por qué fallan los medicamentos?

100
2) ¿ Porqué los medicamentos fallan en ocasiones ?

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Por el doctor Gonzalo Carmona

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Page 1: Por qué fallan los medicamentos?

2) ¿ Porqué los medicamentos fallan

en ocasiones ?

Page 2: Por qué fallan los medicamentos?

Mastitis Aguda Flematosa

1) Diagnóstico Incorrecto

Page 3: Por qué fallan los medicamentos?

Exámenes clínicos

Note:

-Consistencia y cantidad

de boñiga, excremento

- Secreciones vaginales,

uterinas o urinarias

Valore las secreciones

Page 4: Por qué fallan los medicamentos?

Monitoreo de la salud post parto

Parámetros

usados

Aptitud

Temperatura

rectal

Muestras de orina

Inspección

Page 5: Por qué fallan los medicamentos?

Qué es normal?

Ternero: 38.5-39.5 °C

Adulto: 38-39 °C

Tome en cuenta:

- Temperatura ambiente

- Actividad física

- Permita que la vaca se tranquilice antes de comenzar

Apriete el lomo para

detectar dolor en el vientre

Use el estetoscopio para

examinar los pulmones y el

vientre en el lado derecho

Page 6: Por qué fallan los medicamentos?

1) Mejorar el Diagnóstico para precisar la terapia

Hipocalcemia subclínicaCetosis subclínica

Page 7: Por qué fallan los medicamentos?

1) Diagnóstico Correcto Conteo de Huevos

por gramo de Heces (HPG)

Page 8: Por qué fallan los medicamentos?

Modelo Epidemiológico

Animales infectantes

Animales susceptibles

Page 9: Por qué fallan los medicamentos?

Anticuerpos

Maternos

Buena exposición a

Garrapatas

Aumento

de la resistencia

en los adultos

Nacimiento 3 m. 9 m.

La exposición de los terneros a garrapatas infectadas

es clave para la protección natural contra las fiebres de garrapata

Resistencia hasta

Modificado de Bock Russel , 2004

Page 10: Por qué fallan los medicamentos?

Avermectinas

Page 11: Por qué fallan los medicamentos?

Avermectinas?

Page 12: Por qué fallan los medicamentos?

Será siempre necesaria una Ivermectina ?

Levamisol : Tiempo de retiro 36 horas

Page 13: Por qué fallan los medicamentos?

Orales

Orales

Inyectables

Avermectinas

Levamisol

25/04/2011

Productos específicos garrapatas

Page 14: Por qué fallan los medicamentos?

Exposición a

los parásitos

Page 15: Por qué fallan los medicamentos?

Control de los parásitos

Huésped

Parásito Medio – ambiente

25/04/2011

Page 16: Por qué fallan los medicamentos?

Enfocar a animales jóvenes

Exposición a

los parásitos

Huésped

Estimular su

sistema inmunológico

Programas de

desparasitación

25/04/2011

Page 17: Por qué fallan los medicamentos?

Fase Parasitaria

Fase libre

Medio ambiente

Medio Ambiente/ Parásito/ Huésped

Page 18: Por qué fallan los medicamentos?

Parásitos internos

-Destruyen los tejidos

-Impiden la absorción de los alimentos

-Producen hemorragias y anemia

-Afectan directamente la productividad

Page 19: Por qué fallan los medicamentos?

Supervivencia de

las formas libres

Materia fecal

Precipitación

atmosférica

Temperatura

Condición del

pastizal

Medio Ambiente/ Parásito/ Huésped

Page 20: Por qué fallan los medicamentos?

Tácticos

Día del secado

Momento del parto

Page 21: Por qué fallan los medicamentos?

Tratamientos Estratégicos

Simultáneos con otros programas sanitarios

Inyectables Orales

25/04/2011

Page 22: Por qué fallan los medicamentos?

11/05/2010Importancia del manejo de los residuos en la comercialización de los productos lácteos

Con / sin

Tiempo de retiro

Terneras Secado Parto Lactancia

Sin tiempo

de retiroSin tiempo de retiro

Tiempo de retiro corto

Aplicación de antihelmínticos

Sin tiempo de retiro

Tiempo de retiro corto

!OJO! AV

Page 23: Por qué fallan los medicamentos?

