El estudio DAPS compara la adherencia, el cumplimiento y la persistencia a denosumab respecto alendronato1
Alendronato 70 mg oral semanal
Denosumab 60 mg sc
Adherencia 12 m 76,6 % 88,1 % 24 m 63,5 % 92,5 %
Cumplimiento 12 m 78,2 % 90,5 % 24 m 67,8 % 93,4 %
Persistencia 12 m 79,8 % 90,5 % 24 m 71,3% 97,2%
1. Freemantle N, et al. Osteoporos Int. 2012; 23:317-326
• Efecto relacionado con la secuencia del tratamiento: cambiar de la secuencia semestral (inyección subcutánea) a la semanal (comprimido oral) fue más difícil para las pacientes que a la inversa1.
48
Las pacientes mostraron una mayor adherencia a denosumab respecto a alendronato
Freemantle N, et al. Osteoporos Int. 2012; 23:317-326
• La adherencia, cumplimiento y persistencia fueron significativamente mayores con la inyección subcutánea de denosumab cada 6 meses en comparación con el alendronato oral semanal.
– Reducción de un 80% en la no adherencia y no cumplimiento y de un 91% en la no persistencia con denosumab respecto a alendronato (P < 0,001).
• Las pacientes notificaron una mayor satisfacción con la pauta de
administración de denosumab y la prefirieron a alendronato.
49
Las pacientes prefirieron una inyección subcutánea cada 6 meses1,2
• Prolia® (60 mg) se administra mediante una inyección subcutánea cada 6 meses con una jeringa precargada con protector automático de la aguja1
• Durante la administración de Prolia®, es importante un aporte adecuado de calcio y vitamina D para todas las pacientes.2
• Prolia® debe ser administrado por una persona que haya recibido una formación adecuada en técnicas de inyección1
• Prolia® debe conservarse en la nevera (2°-8°C). Una vez fuera de la nevera, Prolia® puede conservarse a una temperatura ambiente (hasta 25°C) durante un máximo de 30 días1
50 1. Ficha técnica de Prolia® (denosumab), Laboratorios Amgen. 2. Kendler DL et al. J Bone Miner Res 2010;25:72–81.
Coste de las principales opciones terapéuticas para la osteoporosis posmenopáusica en España1
Fármaco Coste anual (PVP+IVA)
Alendronato genérico 200 €
Risedronato genérico 288 €
Ibandronato genérico 156 €
Raloxifeno genérico 268€
Bazedoxifeno 447€
Ranelato de Estroncio 642 €
Hormona paratiroidea 5151€
Teriparatida 5270€
Denosumab 480 €
51 1. Botplus web, Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos. Accesible en https://botplusweb.portalfarma.com/.
Ficha técnica
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