Patología

Definición: Estudio del sufrimiento Estudio de los cambios estructurales y funcionales en células, tejidos y órganos que subyacen la enfermedad

Proporciona bases para el cuidado clínico y la terapia

Explica los por qué de los síntomas

Infarto al Miocardio

Estudio de la Patología

Patología general : Reacciones básicas de las células y tejidos a estímulos anormales

Patología Especial o Sistémica: Respuesta específica de tejidos y órganos a estímulos definidos

Estudio de la Enfermedad

EtiologíaPatogénesisCambios MorfológicosSignificado Clínico

Etiología: “Causa” de la enfermedadFactores Etiológicos:

-Adquiridos ej. Infecciosa-Intrínsecos o Genéticos

Patogenie: Secuencia de acontecimientos en la respuesta de las células o tejidos al agente etiológico.

Cambios Morfológicos: Alteraciones estructurales en células y tejidos que son característicos de la enfermedad o diagnósticas del proceso etiológico

Significado Clínico: Los cambios morfológicos determinan manifestaciones clínicas (signos), la evolución y el pronóstico de la enfermedad

Necrosis, esteatosis, atrofia

HomeostasisEstado de tranquilidad celular derivada de la capacidad que tiene la célula de manejar estados fisiológicos normales

Célula NormalDefinición Funcional y Estructural: Programas Genéticos -Metabolismo

-Diferenciación

-Especialización

Relación con Células Vecinas Disponibilidad de Sustratos Metabólicos

Respuesta Celular Al Stress

Adaptaciones Celulares de Crecimiento y Diferenciación Hiperplasia: Aumento número de células en

órgano o tejido Hipertrofia: Aumento en el tamaño de las

células Atrofia: Disminución en el tamaño celular por

pérdida de sustancia celular Metaplasia: Cambio reversible en el cual una

célula adulta de un tipo cambia a otra célula adulta de otro tipo

Hiperplasia

Útero Grávido

Útero Normal

Hipertrofia

Corazón Normal

Corazón Hipertrofiado

Atrofia

Pérdida de masa Muscular

Atrofia Renal: Estenosis Ateroesclerótica

Metaplasia

Células Metaplásicas

Células Normales

Lesión Celular

Momento en que la adaptación a los distintos estímulos es excedida

Al alcanzar el “punto de no retorno” la célula sufre un daño irreversible y muere

Etapas de Alteración Progresiva

Homeostasis Adaptación Lesión Reversible Lesión Irreversible Muerte Celular

Necrosis Apoptosis*

Respuesta a Estímulo Lesional I

Respuesta a Estímulo Lesional II

Reversible: R. Endoplásmico Tumefacción generalizada Dispersión Ribosomas Condensación Cromatina Vesículas M. Plasmática

Irreversible: Autolisis R.Endoplásmico, Lisis Destrucción Membrana P. y

Núcleo* Tumefacción Mitocondrial Figuras de mielina

Tipos de Muerte Celular Necrosis Tumefacción celular Núcleo experimenta daño* Autodigestión Lisosomal Origen Patológico Inflamación Asociada

Apoptosis: Contracción tamaño celular Condensación cromatina Vesículas citoplasmáticas Cuerpos apoptóticos Fagocitosis de los c.

apoptóticos Fisiológico, generalmente No-inflamación

Causas de Lesión Celular

Deprivación de Oxígeno (Hipoxia, Isquemia*) Agentes Físicos Agentes Químicos Agentes Infecciosos Reacciones Inmunológicas Desequilibrios Nutricionales Desórdenes Genéticos

Lesión Celular Principios Comunes

La respuesta celular depende de: Naturaleza, Severidad, Duración del

estímulo Las Consecuencias de la lesión dependen de:

Tipo, Estado, Adaptabilidad de la célula

El daño final depende de: Anormalidades bioquímicas y

funcionales en uno o varios componentes celulares esenciales

4.-Stress Oxidativo

Daños más importantes• Peroxidación de lípidos

de membrana• Modificación oxidativa

de proteínas• Lesiones en ADN

Inactivación de Radicales Libres

Antioxidantes : Vitamina E, A , C Unión a Proteínas : Almacenamiento y Transporte: Transferrina, lactoferrina etc.

Enzimas: -Catalasas-Superóxido

dismutasas-Glutatión

peroxidadas

LESIÓN CELULAR

?REVERSIBLE IRREVERSIBLE• Varias formas de Lesión• Interdependencia de Organelos, enzimas y moléculas

• Punto de “no retorno” Indeterminado • No existiría una causa común de muerte celular

Morfología de Injuria y Necrosis

Microscopía de Luz:Patrones de lesión Celular Reversible

Degeneración Hidrópica o Vacuolar• pequeñas vacuolas claras en citoplasma• Incapacidad para mantener equilibrio de fluidos• órgano pálido y turgente

Cambio graso, Esteatosis: • injuria o lesión hipóxica• lesiones tóxicometabólicas• aparición de vacuolas lipídicas distinto tamaño

Necrosis

Definición:Espectro de cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en tejidos vivos, que resultan de la acción degradativa, progresiva, de enzimas sobre células letalmente lesionadas.*Necrosis no es sinónimo de Apoptosis

Infarto isquémico bazoNecrosis de Coagulación

Necrosis isquémica del miocardio

Miocardio Normal Necrosis de coagulación

Núcleo Linfocitos

Clasificación según patrón Morfológico de las necrosis N. Coagulativa: Desnaturalización enzimática N.Licuefactiva: Proceso inflamatorio asociado a infección por bacterias y eventualmente hongos. No importando la causa, el cerebro siempre expresa Necrosis de Licuefacción.

