preparaciÓn de partÍculas marcadas para estudios de
TRANSCRIPT
PREPARACIÓN DE PARTÍCULAS MARCADAS PARA ESTUDIOS DE PERFUSIÓN.
* Jorge Alvorez Ce r vera
La distribución de las partículas radiactivas administradas por vía endovenosa
depende de las dimensiones de las mismas y del sitio de la inyección. Las partí
culas de tamaño próximo a una miera son captadas eficientemente por el hígado
y el bazo y se han empleado para estimar el flujo sanguíneo hepático »' ' ' y
la capacidad de fagocitosis * , así como para la obtención de imágenes de d i
chos órganos. Algunas suspensiones de partículas de tamaño inferior se utilizan,
además, para la ceníe i lograría de la médula ósea v * ' 3 ' . ¡_as partículas mayores
de 100 mieras no se emplean en medicina nuclear con fines ae diagnóstico, de
bido a su toxicidad potencial, por bloquear zonas extensas del lecho vascular.
Las partículas mayores de 10 mieras y menores de 10C se han urííizac4^ para es
timar la circulación sanguínea regional * , aunque en la ccaiaüdad su aplicación
mayor es para la vísuaiizacíón de los pulmones ^ , En 1963 se obtuvieror las
primeras imágenes de estos últimos mediante macroagr egados de albúmina mar-
cada con yodo-131 v , primer radiofármaco acocuado para ese propósito. So
empleo se basa en que las partículas inyectadas, son retenidas temporalmente
* Instituto Nacional Je Energía Nuclear y Centro Hospitalario "20 de Noviembre"
( I .S .S .S.T .E. ) ; México, D.F.
- 2 -
en algunos capilares y la distribución probabilFstica de la radiactividad propor
ciona una buena idea del estado funcional vascular de los pulmones.
Aunque los macroagregados constituyen quizás el agente que más se utiliza
en la actualidad para centellograría pulmonar, en los últimos años se ha propues
to para el mismo fin una amplia variedad de partículas, cuya preparación difie
re de la de aquéllos o cuya composición es otra. Debido a que la mayoría de
estos radiofármacos se preparan más frecuentemente en los propios laboratorios
en que se administran a los pacientes y también a causa de los requisitos que de
ben reunir los productos terminados, nos ocuparemos de ellos más extensamente.
Las características más sobresalientes de los macroagregados de albúmina es
que son fácilmente merabolizables * ' . Su origen se deriva de las partículas
del mismo material pero de dimensiones menores/ que ya se administraban ante '
(2) \
nórmente para estudios hepáticos ' . Antes de que su utilización se hiciera ru
tinaria en humanos/ se estudió ampliamente su toxicidad potencial. La expe
riencia adquirida con miles de estudios realizados ha confirmado las ventajas
de su empleo y la seguridad del método. En la Tabla número 1 se resumen los
procedimientos que se han publicado para su preparación. En 1964, Taplin * '
propuso el calentamiento de una solución alcalina de radioalbúmina al I %, du
rante 20 minutos a 79° C con agitación y ajuste posterior del pH a 5. Por otro
lado, Wagner en el mismo año recomendó un procedimiento casi idéntico, con
sistente en calentar a 75° con agitación durante el mismo tiempo, una solu
ción de albúmina de la misma concentración, pero de pH 5.5 ' . En otra comuni
cación posterior, el autor calentaba sólo 4 minutos a 100° una solución al 0 . ] %
* . En los tres casos es necesario separar mediante centrifugación y decanta
ción, las partrcuias de dimensiones menores que quedan en el liquido sobrenadan
te y que no son adecuadas para estudios pulmonares.
En 1967, Taplin introdujo otra modificación \'2''*/r a | emplear un calenta
miento menor de un minuto sin agitación, en un horno de microondas y disgrega
ción de las partículas mayores mediante un aparato de ultrasonido. Este sencillo
procedimiento no se ha difundido ampliamente, debido a que las dimensiones de
las partículas no son las mismas de una preparación a otra.
En nuestro laboratorio se ha demostrado que los macrcagregados también se
pueden preparar a partir de albúmina estable y conservarlos en forma estéril bajo
refrigeración durante períodos prolongados, hasta el momento en que se desee
marcarlos mediante monocloruro de yodo radiactivo * ' .
