paziente con neoplasia renale - aiom · 2019-06-21 · paziente con neoplasia renale • maschio 67...
TRANSCRIPT
![Page 1: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/1.jpg)
Paziente con neoplasia renale
• Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell
Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione
sistemica negativa.
• Follow up clinico-strumentale periodico
• Da un mese riferisce comparsa di dolori lombari
non irradiati responsivi ai FANS. PS sec K: 80
![Page 2: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/2.jpg)
Ad un controllo le Rx, la scintigrafia e la Tc del torace erano negative
per lesioni secondarie
Ma una piccola lesione litica era osservata alla Tc e alla RM
Paziente con neoplasia renale
![Page 3: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/3.jpg)
3
1. Parkin DM, et al. Int J Cancer. 2001;94(2):153-156; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Katoh M, et al. J Gastroenterol.
1995;30(5):615-618; 4. Sundermeyer, ML, et al. Presented at: ASCO 2004. Abstract 3548;; 7. Taylor M, et al. Presented at: ASCO 2008
Gastrointestinal Cancers Symposium. A5. Lipton A, et al. Cancer. 2000;88(5):1082-1090; 6. Zometa [prescribing information]. East Hanover, NJ:
Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2009. Available from: www.us.zometa.com.
bstract 397.
5-Year world prevalence, thousands1
Incidence of bone metastases,
%2-4
Advanced cancer, median survival,
months2, 5-7
Mieloma 144 70 - 95 6 - 54
Neoplasie renali 480 20 - 25 increasing
Melanoma 533 14 - 45 6
Vescica 1,000 40 6 - 9
Tiroide 475 60 48
Polmone 1,394 30 - 40 6 - 7
Mammella 3,860 65 - 75 19 - 25
Prostata 1,555 65 - 75 12 - 53
Epidemiology
Colon/retto 2,379 10 - 24 3 - 14
![Page 4: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/4.jpg)
6 mos
28 mos
12 mos
NR
27 mos
9 mos
Overall Survival in pts with mRCC
Pre-targeted therapies era Targeted therapies era
Motzer RJ, J Clin Oncol, 2004 Heng DYC, J Clin Oncol, 2009
![Page 5: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/5.jpg)
Retrospective Database Analysis (1)
• Among >2,000 patients with renal cancer, data from 357 patients with bone metastases were included in this analysis
• All patients had died from their disease at the time of the analysis
• Key endpoints examined:
– Distribution of bone metastases
– Types of SREs
– Median time to skeletal metastasis
– Median Overall survival after bone metastasis diagnosis
– Time to first SRE
– Median survival after first SRE
– Zoledronic acid sub analysis Santini D et al, ASCO, 2012
![Page 6: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/6.jpg)
Single versus multiple metastases
Numero metastasi
31,1%
68,9%
Metastasi singola
Metastasi multipla
Santini D et al, ASCO, 2012
![Page 7: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/7.jpg)
Types of metastases
Tipo metastasi
77,0%
7,6%
14,6%0,8%
Metastasi osteolitiche
Metastasi osteoblastiche
Metastasi miste
Non noto
Santini D et al, ASCO, 2012
![Page 8: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/8.jpg)
Distribution of bone metastases
65,8%
38,4%
31,6%
18,8%
Colonna Bacino Ossa lunghe Altro
Sede metastasi
235
137
113
67
Santini D et al, ASCO, 2012
![Page 9: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/9.jpg)
A questo punto cosa fareste?
• Chirurgia
• Radioterapia
• Chemioterapia
• Osservazione
• Embolizzazione
• Biopsia
• Altro
![Page 10: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/10.jpg)
Agobiopsia sotto controllo Tac con referto negativo per cellule
neoplastiche
E ora che fare ?
![Page 11: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/11.jpg)
• Ripetere la biopsia TC- guidata
• Osservazione
• Trattamento locale
E ora che fare ?
![Page 12: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/12.jpg)
• Il Paziente rifiuta seconda biopsia e si esegue nuovo controllo con
RM a 2 mesi
• RMN a 2 mesi: aumento della lesione con frattura patologica di L3
che confermava il sospetto di lesione secondaria
La TAC TOTAL BODY mdc
restava negativa per lesioni
viscerali e la scintigrafia non
mostrava altre lesioni ossee
se non la captazione a livello
di L3
![Page 13: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/13.jpg)
Quale trattamento locale fareste ?