N.Caseosa: Forma específica de N. Coagulativageneralmente asociada a Tuberculosis. *Reacción granulomatosa.

N. Grasa: Describe áreas focales de destrucción de grasas producto de liberación anormal de Lipasas pancreáticas

Necrosis caseosa

Contenido similar a “quesillo”

Necrosis Caseosa

Cirrosis hepática:

Necrosis grasa con saponificación

Jabones de calcio

Necrosis Urémica: Falla Renal

Necrosis en Intestino

Necrosis gastroduedodenal: AINE

Estómago Normal

Estenosis Duodeno

Necrosis y hemorragia

1.-Isquemia e HipoxiaDefiniciones:

Hipoxia: Cualquier estado de disponibilidad de oxígeno desminuida.

Isquemia: Flujo sanguíneo reducido, usualmente como consecuencia de obstrucción del sistema arterial, caída de presión o pérdida de sangre. Bloqueo de vía glicolítica y acumulación de metabolitos Ej. bloqueo arteria coronaria

Infarto Renal: Necrosis de Coagulación

Mecanismos de la Lesión Isquémica

Hígado Graso

Hepatocito

Vacuolas con grasa acumulada

Hígado graso

Apoptosis Definición: Es una vía de muerte celular que es

inducida por un programa intracelular fuertemente regulado, en la cual las células destinadas a morir activan enzimas que degradan la propia célula, el ADN nuclear y las proteínas nucleares y citoplasmáticas.

La membrana celular permanece intacta, pero alterada en su estructura, es muy atractiva para la fagocitosis

No hay reacción inflamatoria asociada Afecta a células aisladas o pequeños grupos de

células

Características Bioquímicas

Fragmentación Proteica: Activación de las Caspasas sobre la estructura nuclear y proteínas del citoesqueleto

Enlaces cruzados en las proteínas: Tranglutaminasas, formación de enlaces covalentes fragmentables

Fragmentación de ADN: Endonucleasas ( uso de técnicas citoquímicas

Reconocimiento fagocitario: Macrófago reconoce la presencia de Fosfatidilserina y Trombospondina en capa externa de M. Plasmática.

Apoptosis

Formación de vesículas y cuerpos apoptóticos

Fagocitosis de las células o cuerpos apoptóticos sin inflamación asociada

Electroforesis de ADN

A Control

B Apoptosis: Formación en “escalera”

C Necrosis: ADN difuso

Causas de Apoptosis

El objetivo normal es eliminar células que ya no son necesarias, o potencialmente peligrosas o aquellas que han terminado su vida útil.

También patológico en células no posibles de reparar, especialmente cuando existe daño al material genético

Apoptosis fisiológicas Embriogénesis Involución Hormona-dependiente: endometrio Deleción celular en células altamente proliferativas:

epitelio intestinal Término de uso útil: neutrófilos ( factores de

crecimiento) Eliminación de Linfocitos autoreactivos Muerte celular inducida por Células T citotóxicas:

Células infectadas con virus, células neoplásicas, rechazo injerto.

Apoptosis y Embriogénesis

Apoptosis Patológica

En ciertas enfermedades virales: hepatitis Obstrucción ductal órganos parenquimatosos En procesos tumorales: regresión y crecimiento Debido a diversos estímulos lesionales:

Radiación, quimioterápicos, stress del retículo endoplásmico (acumulación de proteínas no-plegadas), calor, hipoxia (si estímulo es leve, sino necrosis secundaria).

Mecanismos

Mecanismos:

Vía Intrínseca: Falta de factores crec. hormonas Vía Extrínseca: Interacción Ligando-Receptor Linfocitos T-Citotóxicos: Perforinas GranzimaB Agentes Lesivos específicos:

Radiación Toxinas Radicales libres

Defectos por Apoptosis Inhibida

Cáncer: Mutación p-53 Tumor Hormona dependiente:

Mamario, Próstata Desorden Autoinmune:

No-eliminación de Linfocitos autoreactivos

Defectos por Exceso de Apoptosis

Enfermedades neurodegenerativas Muerte de células infectadas por virus Lesión isquémica

Triglicéridos (Esteatosis)

Causas Alcoholismo Baja ingesta proteica Diabetes mellitus Obesidad Hepatotóxinas Ciertos fármacos

Calcificación Distrófica 1.-Paredes Vaso Aórtico

2.-Válvula

3.-Masas Nodulares

Envejecimiento Celular

Telómero v/s Telomerasa

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