Organización del sistema nervioso

Sistema nervioso

Sistema

nervioso

Periférico

Sistema nervioso Central

S..N. Somático S.N. autónomo

Simpático Parasimpático

(Toracolumbar ) ( Craneosacro )

SISTEMA NERVIOSO

AUTÓNOMO

SIMPÁTICO

(toracolumbar) • PARASIMPÁTICO

(craneosacral).

ADRENALINA

NORADRENALINA

DOPAMINA

α1, α 2, α3

β 1, β 2, β 3 DA1, DA2, DA3, DA4

y DA5.

MUSCARINICOS

NICOTINICOS

ACETILCOLINA

•Ach -> Síntesis en el citoplasma

usando Acetil CoA y Colina.

(Enzima CAT)

• Se transporta a través de vesículas

hasta la membrana presináptica.

• Gracias a un influjo de Ca++. La

membrana presináptica se

despolariza, se fusiona la vesícula y

se le libera Ach al espacio

intersináptico.

• Posteriormente las moléculas de

Ach pueden unirse a su receptor

(Nicotínico o Muscarínico)

• Rápidamente es degrada por la

Acetilcolinesterasa (ACE) en Colina

y ácido acético.

•Hemicolinio -> Bloquea el

transporte de la colina al espacio

intracelular.

Vesamicol -> Impide el

empaquetamiento de la Ach en

vesículas

Toxina Botulínica -> Bloquea la

liberación de Ach al espacio

intersináptico

• Es el neurotransmisor fundamental de las neuronas

motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares

autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares

(parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC

• Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A

mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa.

• Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores

colinérgicos específicos y su interacción finaliza

rápidamente por hidrólisis local a colina y acetato

mediante la acción de la acetilcolinesterasa.

Los subtipos de

receptores acetilcolínicos

recibieron su nombre con

base en los alcaloides

utilizados en forma

original para su

identificación: muscarina

y nicotina , razón por la

cual fueron llamados

receptores muscarinicos

y nicotínicos.

–Localizados en las sinapsis de las

neuronas postganglionares del sistema

nervioso parasimpático.

–La estimulación de los receptores

muscarinicos ocasiona bradicardia,

inotropismo negativo, bronco constricción,

salivación, hipermotilidad gastrointestinal

y aumento de la secreción gástrica. La

atropina es el prototipo de bloqueante

muscarínicos.

–También pueden ser encontrados a nivel

presináptico de las terminaciones

nerviosas del SNS (receptores

muscarinicos adrenérgicos) y su

estimulación disminuye la liberación de

noradrenalina de forma similar al efecto

α2.

Receptores Colinérgicos

MUSCARÍNICOS

NICOTÍNICOS

En las terminales neuroefectoras postsinápticas

del PS y cuya estimulación por la Acth reproduce

las acciones del PS

En el ganglio autónomo, tanto del S como del PS y

en la placa neuromuscular.

Receptores Muscarínicos

MUSCARINA: Alcaloide de hongo tóxico (amanita

muscaria)

En las terminales neuroefectoras postsinápticas del PS y cuya

estimulación por la Acth reproduce las acciones del PS

Receptores muscarínicos

selectivos

Heterogeneidad dependiente de Localización

Disminución

de FC

Secreción de Ác. Clorhídrico y

Pepsina

Receptores muscarínicos

selectivos

4 Subtipos:

M 1 (Gástrico)

M 2 (Cardíaco)

M 3 (Muscular Liso)

M 4 (Glandular)

Receptores muscarínicos

selectivos 4 Subtipos:

M 1 (Gástrico)

M 2 (Cardíaco)

M 3 (Muscular Liso)

M 4 (Glandular)

Ácido Clorhídrico y

Pepsina

PIRENZEPINA

4 Subtipos:

M 1 (Gástrico)

M 2 (Cardíaco)

M 3 (Muscular Liso)

M 4 (Glandular)

BRADICARDIA por

hiperpolarización(apertura de canales de K)

4 Subtipos:

M 1 (Gástrico)

M 2 (Cardíaco)

M 3 (Muscular Liso)

M 4 (Glandular)

4 Subtipos:

M 1 (Gástrico)

M 2 (Cardíaco)

M 3 (Muscular Liso)

M 4 (Glandular)

Regulan liberación de Acetilcolina (inhibe)

Similar al M 2 ASMA BRONQUIAL

(disminuye liberación de

Acetilcolina, BD)

Enfermedad de Alzehimer

(menor síntesis de Acetilcolina, ausencia de

R M 2)

Mecanismos de acción de R

muscarínicos

Hiperpolarizació

n

Bradicardia

Receptores Nicotínicos

NICOTINA: Alcaloide del tabaco

En el ganglio autónomo, tanto del S como del PS

y en la placa neuromuscular.

