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Schiavone, Miguel Ángel Nuevas esperanzas que la ciencia abre a la vida Vida y Ética. Año 15, Nº 1, Junio 2014 Este documento está disponible en la Biblioteca Digital de la Universidad Católica Argentina, repositorio institucional desarrollado por la Biblioteca Central “San Benito Abad”. Su objetivo es difundir y preservar la producción intelectual de la Institución. La Biblioteca posee la autorización del autor para su divulgación en línea. Cómo citar el documento: Schiavone, Miguel Ángel. “Nuevas esperanzas que la ciencia abre a la vida ” [en línea]. Vida y Ética, año 15, nº 1 (2014). Disponible en: http://bibliotecadigital.uca.edu.ar/repositorio/revistas/nuevas-esperanzas-ciencia-abre-vida.pdf [Fecha de consulta:..........]

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Schiavone, Miguel Ángel

Nuevas esperanzas que la ciencia abre a la vida

Vida y Ética. Año 15, Nº 1, Junio 2014

Este documento está disponible en la Biblioteca Digital de la Universidad Católica Argentina, repositorio institucional desarrollado por la Biblioteca Central “San Benito Abad”. Su objetivo es difundir y preservar la producción intelectual de la Institución.La Biblioteca posee la autorización del autor para su divulgación en línea.

Cómo citar el documento:

Schiavone, Miguel Ángel. “Nuevas esperanzas que la ciencia abre a la vida ” [en línea]. Vida y Ética, año 15, nº 1 (2014). Disponible en: http://bibliotecadigital.uca.edu.ar/repositorio/revistas/nuevas-esperanzas-ciencia-abre-vida.pdf [Fecha de consulta:..........]

Prof. Dr. Miguel ÁngelSchiavone

. Médico, Universidad de Buenos Aires (UBA)

. Especialista en Clínica Médica y SaludPública (UBA)

. Doctor en Salud Pública, Universidad del

. Salvador (USAL)

. Decano de la Facultad de Ciencias Médicas,Universidad Católica Argentina (UCA)

. Director de la Escuela de Salud Pública(UCA)

ARTÍCULOS

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Pa la bras cla ve

· Ciencia· Hombre· Desarrollo· Boom científico-

tecnológico

Key words

· Science· Man· Development· Scientific-

technological boom

INSTITUTO DE BIOÉTICA / UCA - VIDA Y ÉTICA AÑO 15 Nº 1 JUNIO 2014

NUEVAS ESPERANZAS QUE LA CIENCIAABRE A LA VIDA

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VIDA Y ÉTICA

RESUMEN

La ciencia es un complejo fenómenosocial que abarca no solo factoresmateriales sino también espiritua-les. Es una actividad cognoscitivadel hombre que valora objetiva-mente tanto la naturaleza como lasociedad, en donde las abstraccio-nes se vinculan con la práctica. Pero¿el saber científico es un medio oun fin en sí mismo? Si fuera un fin,solo nos interesaría saber el cómoinvestigar. Pero entendida la cienciacomo un medio, la pregunta enton-ces es ¿para qué investigar y gene-rar saberes científicos? y también¿para quién investigar? Sin duda larazón de la investigación científicaes el hombre y su objetivo deberíaser el desarrollo, entendiendo éstecomo la posibilidad de que todas laspotencialidades del hombre puedanexpresarse. La ciencia es un mediopara alcanzar el desarrollo y el bien-estar social, poniendo al hombre enel centro de la escena. El boomcientífico-tecnológico aumentó lamedia de años de vida, modificó elperfil epidemiológico y también, enalgunos casos, la calidad de vida delhombre, se abrieron nuevas espe-ranzas pero también nuevos desafí-os, paradojas y contradicciones queintentaremos desarrollar en esteartículo.

ABSTRACT

Science is a complex socialphenomenon which comprehendsmaterial and spiritual factors.It is a cognitive activity whichobjectively values both nature andsociety and in which abstractionsare connected to practice. But, isscientific knowledge a means or anend in itself? If it were an end, wewould be interested only inresearching. But if science isunderstood as a means, thequestion should be: what isresearch and scientific knowledgefor? And also who do we researchfor? No doubt, the reason forscientific research is humanity andits end should be development as ameans to express human potentials.Science is a means to reachdevelopment and social welfare byplacing human beings in the centerof the picture. The scientific-technological boom increased thelife expectancy average, modifiedthe epidemiologic profile and also,in some cases, the life quality; newhopes emerged but also newchallenges, paradoxes andcontradictions that we will try tounveil by means of this analysis.

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1. DEL NEOLÍTICO A LA REVOLUCIÓNCIENTÍFICO-TÉCNICA

Los cambios económicos, políticos osociales pueden ser graduales, por apro-ximaciones sucesivas, por evolución, perotambién bruscos y radicales, por revolu-ción. La ciencia no escapa a este tipo decambios, los hubo por evolución, casiimperceptibles, pero también por revolu-ción, cambiando la vida del hombre, sushábitos, costumbres y organizaciónsocial, ya que el desarrollo social estáíntimamente unido a la existencia ydesarrollo de la ciencia, dada su vincula-ción estrecha con la vida material y espi-ritual de la sociedad. Así la ciencia incur-sionó por importantes etapas en su desa-rrollo, en la que identificamos tres gran-des revoluciones:

Durante 40000 años el hombre vivió,modificando mínimamente sus hábitos yestilos de vida, pero en el 9.000 A.C. seprodujo la primera revolución, es el pri-mer salto adelante, la revolución delneolítico que da lugar a las primeras ciu-dades (Jericó), los primeros Estados y losprimeros Imperios. Del 1.000 A.C. al1.000 D.C., incluso al 1.400, desde elantiguo Egipto o la Mesopotamia hastael medioevo, los progresos en los saberesy conocimientos científicos fueron míni-mos. La vida cotidiana en el siglo XVII, noera muy diferente de la del siglo I. Losconocimientos científicos que pudieran

modificar el modo de vida del hombre semantuvieron estables hasta la revolucióncientífica en la Inglaterra/ Holanda delsiglo XVII y la posterior RevoluciónIndustrial. Este desarrollo científico-industrial modificó nuevamente conduc-tas, hábitos y la vida social del hombre.Muchos siglos pasaron entre la primera yla segunda revolución de las ciencias,pero los cambios se aceleraron y la vidaactual es muy distinta a como se vivía amediados del XX, tan solo hace 50-80años. Estamos hoy transitando la tercerarevolución en las ciencias, la revolucióncientífico-técnica.

1.1. La revolución neolítica

La expresión Revolución Neolítica sedebe a Gordon Childe, que en “Orígenesde la civilización” describe este procesoque ocurrió hace más de 9 mil años (S.VIII AC). Como respuesta a la crisis climá-tica tras la última glaciación, el hombremodifica su estilo de vida y conductas,pasa de ser nómade a sedentario y deuna economía recolectora (caza, pesca,recolección) a productora (agricultura,ganadería). Aprende a domesticar ani-males y a utilizar el arado para la siem-bra. Utiliza el bronce y luego el hierropara fabricar armas de combate perotambién para hacer utensilios necesariospara su nueva forma de vivir. Utiliza lacerámica y desarrolla la alfarería.Aparece la escritura como nueva forma

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de expresión humana y ésta pasa a ser elhito que separa la prehistoria de la histo-ria. El hombre gregario por naturaleza seagrupa y surgen las primeras ciudadescomo Jericó a orillas del Mar Muerto oJarmo, próxima al Rio Tigris, que luegodarán origen a los primeros imperios. Fuela primera transformación radical en laforma de vida de la humanidad. Pero detodas estas innovaciones no hay “uninventor” ya que ocurren en lugares dis-tintos y en momentos distintos. Ortega yGasset en “Meditación sobre la técnica”afirma que “vivir con…” dio lugar a unaprendizaje, y que este fue un simpleproceso evolutivo. Nadie quería innovar,el hábitat generó hábitos en el hombreque incorporó conocimientos del entor-no, fue una simple técnica del azar, en laque el hombre “sabe hacer” más que des-cubrir. El hombre primitivo no solo noinventa sino que tampoco sabe quepuede inventar, ignora su propia técnica.

Cambios en los sistemas sociales yculturales: se producen profundos cam-bios en la organización social, el concep-to de propiedad de la tierra, las diferen-cias sociales basadas en la mayor omenor riqueza, la aparición de jerarquíasdestinadas a poner orden en los temas depropiedad, por lo general ligadas a laacumulación de bienes, los ejércitos des-tinados a defender esas jerarquías y esaspropiedades. Todo eso, que hoy caracte-riza la manera de vivir que llamamos«occidental».

Efectos sobre la salud humana: lasnuevas condiciones de vida dan origen anuevos problemas de salud. Hay unareducción en la variación de la dieta apesar de tener un suministro continuo ygarantizado de alimentos. La vida se hacemás segura pero más monótona.Desaparece la presión de la selecciónnatural sobre la especie humana y se vaconsolidando el sedentarismo. El aumen-to espectacular de la densidad de lapoblación y la agrupación en comunida-des dan origen a las enfermedades endé-micas. Aparecen enfermedades como lascaries, el escorbuto o el raquitismo atri-buidas a la ausencia de determinadasvitaminas y también algunas terapéuti-cas desde las danzas rituales a la admi-nistración de hierbas, hasta la trepana-ción del cráneo. Estas “terapéuticas” ori-ginan hoy controversias en cuanto al ori-gen de la medicina. Un acto médico con-siste en última instancia en una acciónorientada a prevenir o aliviar el sufri-miento o la enfermedad. Si el chamán dela tribu administra quina en un pacientecon malaria diríamos que es un actomédico, pero si al mismo tiempo realizauna danza para ahuyentar a los malosespíritus diríamos que esto carece de sus-tento “científico” y no lo aceptaríamoscomo un acto médico. En el caso de laquina, conocemos la acción de la quininasobre el plasmodium, en el caso de ladanza ritual desconocemos su acción yentonces la negamos. El hombre frente alo desconocido termina por negarlo para

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no admitir su propia ignorancia.Posiblemente esta danza ritual tuvieraalgún efecto psicosomático real, o tal vezun efecto placebo. ¿Podemos entoncesno considerarla como un acto médico? Laquina y la danza son dos actos indisolu-bles tendientes a lograr un único fin: ali-viar el dolor y sufrimiento humano.

1.2. La revolución científica

En Europa hacia el final delRenacimiento, en los siglos XVI y XVII,surgen nuevas ideas y conocimientos enfísica, astronomía, biología, química ymedicina que transforman las visionesantiguas y medievales sobre la naturale-za y sientan las bases de la cienciamoderna.

En 1543 se publican dos obras quecambiarían el curso de la ciencia: “Dehumani corporis fábrica” (De la estruc-tura del cuerpo humano) de AndreasVesalius y “De revolutionibus orbiumcoelestium” (Sobre el movimiento de lasesferas celestiales) de Nicolás Copérnico.

