OBESIDAD

Y

FARMACOS

II

FARMACOS Y OBESIDAD OBJETIVOS Y COMPETENCIAS

Al finalizar el estudio de este Tema el alumno deberá ser capaz de:

1.- Clasificar los farmacos potencialmente utiles en la obesidad por su mecanismo de accion primario.

3.- Describir su participación en la regulación del balance energetico y la adiposidad.

4.- Interpretar el resultado del tratamiento en base a su eficacia y seguridad.

5.- Valorar las futuras vias de tratamiento en su numero y complejidad.

CLASIFICACION POR SU MECANISMO DE ACCION PRIMARIO:

- INHIBIDORES ABSORCION INTESTINAL DE GLUCOSA:

* ACARBOSA. METFORMINA.

- POTENCIADORES GASTO METABOLICO BASAL:

* HORMONAS TIROIDEAS.

* CAFEINA.

- ANOREXIGENOS Y/O SACIANTES:

* GOMA-GUAR Y FIBRAS NO ABSORBIBLES

* FLUOXETINA (PAROXETINA,SERTRALINA FLUVOXAMINA).

* TESOFENSINA.

* LORCASERINA.

* [FENTERMINA+TOPIRAMATO].

* [BUPROPION+ NALTREXONA].

* EXENATIDA.

FARMACOS Y OBESIDAD NO INDICACION AUTORIZADA EN ESPAÑA

FARMACOS Y OBESIDAD CONTROL AMINERGICO INGESTA/SACIEDAD

HIPOTALAMO

MEDIAL HIPOTALAMO

LATERAL

NPV

NA

(a2)

5-HT

(2C Y 2B) DA NA

(b)

+ -

+ - -

1º SACIEDAD

2º CESE DE LA INGESTA

3º ESTIMULO SNS:

- MAS LIPOLISIS

- MAS TERMOGENESIS

1º HAMBRE

2º INICIO DE LA INGESTA

3º INHIBICION SNS:

- MENOS LIPOLISIS

- MENOS TERMOGENESIS

-

-

+ : ESTIMULA SU ACTIVIDAD - : FRENA SU ACTIVIDAD

5-HT

(2C Y 2B)

FARMACOS Y OBESIDAD MECANISMO DE ACCION

HIPOTALAMO

MEDIAL HIPOTALAMO

LATERAL

NPV

NA

(a2) NA

(b)

+ -

1º SACIEDAD

2º CESE DE LA INGESTA

3º ESTIMULO SNS:

- MAS LIPOLISIS

- MAS TERMOGENESIS

1º HAMBRE

2º INICIO DE LA INGESTA

3º INHIBICION SNS:

- MENOS LIPOLISIS

- MENOS TERMOGENESIS

FENTERMINA

-

-

5-HT

+

DA 5-HT

- -

FLUOXETINA

LORCASERINA

+ : ESTIMULO FISIOLOGICO - : FRENO FISIOLOGICO

: CAMBIOS DE CONCENTRACION

: CAMBIOS DE ACTIVACION

FARMACOS Y OBESIDAD FENTERMINA. FLUOXETINA

MECANISMO DE ACCION:

FENTERMINA:

- DERIVADO DE LA ANFETAMINA.

- ESTIMULA LIB. DE NORADRENALINA.

FLUOXETINA:

- ANTIDEPRESIVO NO TRICICLICO.

- INHIBIDOR RECAPTACION SEROTONINA.

AMBOS FARMACOS:

- NO INTERACCIONAN CON LOS RECEPTO-

RES DE AMBAS AMINAS.

- EFECTOS FARMACOLOGICOS:

1.- ANOREXIGENO.

2.- INCREMENTAN SENSACION DE SACIE-

DAD.

3.- ESTIMULAN LA LIPOLISIS.

4.- ESTIMULAN LA TERMOGENESIS.

5.- COMPENSAN CAIDA GASTO ENERGE-

TICO QUE ACOMPAÑA A LA PERDIDA

DE PESO.

FARMACOS Y OBESIDAD LORCASERINA

- MECANISMO DE ACCION:

* AGONISTA SELECTIVO 5-HT2C HIPOTA-

LAMICO.

- EFECTOS FARMACOLOGICOS:

1.- ANOREXIGENO.

2.- INCREMENTA SENSACION DE SACIEDAD.

3.- NO EFECTO EN LIPOLISIS O TERMOGE-

NESIS.

-EFECTOS ADVERSOS:

* MENORES: MAREO, CEFALEAS.

* MAYORES: NINGUNO.

