osteosarcopenia: valoración para la prevención de caídas y ... · población mundial con mas de...

Osteosarcopenia: Valoración para

la Prevención de Caídas y Fracturas

Cristiano A. F. ZerbiniCEPIC – São Paulo - Brasil

Boards y Recursos para Investigación:

Pfizer, Lilly, Novartis, Amgen, Aché, Servier,

MSD, GSK, CellTrion, Sanofi

Conflicto de Intereses

Sarcopenia - Agenda

1. Conceptos

2. Etiología

3. Factores de riesgo

4. Identificación

5. Sarcopenia y caídas

6. Tratamiento nutricional y propuestas farmacológicas

7. Conclusiones

Envejecimiento y Sistema Músculo-Esquelético

▪ Población mundial con mas de 60 años

841 millones en 2013

1,2 mil millones en 2025

2 mil millones en 2050Cooper C. et al. World Population Ageing 2013 (United Nations, 2013).

▪ Cerca de 7,5% de las personas >60 años están incapacitadas por problemas músculo-esqueléticos

Dawson, A. & Dennison, E. Maturitas 93, 13–17 (2016).

▪ Fenotipo da Fragilidad en personas de edad avanzada

Debilidad muscular

Caminar lento (slow gait speed)

Nivel bajo de energía

Pérdida de peso no intencionalFried, C. M. et al. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 56, M146–M156 (2001).

Fuerza de agarre a lo largo de la Vida

Curtis, E. et al. J. Cell Physiol. 230: 2618–2625 (2015)

Fu

erz

am

usc

ula

r

0 20 40 60 80 100Edad

Pico en laadolescencia

Declive graduala partir de los 40a.

Declive mayora partir de los 60a.

Hombres

Mujeres

Envejecimiento Muscular

Edad 25 Edad 63

Sarcopenia - Conceptos

▪ 1988, Rosenberg: Propuso el termino Sarcopenia (Grego“sarx”-carne “penia” – perdida) y definió como : perdida de masa magra asociada al envejecimiento

▪ 1998, Baumgartner: baja masa muscular relativa, definida por DXA

▪ 2003- Newman: baja masa muscular corregida por la grasa (sarcopenia con obesidad)

▪ 2010, EWGSOP European Working Group on Sarcopenia in Older People

((consenso) perdida de masa + perdida de fuerza + perdida de performance física

▪ 2014, FNIH Foundation for the National Institutes ofHealth Sarcopenia Project perdida de masa + perdida de fuerza

▪ Sarcopenia es un síndrome caracterizado por

perdida progresiva y generalizada de la masa e

de la fuerza del músculo esquelético.

▪ Este síndrome está asociado con el riesgo de

resultados adversos como incapacidad física,

perdida de la calidad de vida y muerte.

Sarcopenia – Conceptos

Delmonico MJ, Harris TB, Lee JS et al. J Am Geriatr Soc 2007; 55: 769–74.

Goodpaster BH, Park SW, Harris TB et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2006; 61: 1059–64.

Cruz-Jentoft AJ et al. Sarcopenia: Age and Ageing 2010; 39: 412–423

Sarcopenia e incapacidad funcional

Beaudart C, Zaaria M, Pasleau F, Reginster J-Y, Bruyère O (2017) Health Outcomes of

Sarcopenia: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE 12(1): e0169548.

Sarcopenia y Mortalidad

Beaudart C, Zaaria M, Pasleau F, Reginster J-Y, Bruyère O (2017) Health Outcomes of

Sarcopenia: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE 12(1): e0169548.

▪Prevalencia Mundial calculada

60/70 años - 5 a 13 %

> 80 años - 11 a 50 %Abellan van Kan G, Rolland Y, Onder G et al. J Nutr Health Aging 2009; 13: 881–9.