Control de la Haematobia irritans

Uso racional de mosquicidas25/04/2011

Page 24: Por qué fallan los medicamentos?

Problema de Moscas

Page 25: Por qué fallan los medicamentos?

Control táctico

*Tratar cuando existen niveles de

infestación que son considerados

dañinos para la producción.

Nivel de infestación promedio

Ganado de leche : 100 moscas

Ganado de carne : 230 moscas

Page 26: Por qué fallan los medicamentos?

Reducción de la

población alta

Ethion ó Deltametrina

Control de la población de moscas

durante 3-4 meses con Orejeras

Control táctico

Page 27: Por qué fallan los medicamentos?

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

Número de

especímenes (miles)

FEB ABR JUN AGO OCT DIC FEB ABR JUN AGO OCT DIC FEB

Años 1993 - 1994 - 1995

Captura Mensual de Stomoxys calcitrans y

Haematobia irritans en el CI-Palmira

H. Irritans

S. Calcitrans

Dra. Elizabeth Cassalett Corpoica 1996 Modificado para explicar los tratamientos

•Se basa en el conocimiento de las épocas de mayor población de moscas

con peligro de daños económicos, para tratar de evitarlos .

Control estratégico

NO TRATAR

Ethion

DeltametrinaDiazinón

Clorpirifós

Page 28: Por qué fallan los medicamentos?
Page 29: Por qué fallan los medicamentos?

-Retiro del rascadero y de las

orejeras viejas 21 de Enero

-Ninguna aplicación

-Tratamiento selectivo con

Deltametrina 12 de Marzo

Page 30: Por qué fallan los medicamentos?

Prácticas de manejo

Exposición a

los parásitos

Estimular su

sistema inmunológico

Programas de

desparasitación

Control de los parásitos

Aumento de la

productividad

Page 31: Por qué fallan los medicamentos?

Animales Jóvenes: 12 000 HPG

Animales Adultos: < 200 HPG

Animales Jóvenes Animales Adultos

Page 32: Por qué fallan los medicamentos?

Las terneras deben salir al repasto y exponerse

a los ectoparásitos

Quebranto en la inmunidad de Anaplasmosis

Inmunidad del Calostro es de 6 meses

Evitar el Uso de Endectocidas de alta concentración y L.A

Page 33: Por qué fallan los medicamentos?

Babesiosis

(Ranilla Roja)

Anaplasmosis

(Ranilla Blanca)Tripanosomosis

(Renguera)

Hemoparásitos

Page 34: Por qué fallan los medicamentos?

Molecular epidemiology of bovine anaplasmosis with a particular focus in Mexico

Sergio D. Rodrı´guez *, Miguel A ngel Garcıa Ortiz, Rafael Jimenez Ocampo, Carlos A. Vega y Murguıa

CENID-PAVET, Instituto Nacional de Investigaciones Forestales Agrı´colas y Pecuarias, Carretera Cuernavaca – Cuautla No. 8534, Col. Progreso, Jiutepec, Morelos 62550, Mexico

Anaplasma marginale en el bovino

Ingestión de

Eritrocitos infectados Intestino

Glándula

salival

Replicación en varios

tejidos de la garrapata

Rhipicephalus

(Boophilus m.)

Page 35: Por qué fallan los medicamentos?

Los huevos salen infectados

Las larvas

salen

infectadas

Babesia bovis : Larva

Babesia bigémina : Ninfa y adulto

Anaplasmosis : Adulto?

Page 36: Por qué fallan los medicamentos?

Infestaciones tolerables

Page 37: Por qué fallan los medicamentos?

Soluciones para el tratamiento de

Hemoparásitos

Anaplasmosis Babesiosis Tripanosomosis

Imidocarb

Diaminazina + Tetraciclinas

Diaminazina Curativo -Preventivo

Curativo -Preventivo

Tiempo de

retiro

en leche

6 días

No tiene

No aplicar en vacas

en producción

Page 38: Por qué fallan los medicamentos?