La revolución científica comprendió unconjunto de nuevas ideas: la Tierra comocentro del universo por el heliocentrismo,el rechazo de la teoría aristotélica de quela materia era continua e integrada porlos elementos tierra, agua, aire y fuego, laidea de que todos los cuerpos son pesados

y se mueven de acuerdo a las mismas leyesfísicas, la inercia entendida como laacción continua de la fuerza originalimpartida por un impulso sobre el objetoen movimiento reemplazó a la teoría delímpetu medieval, la sustitución de la ideade Galeno sobre los sistemas venoso yarterial como dos sistemas separados, porel concepto de William Harvey de que lasangre circulaba de las arterias a las venasen un estado de constante movimiento.

El método científico: el descubri-miento más importante del hombre en larevolución científica fue que descubrióque podía descubrir en la revolucióncientífica. Encontró el método científico,descubrió la máquina de descubrir.Cuatro libros se publican en el lapso de60 años que consolidan el pensamientode la revolución científica. Bacon (1620)publica “Novum Organun” en el que des-cribe el método inductivo, sintético, queva de lo particular a lo general. Descartes(1637) en “Discurso del método” desarro-lla el método deductivo, analítico, lógi-co-matemático, que va de lo general a loparticular. Newton (1687) en “Principia”marca un punto de inflexión en la histo-ria de la ciencia, detallando sus descubri-mientos en mecánica y cálculo matemá-tico, pero además combina el pensa-miento inductivo con el deductivo y Kant(1781) en “Crítica de la razón pura”intenta la conjunción entre racionalismoy empirismo.

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La sociedad ya no innova por azar, elhombre antes de inventar sabe quepuede inventar, antes de tener una técni-ca tiene la técnica, Bacon afirma “descu-brir aquello por lo que todo lo demáspuede ser descubierto con facilidad”. Asíno fueron los descubrimientos que mar-caron esta revolución científica, sino eldescubrimiento de cómo descubrir.

La Medicina en la RevoluciónCientífica: se inicia en la última etapa delRenacimiento, a fines del siglo XV. Secomenzó a considerar a los clásicos comosimples atalayas que debían servir paratener un mayor campo de visión, y nopara considerar sus pensamientos comoaxiomas irrefutables. Las Universidadesde Bolonia y Padua se convirtieron encentro de atracción de estudiantes detoda Europa y las nuevas ideas se difun-dieron rápidamente con la introducciónde la imprenta de tipos móviles.

Anatomía: Andreas Vesalius (1514-1564) con su tratado “De humani corpo-ris fabrica” inicia la rebelión contra laautoridad galénica al reconocer queGaleno “jamás disecó por sí mismo uncadáver humano” y que tampoco habíaadvertido las numerosas diferenciasentre la anatomía humana y la del mono.

Fisiología: en relación al milenarioproblema de la circulación sanguíneaWilliam Harvey (1578-1657), basándose

en parte en las obras del cirujano y ana-tomista italiano Matteo Realdo Colombo(1516-1559), describe el sistema circula-torio desterrando la vieja idea de quehabía dos circuitos separados, uno desangre arterial y otra venosa. HermanBoerhaave (1668-1738) «padre de lafisiología», enseña en la Universidad deLeiden y publica “Institutiones medicae”(1708).

Clínica: Tomas Sydenham (1624-1689), el Hipócrates inglés, encaró lacontrarreforma médica, la vuelta aHipócrates. Decía: “Es preciso hacer unamedicina nueva, exenta de hipótesisincomprobadas y exclusivamente atenidaa la realidad clínica”.

Cirugía: Ambroise Paré (1510-1590),considerado uno de los padres de la ciru-gía moderna, líder en técnicas quirúrgi-cas y medicina de batalla. Trabaja en elHotel Dieu de Paris, revolucionando eltratamiento de las heridas.

Farmacología: Paracelso, nacido ensuiza en 1493, se enfrentó con la autori-dad de los clásicos al emplear remediosquímicos. Padre de los llamados “iatro-químicos”.

Microbiología: Leeuwenhoek (1677),con sus lentes y microscopios, describióbacterias, glóbulos rojos y espermatozoides.

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Las universidades: vivían al margen dela gran revolución científica, encerradasen el pensamiento medieval, el silogismoy las “verdades” de la autoridad. En 1660Bacon crea la Casa de Salomón, la casade la sabiduría, antecedente directo de la“Royal Society” de Inglaterra. En pocotiempo se crean otras sociedades reales,Luis XIII en Francia (1635), Catalina deRusia, Carlos III en España, Federico dePrusia (1652) que van creciendo en unalínea de pensamiento crítico, innovador,alejado de las doctrinas clásicas que seenseñaban en las Universidades tradicio-nales. Pero para que el conocimientocientífico continuara su crecimientoexponencial fue necesario la institucio-nalización de la Ciencia, que comienzaen la Universidad de Berlín (1809) incor-porando la investigación científica en susplanes de estudio.

La investigación científica deja de seralgo artesanal, individual, para incorpo-rarse a organizaciones y universidades.Continua luego con alianzas entredepartamentos Universitarios deAlemania y empresas y el posterior tras-lado de este modelo de organizaciones alas Universidades Americanas. Crecen lasInstituciones que disponen de recursoshumanos, materiales y económicos nece-sarios para la innovación. Hasta queestalla, después de la Segunda GuerraMundial, “el complejo militar-industrial”.Paradójicamente el conocimiento cientí-

fico termina organizándose para la des-trucción del hombre.