▪Personas afectadas

Hoy > 50 millones

Próximos 40 años > 200 millonesCruz-Jentoft AJ et al. Sarcopenia: Age and Ageing 2010; 39: 412–423

Sarcopenia - Epidemiología

▪ Senescencia replicativa – limitación del número de

veces que una célula consigue dividirse

▪ Regeneración de la célula-tronco prejudicada

▪ Aumento de apoptosis dela célula muscular

▪ Autofagia Reducida (limpieza de células damnificadas)

▪ Disminución de la Renovación Proteica por reducción

de la síntesis de las proteínas Miofibrilar y Mitocondrial

• Producción reducida de energía mitocondrial

• Homeostasis mitocondrial reducida

• Reducción/ oxidación (redox) defectuosa

Sarcopenia – Etiología

Procesos de envejecimiento celular

Brioche, T., Pagano, A. F., Py, G. & Chopard, A. Aspects Med. 50, 56–87 (2016).

Jackson, M. J. Mol. Aspects Med. 50, 33–40 (2016).

Sousa-Victor, P. & Munoz-Canaves, P. Mol. Aspects Med. 50, 109–117 (2016).

Marzetti, E. et al. PLoS ONE 7, e32829 (2012).

Sarcopenia – Etiología

▪ Estado inflamatorio crónico resultante de la exposición a

infecciones clínicas y subclínicas, también a antígenos no

infecciosos que producen alta carga antigénica al largo de la

vida.

▪ A respuesta inflamatoria a esta carga antigénica, con

producción aumentada de citoquinas pro-inflamatorias lleva a

la lesión tisular y a la producción de especies reactivas de

oxígeno, resultando na producción y liberación de citoquinas

inflamatorias adicionales y lesión muscular progresiva.

Inflamación Sistémica del Envejecimiento

(Inflammaging)

Marzetti, E. et al. PLoS ONE 7, e32829 (2012).

Sayer, A. A. et al. Age Ageing 42, 145–150 (2013).

Piasecki, M., Ireland, A., Jones, D. A. & McPhee, J. S. Biogerontology 17,

485–496 (2015).

Blau, H. M., Cosgrove, B. D. & Ho, A. T. V. Nat. Med. 21, 854–862 (2015).

Franceschi, C. et al. Inflamm-aging. NY Acad. Sci. 908, 244–254 (2000).

De Martinis, M., Franceschi, C., Monti, D. & Ginaldi, L. FEBS Lett. 579,

2035–2039 (2005).

Cannizzo, E. S., Clement, C. C., Sahu, R., Follo, C. & Santambrogio,

L. J. Proteomics 74, 2313–2323 (2011).

Ferrucci, L. et al. J. Am. Geriatr. Soc. 47, 639–646 (1999).

Wilson, D., Jackson, T., Sapey, E. & Lord, J. M. Ageing Res. Rev. 36,

1–10 (2017).

Proteína C reactiva en Individuos

con y sin Sarcopenia

Bano G et al. Maturitas 96 (2017) 10–15

Interleuquina-6 en Individuos

con e sin Sarcopenia


Factor de Necrosis Tumoral (TNF-a) en

Individuos con y sin Sarcopenia


Factores de Riesgo para Sarcopenia

Curtis, E. et al. J. Cell Physiol. 230: 2618–2625 (2015)

Composición corpórea• Perdida de peso significativa• Obesidad

Dieta• Baja ingestión de proteína• Deficiencia de vitamina D

Factores intrínsecos• Edad• Deficiencia de hormonas

sexuales• Comorbilidades (ex:

diabetes)• Factores genéticos

Sarcopenia• Perdida de masa

muscular• Composición alterada del

músculo• Infiltración del músculo con

grasas e tejido fibroso• Alteración da inervación del

músculo

Terapia farmacológica

• Uso de esteroides

Hábitos de vida• Cigarrillos• Bebidas alcohólicas en exceso• Inmovilización prolongada o

sedentarismo

Sarcopenia – Criterios Diagnósticos

Elementos Incluidos en Diferentes Definiciones

Grupo de Estudios Definiciones

European Society for Clinical Nutricion

and Metabolism (ESPN)

• Perdida de masa muscular y perdida de

fuerza muscular

• Frecuentemente asociada a

comorbilidades

European Working Group on

Sarcopenia in Older People (EWGSOP)

• Perdida de masa y fuerza musculares

• Baja performance física

• Frecuentemente asociada a

comorbilidades

International Working Group on

Sarcopenia (IWGS)