• Chirurgia
• Radioterapia
• Embolizzazione
• Vertebroplastica
• Altro
![Page 14: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/14.jpg)
Embolizzazione preoperatoria con un buon risultato
![Page 15: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/15.jpg)
Una vertebrectomia con solo approccio posteriore e margini ampi
![Page 16: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/16.jpg)
La ricostruzione veniva ottenuta con una stabilizzazione posteriore e
una protesi modulare, in carbonio, anteriore, connessa all’impianto
posteriore per ricostruire la struttura triplanare del rachide.
Nessuna altra terapia veniva somministrata al paziente nel
postoperatorio
![Page 17: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/17.jpg)
Quali indicazioni a fare un RT post-
chirurgica?
![Page 18: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/18.jpg)
Linee Guida AIOM La compressione spinale: Chirurgia ortopedica
La chirurgia va riservata a casi molto selezionati
1. Chirurgia seguita da radioterapia:
• Instabilità della colonna.
• Presenza di frammenti ossei causa di compressione midollare o radicolare.
• In caso di dubbi diagnostici
• Paziente in buone condizioni generali con compressione in sede singola e aggredibile
chirurgicamente e lunga aspettativa di vita.
2. Chirurgia esclusiva:
• Peggioramento dello status neurologico durante o dopo la radioterapia
• Compressione midollare recidiva in una sede precedentemente irradiata e/o dove una
reirradiazione sia controindicata.
![Page 19: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/19.jpg)
Che tipo di radioterapia?
Linee Guida AIOM La compressione spinale: Radioterapia
• Non esiste una dimostrazione certa della superiorità della chirurgia rispetto alla radioterapia e viceversa
• Per i pazienti con compressione midollare metastatica e prognosi favorevole è indicato un trattamento radiante con un ipofrazionamento prolungato del tipo 3-30 Gy .
Livello di evidenza III, Forza di raccomandazione C
• Per i pazienti con compressione midollare metastatica e prognosi sfavorevole è indicato un trattamento radiante in dose unica (8 Gy).
Livello di evidenza I, Forza di raccomandazione A
• E’ possibile la reirradiazione in pazienti adeguatamente selezionati (non deficit neurologici, prognosi favorevole)
Livello di evidenza VI, Forza di raccomandazione C
![Page 20: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/20.jpg)
Decisione
• Trattamento radioterapico L2-L4 con un
ipofrazionamento prolungato del tipo 3-30 Gy
• Ottima tolleranza da parte del paziente
![Page 21: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/21.jpg)
Quali indicazioni a iniziare una terapia
sistemica?
Situazione attuale
• R0
• Hgb: 11.5; calcemia:10.7; LDH: nella norma
• Asintomatico. PS sec K: 90
• Intervallo tra nefrectomia e diagnosi metastasi:
> 1 anno
![Page 22: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/22.jpg)
Decisione
• Nessun trattamento sistemico con farmaci
biologici
• Nessun trattamento sistemico con bone target
therapies
• Follow up clinico-strumentale stretto
![Page 23: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/23.jpg)
Median time to skeletal disease according to
MKSCC score
24
5
0
0
5
10
15
20
25
Good Prognosis Intermediate
Prognosisi
Poor Prognosis
Tempo mediano alla diagnosi di metastasi ossee -
MKSCC
(0-288)
(0-180)
(0-77)
Santini D et al, ASCO, 2012
![Page 24: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/24.jpg)
Percentage of patients with SRE
71,15%
31,1%
11,5%
Tot. pz. con almeno
un SRE
Tot. pz. con due SRE Tot. pz. con tre SRE
Num. SRE sul tot. pazienti
Santini D et al, ASCO, 2012
![Page 25: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/25.jpg)
Distribution of SREs in all patients
14,3%
8,7%
70%
16,8%
3,6%
Frattura Compressione
midollare
Radioterapia Chirurgia Ipercalcemia
SRE sul tot. dei pazienti
Santini D et al, ASCO, 2012
![Page 26: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/26.jpg)
Median time to SREs
2
4
11
0
2
4
6
8
10
12
Tempo mediano al
primo SRE
Tempo mediano al
secondo SRE
Tempo mediano al
terzo SRE
Tempo mediano in mesi alla comparsa degli SRE
(0-72)
(0-113)
(1-108)
Santini D et al, ASCO, 2012
![Page 27: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/27.jpg)
Dopo 1 anno comparsa di vivo dolore al collo:
esegue rx e RM che mostrano lesione secondaria
di C2 senza deficit periferici
Esami di ristadiazione negativi
![Page 28: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/28.jpg)
Embolizzazione con chiusura della vertebrale con
buon risultato sulla lesione
![Page 29: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/29.jpg)
Asportazione della lesione di C2 con cemento
e doppia stabilizzazione post e ant
![Page 30: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/30.jpg)
Lombalgia persistente con sciatalgia in S1
dopo 8 mesi dalla ripresa del carico
Revisione chirurgica con
artrodesi lombosacrale
Mobilizzazione
dell’impianto con
instabilità
![Page 31: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/31.jpg)
.... A questo punto che fareste?