1.3. La revolución científico-técnica

A partir de la segunda mitad del sigloXX se produce un crecimiento exponencialdel conocimiento científico que se dupli-ca cada 2-3 años. Durante la última déca-da de este siglo se adquirió más conoci-miento que en toda la historia del hom-bre. Pero esta revolución se caracterizapor la fuerte vinculación del conocimien-to con la técnica. Galbraith define técnicacomo la aplicación de los conocimientosorganizados a las tareas prácticas.

La aplicación del conocimiento cien-tífico modificó la vida, conducta, hábitosy también la morbimortalidad del hom-bre. La calidad y años de vida a comien-zos del siglo XX era muy distinta a la quevivimos a fines del mismo siglo. Nuestrosabuelos habían llegado a América enbarco con 90 días de travesía náutica yen sus últimos años de vida vieron entelevisión la llegada del hombre a la luna.El conocimiento científico-técnicoimpregna la vida del hombre de tal modoque ya es parte natural de nuestra exis-tencia. Estos conocimientos no se con-centraron exclusivamente en unos pocos.Se produce una mayor y mejor distribu-ción del conocimiento, 70% de los jóve-nes en USA o Japón acceden a enseñan-za postsecundaria.

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Si bien esta revolución se inició en losEstados más desarrollados, la misma sefue extendiendo a nuevos países, y deuna forma u otra, sus resultados se hacenpatrimonio de todos los pueblos del pla-neta, convirtiéndose en un potente ace-lerador del progreso social. La ciencia setrasforma en el modo usual de pensar, espues cultura, cultura popular de masas.

Los descubrimientos hechos porNewton y Galileo, por Faraday y Maxwell,por Rutherford y los esposos Curie, porLobachevski y Einstein, siguen estando alservicio de la ciencia y la producción. Soninstrumentos para hacer nuevos descubri-mientos y grandes realizaciones como lacreación de la primera línea automáticade producción, la técnica nuclear, las cal-culadoras electrónicas, el lanzamiento delprimer satélite artificial de la tierra, la sín-tesis química de materiales, el surgimien-to de la microelectrónica, entre otras.

2. LA REVOLUCIÓN CIENTÍFICO-TECNOLÓGICA EN MEDICINA

La revolución científico-tecnológicaimpactó en la práctica médica. Nuevasdrogas (biotecnología, oncológicas,inmunoterapias y otras), nuevos métodosdiagnósticos (PET, multislice), dispositivos(stents, cardiodesfibriladores, prótesis,biosensores), cirugías (obesidad, laparos-cópica, robótica), nuevas vacunas, tras-

plantes, órganos artificiales, Stem Cells,Medicina regenerativa, Terapia fetal yotros procedimientos le dieron al hombremás años y mejor calidad de vida, perotambién generaron nuevos problemascomo la dependencia tecnológica, elcontrol social de la tecnología, el usoirracional y el aumento del gasto en laatención médica.

Al definir la tecnología médica comocualquier producto, proceso o métodoque expanda la capacidad humana delmédico, tenemos que tener muy presen-te la idea de que la tecnología médica noreemplaza la capacidad del médico sinoque la expande. Las distorsiones en lapráctica médica han llevado a que lospacientes e inclusive los propios profe-sionales confíen más en el “equipo” y latécnica, que en sus propios saberes, habi-lidades y destrezas profesionales. Lassociedades científicas que antes se cons-truían detrás del conocimiento, hoy sealinean detrás de un equipo. Aparecensociedades como la de endoscopia,hemodinamia, ecografía, entre otras.

La tecnología médica dispone de doscomponente, el físico (aparatos, equipos,es el hard…) y el lógico (habilidad profe-sional, pericia para la utilización de estosequipos, aceptación social, es el soft…).Presentamos en la fig.1 los factores con-ducentes al desarrollo, entre los que seencuentra la tecnología. El desarrollo se

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produce a partir del permanente y conti-nuo crecimiento del componente lógico,y se inhibe con bruscas y masivas incor-poraciones de componente físico. Perocomo el componente físico trae réditopolítico inmediato y en algún caso réditoeconómico por lo que se privilegia ésteen detrimento al lógico.

El boom científico-tecnológico enmedicina se produce después de laSegunda Guerra Mundial. Concluida lamisma, las empresas productoras de tec-nología bélica buscan nuevos mercados.Para mantenerse utilizan todos los cono-cimientos en principio aplicados parahacer “el mal” ahora en el campo de lasalud para hacer “el bien”. De esta formaen el seno de los países involucrados en elconflicto bélico, interactúan empresasproductoras de tecnología médica y socie-dades consumidoras. Cuando los merca-dos en esos países “centrales” se saturan,las empresas salen en búsqueda de nuevosmercados. Aparecen países productores detecnología médica y países consumidores,surgen así los conceptos de transferenciatecnológica, dependencia tecnológica ydependencia económica.

En este escenario es inevitable pre-guntarse ¿los países en vías de desarrollodeben incorporar nuevas tecnologíasmédicas o es preferible inhibir su ingre-so? ¿Las decisiones vinculadas al uso yaplicación de las mismas deben dejarse

libradas al libre juego oferta y demandadel mercado? Las respuestas no deben serdicotómicas por sí o por no. Se deberápreviamente evaluar toda tecnologíaantes de su incorporación y luego decidirsu conveniencia, pasando de un rol pasi-vo de transferencia tecnológica a un rolactivo incorporando tecnologías apro-piadas, en la que el estado deberá eva-luar a través de estudios de eficacia,efectividad, seguridad y costo-beneficioel impacto sanitario, social y el costo deoportunidad al incorporar una nuevatecnología. Los países centrales evalúantoda tecnología médica previamente a suincorporación, y de considerar negativasu utilización, aplican políticas restricti-vas que impiden o desalientan su ingresoy uso en la práctica médica. Los países envías de desarrollo incorporan tecnologíaen forma acrítica, sin evaluación previa.En estos países se expande el uso de tec-nologías con un mayor peso del compo-nente físico, a sabiendas de que estocontribuye a inhibir el desarrollo. No rea-lizan estudios de costo-efectividad,aumentando los costos del sistema ygenerando inequidades en el acceso.