• Perdida de masa y función muscular con

envejecimiento

Society of Sarcopenia Cachxia and

Wasting Disorders

• Perdida de masa muscular con movilidad

reducida

Foundation for the National Institutes of

Health Sarcopenia Project

• Perdida de masa muscular y debilidad

muscular

Asian Working Group for Sarcopenia• Baja masa muscular con baja fuerza

muscular y/o baja performance física

Cooper C et al. Calcif Tissue Int. 93, 201-2010 (2013)

▪Diagnóstico: criterio 1 + criterio 2 o 3

▪ Racional: la fuerza muscular no depende solamente de la masa muscular y la relación entre fuerza y masa no es lineal

Sarcopenia – Criterios Diagnósticos (EWGSOP)

Baja masa muscular

Baja fuerza muscular

Baja performance física

1

2

3

Goodpaster BH, Park SW, Harris TB et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2006; 61: 1059–64.

Janssen I, Baumgartner R, Ross R et al. Am J Epidemiol 2004; 159: 413–21.


Signos y Síntomas (Red flags)

Beaudart et al. BMC Geriatrics (2016) 16:170

Observación del

médico

Debilidad general del paciente

Observación visual de la perdida de masa

muscular

Perdida de velocidad

Historia clínica

Perdida de peso

Perdida de fuerza en brazos o piernas

Debilidad general

Fatiga

Caídas

Movilidad disminuida

Perdida de energía

Dificultad en las actividades físicas o actividades

de la vida diaria

Evaluación

clínica

Nutrición

Peso corpóreo Y composicion

Actividad física Y fuerza muscular

Sarcopenia - Clasificación

Sarcopenia primaria

Relacionada a edadSin otras causas evidentes a no ser la

edad

Sarcopenia secundaria

Relacionada a actividad

Resultante de restricción a la leche, vida

sedentaria, condiciones de gravedad

cero (astronautas)

Relacionada a enfermedad

Falencia de órganos (corazón, pulmón,

hígado, riñón, cerebro), enfermedades

inflamatorias, neoplasias o

endocrinopatías

Relacionada a nutriciónDieta inadecuada, mala absorción intestinal, anorexia


Sarcopenia - Estadios


EstadioMasa

muscular

Fuerza

muscularPerformance

Presarcopenia

Sarcopenia

Sarcopenia severa

o

Los parámetros (variables) para identificación de la sarcopeniason:

▪Masa muscular

▪ Fuerza muscular

▪ Función (performance) física

Sarcopenia – Parâmetros para Identificação

Cómo evaluarlos?

▪ Baumgartner, 1998:• Razón entre masa muscular esquelética apendicular

(en kg) y cuadrado de la altura (en m2) índice de masa muscular (IMM) = ASM/h2 o SMI

• “Sarcopenia” = ASM/h2 < -2,0 DP (DP debe ser

• estandarizada para diferentes populaciones)

▪Nuevo México, EUA: • < 7,26 kg/h2 ♂

• < 5,45 kg/h2 ♀

Sarcopenia – Criterios Diagnósticos

Medida de Masa Muscular por DXA

(Lean L arm(Kg) + Lean R arm(Kg) + L Leg(Kg) + R Leg(Kg))/ height2 (m)= skeletal muscle index

Sexo: Mujer

Edad: 42a

Altura: 1,50m

SMI (IMM)= 2,36 + 2,41 + 6,74 + 6,80 / 1,502 =

18,31/2,25 = 8,14 kg/m2

DXA Results Summary:

Region BMC (g) Fat (g) Lean (g)Lean +

BMC (g)Total

Mass (g)% Fat

L Arm 136.08 1907.3 2355.8 2491.8 4399.1 43.4

R Arm 148.78 2181.3 2415.7 2564.4 4745.7 46.0

Trunk 636.41 11561.1 22281.8 22918.2 34479.3 33.5

L Leg 444.88 4114.9 6738.5 7183.4 11298.3 36.4

R Leg 435.84 4403.1 6804.6 7240.5 11643.6 37.8

Subtotal 1801.98 24167.7 40596.4 42398.4 66566.0 36.3

Head 604.20 1036.9 3396.3 4000.5 5037.5 20.6

Total 2406.19 25204.6 43992.7 46398.9 71603.5 35.2

Sarcopenia

▪Newman, 2003: propone ajuste por masa grasa

▪ Razón entre masa muscular esquelética

apendicular (en kg) y altura y masa grasa

(regresión lineal)