Tan pronto como se dispuso en 1964 de albúmina marcada con Tcm K
se pensó en la conveniencia de emplearla en forma de partículas, debido a las
características físicas más adecuadas del radionúclído. Sin embargo, por su cor
ra vida física, es necesario preparar los macroagregados a medida que se nece
sitan. Diversos autores de varios países han publicado procedimientos para la
preparación de las partículas (Tabla 2) , la mayoría de los cuales utilizan la coa
gulación térmica de la albúmina marcada mediante cloruro férrico y ácido ascór-
(19-23) bico v , así como otro método totalmente diferente, a base de sulfocianuro
de amonio, el cual fue desarrollado en Argentina \¿*~a>t
4 -
Otro método alternativo/ diseñado para acelerar la preparación/ consiste en
la marcación medíante cloruro férrico y ácido ascórbico, de partículas previamente
preparadas a partir de albúmina estable * .
Más recientemente ^ ' , se ha descrito la formación de los agregados a partir
de una solución de albúmina marcada electro I ¡"ticamente con tecnecio, método
más rápido y sencillo que los métodos químicos.
Algunos autores han ofrecido una solución adecuada al problema del suministro
frecuente del radlofármaco, mediante la rápida formación de los agregados de a l
búmina sobre partículas coloidales de azufre (Tabla 3) marcadas con Tcm (28-30)
o con l l 3 | n m (3 1 ) . Otra solución similar, pero menos afortunada/ es la de los ma-
croagregados de gelatina formados sobre partFculas coloidales de sulfuro de renio
(32) marcadas con tecnecio v , los cuales pueden presentar inconvenientes antigé-
nicos.
También se han empleado partFculas de naturaleza totalmente inorgánica (Ta
bla 4), como las de hidróxido de es'año propuestas por nuestro grupo y por otros
• (33-35) . . . . autores , las que se pueden preparar y marcar a la vez por coprecipitacion,
no sólo con ícm/ sino con muchos otros radionúclídos/ mediante el sencillo pro
cedimiento de mezclar el trazador con una solución de cloruro estannoso y neu
tralizarla.
Otras partFculas inorgánicas que han tenido gran aceptación, son las de hidró
xido de hierro, las cuales se producen de modo semejante/ por reducción y «¡pre
cipitación del tecnecio con una sal ferrosa o con una sal ferrosa y cloruro
de estaño (42)
- 5 -
Un radiofórmoco semejante que combina ideas utilizadas en otros productos, es
el coloide de azufre marcado con tecnecio y adsorbido en partículas de hidróxido
férrico <43>.
Las partrculas de hidróxido de hierro habían sido propuestas por Stern desde 1966
' ', al sugerir el empleo del | n m (Tabla 5 ) , cuyas características físicas son
más convenientes que las del I . La idea ha sido muy bien acogida y se han
publicado numerosas variantes sobre el método original de preparación l * 3 - 0 >t
así como también se han empleado las mismas partículas marcadas con °°Ca v**>,
el cual por se/emisor de positrones, puede facilitar la localización espacial de
las lesiones pulmonares. A pesar de las ventajas del hidróxido férrico, algunos
cutores han objetado el tiempo de permanencia en los pulmones relativamente
prolongado de las partículas, tanto las marcadas con indio como con tecnecio
* . El hidróxido de aluminio marcado con ln m ha sido propuesto como
(57)
un producto alternativo v , por su menor toxicidad. Los macroagregados de a l
búmina reúnen las propiedades más convenientes, ya sea que se preparen y se mar
quen con indio en el momento de su utilización ^>ü>, o bien que se marquen las
partículas estables preparadas previamente por el método del sulfocianuro ' ' .
Parece ser que las microesferas de albúmina, por su tamaño más uniforme,
son por ahora las partículas ideales para realizar estudios circulatorios, las cua
les también se emplean en la actualidad para la centellografía pulmonar. La pre
paración de las partículas (Tabla ó) se lleva a cabo por coagulación mediante ca
lor, de una emulsión de albúmina estable o marcada; las esferas obtenidas se des-
- 6 -
engrasan perfectamente / se separan según su diámetro, mediante tamices adecua
dos. Se han descrito diversos procedimientos para su marcación con tecnecio, con
indio y con isótopos del yodo ' " ' . Aparentemente, el método de marcación
con tecnecio que más se ha empleado es el que utiliza cloruro férrico y ácido as
córbico, aunque el uso del tiosuifato de sodio ' 6 ^ da excelentes resultados, así
como también el empleo del cloruro estannoso " >. La marcación con indio se
lleva a cabo fácilmente por calentamiento en medio alcalino (o U~° ' 0 4 - í > ' /
. Aunque la mayoría de los trabajos publicados se refieren a microesferas que
contienen núcleos de óxido de hierro, algunos autores han señalado la convenien
cia de utilizar microesferas de albúmina pura, las cuales pueden marcarse con los
mismos radionúclidos mencionados ' ' ' ' . Se ha establecido que las micro-
esferas no producen efectos hcmodinámicos y que su vida biológica, aunque varía
según el método de preparación, puede ser comparable a la de los macroagrega-
dos de albúmina. Asi" mismo se ha demostrado que existe una baja probabilidad
de reacciones alérgicas en los pacientes a quienes se les administran ( o o , o y , / l ,
72)
También se ha propuesto el empleo de partículas de Sephadex (Tabla 7 ) , las
cuales son igualmente de forma esférica. Están compuestas por el polisacárido
dextrana y se han marcado con diversos radionúclidos l'**""'5/. Sin embargo, los
conocimientos que se tienen sobre su utilización en medicina nuclear, son muy
escasos hasta la fecha.