• Terapia con acido zoledronico/denosumab
mensile
• RT post-chirurgica sul tratto cervicale
• Terapia sistemica con Suntinib
• Terapia sistemica con pazopanib
![Page 32: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/32.jpg)
• 9% of patients (n = 46) had RCC
• 5% of patients (n = 26) had bladder cancer
N = 507
LC and OST • Confirmed bone mets from
solid tumors not including
BC or PC
• ECOG PS ≤ 2
• No prior BP treatment
Phase III Trial: Patients With Bone Mets From Solid Tumors Other Than BC and PC
0 9 months Core analysis
21 months Final analysis
Zoledronic acid 4 mg q 3 weeks
+ Daily oral vitamin D 400 IU and calcium 500 mg
Placebo q 3 weeks
+ Daily oral vitamin D 400 IU and calcium 500 mg
Patients were randomized to 4 or 8 mg zoledronic acid. Results are not shown for patients randomized to 8 mg. Abbreviations: BC, breast cancer; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; IU, International Units; LC, lung cancer; mets, metastases; OST, other solid tumors; PC, prostate cancer; RCC, renal cell carcinoma.
Data from Rosen LS, et al. JCO. 2003;21(16):3150-3157.
R
32
![Page 33: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/33.jpg)
0
20
40
60
80
100
0 120 240 360 480 600
Time After Start of Study Drug, days
Pa
tie
nts
Wit
ho
ut
Ev
en
t, % Median, days P value
ZOL 4 mg 586 .014 Placebo 89
Abbreviations: RCC, renal cell carcinoma; ZOL, zoledronic acid.
Reprinted with permission from John Wiley & Sons, Inc., from Saad F, et al. BJU Int. 2005;96(7):964-969.
RCC Subset: ZOL Significantly Extends Time to Bone Disease Progression
![Page 34: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/34.jpg)
0
20
40
60
80
100
0 120 240 360 480 600
Time After Start of Study Drug, days
Pati
en
ts W
ith
ou
t E
ven
t, %
Median, days P value
ZOL 4 mg 347 .104 Placebo 216
Zoledronic Acid and Overall Survival in Patients With RCC
Abbreviations: RCC, renal cell carcinoma; ZOL, zoledronic acid.
Data from Saad F, et al. BJU Int. 2005;96(7):964-969.
![Page 35: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/35.jpg)
Median time to first SRE in Zol-treated versus not treated pts
1
3
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
Pz. non trattati con bisfosfonati Pz. trattati con ac. zoledronico
Tempo mediano in mesi al I SRE in pz non trattati con
bisfosfonati vs pz trattati con ac. zoledronico
(0-25)
(0-101)
Santini D et al, ASCO, 2012
![Page 36: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/36.jpg)
Median survival in Zol-treated versus not treated pts
8
15
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Pz. non trattati con bisfosfonati Pz. trattati con ac. zoledronico
Sopravvivenza mediana in mesi in pz. non trattati
con bisfosfonati vs pz. trattati con ac. zoledronico
(1-178)
(2-120)
Santini D et al, ASCO, 2012
![Page 37: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/37.jpg)
.... E il denosumab?