▪Cut-off específico para cada población,

percentil 20

Sarcopenia – Critérios Diagósticos

Medida de Masa Muscular por DXA

4,3

91,3

04,4

0 00,7

23,3

36,2

27,4

10,4

2

0

20

40

60

80

100

Sarcopenia

Sim Sarcopenia

Obesidade

0,8

38,534,4

18,9

6,6

0,80,8

22,7

35

28,4

10,8

2,2

0

20

40

60

80

100

Sarcopenia

Sim Sarcopenia

Obesidade

Baumgartner

MMA/altura2 < 2DP

♂ < 7,26 Kg/m² y ♀ < 5,45 Kg/m²

Prevalencia: 3,3%

Domiciano D, Pereira RM et al. Osteoporos Int 2013

Sarcopenia x Obesidad

Newman

MMA = -14,51+ 17,27 X altura(m) + 0,20 X

masa grasa(Kg)

MMA observada – esperada < 20º. percentil

(residuos)

Prevalencia: 20%

p<0,001 P=0,009

Sarcopenia

Medidas de masa muscular, fuerza y función en la investigación y en la práctica clínica

Variáble Investigación Clínica

Masa muscular

Absorciometría con Rayos X de doble energía(DXA)

Bioimpedancia (BIA)

Tomografía computada

Resonancia Magnética

Dosificación de potasio en la masa magra

DXA

BIA

Antropometría

Fuerza muscular

Fuerza de agarre

extensión/Flexión de la rodilla

Flujo del pico espiratorio

Fuerza de agarre

Función física

Secuencia (Battery)

Corta de performance física (SPPB)

Velocidad de marcha (Gait Speed)

Test levantar y caminar (Timed get up and go)

Test de fuerza para subir escaleras

SPPB

Velocidad de marcha

Teste levantar y caminar


Criterios Recomendados para Debilidad Clínicamente

Relevante y Baja Masa Muscular

Recomendaciones: Puntos de corte (Cut-Points)

McLean & Kiel, J Bone Miner Res 2015

Criterio MedidaCut-Point

Hombre Mujer

Sugerido

DebilidadFuerza de agarre de la

mano< 26 kg < 16 kg

Baja masa muscular

Masa magra

apendicular dividida

por IMC

< 0.789 < 0.512

Alternativo

DebilidadFuerza de agarre de la

mano dividida por IMC< 1.0 < 0.56

Baja masa muscularMassa magra

apendicular (DXA)< 19.75 kg < 15.02 kg

FNIH - Foundation for the National Institute of

Health sarcopenia project

McLean & Kiel, J Bone Miner Res 2015Low Muscle mass: Appendicular lean mass/BMI < 5.12

Diagnóstico de Sarcopenia

Paciente presenta función física pobre

Debilidad?

Si No

Si No

Busque otras causas de

baja performance

Baja masa es la

posible causa de

la debilidad

Busque causas no

musculares para la

baja función física

Baja masa muscular ?

▪Criterios diagnósticos:• < medida de fuerza muscular

Fuerza de agarre (Hand Grip strength)

Cruz-Jentoft et al., Age Ageing 2010

Como identificar sarcopenia ?

Hombre (BMI) Kg

≤ 24

24.1 – 26

26.1 – 28

> 28

≤ 29

≤ 30

≤ 30

≤ 32

Mujer (BMI) Kg

≤ 23 ≤ 17

23.1 – 26 ≤ 17.3

26.1 – 29 ≤ 18

> 29 ≤ 21

▪Criterios diagnósticos:• medida de la performance física

• Batería corta de desempeño físico (SPPB)

• equilibrio, marcha, fuerza, resistencia

• “Timed get-up-and-go”

• Velocidad de marcha habitual (cutoff>0,8 m/s)

Karpman et al., Chest 2014

Cómo identificar sarcopenia ?