Fig. 1: Factores conducentes al desarrollode un pueblo

• Salud• Educación• Capitales• Recursos naturales

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• Tecnología - Información• Cultura de trabajo• Factores sociales (honestidad-res-

ponsabilidad)

3. LA TRANSICIÓN EPIDEMIOLÓGICA-DEMOGRÁFICA ¿PROGRESOSCIENTÍFICOS O MEJORAS SOCIALES?

Este modelo descripto por Omran(1971) integra cambios en los perfiles desalud y enfermedad con variacionesdemográficas, económicas y sociológicas.Explica las modificaciones de los paráme-tros demográficos que experimentaronmuchos países europeos asociadas al pro-ceso de industrialización. Se describen 4fases (Fig. 2), la 2da etapa coincide con laRevolución Industrial en Europa yNorteamérica a mediados del siglo XIX, surasgo sobresaliente fue la reducción de lastasas de mortalidad por enfermedadesinfecciosas, el crecimiento poblacional yel aumento en la esperanza de vida alnacer. Durante mucho tiempo esta etapafue interpretada como producto y eviden-cia objetiva del progreso de la civilizaciónoccidental y como beneficio del desarrollode la medicina y los tratamientos médicosen el mundo industrializado que, even-tualmente, se difundiría a las sociedadesmenos desarrolladas.

Sin embargo, el declive de las enfer-medades infecciosas comenzó antes deldescubrimiento y aplicación de las tecno-

logías antimicrobianas. En la fig. 3 vemoscomo la mortalidad por tuberculosis des-ciende antes que se descubra su agenteetiológico, de la introducción de la vacu-na y de la aplicación de los antibióticos.En la fig. 4 se observa igual situación parael caso del sarampión.

Se esbozaron, entonces, otras dosexplicaciones, algunos sostienen que seprodujo un cambio en la virulencia de losagentes infecciosos, esta interpretaciónpuede explicar la caída de la mortalidadvinculada con la mayoría de las infeccio-nes durante los últimos siglos en los paí-ses industrializados, pero no explicaríapor qué esa misma reducción no se hadado en los países pobres. Otra explica-ción, a la que adherimos, está centradaen los cambios sociales que se produje-ron durante la Revolución Industrial. Elredescubrir la influencia de los factoresambientales en el proceso salud-enfer-medad, el desarrollo de la salud públicamoderna y el rol del estado como garan-te de la salud determinaron mejoras en elsuministro de agua, en la eliminación deresiduos y excretas y en mejoras en elhábitat y la vivienda. Todo esto redundóen una menor exposición y luego unamejora sustancial en la de mortalidad.McKeown menciona además los avancesen agricultura y transporte de alimentos,con una mayor disponibilidad de los mis-mos durante el S. XVIII y XIX. Sin dudaestas mejoras nutricionales y socioam-bientales impactaron antes que los avan-

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ces médico-científicos en el control delas enfermedades infecciosas, en la

reducción de la mortalidad y en unamayor esperanza de vida.

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Fig. 2 Etapas en la transición epidemiológica

Fig. 3: Mortalidad por tuberculosis Inglaterra y Gales

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Cualquiera que fueran las causas, lareducción de las enfermedades infeccio-sas en las naciones industrializadas hatenido consecuencias importantes en lasalud humana. La esperanza de vida alnacer aumentó de 20 años en la Greciaclásica hasta llegar a 32 años en el 1900,y alcanzó los 68 años a nivel mundial enel 2010. Esta prolongación de la vidaaumentó la incidencia de enfermedadescrónicas y degenerativas: cáncer, diabetes,enfermedad coronaria, enf. pulmonarobstructiva crónica, entre otras (Fig. 5). Laindustrialización provocó cambiosambientales, contaminación del aire yagua reflejándose en tasas significativa-mente mayores de cáncer y alergias. Las

nuevas dietas y alimentos transgénicos sevinculan con mayor prevalencia de cáncery enf. metabólicas. Los ecosistemas urba-nos se relacionan con enfermedades psi-cosomáticas, depresión, ansiedad, stress ehipertensión (Fig. 6.).

¿Puede seguir aumentando la espe-ranza de vida en los países desarrolla-dos? ¿Y hasta alcanzar qué edad? Laesperanza máxima de vida es la edad enque ha muerto el individuo más viejo deuna especie. Jeanne Calment falleció alos 122 años en Francia. Como conse-guirlo es el reto del futuro. En la dimen-sión promoción y protección de la saluddeberemos trabajar en fomentar hábitos

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Fig. 4: Evolución de las tasas de mortalidad por sarampión en Estados Unidos a lo largo delsiglo XX

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de vida saludables. En el campo del diag-nóstico precoz deberemos identificar ydesarrollar nuevos biomarcadores, eimpulsar la medicina personalizada. En elárea de la medicina curativa el reto serábuscar nuevas dianas terapéuticas y

desarrollar nuevos fármacos más eficacespara el tratamiento de enfermedadescardiovasculares, cáncer, neurodegenera-tivas, virales, metabólicas. La dimensiónde la rehabilitación exige la aplicación denuevas tecnologías en etapas tempranas.