Un producto de naturaleza orgánica que podría tener utilidad para cierto t i
po de estudios, son los macroagregados de gamma-globulina v°>. La marcación
- 7 -
con yodo radiactivo se puede realizar mediante cloramina T y la formación de las
partículas se puede llevar a cabo por calentamiento en medio ácido. También ha
sido descrita la preparación de macroagregados de agar-agar con el colorante t ío-
nina marcado con tecnecio * , de los cuales no se han publicado hasta ahora,
datos sobre su toxicidad y efectos inmuno-alérgicos.
Otras partículas inorgánicas de preparación rápida, que se forman al mezclar
los iones correspondientes en las proporciones adecuadas, son las de carbonato
de calcio o de estroncio marcadas con C o con isótopos del estroncio ' ' .
También se ha descrito la preparación y el uso de las partículas de fosfato de c a l
cio (79)
marcadas con ^ S r m . La utilización de estos radiofármacos minerales no
se ha difundido ampliamente hasta ahora.
Por último, varios autores / también nuestro grupo, han propuesto recientemen
te el empleo de macroagregados de albúmina preparados con una pequeña cantidad
de cloruro de estaño * ' , la cual permite la obtención rápida y sencilla de par-99
ti'culas marcadas no sólo con Tcm , sino con una amplía variedad de radioisótopos
de diversos elementos tales como el cromo, estaño, estroncio, hierro, indio, mer
curio, yodo y oro ' ' .
En la Tabla 8 se resumen los méritos de las partículas de albúmina, las cuales son
a nuestro juicio las más adecuadas de las disponibles actualmente, para estudios pul
monares. En ella se ha representado de modo arbitrario con un número 2, la cuali
dad superior y con un número 1 la inferior. De acuerdo con los datos contenidos
en la presente exposición, se puede concluir que es más sencilla la preparación de
los macroagregados que de las esferas, pero que éstas presentan una mayor uniformi
dad de tamaño. Por otra parte, el método de marcación puede ser más sencillo para
- 8 -
los agregados y puede efectuarse hasta ahora, con un mayor número de radio-ele
mentos. Las esferas presentan las ventajas de no ser frágiles y de poder ser esteri
lizadas al autoclave antes de su administración a los pacientes/ en tanto que en la
ma/orra de los métodos de preparación de macroagregados eso no es posible/ por lo
que es necesario trabajar siempre en condiciones de esterilidad. El grado de inno
cuidad de ambos tipos de partículas es semejante/ pues con las dosis habituales en
que se emplean, que son de 0 .9 a 6 mg de albúmina coagulada por estudio, en el
caso de los agregados y de 0.1 a 5 mg en el caso de las partrculas esféricas, existe
una probabilidad baja de reacciones alérgicas y no se observan fenómenos hemodi-
námicos. La vida biológica de los macroagregados es, en general, más corta/ ya
que es del orden de 4 a 6 horas, en tanto que la de las esferas es de 5 horas a 6
días. Por último, el control de calidad del producto final es más simple para las
microesferas, ya que no existe el problema de la diversidad de tamaños de las par
tículas, debido a que son pasadas previamente por tamices, lo cual hace innecesa
ria la medición microscópica rutinaria de las mismas.