Cruz-Jentoft et al., Age Ageing 2010

EWGSOP - European Working Group on Sarcopenia

Diagnóstico de Sarcopenia

Individuo de edad avanzada

(> 65 anos)

Medir velocidad de marcha

Medir fuerza muscular

> 0.8 m/s ≤ 0.8 m/s

Normal Baja

Sim Sarcopenia

Normal Baja

Sin Sarcopenia Sarcopenia

Medir fuerza muscular

↑ Mortalidad

Implicaciones clínicas de la sarcopenia

Sarcopenia

↓ Fuerza muscular ↓ Masa ósea↓ Gasto energético

de reposo

↓ Captación de

glucosa

↓ Capacidad

funcional

Caídas

Obesidad

sarcopenica

Resistencia

insulínica

↑ Riesgo

cardiovascular

Fracturas

▪ Tiene el mismo progenitor: Células-tronco mesenquimales.

Son, por lo tanto, susceptibles a influencias similares

genéticas y epigenéticas.

▪ Se desarrollan paralelamente durante la adolescencia y

declinan paralelamente durante la vejez.

▪ Carga mecánica sobre el musculo estimula la producción

de hueso cortical.

▪ Inversamente, situaciones de inactividad (limitación al

lecho/astronautas) conducen a la perdida de masa

muscular y masa ósea.

▪ Hormonas de crecimiento (GH) y Factor de crecimiento

Insulina-like (IGF-1) son críticos en la regulación del

crecimiento muscular/ óseo y ambos disminuyen con la

edad

Músculo y Hueso: que sabemos?

Cervinka T, Sievanen H, Hyttinen J, Rittweger J. J Appl Physiol (1985) 2014;117:80–88.

Bonewald LF, Kiel DP, Clemens TL, Esser K, Orwoll ES, O’Keefe RJ, et al. J Bone Miner Res. 2013;28:1857–1865.

Músculo y Hueso

Hirschfeld HP et al. Osteoporos Int 2017

Envejecimiento

Factores genéticos

Inactividad

Inflamación

Diabetes

Mala nutrición y obesidad

↓ Vitamina D

Función tiroidea anormal

↓ Hormonas sexuales

↓ GH / IGF-I

Infiltración grasosa del músculo y

hueso. Uso de corticoides

IGF-I, Myostatin, osteoglycin,

FAM5C, Irisin, Osteonectin, GFF2,

IL-6, IL-7, IL-15, MMP-2

↓ Masa y funciones

musculares (sarcopenia)Osteosarcopenia

↓ Masa osea

(Osteopenia)

IGF-I, Screrostin, Osteocalcin,

MGF, VEGF, HGF

↑ Riesgo de

caídas↓ Fuerza

muscular

FracturaIncapacidad y ↑

Mortalidad

Factores interrelacionados que contribuyen a caídas y fracturas

Sarcopenia e Caídas

Erlandson KM. Curr Opin HIV AIDS. 2016 May;11(3):343-50.

Caídas

Baja actividad

física

Sarcopenia y obesidad

Debilitamiento físico y fragilidad

Fractura

Baja DMO

Miedo de cair

Sarcopenia como riesgo de caídas y baja masa ósea

▪ Sarcopenia es parte de la fragilidad de ancianos y

aumenta el riesgo de incapacidad y caídas.

▪ Sarcopenia es independientemente asociada con riesgo

elevado de baja densidad mineral ósea (DMO) en

individuos de edad avanzada.Verschueren S, Gielen E, O’Neill TW, Pye SR, Adams JE, Ward KA, et al. Osteoporos Int. 2013;24:87–98.

Wu CH, Yang KC, Chang HH, Yen JF, Tsai KS, Huang KC. J Clin Densitom. 2013;16:98–103.

▪ Individuos con sarcopenia y osteoporosis tiene más comorbilidades, dificultad para moverse, disminución de la calidad de vida y riesgo elevado de caídas.

▪ Terminología nueva: Osteosarcopenia, Sarco-

osteoporosis intentan integrar los mecanismos de

perdida y factores de riesgo similares y comunes a

ambos procesos.Kull M, Kallikorm R, Lember M. J Clin Densitom. 2012;15:32–38

Huo YR, Suriyaarachchi P, Gomez F, Curcio CL, Boersma D, Muir SW, et al. J Am Med Dir Assoc. 2015;16:290–295.