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Fig. 5: Tasa de mortalidad en USA 1900-1990

Fig. 6: Transición epidemiológica Argentina 2010

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4. LA MEDICINA DEL FUTURO ESTÁOCURRIENDO AHORA: RETOS Y OPORTUNIDADES DE LA MEDICINAPERSONALIZADA

En el devenir histórico de la innova-ción farmacológica, se produjeron gran-des transformaciones en la terapéuticaque comenzó con los remedios herbola-rios: cedrón, menta, ajo, manzanilla, gin-seng, belladona, opio, pasando luego alaporte de Lavoisier (1743-1794) que uti-lizó compuestos químicos simples: eta-nol, nitrato de magnesio, nitrato deplata. Continuó con la revolución farma-cológica que produjo Paul Ehrlich (1854-1915) con los medicamentos de síntesisquímica: sulfonal, luminal, aspirina. Larevolución innovadora continuó con lairrupción de los medicamentos biológi-cos obtenidos a partir de microorganis-mos, órganos, tejidos, células y fluidosbiológicos que dieron origen a hormonas,insulina, penicilina, y derivados de lasangre. Finalmente los medicamentosbiotecnológicos que se obtienen pormétodos de ingeniería genética, modifi-cando la información genética de unacélula (bacteria o levadura), se produce laproteína deseada que servirá como medi-camento (insulina, anticuerpos contra elcáncer, inmunosupresores para trasplan-

tes de órganos, anticoagulantes). El fár-maco obtenido por biotecnología depen-de altamente del proceso de producción:Tipo de célula (bacteria o levadura) utili-zada, cepa utilizada, medio de cultivo,tecnología, entre otras.

Los medicamentos biotecnológicos sebasan en la tecnología recombinantepara crear células quiméricas producto-ras de una proteína que luego será utili-zada con fines terapéuticos. Para mani-pular el ADN y poder cortar los genesque interesan para luego pegarlos dentrode otra molécula, se utilizan plásmidos(pequeñas moléculas circulares de ADNbacteriano). La producción de insulinarecombinante fue una de las primerasaplicaciones de la Biotecnología aproba-da por la FDA en 1982. Anteriormente, lainsulina se obtenía de cerdos y su pro-ducción era muy complicada y costosa.La biotecnología permitió introducir elgen de la insulina humana en microorga-nismos que la producen mucho más rápi-do, con una purificación más sencilla yde menor costo. Idéntica tecnología seempleó luego para producir interferón,hormona de crecimiento, y vacunas. En lafig. 7 se presentan las grandes diferen-cias entre los medicamentos de síntesisquímica y los biotecnológicos.

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El impacto terapéutico de los medica-mentos biológicos fue espectacular, laInsulina en diabetes mellitus tipo I, elInterferón con 50-70% de curación enpacientes con Hepatitis C, la eritropoye-tina en el tratamiento de la anemia renal.El Rutuximab con beneficios sin prece-dentes en pacientes con linfomas, elTrastuzumab con mejoría significativa enpacientes con cáncer de mama HER2+.Otras indicaciones terapéuticas de losmedicamentos biológicos fue en el trata-miento de la artritis reumatoidea, laartritis psoriásica, la enfermedad deCrohn, la mucopolisacaridosis, la esclero-sis múltiple, la degeneración macularasociada con la edad, el Virus SincicialRespiratorio. Los hematólogos encontra-ron aplicaciones en la estimulación de la

eritropoyesis y de la granulocitosis, en eluso como trombolíticos, antitromboliti-cos y antiagregantes plaquetarios y en lasustitución de factores de la coagulación.

Los anticuerpos monoclonales: men-ción especial deberíamos darle a los anti-cuerpos monoclonales por la activa parti-cipación del Dr. Cesar Milstein en su descu-brimiento. Los atc. monoclonales son glu-coproteínas especializadas del sistemainmunológico, producidas por los linfocitosB, que tienen la capacidad de reconocermoléculas específicas, antígenos (Ag).Actualmente son utilizados en el diagnós-tico y tratamiento de enfermedades infec-ciosas, inmunológicas y neoplásicas. Desdela obtención de estos anticuerpos a partirdel ratón murino, se continuo en la inves-

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Fig. 7: Diferencias entre un medicamento tradicional y un biotecnológico

SÍNTESIS QUÍMICA BIOTECNOLOGÍA

Síntesis orgánica (semisintéticos) Síntesis a partir de células u órganos vivos

Moléculas pequeñas, de bajo peso molecular

Moléculas muy grandes,de alto peso molecular

Fabricación fácilmente controlable Fabricación muy difícil de controlar

Estructura rígida y estable Estructura lábil y sensible

Mecanismo de acción conocido Mecanismo de acción no conocido

Eliminación por metabolización Eliminación por degradación

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tigación para alcanzar la humanización delos mismos, sustituyendo de forma selecti-va el anticuerpo murino con proteínahumana incluida la mayor parte de lasregiones de unión al antígeno. El procesode humanización es necesario para evitarque el sistema inmune humano identifiqueal anticuerpo monoclonal como “extraño”y lo destruya antes de que pueda interac-tuar con su molécula blanco. Pasamos asíde los monoclonales Omab (murino), a losXmab, luego a los Zumab hasta llegar a losUmab (humanizados).