Subtipos de Receptores NicotínicosProteínas con 2 a 4 subunidades

Receptor muscular: 4 subunidades

Receptor del SNC: 2 subunidades

ATROPIN

A

GANGLIOPLÉJ

ICOS

(Hexametonio)

Placa

neuromuscular

d -

tubocurarina

ETAPAS DE LA TRANSMISIÓN NEURONAL

1. Conducción

Axonal2. Síntesis, Almacenamiento y Liberación del

Neurotransmisor3. Interacción del Neurotransmisor con el Receptor

Postsináptico4. Biotransformación del Neurotransmisor

ACETILCOLINESTE

RASA

ACETILCO

LINACOLIN

A

Se encuentran en las sinapsis

entre las neuronas pre y

postganglionares tanto del

sistema simpático como del

parasimpático. Así, las

sustancias que estimulan los

receptores nicotínicos, excitan

las fibras postganglionares de

ambos los sistemas simpático

y parasimpático.

Tipo de

Receptor

Localización típica

Muscarinicos

Muscarinico

M1

Neuronas del SNC, neuronas postganglionares

simpáticas, algunos sitios presinapticos

Muscarinico

M2

Miocardio, musculo liso, algunos sitios presinapticos

neuronas del SNC

Muscarinico

M3

Glándulas exocrinas, vasos ( musculo liso y endotelio )

neuronas del SNC

Muscarinico

M4

Neuronas del SNC; tal vez terminales nerviosas vagales

Muscarinico

M5

Endotelio vascular, en especial vasos centrales;

neuronas del SNC

Nicotínico

Nicotínico NN

Neuronas posganglionares, algunas terminales

colinérgicas presinapticas

Nicotínico NM Placas terminales neuromusculares del musculo

esquelético

LOCALIZACIÓN DE LOS

RECEPTORES COLINERGICOS

ETAPAS DE LA TRANSMISIÓN NEURONAL

1. Conducción

Axonal2. Síntesis, Almacenamiento y Liberación del

Neurotransmisor3. Interacción del Neurotransmisor con el Receptor

Postsináptico4. Biotransformación del Neurotransmisor

5. Síntesis, Alacenamiento y Liberación del

Neurotransmisor en la Unión Neuroefectora

• Sistema Colinérgico o Parasimpático (unión

neuroefectora):

ACETILCOLINA

• Sistema Simpático o Adrenérgico: CATECOLAMINAS

ADRENALINA – NORADRENALINA –

DOPAMINA

Drogas parasimpaticomiméticas y

parasimpaticolíticas.

Drogas Parasimpaticomimeticas o

Colinergicas

1.ESTERES DE LA COLINA

2.INHIBIDORES DE LA

ACETILCOLINESTERASA

3.ALCALOIDES COLINOMIMETICOS

ACETILCOLI

NA

METACOLIN

A

CARBACOL

BETANCOL

De acción

Reversible:

NEOSTIGMINA

FISOSTIGMINA

De acción

Irreversibles:

ORGANOFOSFORAD

OSPILOCARPIN

A

MUSCARINA

ARECOLINA

Drogas Parasimpaticomimeticas o

Colinergicas

Activan R Colinérgicos Muscarínicos

del PS

Acción similar al PS

Drogas Parasimpaticoliticas o

Anticolinergicas

1. NATURALES

2. SEMISINTÉTICAS Y SINTÉTICAS

Anticolinérgicos Grales.