Indudablemente que en diferentes laboratorios se tienen preferencias sobre cier
tos radiofármacos y también que las soluciones que se consideran las adecuadas en
determinados sitios para ciertos problemas, no son aplicables en otros lugares por
razones de índole diversa. Sin embargo, todo parece indicar que los macroagrega
dos de albúmina preparados mediante alguno de los muchos métodos disponibles, a
pesar de haber sido el primero de los muchos radiofármacos que se han empleado
para la centellografía pulmonar, sigue siendo el más adecuado y quizás el que más
se utiliza en la actualidad para ese procedimiento de diagnóstico. Por otra parte,
- S i
los microesferas de albúmina sin núcleos de material inorgánico, sun el agente más
conveniente para estudios circulatorios, aunque también pueden emplearse satisfac
toriamente para centellografia.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1 . - DOBSON, E.L. , JONES, H.B. The behavior of intravenously injected particulate material: its rate of disappearance from the blood stream as a measure of liver blood f low. Acta Med. Scand. 144: Suppl. 273 ,1 , 1952.
2 . - BENACERRAF, B,, B IOZZI , G . , HALPERN, B . N . , STIFFEL, C , M O U T Q N , D. Phagocytosis of heat-denatured human serum albumin labelled with 1311 a r K j its use as a means of investigating liver blood f low. J . Brit. Exp. Path. 38: 35, 1957.
3 . - HO, M . , WAGNER/ JR. H . N . , SCHEFFEL, U . , JABBOUR/ B. Studies of the reticuloendothelial system (RES). I. Measurement of the phagocytic capacity of the RES in man and dog. J . C l in . Invest. 42 :417, 1963.
4 . - Nuclear Medicine Blahd, W . H . (Editor) M c G r a w - H i l l Book C o . , N . York, 1965.
5 . - Scanning Techniques Principles of Nuclear Medicine
Wagner, Jr. H . N . (Editor) W.B . Saunders C o . , Philadelphia, 1968.
6 . -WAGNER, JR., H . N . , SABISTON, D . C . , I IO , M . , Me AFEE, J . G . , MEYER, J . K . , L A N G A N , J . K . Regional pulmonary blood flow in man by radioisotope scanning. J . A . M . A . 187:601, 1964.
7 . - Dynamic Cl inical Studies with Radioisotopes" (TID-7678). U .S .A .E .C . Symposium Series, No . 3, 1964.
8 . - T A P L I N , G . V . , JOHNSON, D.E . , DORE, E.K. , KAPLAN/ H.S. Lung photoscans with macroaggregates of human serum radioalbumin (experimentai basis and ini t ial c l in ical trials). U .C .L .A . Med, School A . E . C . Contract AT(04-1)-Gen-12, 1964.
9 . - The Lung Principles of Nuclear Medicine Wagner, J r . , J . N . (Editor) W.B . Saunders C o . , Philadelphia, 1968.
10 . -TAPL IN , G . V . , JOHNSON, D.E. , DORE/ E.K. , KAPLAN, H.S. Suspensions of radioalbumin aggregates for photoscanning the liver, spleen, lung and other organs. J . N u c l . Med. 5 :259 , 1964.
- 2 -
l l . - W A G N E R , JR., H . N . , SABISTON, D . C . , Me AFEE, J . G . , TOW, D . , STERN, H.S. Diagnosis of massive pulrronary emboiism in man by radioisotope scanning. New Eng. J . Med. 271: 378, 1964.
1 2 . - TAPLIN, G . V . , GRISWOLD, M . L . , HURWIT, J . Prepararon of aggregated radioalbumin suspensions of more uniform size. Informe UCLA-12-612, 1967.
1 3 . - TAPLIN, G . V . , GRISWOLD, M . L . , HURWIT, J . , J O H N S O N , D.E. Radioalbumin suspensions of higher specífic act iv i ty and more uniform size. J . Nuc í . Med . 8; 303, 1967 (Resumen)
1 4 . - A L V A R E Z C , J . , ESPEJEL DE VE1TES, B. Preparación de macroagregodos de albúmina para marcación con radioyodo. (por publicarse).
1 5 . - M c A F E E , J . G . , STERN, H .S . , BAGGISH, M . S . , H O L Z M A N , G . B . , ZOLLE, I .
Te labeled serum albumin for scinti l lat ion of the placenta. J . Nuc í . Med . 5 : 9 3 6 , 1964.
16.-HARPER, P.V. , LATHROP, K . A . , JIMÉNEZ, F . , F INK, R., GOTTSCHALK, A . Technetium 9 9 m
a s a s c a n n ¡ n g agent. Radiology85: 101, 1965.
17. -STERN, H .S . , ZOLLE, I . , Me AFEE, J . G . Preparation of technetium (Tc9 9 m ) - labeled serum albumin (human). Int. J . appl . Radiat. Isotopes 16:283, 1965.