Terapia génica: consiste en la intro-ducción de un gen en la célula delpaciente a través de un vector (virusmodificado genéticamente para no serpatógeno para el ser humano) para queproduzca una proteína con un beneficioterapéutico para el paciente. El 80% delas enfermedades crónicas tienen unabase genética con influencia de factoresambientales. Los factores medioambien-tales precipitan la manifestación de lasenfermedades en las personas suscepti-bles genéticamente a padecerlas. Seencontraron bases genéticas y genesrelacionados en enfermedades comoAlzheimer, Parkinson, hipertensión, dia-betes, cáncer, epilepsia, esquizofrenia,

ataxias, depresión y tantas otras. Graciasa la farmacogenética, en el futuro losmedicamentos serán utilizados a lamedida de cada paciente de acuerdo asus características individuales.

La medicina personalizada: todostenemos el mismo número de genes y sinembargo somos completamente distintos.En muchos casos los principales fármacosson eficaces en algunos pacientes y notienen efectos terapéutico en otros, algu-nos pacientes responden y otros no (corti-coides en el asma, estatinas en la reduc-ción del colesterol, inhibidores de laangiotensina en la hipertensión). Inclusiveen algunos casos terminan siendo perjudi-ciales por sus efectos colaterales y adver-sos. Deberíamos preguntarnos si estamosdando fármacos muy beneficiosos pero alas personas no apropiadas.

En el año 2000 finaliza la secuencia-ción del Genoma Humano después deuna inversión de aproximadamente 2.700millones de dólares. Esto obliga actual-mente a diferenciar los pacientes con unmismo diagnóstico y hacer un genotipa-do previo al inicio del tratamiento paraencontrar aquellos en los que lograremosbeneficio sin toxicidad.

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La genética de cada paciente influiráen la farmacodinamia y en la farmacoci-nética del medicamento administrado,entonces cada fármaco tendrá un efectodistinto en cada paciente.

El caso de la Warfarina: la sobredosislleva a hemorragias severas mientras queuna dosis insuficiente es ineficaz: la dife-rencia puede ser de 20 veces. Un estudioidentificó a dos genes implicados: VKOR yCIP2C9, que explican esta variabilidad. Laprueba genética evitaría entre 32.000 y81.000 sucesos graves en Estados Unidos yel número de embolias se reduciría entre1.700 y 17.000, ahorrando al sistema 160millones de dólares anuales.

Igual situación se encontró en el cán-cer de mama, el tamoxifeno demostró su

eficacia en pacientes metabolizadoreslentos, o el Tratuzumab (Herceptina) queredujo la probabilidad de metástasis enun 53% en las mujeres HER2 positivo. Enel cáncer de pulmón, el 73% de lospacientes EGFR positivos tratados coninhibidores como Erlotinib (Tarceva)sobrevivieron a los 12 meses frente al15% de los que siguieron el protocolotradicional y en la Leucemia mieloidecrónica en la que el Imatinib (Gleevec)consiguió una supervivencia de cincoaños en el 89% en pacientes tirosino qui-nasa positivos.

Toma notoriedad en este contexto laimportancia de los biomarcadores en eldiagnóstico de las enfermedades. Eldiagnóstico representa el 3% del total delos costes en salud pero condiciona hasta

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Fig. 8: Respuesta en un grupo de pacientes con igual diagnóstico que reciben un mismo fármaco

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el 70% de las decisiones terapéuticas. UnBiomarcador es una característica que sepuede medir objetivamente y que sepuede evaluar como indicador de proce-sos biológicos normales o patológicos ode respuestas farmacológicas a unaintervención terapéutica (FDA).

Implicancias en los costos: si bienestos nuevos medicamentos han aumen-

tado el “gasto” en salud, los estudios eco-nómicos completos deberían incorporarotras variables en el análisis como elaumento de la esperanza de vida al nacer,producto de la aplicación de estos nuevosfármacos. En la fig. 9 se puede ver segúnBureau de Census, National StatisticReports 2004, el aumento de la Eo quepasó de 67 a 77,2 años en 52 países queincorporaron estas nuevas terapias.

Bozzette et al (Fig. 10) publicaron enNew England Journal 2001 los costos men-suales del tratamiento para pacientes conSIDA, si bien los nuevos fármacos incremen-taron el costo del tratamiento en un 41%, elcosto total disminuyó 16% al producir unareducción en el costo de internación y de

atención ambulatoria. Peters (Fig. 11) publi-ca en la revista Blood “Comparative effectsof G-CSF and PBSC teraphy” que la incor-poración en los tratamientos del factor esti-mulante de células granulocíticas (G-CSF)reduce los costos hospitalarios en pacientesoncológicos.

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Fig. 9: Esperanza de vida luego de la incorporación de nuevas terapias

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Fig. 10: Costos mensuales de tratamiento en paciente con SIDA

Fig 11: Comparative effects of G-CSF and PBSC teraphy

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Retos de la medicina personalizada

1. La democratización del conoci-miento: la investigación biotecnológica selleva a cabo principalmente en los paísesindustrializados y se concentra en susnecesidades, por lo que países en vías dedesarrollo no obtendrán necesariamenteun beneficio pleno de ellas. Los tomadoresde decisión política consideran que: “Lospaíses desarrollados pueden hacer investi-gación, porque ésta es cara y los paísessubdesarrollados solo usarán el conoci-miento que está disponible a nivel mun-dial”. Se genera conocimiento para que loapliquen y se beneficien pocos, con lasinequidades inadmisibles resultante.