▪ Asociación con la cantidad de hueso es bastante fuerte, diversos estudios desde 1990s

▪ Asociación con fracturas todavía poco demostrada

• Limitación: criterios de definición

▪Como cantidad de hueso está asociada a fractura, se asume que sarcopenia también esté

Osteosarcopenia

Asociación con cantidad de hueso es bastante fuerte, diversos estudios desde 1990s

Edwards et al., J Bone Miner Res 2013

Coorte de Hertfordshiren= 313 hombres + 318 mujeres

grip + velocidad de marcha +

pQCT

Asociación sarcopenia y fragilidad del Huesos

Verschueren et al., Osteoporos Int 2013

n= 679

hombres

DXA: ASM/h2

BMDa

Asociación sarcopenia y fragilidad ósea

Asociación con cantidad de hueso es bastante fuerte, diversos estudios desde 1990s

▪ Propuesta por Binkley para a asociación de

sarcopenia, caídas y baja masa ósea

▪Criterios para el diagnóstico - 3 o más de:

a) Bajo índice de masa esquelética

b) Baja fuerza de agarre

c) Baja velocidad de marcha

d) Baja razón masa magra/masa grasa en los

miembros inferiores

e) T-score en nivel osteoporótico

f) Caída en el último año

Dysmobility Syndrome

Binkley N, Krueger D, Buehring B. What’s in a name revisited: should osteoporosis and sarcopenia be

considered components of “dysmobility syndrome?”. Osteoporos Int. 2013; 24:2955–2959.

Clynes MA et al. Calcif Tissue Int. 2015 November ; 97(5): 445–452.

Sarcopenia – Caídas y Fracturas

▪Nutrición

▪Ejercicios físicos

▪Tratamiento farmacológico

Sarcopenia - Tratamiento

Nutrición y Ejercicios

Nutrition and Physical Activity in the Prevention and Treatment of

Sarcopenia - A Systematic review

▪ 37 Controlled Randomized Trials (RCTs)

C.Beaudart et al for the IOF-ESCEO Sarcopenia Working Group


Diseño Ensayos clínicos randomizados

Participantes Hombres y mujeres con 60 años o más

Exposición

Estudios que incluyeron como mínimo 2 grupos de comparación: un grupo

control con apenas intervención por ejercicios y un grupo tratado con

intervención por ejercicios y nutrición combinados

Intervención por ejercicios podían ser ejercicios de resistencia, aeróbicos

nutrición envuelve nutrientes como suplemento o comida

Idioma Apenas Inglés

Período Estudios publicados entre abril 2013 y fin de octubre 2015

Beaudart C. et al. Osteoporos Int (2017) 28:1817–1833

Suplementación con Proteínas + Ejercicios físicos

▪ Masa muscular – aumento con ejercicios en11/12 RCTs un efecto adicional de la proteína fue observado apenas en 3/12 RCTs.

▪ Fuerza muscular aumentó en 12/12 RCTs un efecto adicional de las proteínas fue observado en apenas 3/12 RCTs.

▪ Función física aumento con ejercicio en 9/9 RCTs sin efecto adicional de proteínas.

Suplementación con Aminoácidos Esenciales (AA) + Ejercicios físicos

▪ Masa muscular y fuerza muscular aumentaran con ejercicio en 2/3 RCTs sin efecto adicional de los AA

▪ Función física aumento con ejercícios en 2/2 RCTs sin efecto adicional de los AA.



Suplementación con β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) + Ejercicios

físicos (Un metabolito del aminoácido esencial leucina, pretenden influir en la fuerza y la masa

corporal magra, actuando como un agente anticatabólico, minimizando la descomposición de

proteínas y el daño a las células que pueden ocurrir con el ejercicio intenso).

▪ Masa muscular – aumento con ejercicios e 3/3 RCTs y un efecto

interactivo con HMB fue encontrado en 1/3 RCTS.

▪ Fuerza muscular aumento con ejercicios en 2/3 RCTs sin efecto

adicional do HMB.