18. -STERN, H . S . , M c A F E E , J . G . , ZOLLE, I . Technetium-99m-album¡n, en: Radioactíve Pharmaceuticals (CONF - 651111), National Bureau of Standards, Springfieid, V i rg in ia , 1966.
1 9 . - LOKEN, M . K . , TELANDER, G . T . , SALMÓN, R.J. Technetium 99m compounds for visualization of body organs. J . A . M . A . 194: 152, 1965.
2 0 . - G W Y T H E R , M . , FIELD, E .O. Aggregated T c " m - l a b e l l e d albumin for lung scintiscanning. Int. J . appl . Radiat. Isotopes 17:485, 1966.
2 1 . - PETERSON, C . C . , BONTE, F . J . Technetium-99m macroaggregated albumin: a new lung scanning agent. Int . J . appl . Radiat. Isotopes 18: 201 , 1967.
2 2 . - CHARAMZA, O . , BUDIKOVA, M . , WIEDERMANN, M . Eine verkürzte Methode zur Herstellung von """Tc-Albuminaggregaten für die Lungenszintigraphie. Isotopenpraxis 3: 419, 1967.
23. - SURPRENANT, E.L . , WEBBER, M . N . , BENNETT, L.R. Technetium lung scanning. Int. J . appl. Radiat. Isotopes 20¡ 77, 1969.
2 4 . - DE PAOLI, T . , HAGER, A . , N I C O L I N I , J . O . , RADICELLA, R. Albumin macroaggregates labelled with Tc . Int. J . oppl. Radiat. Isotopes 17: 551 , 1966.
2 5 . - DE PAOLI, T . , HAGER, A . , N I C O L I N I , J . O . , RADICELLA, R. Macroagregados de albúmina marcados con tecnecio-99m. Informe CNEA-193, BuenosAlres, 1967.
2 6 . - H O N D A , T . , KAZEM, I . , CROLL, M . N . , BRADY, L.W. Instant labeling of macro-and microaggregated albumin with " m T c . J . Nucl . Med. 11:580, 1970.
2 7 . - B E N J A M I N , P.P. Aseptically sealed electrolytic cell for " m Tc-a lbumin: micro-and macroag-gregation. J . Nucl . Med. 13: 172, 1972.
2 8 . - LARSON, J . , BENNETT, L.R. Human serum albumin as a stabilizer for Tc-sulfur suspension. J . Nucl . Med . 10:294, 1969 y comunicación personal.
2 9 . - C R A G I N , M . D . , WEBBER, M . M . , VICTERY, W . K . , PINTAURO, D. Technique for the rapid preparation of lung scan particles using "'"Tc-suljfur and human serum albumin. J . Nuc l . Med. 1 0 : 6 2 1 , 1969.
3 0 . - NEIL, G . D . Rapid preparation of macroaggregates of *9mTc-sulfur and human serum albumin. Int. J . appl. Radiat. Isotopes 22: 42, 1971.
31. -ALVAREZ C , J . , MAASS E., R., A R R I A G A S . , C . Dos nuevos métodos para la preparación de macroagregados de albúmina-' ' 3 | n m . IV Congreso Latinoamericano de Biología y Medicina Nuclear. Santiago de Chile, 24-27 de octubre de 1972.
32.-FICKEN, V . , HALPERN, S., SMITH, JR., C , MILLER, L., BOGARDUS, C. " Te sulfur colloid macroaggregates. Radiology 97: 289, 1970.
33.-ALVAREZ C . J . , MAASS E., R., ARRIAGA S., C. Un nuevo compuesto para estudios gamagráficos perfusorios con radioisótopos de vida corta. Memorias de la Primera Reunión Anual de ia Soc. Mex. deMed. Nuclear. México, abril 7-8 (1967) 28.
34.-MAASS, R., ALVAREZ, J . The use of stannous hydroxide precipitares as a radioisotope carrier in perfusión scanning. J . Nucí. Med. 8: 304, 1967.
35.-MORCELLET, J .L . , BLANCHET, C , LEMIGNANT, A . Traceur étain-technetium 99m ulilisable pour la cartographie des poumons par perfusión. J . Biol .Méd. Nucléaires 4: 16, 1969.
3 6 . - Y A N O , Y . , McRAE, J - , HONBO, D.S., ANGER, H.O. Tc-ferric hydroxide macroaggregates for pulmonary scintiphotography.
J . Nucí. Med. 10; 683, 1969.