* A DOSIS DE 10 mg NO ACTIVA

RECEPTORES 5-HT2B PERIFERICOS.

* AFINIDAD 100 VECES MENOR QUE

POR 5-HT2C.

* NO RIESGO DE HIPERTENSION

PULMONAR O VALVULOPATIAS.

Belviq® APROBADA POR FDA JUNIO 2012.

- ESTUDIO: BLOOM.

- DURACION DEL ESTUDIO:

- HASTA 104 SEMANAS.

- VIA ORAL COMP. 10 mg.

- PORCENTAJE DE PERDIDA DE PESO:

- PLACEBO: 2,2%

- LORCASERINA: 5,8%

P<0.0001 vs placebo

FARMACOS Y OBESIDAD LORCASERINA

FARMACOS Y OBESIDAD FENTERMINA + TOPIRAMATO

Qsymia® APROBADA POR FDA JULIO 2012.

- ESTUDIOS: EQUATE, EQUIP, CONQUER.

- DURACION DE LOS ESTUDIOS:

- HASTA 56 SEMANAS.

- PORCENTAJE DE PERDIDA DE PESO:

- PLACEBO: 2%

- FEN+TOP 7.5/46: 5-8%

- FEN+TOP 15/92: 9-11%

P<0.0001 vs placebo

- REACCIONES ADVERSAS:

% PLACEBO FEN-TOP

7.5/46 mg

FEN-TOP

15/92 mg

ESTREÑI-

MIENTO 9.7 22.2 22.7

PARESTE-

SIAS 2.6 14.4 22.4

XEROSTO-

MIA 2.6 14.4 20.7

DISGEUSIA 1.8 11.8 13.6

MECANISMO DE ACCION:

ANTIEPILEPTICO "NEUROESTABILIZADOR"

A) EFECTO ANOREXIGENO PROPIO:

1. BLOQUEA RECEP. AMPA/KA GLUTAMATO:

+ REDUCE INGESTA COMPUL. / ADICTIVA.

2. ACTIVA RECEP. GABAA INHIBIDORES:

+ REDUCE INGESTA INDUCIDA POR

DEPRIVACION CALORICA (NOCHE).

B) INHIBE LIPOGENESIS EN ADIPOCITO POR

ANHIDRASA CARBONICA MITOCONDRIAL

- TODOS POR CONFIRMAR.

- NO INDICACIONES POR SI SOLO EN LA

OBESIDAD.

FARMACOS Y OBESIDAD TOPIRAMATO

MECANISMO DE ACCION:

- BUPROPION :

1. ESTIMULA EN NUCLEO ARC HIPOTALA-

MICO SINTESIS POMC:

* LIBERACION α-MSH y β-MSH PARA RE-

CEPTORES MC3 y MC4 EN:

- NUCLEO PARAVENTRICULAR

(EF. SACIANTE).

- HIPOTALAMO LATERAL

(EF. ANOREXIGENO)

2. LIBERA EN NUCLEO ARC HIPOTALA-

MICO BETA-ENDORFINAS PARA

RECEPTORES OPIOIDES: FRENAN

NEURONAS POMC (FEED-BACK -)

- NALTREXONA :

+ BLOQUEA RECEPTORES OPIOIDES EN

NEURONAS POMC:

* IMPIDE SU AUTOINHIBICION.

* POTENCIA EL EFECTO BUPROPION.

FARMACOS Y OBESIDAD BUPROPION+NALTREXONA

FARMACOS Y OBESIDAD

BDNF: EFECTO ANOREXIGENO

AgRP

β-Endorfinas

Opioid receptor

1

2

3

neurona sintetizadora de

Pro-opio- melanocortina

4

5

6

7

Leptin receptor

2

2

2

8

Contrave® PENDIENTE DE APROBACION

POR LA FDA EN EL AÑO 2014.

- ESTUDIO: COR-I.

- DURACION DEL ESTUDIO:

- HASTA 56 SEMANAS.

- VIA ORAL COMP. LIBERACION

SOSTENIDA.

- PORCENTAJE DE PERDIDA DE PESO:

- PLACEBO: 1,8%

- NAL+BUP 32/360: 6,7%

- NAL+BUP 16/360: 8,1%

P<0.0001 vs placebo

- REACCIONES ADVERSAS:

+ MENORES: MAREO, ESTREÑIMIENTO.

+ MAYORES:

* TAQUICARDIA, HTA.

* PROBLEMA A LARGO PLAZO.

* FRENO A SU AUTORIZACION.

