PATOGENIA DE LA INFECCIÓN POR VIH EN EL SIDA

CICLO VITAL

TROPISMO DEL VIH: Virus R5: macrófagos, monocitos, células T de sangre periférica. Utilizan CCR5

Virus X4: infecta solo líneas de células T activadas. Utilizan CXCR4

90% son trasmitidas por cepas R5, en el curso se acumulan cepas X4.

X4 virulentos responsables de la disminución de células T en fase final de laprogresión de la enfermedad.

Se cree que R5 durante curso evolucionan a X4, a consecuencia de mutacionesen genes que codifican gp120.

Individuos con receptores CCR5 defectuosos relativamente resistentes aldesarrollo del sida.

PROGRESIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIH

Infección agudaControl parcial

de R inmunitaria

Infección progresiva

crónica

Tej. Linfoides periféricos

Infección de LT CD4+ de

memoria (CCR5)

Tejidos linfoides de mucosas

Mucosas principal

reservorio de LT

La muerte de LT da lugar a linfocitos.

FASE AGUDA

CD de epitelios capturan & migran a ganglios

linfáticos.

CD pasa VIH a LT CD4+ contacto intercelular

directo.

Replicación vírica en ganglios linfáticos

viremia.

Cifras elevadas de VIH en sangre.

Signos & síntomas de enfermedad vírica.

Diseminación e infección LT CD4, MQ &

CD en tej linfoides periféricos

Organización de respuestas humoral y celulares Ag víricos

Controlan parcialmente infección y producción

vírica

Caída de viremia, niveles bajos detectables 12

sem desp. De exposición primaria.

FASE CRÓNICA

Ganglios linfáticos & bazo replicación continua del VIH

& destrucción celular.

Sist inmune competente para inf oportunistas

pocas manifestaciones de VIH. (periodo latente)

Destrucción de CD4+ al interior de tej linfoides

fase latente, LT circulantes.

VIH destruye de 1 a 2 x 109

LT CD4+ cada día.

Durante años, ciclo de infección & muerte LT

# de LT en tej linfoides y circulación.

MECANISMOS DE LA DISMINUCIÓN DE LAS CÉLULAS T.

Infección lítica, & muerte celular durante replicación

vírica & producción de viriones.

MONOCITOS/MACRÓFAGOS EN INFECCIÓN POR VIH

o M infectados por VIH se encuentran en tejidos y no en sangre periférica

oVIH-1 puede infectar y multiplicarse en macrófagos terminalmente diferenciados que no seestén dividiendo, propiedad conferida por gen vpr del VIH-1

oM infectados geman relativamente pequeñas cantidades de virus a partir de superficie celularpero contienen grandes cifras de partículas localizadas en vesículas intracelulares.

oM resistentes a efectos citopáticos del VIH albergan virus por largos periodos de tiempo.

o 90 % de casos por cepas de virus R5.

o Cepas X4 más virulentas que evolucionan más

tarde son ineficientes en la transmisión de VIH

infección de M critica para transmisión.

o Reservorios y fábricas del virus cuya producción

queda en gran medida protegida de las defensas

del huésped.

o Monocitos circulantes vehículo para

transporte del VIH a diversas partes del organismo,

SNC.

o Cuando T CD4+ está muy disminuido M sitio

importante de replicación vírica continuada.

CÉLULAS DENDRÍTICAS EN LA INFECCIÓN POR VIH

CD de mucosas & folículos. CD foliculares de centros germinales de ganglios linfáticos reservorio

importante de VIH.

Partículas víricas de superficie de prolongaciones dendríticas,

incluidas unidas a receptores FC por complejos VIH/ac anti-VIH.

Viriones recubiertos por Ac en CD foliculares retienen capacidad de

infectar T CD4+

CÉLULAS B Y OTROS LINFOCITOS.

activación policlonal de cél B Hipergammaglobulinemia e

inmunocomplejos

Gp41 promueve crecimiento y diferenciación de cél B

M infectados producen IL-6, que activan cél B.

Trastornos en inmunidad humoral hace px susceptibles a bacterias

encapsuladas. (pneum. e influenzae)

PATOGENIA DE LA AFECTACIÓN DEL SNC

Microglia predominantes infectados en cerebro.

Virus transportado por monocitos infectados (R5)

Déficit neurológico por productos víricos y factores

solubles (TNF) por M/microglia.

Óxido nítrico inducido en célneuronales gp41

Daño directo neuronal por gp120

EVOLUCIÓN NATURAL DE LA INFECCIÓN DE VIH

FASE AGUDA TEMPRANA R inicial adulto

inmunocompetente

enf autolimitadaen 50-70% de pxde 3 a 6 semanas

después.

Faringitis, mialgia, fiebre,

erupción, & meningitis aséptica.

> producción vírica, viremia

& siembra generalizada

t.linf.

Reducción de T CD4+

R inmunitaria específica

seroconversión.

Desarrollo de CD8+

específicos del virus.

Al ceder viremia se

repone el numde CD4+.

FASE CRÓNICARelativa

contención del virus.

Sist inmune intacto, pero replicación continua del VIH.

Px asintomáticos o linfadenopatía

persistente.

Px con infecciones oportunistas, cándida o

herpes zóster

Replicación vírica en tejidos linfoides sin

disminuir.

Recambio vírico extenso CD4+,

pero se recupera

CD4+ irreversible

Defensas

Linfadenopatía: Fiebre, erupción, fatiga

descompensación del s. inm

Escalada de replicación vírica & comienzo de

fase de crisis.