*Demorar el inicio de los tratamientos

*Disminuir la frecuencia de los

tratamientos

*No tratar todos los animales (?)

Control Racional

Page 39: Por qué fallan los medicamentos?

Soluciones para el tratamiento de

Hemoparásitos

Anaplasmosis Babesiosis Tripanosomosis

Imidocarb

Diaminazina + Tetraciclinas

Diaminazina Curativo -Preventivo

Curativo -Preventivo

Page 40: Por qué fallan los medicamentos?
Page 41: Por qué fallan los medicamentos?
Page 42: Por qué fallan los medicamentos?

Farmaco- epidemiología

Page 43: Por qué fallan los medicamentos?

Evaluación de los síntomas clínicos para

la intervención terapéutica

Parámetros Clínicos Criterio Puntos

Temperatura Rectal (°C) 38,80 bis 39,25

39,30 bis 39,80

> 39,80 und < 37,80

0

1

2

Elasticidad de la piel Retorno a normal en < 5 sec.

> 5 sec.

0

1

Motilidad Ruminal

(Contracciones/min.)

3x /2 min.

1-2x /2 min.

0x /2 min.

0

1

2

Puntuación General normal

Letargia (inicio de la Depresión)

Depresión Extrema (parálisis, perdida total de

la producción de leche)

0

2

3

Pronostico Clínico Leve / enfermedad inicial

Moderado

Fuerte

0-2

3-5

6-8Vangroenweghe, F., 2004 (6)

Antes de utilizar un antibiótico al menos verificar si

Hay FIEBRE.

Page 44: Por qué fallan los medicamentos?

Rhipicephalus (Boophilus) microplus

Baño cada 21 días

1) Diagnóstico incorrecto

Page 45: Por qué fallan los medicamentos?

Amblyoma

Baño cada 7 días

1) Diagnóstico incorrecto

Page 46: Por qué fallan los medicamentos?

Moscas Identificación

Mosca de los cuernos

Mosca de los establos

Page 47: Por qué fallan los medicamentos?

Inercia Uterina o Retención de Placenta ???

Page 48: Por qué fallan los medicamentos?

Vulvovaginitis no es

sinónimo de IBR-

Ureaplasma- Trichomonas

1) Diagnóstico incorrecto

Flujos

“sucios”

o leucorrea

Page 49: Por qué fallan los medicamentos?

1) Diagnóstico incorrecto

Recorte funcional de pezuñas versus tx. Pododermatitis infecciosa

Page 50: Por qué fallan los medicamentos?

2) Desconocimiento de la Farmacocinética (ADME)

Pulmón

Page 51: Por qué fallan los medicamentos?

2) Desconocimiento de la Farmacocinética (ADME)

Intestino

Page 52: Por qué fallan los medicamentos?

pH LIGERAMENTE

ALCALINO 7.4-7.6

LECHE ALCALINA

LECHE ALTERADA

INFLAMACION

CAMBIO DE PERMEABILIDAD

pH

LIGERAMENTE ACIDO

pH

LIGERAMENTE ACIDO

LECHE NORMALLECHE NORMAL

CUARTO SANOpH ligeramente ácido– 6.6 a 6.8No hay alteración deleche ni depermeabilidad de lasmembranas

CUARTO ENFERMOpH ligeramente alcalino –7.4 a 7.6Leche alteradaInflamación y aumento de permeabilidad

2) Desconocimiento de la Farmacocinética (ADME)

Page 53: Por qué fallan los medicamentos?

Hormanas que no

inducen el parto

Dosis total más alta

estudiada en bovinos

Hidrocortisona 260 mg

Prednisolona 200 mg

Fluoroprednisolona 80 mg

Hormanas inductoras de

parto

Dosis Total Bovinos

Dexametasona 20-30 mg

Flumetasona 5-10 mg

Betametasona 20-30 mg

Triancinolona 30 mg

Sexo:

Actividad embriocida, teratógena o abortifaciente.

Para inducir el parto se necesita que el grupo alfa en el carbono 16 del nucleo esteroideo este presente

La Prednisolona no es abortiva.