* PENDIENTE DE INVESTIGACION.

FARMACOS Y OBESIDAD BUPROPION+NALTREXONA

FARMACOS Y OBESIDAD BIBLIOGRAFIA

1.- H. Bays. Phentermine, topiramate and

their combination for the treatment of

adiposopathy (‘sick fat’) and metabolic

disease. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 8(12),

1777–1801 (2010)

2.- S.D. Pedersen, A.Astrup. Lorcaserin

approval in the United States: Paving the

way?. Endocrinol Nutr. 2012;59(9):521-522.

3.- FL Greenway. Effect of naltrexone plus

bupropion on weight loss in overweight and

obese adults (COR-I): a multicentre,

randomised, double-blind, placebo-

controlled, phase 3 trial. Lancet 2010; 376:

595–605.

4.- P. Pujante Alarcon y col. Control

metabolico y pérdida de peso en pacientes

con obesidad y diabetes mellitus tipo 2

tratados con exenatida. Med Clin (Barc).

2012;139(13):572–578.

5.- E.Colman et al. The FDA’s Assessment of

Two Drugs for Chronic Weight Management.

The New England Journal of Medicine. Oct,

2012; 1-3.

FARMACOS Y OBESIDAD FUTURAS VIAS DE TRATAMIENTO

HORMONAS GASTRO-INTESTINALES:

- CONTROL DE LA INGESTA Y

HOMEOSTASIS ENERGETICA.

- DIFICULTADES EN SU EMPLEO COMO

FARMACOS:

+ PEPTIDOS DE VIDA MEDIA MUY CORTA.

+ NO ACTIVOS VIA ORAL.

+ NECESIDAD VIA PARENTERAL.

+ MECANISMOS COMPENSATORIOS FISIO-

LOGICOS QUE ANULAN SUS ACCIONES.

+ ALGUNAS NO AFECTAN BALANCE ENER-

GETICO A LARGO PLAZO.

+ SE DESARROLLA TOLERANCIA A SUS EF.

+ NECESIDAD DE ANALOGOS, ACTIVOS VIA

ORAL, MAS ESTABLES Y DE USO COMBI-

NADO.

FARMACOS Y OBESIDAD FUTURAS VIAS DE TRATAMIENTO

HORMONAS G.I. OREXIGENAS:

GHRELINA: UNICA HORMONA OREXIGENA

CIRCULANTE.

HORMONAS G.I. ANOREXIGENAS:

- COLECISTOCININA (CCK):

- PEPTIDO TIROSINA-TIROSINA (PYY).

- POLIPEPTIDO PANCREATICO (PP).

- POLIPEPTIDO INSULINOTROPICO DEPEN-

DIENTE DE GLUCOSA (GIP).

- PEPTIDO SIMILAR AL GLUCAGON TIPO 1

(GLP-1):

ANALOGOS: EXENATIDA. LIRAGLUTIDA.

- OXINTOMODULINA (OXM).

- AMILINA: PRAMLINTIDA ANALOGO.

- OBESTATINA.

ALVAREZ M et col. Las hormonas gastrointestinales en el

control de la ingesta de alimentos. Endocrinol Nutr. 2009;

56(6):317-30 .

ALVAREZ-CASTRO P et col. Función endocrina en la

obesidad. Endocrinol Nutr. 2011;58(8):422-432.

FARMACOS Y OBESIDAD FUTURAS VIAS DE TRATAMIENTO

TEJIDO ADIPOSO COMO DIANA TERAPEUTICA

- TERAPIA SOBRE ADIPOGENESIS Y DIFE-

RENCIACION DE PRE-ADIPOCITOS:

+ POSIBILIDAD DE INHIBIRLA:

* PELIGRO DE RESISTENCIA A LA

INSULINA. LIPOTOXICIDAD.

+ POSIBILIDAD DE ESTIMULARLA:

* TIAZOLIDINDIONAS (GLITAZONAS).

* AUMENTAN EXPRESION REGULADOR

CLAVE ADIPOGENESIS: PPARγ

* HIPERTROFIA HIPERPLASIA ADIPOCITO

* PREVIENE LIPOTOXICIDAD.

- TERAPIA QUE AUMENTA LA CAPACIDAD

OXIDATIVA DE ACIDOS GRASOS:

+ COACTIVADOR 1 α PG.

+ AUMENTA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL.

- APOPTOSIS DE ADIPOCITOS.

- VASCULARIZCION COMO DIANA:ADIPOTIDE

- CONTROL MACROFAGOS TEJ. ADIPOSO