FASE DE CRISIS

Desestructuración de las defensas.

viremia & enfermedad clínica

Px con fiebre >1 mes de duración, fatiga, pérdida de peso &

diarrea.

CD4+ < de 500 células/µl

Px con inf oportunistas graves

(indican sida)

CDC: CD4+ ≤ a 200xμL = SIDA.

Progresa a SIDA

Fase crónica (7-a 10 años)

VIH sin tx

Progresión rápida

2 a 3 años <5% px

CD4+ estables & viremia baja.

Sin progresión

Asinto-maticos 10

años

ESTRATIFICACIÓN RESPECTO A CD4+ (CDC)

• Generalmente asintomáticos.

>500 cél/µl

• Síntomas tempranos.

200-500 cél/µl • Intensa

inmunosupresión.

<200 cél/µl

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

AGUDA LEVE A GRAVE.

Fiebre > 1 mes Pérdida de peso Diarrea > 1 mesLinfadenopatía

generalizada

Infecciones oportunistas

Enf neurológica

• Encefalopatía

• Linfoma primario

• Meningitis aséptica

Neoplasias secundarias

• Sarcoma de Kaposi

• Neoplasias tej linfoide

INFECCIONES OPORTUNISTAS

Neumonía por Penumocystis jiroveci. <200 cél/µl CD4+

Candidiasis mucosa recurrente

Infección diseminada por CMV (enteritits y retinitis)

Herpes simple con úlceras orales y perianales

Infección diseminada por M. tuberculosis (<100cél/µl)

Diarrea Cryptosporidium o Isospora belli / Salmonella o Shigella

NEOPLASIAS Sarcoma de Kaposi

Linfomas no Hodkinianos

Cáncer cervical

Mayor riesgo multifactorial Defectos de inmunidad de cél. T

Desregulación de célula B

Monocitos & múltiples infecciones con virus conocidos.

Masa anormal de tejido cuyo crecimiento es excesivo e incoordinado respecto al de los tejidos normales y

continúa aún después de interrumpir el estímulo que indujo el cambio.

SARCOMA DE KAPOSI

Tumor vascular, más común.

Frecuente en varones homosexuales obisexuales

1. Lesiones multicéntricas y más agresivas

2. Piel, membranas mucosas, tracto G.I.,ganglios linfáticos y pulmones.

3. Cél. fusiformes, cél endoteliales ymusculares lisas.

SARCOMA DE KAPOSI

Causado por HVSK o HVH-8

HVSK infecta cél endoteliales de linfáticos u otras células, con citotinas estimula la proliferación de cél vasculares.

LINFOMAS NO HODGKINIANOS

2° tipo de tumor más común asociado a SIDA.

Cerebro, EG más afectada linfoma 1rio del cerebro

Cuadro histológico difuso de cél. grandes de origen de células B

Asociado con VEB, lesiones polimonoclonales

Linfoma de las cavidades forma de derrame pleural, peritoneal y pericárdico.

El hallazgo microscopico clásico en el Linfoma de hodgkin es la célula de Reed-Sternberg. La célula de Reed-Sternberg prototipica es bilobulada con mitades en espejo y su

gran núcleo grande presenta un aspecto en "ojo de buho" a causa de los nucleolos prominentes

CARCINOMA CERVICAL

Más frecuente en px con sida

Elevada prevalencia de infección por VPH en px consida

Asociado con el carcinoma de cél. escamosas delcuello y lesiones precursoras, displasia cervical ycarcinoma in situ.

AFECTACIÓN DE SNC90% de px en autopsias

Infecciones oportunistas y neoplasias alteraciones neuropatológicas graves, determinadas por el virus: Meningitis aséptica

Mielopatía vacuolar

Encefalopatía progresiva Complejo de sida-demencia

MORFOLOGÍACambios anatómicos en tejidos no son específicos ni diagnósticos.

Hiperplasia folicular Biopsia de ganglios linfáticos hipertrofiados en estadios

Áreas medulares abundantes células plasmáticas Afectan principalmente áreas de células B en ganglio.

Senos con aumento de celularidad, por incremento en cifra de macrófagos, linfoblastos B, células plasmáticas.

Partículas de VIH en interior de centros germinales.

Debido a inmunosupresión Resp. inflamatoria a las infecciones en ganglio linfático y localizaciones extraganglionares escasa o atípica.

Linfomas no hodgkinianos, que afectan ganglios linfáticos y a localizaciones extraganglionares principalmente neoplásicas de cél. B difusas de alto grado.

DIAGNÓSTICO

o Recuento células T CD4 <200/µl o alguna de las infecciones oportunistas

o LaboratoriooELISA

o Análisis de material genéticoo RT-PCR

o bDNA DNA ramificado

o NASBA Basado en secuencia de ácidos nucleicos

TRATAMIENTO

Antirretrovíricos muy activos HAART

Suprimir multiplicación vírica

Riesgo de Sx de Lipodistrofia Hiperlipidemia y redistribución del tejido grasa

Pacientes con antecedentes de enfermedad definitoria de SIDA o

CD4 <350 cél/mm3

CD4 entre 350 – 500 cél/mm3

Cuando se asocia a VHB, Nefropatía o en mujeres embarazadas

COMBINACIONES

Efavirenz Tenofovir Emtricitabina

Atazanavir Tenofovir Emtricitabina

REFERENCIAS

ROBBINS. Patología Humana. Elsevier. 8ª ed. Págs: 161-71

MURRAY. Microbiología médica. Elsevier. 5ª ed.