En la vaca naturalmente se da un aumento 6-8 X mayor en los niveles de corticoides fetales durante la última semana del periodo de gestación.

2) Desconocimiento de la Farmacocinética (ADME)

Page 54: Por qué fallan los medicamentos?

No - Bioequivalencia

Varios productos comerciales y una Enrofloxacina de marca

en Bovinos

Marca

3) Producto de baja calidad

Page 55: Por qué fallan los medicamentos?

Bioequivalencia de 9 Marcas de Enrofloxacina con Respecto al producto

de marca Inyectable en Bóvinos

Producto Cpmax

mg/ml/hr

Biodisponibilidad

(%) Enrofloxacina

marca 2.68+/-0.3 100

A 0.75+/-0.1 73.5

B 1.2+/-0.3 67.5

C 1.0+/-0.3 99.0

D 1.6+/-0.5 69.2

E 1.2+/-0.1 63.6

F 0.8+/-0.1 72.0

G 0.9+/-0.2 53,7

H 1.7+/-0.1 90.8

I 0.65+/-0.2 55.7

Cuál uso?

Sumano y Ocampo 2000

Sumano y

Ocampo 2000

Page 56: Por qué fallan los medicamentos?

4) Retraso en el inicio e Inadecuada duración del tratamiento.

Duración del tratamiento

Si terminamos el tratamiento antes de lo indicado:

- No matamos a todas las bacterias y comienzan a crecer

nuevamente.

- La vaca no ha sanado lo suficiente y puede recaer.

Si seguimos el tratamiento por demasiado

tiempo podemos hacerle daño a la vaca

Interrupción del tratamiento ( Sólo 1 o 2 días de tratamiento).

Page 57: Por qué fallan los medicamentos?

3) Vitaminas

AD3E1) Desparasitante

2) Biológico

o Vacuna4) Baño

Externo

5) Interacciones medicamentosas

POLITERAPIA

Tratamos síntomas

Page 58: Por qué fallan los medicamentos?

Para que los antibióticos bactericidas ejerzan su efecto se necesita que las bacterias se estén

multiplicando por lo tanto el uso del antibiótico bacteriostático impide el efecto del bactericida

Emicina 10% ®

Bacteriostático

Penicilina®

Bactericida

6) Interacciones medicamentosas

Page 59: Por qué fallan los medicamentos?

Bactericida Bacteriostático

Fluroquinolonas Florfenicol

Aminoglucosídicos Cloranfenicol

Betalactámicos Tetraciclinas

Trimetropim/Sulfa Macrólidos

Estreptomicina Sulfonamidas

Cefalosporinas Clindamicina

Kanamicina Tilosina

Espiramicina

Para que los antibióticos bactericidas ejerzan su efecto se necesita que las bacterias se estén

multiplicando por lo tanto el uso del antibiótico bacteriostático impide el efecto del bactericida

6) Interacciones de medicamentos veterinarios

Page 60: Por qué fallan los medicamentos?

AMITRAZ (AMIDINAS) PIRETROIDES

6) Interacción de la dureza del agua y el

medicamento

Page 61: Por qué fallan los medicamentos?

Rotación de productos

-Diferentes ingredientes activos

-Diferente mecanismo de acción

-Eficacia comprobada

Haga rotación cada 6 meses

Ethion - Amitraz

Page 62: Por qué fallan los medicamentos?

Mezclas de plaguicidas

*Formulación justificable

*Aplicación justificable

*Aplicación dirigida

Resistencia a ambos ingredientes?

Page 63: Por qué fallan los medicamentos?

7) No llega al sitio de la infección (biodisponibilidad)

Muy efectivo Moderadamente efectivo Inefectivo

Rifampicina Eritromicina(pH) Aminoglucosídico(pH,debris

)

Cloranfenicol Fluroquinolonas(pH) B-lactámicos(penetración)

Tetraciclina Trimetoprim/sulfa (debris)

Page 64: Por qué fallan los medicamentos?

Cura de Ombligo Yodo 5-7% 2-3 días

Prevención de Poliartritis

8) Inadecuada concentración del Producto utilizado.

Page 65: Por qué fallan los medicamentos?