![Page 38: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/38.jpg)
Study Design
1° Endpoint
2° Endpoints
• Time to first on-study SRE (non-inferiority)
• Time to first on-study SRE (superiority)
• Time to first and subsequent on-study SRE (superiority)
N = 890 Zoledronic acid 4 mg IV* and SC
placebo every 4 weeks
N = 886 Denosumab 120 mg SC and Placebo
IV* every 4 weeks
Supplemental Calcium and Vitamin D
Key Inclusion
Adults with solid tumors and bone
metastases (excluding breast and
prostate) or multiple myeloma
Key Exclusion
Current or prior intravenous
bisphosphonate administration
*IV product dose adjusted for baseline creatinine clearance and subsequent dose intervals determined by serum creatinine (per Zometa® label)
Henry D et al, JCO, 2011
![Page 39: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/39.jpg)
Baseline Characteristics
Characteristic, n (%) or median Zoledronic Acid
(N = 890) Denosumab
(N = 886)
Male 552 (62) 588 (66)
Age (years) 61 60
Primary tumor type
Non-small cell lung cancer 345 (39) 343 (39)
Multiple myeloma 93 (10) 86 (10)
Other 452 (51) 457 (52)
ECOG performance status of 0 or 1
728 (82) 748 (84)
Time from first bone metastasis to randomization (months)
2 2
Previous SRE 446 (50) 440 (50)
Presence of visceral metastases 448 (50) 474 (53)
Henry D et al, JCO, 2011
![Page 40: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/40.jpg)
Time to First On-Study SRE
1° - HR: 0.84 (95% CI: 0.71–0.98)
P = 0.0007 Noninferiority
2° - Unadjusted P = 0.03 Superiority*
Adjusted P = 0.06
Zoledronic Acid
Subjects at Risk
890 578 376 261 194 126 86 47
Denosumab 886 582 387 266 202 134 96 55
W ithout
Study Month
Zoledronic Acid
Denosumab
0
0.25
0.50
0.75
1.00
0 3 6 9 12 15 18 21 24
KM Estimate of Median Months
16.3
20.6 Pro
port
ion
of
Su
bje
cts
Wit
hou
t
Sk
elet
al
Rel
ate
d E
ven
t
Henry D et al, JCO, 2011
![Page 41: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/41.jpg)
Time to First-and-Subsequent On-Study
SRE (Multiple Event Analysis) C
um
ula
tiv
e M
ea
n N
um
be
r o
f S
RE
s
0.0
0.5
1.0
1.5
Study Month
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30
Zoledronic Acid
Denosumab
Total # of SREs
436
392
2° - Rate Ratio: 0.90 (95% CI: 0.77–1.04)
P = 0.14
Henry D et al, JCO, 2011
![Page 42: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/42.jpg)
Adverse Events of Interest
Event, n (%) Zoledronic Acid
(N = 878)
Denosumab
(N = 878)
Infectious AEs 349 (39.7) 358 (40.8)
Infectious serious AEs 118 (13.4) 128 (14.6)
Acute phase reaction (first 3 days) 127 (14.5) 61 (6.9)
Potential renal toxicity AEs* 96 (10.9) 73 (8.3)
Renal failure 25 (2.8) 20 (2.3)
Acute renal failure 16 (1.8) 11 (1.3)
Cumulative rates of ONJ† 11 (1.3) 10 (1.1)
Year 1 5 (0.6) 4 (0.5)
Year 2 8 (0.9) 10 (1.1)
New primary malignancy 3 (0.3) 5 (0.6)
*Includes blood creatinine increased, renal failure, renal failure acute, proteinuria, blood urea increased, renal impairment, urine output
decreased, anuria, oliguria, azotaemia, hypercreatininemia, creatinine renal clearance decreased, renal failure chronic, blood creatinine
abnormal
No neutralizing anti-denosumab antibodies were detected † P = 1.0
Henry D et al, JCO, 2011
![Page 43: Paziente con neoplasia renale - AIOM · 2019-06-21 · Paziente con neoplasia renale • Maschio 67 anni. Nefrectomia per Ca Cell Chiare 2 anni prima. (pT3pN1, G2). Stadiazione sistemica](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022042321/5f0b2aa27e708231d42f2d1c/html5/thumbnails/43.jpg)
Decisione
• Il paziente ha iniziato terapia con
denosumab
• Ha eseguito una RT sul tratto cervicale (3-
30Gy)
• Ha iniziato sunitinib 50 mg 4/2 settimane