37.-BRUNO, F.P., BROOKEMAN, V . A . , ARBORELIUS, M . , WILLIAMS, C .M . 99mTc-iron hydroxide aggregates for lung scanning. J . Nucí. Med. 11: 134, 1970.
38.-DAVIS, M.A. 99m
Tc-iron hydroxide aggregates. Radiology 95: 347, 1970.
39.-DAVIS, M.A. 99mTc-iron hydroxide macroaggregates (99mTc-FHMA): Stability studies. Radiology 98: 448, 1971.
40.-STAUM, M.M. , KUHL, D.E. Control of oxidative degradation ¡n mTc-labeled ferrous hydroxide: a simplified method. J . Nucí. Med. 12: 629, 1971.
41.-DARTER, E.L., ACKERMAN, L.R. Im pro ved binding and stability of hydroxide macroaggregates. J . Nucí. Med. 12:632, 1971.
42.-BOYD, R.E., ACKERMAN, S.A., MORRIS, J . G . , HUBERTY, J,P. 99m
Long scanning using Tc-labeled macroaggregated ferrous-hydroxide (Tc-MAFH) as the perfusion agent. J . Nucl. Med. 10:737, 1969.
43.-HUBERTY, J.P. mTc sulfur colloid absorbed on ferric hydroxide macroaggregates for lung
perfusion imaging. Int. J. appl. Radiat. Isotopes 22: 425, 1971.
44.-STERN, H.S., GOODWIN, D.A., WAGNER JR., H . N . , KRAMER, H.H. In1 ' 3 m -a short-lived isotope for lung scanning. Nucleonics 24: 57, 1966.
45.-REESE, I .C. , MISHKIN, F.S. A simple way to make iron (' 13m|n) hydroxide particles. J. Nucl. Med. 9: 128, 1968.
46.-GEMMILL, W . J . , SCOTT, D.W., KRAMER, H.H. Alternate way to produce ' 1 ,'m| n-macro-iron-hydroxide. J. Nucl. Med. 9: 170, 1968.
47.-ADATEPE, M.H.> WELCH, M . , ARCHER, E., STUDER, R., POTCHEN, E.J. The laboratory preparation of indium-labeled compounds. J. Nucl. Med. 9:426, 1968.
48 . -GOODWIN, D.A., STERN, H.S., WAGNER, JR., H .N . Ferric hydroxide particles labeled with indium In 113m for lung scanning. J.A.M.A. 206:339, 1968.
49 . - BRUNO, F.P., SORSDAHL, O .A . , WILLIAMS, C M . An improved procedure for the preparation of indium labeled lung and liver scanning compounds. The Am. J. Roentg. Rad. Ther. and Nucl. Med. 104:762, 1968.
50.- BURDINE, J.A. Indium-113m radiopharmaceuticals for multipurpose imaging. Radiology 93: 605, 1969.
51.-COLOMBETTI, L.G. , GOODWIN, D.A., HINKLEY, R.L. A method of preparing sterile radiopharmaceuticals using indicators. J. Nucl. Med. 10: 633, 1969.
52.-COLOMBETTI, L.G. , GOODWIN, D.A., TOGAMI, E. Ga-labeled macroaggregates for lung studies.
J . Nucl. Med. 11:704, 1970.
53.-BARKER, S.L., GUSMANO, E.A., SMITH, T.D., MURTY, D.R.K., BRUNO, G.A. Retention of ' ' 3 m | n - ^ Fe-ferric hydroxide in the mouse. J. Nucl. Med. 12:5, 1971.
54 . -GOODWIN, D.A. Lung retention of labeled ferric hydroxide macroaggregates used in lung scanning. J. Nucl. Med. 12:580, 1971.
55 . - DAVIS, M.A. Chemistry and physiology of Tc-iron hydroxide macroaggregates. J . Nucl. Med. 11: 313, 1970.
56 . - DAVIS, M.A. Long-term iron retention in lungs perfused with iron hydroxide aggregates. J. Nucl. Med. 12: 349, 1971. (Resumen).
57.-TROW, R.S., BROWN, D.W., AHRENS, CH. R., CLEAVELAND, J .D. , LEE, J. """"in(piuminutrii)hydroxide particles for lung scanning. Radiology 93: 611, 1969.
58.-RODRIGUEZ, J . , MAC DONALD, N.S. , TAPLIN, G.V. Preparation of ^^In-albumin aggregates for lung and liver scanning. J . Nucl. Med. 10: 368, 1969 (Resumen).