Zonas Calientes: No

almacenar vacunas

Transporte de Biológicos

Bolsas plásticas

con 1-2 cubos d

Hielo.

9) Inadecuada Cadena del Frío

Page 66: Por qué fallan los medicamentos?

9) No mezcle vacunas

• No haga sus propias

combinaciones de vacunas:

lo que obtendría es que la

vacuna no proteja contra

alguna enfermedad

Page 67: Por qué fallan los medicamentos?

Cantidad (volumen)

Volumen= cc o ml

Para que haya adecuada concentración de antibiótico en los tejidos, hay que inyectar de acuerdo a las

instrucciones del frasco.

Si administramos demasiado puede ser dañino.

10) Dosificación Incorrecta

Page 68: Por qué fallan los medicamentos?

Control Integrado de Garrapatas

-Determinar el umbral de daño ó umbral económico

-Tratamientos estratégicos

-Uso de ganado resistente

-Remoción de animales susceptibles

-Tratamientos garrapaticidas selectivos

-Empleo de gramíneas y leguminosas desfavorables

para el desarrollo larvario

-Rotación y descanso de potreros

-Vacunas para el control de garrapatas

-Hongos entomopatógenos

-Buena nutrición

Page 69: Por qué fallan los medicamentos?

25/04/2011

Page 70: Por qué fallan los medicamentos?

Cuántos animales baña usted o su empleado

con una Bomba de

Espalda: 16 litros

1 litro / 100 Kg: 3-4 litros por vaca (EMBRAPA)

10) Dosificación incorrecta:

Page 71: Por qué fallan los medicamentos?

Errores de

aplicación

*Rotación inadecuada de productos

*Mezcla de productos

*Aplicaciones frecuentes sin justificación

*Fumigación de potreros

*Aplicacion de productos agrícolas

Page 72: Por qué fallan los medicamentos?

72

Calidad del baño

Sujeción del animal

Dosis

Premezcla

N° de animales

bañados

Diagnóstico de resistencia Selección del Producto

Estado del equipo

Metodología

del baño

Page 73: Por qué fallan los medicamentos?

73

14) Lluvia después de un baño externo

Page 74: Por qué fallan los medicamentos?

25/04/2011Garrapatas del ganado - Epidemiología y control

Tomado de Conway y Comings (1978)

El producto

es eficaz

El producto

empieza a

reducir la eficacia

El producto sigue

reduciendo la eficacia

Aparece la resistencia

La resistencia es

completa

El producto se tiene

que abandonar

Evolución de la resistencia a las garrapatas

Desarrollo de la resistencia

Usar el producto hasta agotar su eficacia

Page 75: Por qué fallan los medicamentos?

3 bombas de 30 Lt

para 90 animalesCada 15 días

1 Lt mezcla / 100 kg

bomba de 30 Lt/ 7 animalesAplicaciones frecuentes

Page 76: Por qué fallan los medicamentos?

Tratamiento selectivo

Eliminación

Page 77: Por qué fallan los medicamentos?

*Fumigación de potreros

Destrucción de las formas libres

Page 78: Por qué fallan los medicamentos?

Garrapatas susceptibles

Garrapatas resistentes

Desarrollo de la resistencia

Page 79: Por qué fallan los medicamentos?

control Producto ineficiente Producto eficiente

13) Resistencia a Acaricidas: Prueba de sensibilidad para selección de

garrapaticidas comerciales

Page 80: Por qué fallan los medicamentos?

Frecuencia

(días)

Total Porcentaje

(%)

<8 7 6.4

9-15 36 33

16-21 14 12.8

22-30 32 29.4

>30 20 18.3

Periodicidad de baño

Page 81: Por qué fallan los medicamentos?

Total de animales bañados /

bomba

Total de

animales

Cantidad de

productores

Porcentaje (%)

≤5 2 1.8

6-10 40 36.7

11-15 27 24.8

16-20 11 10.1

21-25 9 8.3

>25 16 14.7

Page 82: Por qué fallan los medicamentos?

Rotación de productos (%)

Page 83: Por qué fallan los medicamentos?