▪ Función física aumento con ejercicios en 2/2 RCTs sin efecto

adicional con HMB.

Suplementación con Creatina + Ejercicios físicos

▪ Masa muscular aumento con ejercicios en 5/5 RCTs y un efecto

adicional da creatina fue encontrado en 4/5 RCTs

▪ Fuerza muscular aumento con ejercicios en 5/5 RCTs y un efecto

aditivo de la creatina fue encontrado en 4/5 RCTs.

▪ Función física aumento con ejercicios en 3/4 RCTs y un efecto

interactivo de la creatina fue encontrado en 1/4 RCTs.Beaudart C. et al. Osteoporos Int (2017) 28:1817–1833


Suplementación con Vitamina D + Ejercicios físicos

▪ Masa muscular- sin efecto del ejercicio físico o de la Vit D

▪ Fuerza muscular – aumento con ejercicios en 2/2 RCTs sin efecto adicional da Vit D

▪ Función física – aumento en 2/2 RCTs sin efecto adicional da Vit D

Suplementación con Multinutrientes + Ejercicios físicos

▪ Masa muscular – aumento con ejercicios en 2/4 RCTs sin efecto adicional con multinutrientes.

▪ Fuerza muscular – aumento con ejercicos en 3/5 RCTs y un efecto adicional de multinutrientes fue encontrado en 1/5 RCTs

▪ Función física aumento con ejercicios en 3/4 RCTs sin efecto adicional de los multinutrientes



▪ Identificados 37 ensayos clínicos randomizados (RCTs)

▪ Masa muscular – En 79% (24/34RCTs) la masa muscular

aumento con ejercicios pero un efecto de la nutrición

fue observado apenas en 8 RCTs (23,5%).

▪ Fuerza muscular – aumento en 82,81% de los estudios

(29/35 RCTs) después de intervención con ejercicios

siendo que la suplementación de la dieta mostro

beneficios adicionales en apenas un pequeño número

de estudios (8/35 , 22,8%)

▪ Función física – la mayoría de los estudios mostro un

efecto positivo dos ejercicios sobre a función física (26/28

RCTs, 92,8%) pero interacción con suplementación

nutricional fue encontrada en apenas 14,3% (4/28 RCTs).

Resumo de las Observaciones de la Revisión

▪ Ejercicios físicos tienen efecto benéfico sobre la masa muscular, fuerza muscular y función física en individuos saludables con 60 años o más.

▪ El efecto adicional de suplementación dietética fue relatado apenas en un número limitado de estudios.

▪ Intervenciones nutricionales parecen tener poco efecto sobre a comparadas al efecto del ejercicio físico.

▪ Hacen falta estudios que hagan un enfoque del impacto de las intervenciones con ejercicio y dieta combinados en población de edad avanzada frágil.

Conclusiones de esta Revisión


Tratamiento Farmacológico

Beaudart et al. BMC Geriatrics (2016) 16:170

Agentes farmacológicos en desarrollo con potencial para tratar Sarcopenia

Mecanismo de

acciónNombre Fabricante Indicación proposta Fase de estudio

I)Antagonistas

de miostatina

Falso receptor

de ativina

ACE-031 Acceleron Distrofia muscular de Duchenne Fase 3 (ensayo

interrumpido

precozmente)

Anticuerpo anti-

miostatina

REGN-1033

LY-2495655

PF-06252616

Regeneron/Sanofi

Eli Lilly

Pfizer

Sarcopenia

Artroplastia de cadera

Caídas en ancianos

Caquexia del cancer

Miosite por cuerpos de inclusión

Fase 2

Fase 2

Fase 1

Inhibidor del

receptor de

actina

Bimagrumab (BMY338) Novartis Sarcopenia

Fractura de cadera

Caquexia del cáncer e DPOC

Caquexia del cáncer

Fase 2 e 3

Fase 2

II)Moduladores

selectivos del

receptor de

andrógeno

Enobasarm (Ostarine) GTx Caquexia del cáncer No alcanzo el

resultado

primario

III)Activadores

de troponina del

esqueleto

Tirasemtiv

CK-2017357

Cytokinetics ELA

Mastenia gravis

Fase 2, 3

1. Sarcopenia, definida como baja masa muscular e

función muscular disminuida y/o función física reducida.