59.-CISCATO, V .A . , NICOLINI, J . O . , PALCOS, M.C. Macroagregados de albúmina humana marcados con ¡ndio-113m para centell ogra fia de pulmón. Informe CNEA-237, Buenos Aires, 1967.
60.-ZOLLE, I . , RHODES, B.A., BUCHANAN, J.W., MAGNER, JR., H .N . Properties and uses of radioactive albumin microspheres. J . Nucl. Med. 9: 363, 1968 (Resumen).
61.-SUBRAMANIAN, G . , BELL, E.G. , Me AFEE, J . G . Preparation and labeling of gelatin, a my I ose and human serum albumin microspheres for in yivo use .in Nuclear Medicine. J . Nucl. Med. 10: 373, 1969. j(Resumen).
62.-RHODES, B.A., ZOLLE, I. BUCHANAN, J.W., WAGNER, JR., H .N . Radioactive albumin microspheres for studies of the pulmonary circulation. Radiology 92: 1453, 1969.
63 . -RHODES, B.A., STERN, H.S. A rapid " k i t " method for labeling albumin microspheres wi th " m T c « J . N u c l . Med . 10: 368, 1969. (Resumen)
6 4 . - BUCHANAN, J . W . , RHODES, B .A . , WAGNER, JR . , H . N . Labeling albumin microspheres wi th ' ' ^ m | n , J . N u c l . M e d . 10: 487, 1969.
6 5 . - PASQUAUNI, R., PLASSIO, G . , SOSI, S. The preparation of albumin microspheres. J . B io l . N u c l . M e d . 13: 80, 1969.
6 6 . - Z O L L E , I . , RHODES, B .A . , WAGNER, JR. , H . N . Preparation of metabolizable radioactive human serum albumin microspheres for studies of the c i rcu la t ion. Int . J . appl. Radiat. Isotopes 2 1 : 155, 1970.
6 7 . - R A B A N , P., ALVAREZ CERVERA, J . , SANTIAGO D I A Z , M A . A . , ESPEJELDEVEITES, B. Preparación de esferas metabolizables marcadas para gammagrafia. Rev. Bio l , y M e d . N u c l . I I : 179, 1970. (Resumen).
68 . -BURDINE, J . A . , RYDER, L . A . , SONNEMAKER, R.E. , DE PUEY, G . , CALDERÓN, M . 9 9 mTc-human albumin microspheres (HAM) for lung imaging. J . N u c l . Med . 12: 127, 1971.
6 9 . - BUCHANAN, J . W . , RHODES, B .A . , WAGNER, JR. , H . N . Labeling iron-free albumin microspheres w i th " * n | n . J . N u c l . M e d . 12: 616, 1971.
7 0 . - R A B A N , P. , GREGORA, V . , SINDELAR, J . , ALVAREZ CERVERA, J . Two alternate techniques of labeling iron-free albumin microspheres w i th 9 9 m T c a n d 11 ^ I n . (en prensa)
7 1 . - M I S H K I N , F .S . , BRASHEAR, R.E. Pulmonary and systemic blood pressure responses to large doses of albumin microspheres. J . N u c l . M e d . 1 2 : 2 5 1 , 1971.
72 . -RHODES, B.A. Low probabil i ty of a l lergic reaction to albumin microspheres. J . N u c l . Med . 12 :649 , 1971.
7 3 . - J O H N S O N , A . E . , GOLLAN, F. Lung and I i ver scans with chromium-51 Iabeled dextran. J . Nucí. Med. 8: 306, 1967. (Resumen).
7 4 . - J O H N S O N , A . E . , GOLLAN, F. Lung, I ¡ver and kidney scans with recnerium " m iabeled dextran. J . Biol. Nucí. Med. 11; 103, 19Ó7.
7 5 . - J O H N S O N , A . E . , GOLLAN, F. Sephadex for organ localizaHon of biologicaily active radionuclídes. Int. J . appl. Radiat. Isotopes 19:550, 1968.
7 6 . - BOCCI, V . , V I T I , A . , PACINI, A . Preparation of l l 3 1 - ^ - g l o b u l i n aggregates. int. J . appl . Ratiat. Isotopes 19: 161, 1968.
7 7 . - Y E H , S . H . , DELAHAY, J . E . , KRISS, J .P. Oistribution and scintiphotography of a new lung scanning agent, m T c -macroaggregated thionin: studies in the rodent. J . Nucí. Med.10: 117, 1969.
78 . -MYERS, W . G . , HUNTER, JR., W . W . Radiocarbon-11 for scanning. J . Nucí . Med. 8: 305, 1967. (Resumen).