Manejo de los animales

durante el baño

Método Total de

productores

Porcentaje (%)

Encepa 53 48.6

Suelto 33 30.3

Manga 5 4.6

Otro 8 7.3

Combinaciones 10 9.2

Page 84: Por qué fallan los medicamentos?

Premezcla (%)

Page 85: Por qué fallan los medicamentos?

Presencia de moscas

Page 86: Por qué fallan los medicamentos?

Nivel de infestación

Nivel de

infestación

Total de

productoresPorcentaje

(%)

<10 57 52.3

10-20 24 22

>20 24 22

ND 4 3.7

Page 87: Por qué fallan los medicamentos?

Nivel de Resistencia y Susceptibilidad a los Piretroides

Sintéticos (%)

Page 88: Por qué fallan los medicamentos?

Hongos entomopatógenos

Miryam Perez , Rodrigo Cujiño

Page 89: Por qué fallan los medicamentos?

Bm86

Células digestivas

de un intestino de

Boophilus microplus

con alteraciones en

el citoplasma y

núcleo ocasionado

por los anticuerpos

anti BM86 .

La garrapata se

tomó de un bovino a

los 60 días después

de recibir la

vacunación con

Bm86

Page 90: Por qué fallan los medicamentos?

Productos agrícolas

Fipronil

Estimula la liberación de Testosterona

Page 91: Por qué fallan los medicamentos?

Hemoparásitos

No

Page 92: Por qué fallan los medicamentos?

Los huevos salen infectados

Las larvas

salen

infectadas

Babesia bovis : Larva

Babesia bigémina : Ninfa y adulto

Anaplasmosis : Adulto?

Page 93: Por qué fallan los medicamentos?

Infestaciones tolerables

Vacas portadoras sanas

Page 94: Por qué fallan los medicamentos?

12) Inmunosupresión ( Micotoxinas e Infecciones virales (Leucosis - DVB).

Page 95: Por qué fallan los medicamentos?

Pared Celular

Penicillinas

Cephalsoporinas

Bacitracina

Membrana CitoplásmicaPolymyxin

RibosomasChloramfenicol

Aminoglicosidos

Tetraciclinas

Mácrolidos

Lincomicina

(Fluoroquinolonas)

13) Resistencia antibiótica

Page 96: Por qué fallan los medicamentos?

13) Impacto de diferentes antimicrobianos sobre la función de los

neutrófilos

n.e. =

Sin efecto

Verde =

inhibición

rojo =

Estimulación

Immuno-

estimulacion !

Page 97: Por qué fallan los medicamentos?

Uso de bacteriostáticos en animales

deprimidos Inmunológicamente

Fallos en el tratamiento no relacionados con cepas resistentes

Bacteriostáticos actúan bloqueando

el metabolismo bacterial,haciendo

que el sistema inmune del animal

los destruya. En animales

deprimidos inmunológicamente, las

bacterias sobrevivientes reactivan

su metabolismo y se propagan

provocando enfermedad. Esto

puede ser interpretado como

resistencia.

Solución: Usar medicamentos bactericidas

Page 98: Por qué fallan los medicamentos?

Tratamiento de infecciones causadas por gérmenes G (-)con algunos medicamentos bactericidas (enrofloxacina),pueden promover la liberación LPS ( endotoxina activa) provocando endotoxemia. endotoxemia.

Da la impresión que medicación a perdido eficacia pero se debe la evolución.

Fallos en el tratamiento que no están relacionados con resistencia

bacterial:

Solución: Use bactericidas junto a Antihistamínicos – Salinas 7.5% DAINES- Antipiréticos

Page 99: Por qué fallan los medicamentos?

Solución: Mejorar diagnóstico y los antimicrobianos controlan las infecciones secundarias.

Tratamiento de una

infección respiratoria viral:

DVB

Los antimicrobianos no

actúan en infecciones

virales.

Se interpretan

erróneamente como

resistencia bacterialhttp://www.syriavet.comvetshowthread

Agentes virales envueltos

Fallos en el tratamiento no relacionados con cepas resistentes

Page 100: Por qué fallan los medicamentos?

Cooperativa de Productores de Leche Dos Pinos R.L.

Muchas

Gracias!!