Ocurre en 1en 20 individuos de comunidades y la

prevalencia puede alcanzar 1 en 3 personas fragilizadas

viviendo en casas de reposo y geriátricos.

2. Debido a las consecuencias de la Sarcopenia en la

calidad de vida, incapacidad y mortalidad, es

recomendado que los médicos consideren rastrear la

sarcopenia tanto en la comunidad como en clínicas

geriátricas.

3. Las nuevas definiciones de la Sarcopenia basadas en la

evaluación de la masa muscular y función deben ser

preferidas la definición con base apenas en la masa

muscular.

Conclusiones y Recomendaciones

4. Ejercicios, especialmente entrenamiento en ejercicios de resistencia, tienen

un papel en la mejora de la fuerza y en la función física pero no en la masa

muscular. Ejercicios de resistencia supervisados o programas de ejercicios

compuestos pueden ser recomendados para ancianos fragilizados o

sedentarios. Una intervención de por lo menos 3 meses o mas puede ser

necesaria para obtener mejora significante en parámetros clínicos

relevantes (fuerza muscular y función física). Aumento en la actividad física

durante la vida diaria debe también ser recomendada.

5. Algunas intervenciones nutricionales tales como AA esenciales (con 2,5 g

de leucina) y HMB pueden mejorar los parámetros musculares. Un estudio

demostró que la ingestión proteica de 1,2g/kg de peso corpóreo/día en la

dieta o en suplemento debe ser recomendada para individuos de edad

avanzada. Una metanálise mostró que la suplementación con creatina

combinada con ejercicios de resistencia parece ter un efecto positivo na

masa, fuerza y función musculares. Otra metanálise sugirió que la

suplementación con a vitamina D puede aumentar la fuerza muscular de

los miembros Inferiores. Todavía no existen evidencias claras para

recomendaciones nutricionales.

Conclusiones y Recomendaciones

Bauer J, et al.J Am Med Dir Assoc. 2013;14:542–59.Finger D, et al. Sports Med. 2015;45:245–55.Beaudart C. et al. J Clin Endocrinol Metab jc20141742 (2014).Beaudart et al. BMC Geriatrics (2016) 16:170Cooper C et al. Calcif Tissue Int. 93, 201-2010 (2013)

Gracias !

Obrigado !

Cristiano A. F. Zerbini

CEPIC – Centro Paulista de Investigação Clínica

São Paulo - Brasil

Caquexia – (Griego “CAC” o malo + “Hexis” o condición)

▪ Síndrome metabólica compleja asociada a la enfermedad

subyacente (cáncer, cardiomiopatía congestiva, enfermedad

renal en estadio final) caracterizada por perdida de masa

muscular con o sin perdida de masa grasa.

▪ Caquexia es frecuentemente asociada a inflamación,

resistencia a la insulina, anorexia y aumento de la destrucción

de proteínas musculares

▪ Sarcopenia es uno de los elementos de la caquexia

Sarcopenia y otras Síndromes

Evans WJ, Morley JE, Argiles J et al.Clin Nutr 2008; 27: 793–9.

Morley JE, Anker SD, Evans WJ. J Nutr Health Aging 2009; 13: 47–55.

▪ Síndrome geriátrica resultante de la disminución acumulativa relacionada a la edad de múltiples sistemas con disminución de la reserva homeostática y una capacidad reducida de soportar stress

▪ Asociada a caídas, hospitalizaciones, institucionalización y muerte

1. Perdida de peso no intencional

2. Agotamiento

3. Debilidad

4. Baja velocidad de marcha

5. Baja actividad física

▪ Incluye también: status cognitivo, dimensiones sociales

▪ Sarcopenia y Debilidad se superponen

Debilidad (Frailty)

Fried LP, Tangen CM, Walston J et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001; 56: M146–56.

Sarcopenia – Caídas y Fracturas

Clynes MA et al. Calcif Tissue Int. 2015 November ; 97(5): 445–452.

osteosarcopenia: valoración para la prevención de caídas y ... · población mundial con mas de...

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