79 . -CHAUDURI , T . K . , CHAUDURI, T . K . , CHRISTIE, J . H . Lung sean with 87m5r_pnoSphare macroaggregates. J . Nucí. Med. 13: 347, 1972. (Resumen).
8 0 . - L I N , M . S . , WINCHELL, H .S . , SHIPLEY, B. Method for rapid preparation of technetium-tin (H)-albumin colloid and macroaggregate and a study of their properties. J . Nucí. Med. 12: 377, 1971. (Resumen).
8 1 . - T H O M A S , J . , WIENER, S . N . 99mTc_ Qf 113m|n-labeled stannous hydroxide as a porenHal multipurpose scanning agent. J . Nucí . Med. 12: 468, 1971. (Resumen)
82 . -ALVAREZ, J . , MAASS, R., ARRIAGA, C. Experience in humans with a multilabeled lung scanning agent. J . Nucí. Med. 13:409, 1972. (Resumen).
83 . -ROBBINS, P . J . , FORTMAN, D . L . , LEWIS, J . T.
A kit for the rapid preparation of 99mTc-macroaggregared albumin. J . Nucí. Med. 13:463, 1972. (Resumen).
84.-DEUTSCH, M.E., REDMOND, M.L. Unitary freeze-dried kits for preparatíon of technetium-labeled human serum aibumin. J . Nuc l .Med. 13:426, 1972. (Resumen).
MACROAGREGADOS DE ALBÚMINA , 3 ' l
Referencias Procedimientos
10) Yodoalbútnína 1% pHlO, 20min . 79°C, agi tación, pH5
6/ 11) Yodoalbúmina 1% pH 5 . 5 , 20 min. 75° C, agitación Yodoalbúmina 0 . 1 % pH 5 .5 , 4 min. 100° C, agitación
12, 13) Horno de microondas
31) Marcación con * IC lde macroagregados de albúmina estable
TABLA I
MACROAGREGADOS DE ALBÚMINA ^ T c '
Referencias Procedimientos
19,23) Cloruro férrico y ácido ascórbico y coagulación térmica
24,25) Sulfocianuro de amonio y coagulación térmica
26) Marcación de partículas de albúmina estable
27) Marcación electrolftica y coagulación térmica
TABLA 2
PARTICULAS DE AZUFRE Y ALBÚMINA
Referencias Procedimientos
28,30) Formación de las partículas por calentamiento de albúmina con coloide de azufre - "^Tcm
113 m 31) Igual con coloide de azufre- lnm
32) Modo análogo con gelatina y sulfuro de renio
TABLA 3
PARTÍCULAS INORGÁNICAS
Referencias Procedimientos
33,35) Trazador 4 SnCl2
36,41) 9 9Tcm0" + Sal ferrosa 4
42) 99Tcm0~ + Sal ferrosa + SnClj
43) Coloide de S -. 99Tcm + Fe(0H)3
TABLA 4
MACROAGREGADOS MARCADOS CON " In"1
Referencias Procedimientos
44,51) 1 1 3 |nm-Fe(OH)3
6$ 52) Ga - Fe (0H)3
57) l l 3 | n m -A I (OH) 3
58,59) ' , 3 | n m - Albúmir,
TABLA 5
MICROESFERAS DE ALBÚMINA
Referencias
60-62,65-67) Coagulación térmica de albúmina/ lavado de las esferas y separación según su (amano.
z« TA» >• »- 99-r <" 113, m 131 , au-/<j) Marcación can Te , ln , I , mediante métodos comunes
67,69,70) Microesferas de albúmina sin núcleos de hierro
TABLA 6
OTRAS PARTÍCULAS
Referencias
73,75)
76)
77)
78)
79)
80,84)
TABLA
Dextrana
Y - globulina
99 Agar-agar- Tcm-tionina
Ccrbonato de calcio o de estroncio
Fosfato de calcio
Macroagregados de estaño-albúmina
7
PARTÍCULAS DE ALBÚMINA
PREPARACIÓN DE LAS PARTÍCULAS
UNIFORMIDAD DE TAMAÑO
FACILIDAD DE MARCACIÓN
MARCACIÓN CON MAYOR NUMERO DE RADIONUCLIDOS
FRAGILIDAD
ESTERILIZACIÓN
INOCUIDAD
VIDA BIOLÓGICA
CONTROL DE CALIDAD
MACROAGREGADOS
2
1
2
2
1
1
\
2
l
MICROESFERAS
1
2
1
I
2
2
1
1
2
TABLA 8