Oftalmológico

Antisecretor gástrico

Antiasmático broncodilatador

Espasmolíticos urinarios

Anticolinérgicos antiparkinsonianos centrales

ATROPINA

SCOPOLAMINA

(HIOSCINA)

BUTILSCOPOLAMINA -

PROPINOXATOEUCATROPINA

PIRENZEPINA

BROMUR

OPRIFINI

OORFENADRIN

A

USOS TERAPEUTICOS

GLAUCOMA

Instilada localmente: FISOSTIGMINA

MIASTENIA GRAVIS

Enf. de autoinmunidad, producción de AC antir-R nicotínico

NEOSTIGMINA (incrementan acetilcolina)

ÍLEO PARALÍTICO

NEOSTIGMINA

RECEPTORES

MUSCARINIC

OS

MECANISMOS DE ACCION

Receptor M1: Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa

C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++

dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++

y secreción ácida gástrica.

Receptor M2: Receptor asociado a proteína Gi (inhibidor de la

adenilciclasa). Produce efectos inhibitorios: cierra canales de

Ca++ dependientes de voltaje, relajando de este modo la

contracción del músculo cardíaco.

Receptor M3: Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa

C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++

dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++

y contracción del músculo liso visceral y secreción glandular.

Receptor M4: Ligando

Receptor M5: Ligando

RECEPTORES

NICOTINICOS

MECANISMOS DE ACCION

Receptor N neuronal: Receptor canal de Na+. Produce efectos

excitatorios: al ingresar Na+, media la

despolarización de las neuronas ganglionares

autonómicas y de las células cromafines de la

médula espinal.

Receptor N muscular: Receptor canal de Na+. Produce efectos

excitatorios: al ingresar Na+, media la

despolarización y la contracción del músculo

esquelético.

1. ESTERES DE LA

COLINA

Acetilcolina

Metacolina

Carbacol

Betancol

2. INHIBIDORES DE

LA

ACETILCOLINESTE

RASA

A. REVERSIBLES

Neostigmin

Fisostigmina

Paration

Edrofonio

Ambenonium

Tacrina Donepezilo

Rivastigmina

B.IRREVERSIBLES

Ecotiofato

Malation

Piridostigmina

Paraoxon

3. ALCALOIDES

COLINOMIMETICOS

Pilocarpina

Muscarina

Arecolina

4. ESTIMULANTES

GANGLIONARES

Nicotina

Lobelina

Los PARASIMPÁTICOMIMETICOS se dividen con base a su

estructura química , en ésteres de colina (que incluye la

acetilcolina) y alcaloides (como la muscarina y la nicotina).

Producen excitación o inhibición de las células efectoras

autonómicas inervadas por los nervios parasimpáticos

postganglionares. Ejercen su acción en:

Ganglios *UNION NEUROMUSCULAR

•Sitio presináptico del SNA

•Organos efectores del parasimpático

ESTERES DE LA COLINA

• La ACH prácticamente no tiene

aplicaciones terapéuticas, por ello

se han desarrollado varios ésteres

sintéticos como:

•Metacolina

•Carbacol

•Betanecol

ALCALOIDES

COLINOMIMETICOS

•Los tres alcaloides naturales de

este gurpo son:

•Pilocarpina

•Muscarina

•Arecolina

ANTICOLINESTERASA

• Son fármacos que inhiben las acciones de la

acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad de

Ach disponible en el espacio intersináptico.

•Sus efectos son similares a la estimulación excesiva de

los receptores colinérgicos.

•Varios agentes químicos industriales contienen estos

compuestos. También se usaron durante la segunda

guerra mundial como armas químicas.

INHIBIDORES REVERSIBLES

•Fisostigmina

•Neostigmina

•Edrofonio

•Piridostigmina

•Demecario

•Ambenonio

INHIBIDORES IRREVERSIBLES

(Organofosforados)

•Disopropilfosforofluoridato (DFP

•Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y

Somán)

•Paratión

•Dimpilato

•Malatión

Los antagonistas muscarinicos son

llamados

PARASIMPATICOLITICOS, porque

bloquean los efectos de la

descarga del Sistema Nervioso

autónomo parasimpático. Los

antimuscarínicos pueden tener

aplicaciones en algunos de los

sistemas y órganos importsntes y

en el tratamiento de intoxicación

por agonistas muscarínicos.