2. Cohortes de muestras: la medicinapersonalizada requiere de grandescohortes de muestras de diferente origenpara poder llevar a cabo los estudios epi-demiológicos-estadísticos necesarios.

3. La Comunidad Científica y Médica:la práctica médica tradicional se basó enuna medicina reactiva, haciendo el diag-nóstico de la enfermedad y tratando lossíntomas, en base al método de ensayo yerror. La medicina eficiente se sustentaactualmente en el screening molecular;la detección precoz; el tratamiento rápi-do y efectivo y la mejora de la calidad devida. La medicina preventiva del futuroutilizará guías de prevención de la pre-disposición; tratamiento del defecto

molecular frente a los síntomas y reduc-ción de costos. El reto de la medicinapersonalizada será que la comunidadmédica transite estos modelos de prácti-ca para actuar en la promoción y protec-ción de la salud.

4. La industria farmacéutica: sigue elmodelo Blockbuster buscando la maxi-mización de los beneficios mediante laasignación eficiente de los recursos a unnúmero limitado de productos. Se con-centran en fármacos de venta superior a1.000 millones de USD.

Los costos fijos de los medicamentosbiosimilares son superiores a los de losgenéricos, estos altos costos fijos incidennegativamente sobre la entrada en elmercado de biosimilares y sobre la posi-bilidad de reducir precios. Los mayoresrequerimientos regulatorios y los mayo-res costos de fabricación hacen que loscostos fijos para la fabricación de ungenérico son de 2 millones de dólaresaproximadamente y los costos fijos parala fabricación de biosimilares puedenalcanzar los 200 millones de dólares enalgunos casos. Esto conllevará a unamenor presencia de biosimilares (encomparación con los genéricos) y unamenor reducción de precios.

5. Patentes y Regulación: existe unmarco difuso en cuanto a la forma deproteger los resultados de la investiga-

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ción, que no ayuda al desarrollo de estosnuevos fármacos por parte de la indus-tria biotecnológica. Las normas no sonuniformes: USA, Europa y Japón, tienenmarcos regulatorios distintos. Existe pro-tección de piezas individuales que difi-cultan o imposibilitan el desarrollo deherramientas que analicen varios bio-marcadores simultáneamente. La fig. 11

muestra los top 20 en el 2012, con unfranco crecimiento de los monoclonalesy proteínas recombinantes. El sistema depatentes ha funcionado extraordinaria-mente bien y ha conseguido grandeslogros en el caso de los medicamentos desíntesis, es esperable que ocurra lomismo con los fármacos aplicados en lamedicina personalizada.

5. LAS PARADOJAS DE LA CIENCIA

Paradoja 1: la ciencia también generaproblemas

La ciencia no es sólo la solución de lamayoría de los problemas, también esparte de algunos problemas. Es el caso delos aerosoles que destruyen la capa de

ozono, los pesticidas que contaminan lasaguas, las nuevas tecnologías médicasque aumentan el gasto en salud gene-rando dependencia tecnológica e inequi-dades en el acceso.

Los nuevos descubrimientos generancontroversias jurídicas y éticas. El 11 deNoviembre de 1997, la UNESCO aprobó

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Fig. 11: Top 20 en 2012

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la DECLARACIÓN UNIVERSAL SOBREGENOMA HUMANO Y LOS DERECHOSDEL HOMBRE, fijando tres principios:

1. La dignidad del individuo cuales-quiera sean sus características genéticas.

2. El rechazo al determinismo genético. 3. El Genoma Humano es PATRIMO-

NIO DE LA HUMANIDAD y por lo tanto noes patentable. El conocimiento del geno-ma humano trajo diversas implicacioneséticas, jurídicas y sociales, estimulandoun debate internacional sobre temascomo:

• Patentar secuencias de geneshumanos para uso comercial. • Confidencialidad en la información

obtenida, como por ejemplo, poner lainformación sobre genética humana adisposición de empresas de seguros. • La libertad a no saber si se es o no

portador de una enfermedad genética.• Corregir los defectos genéticos de

forma que podrían transmitirse de genera-ción en generación (células germinativas). • Modificar la base genética de las

células somáticas (generales) responsablesde determinadas enfermedades. Sería posi-ble la modificación del óvulo, del huevo(cigoto) o del embrión de pocas células. • El diagnóstico prenatal será más

certero y alcanzará un número muyamplio de enfermedades, esto agudizarála discusión ética sobre el aborto y elderecho a la vida del no nacido.

• Creación de estructuras jurídicas,administrativas, sanitarias y sociales ade-cuadas para evitar abusos discriminato-rios a portadores de enfermedades gené-ticas por parte de empresas laborales ode salud.

Paradoja 2: el conocimiento mata lasabiduría

La ciencia nada sabe sobre lo bueno olo malo, sobre que amar o que es hermo-so, sobre lo que es rechazable o inadmisi-ble, la ciencia pura no considera los valo-res. La ciencia sólo busca encontrar nue-vas explicaciones a los fenómenos desco-nocidos. Cada vez sabemos más sobre loque podemos hacer, pero paradójicamen-te, sabemos menos sobre lo que debemoshacer. Conocimiento no es sabiduría,Thomas Elliot expresa “¿Donde está lasabiduría que perdimos con el conoci-miento? ¿Donde está el conocimiento queperdimos con la información?”.

Paradoja 3: ignoramos lo que ignoramos y no por casualidad

La ciencia abre caminos, la técnica lospavimenta, y nosotros los recorremos. Lapregunta es: ¿porqué se eligen algunoscaminos y no otros? Por ejemplo, porquédestinamos recursos a descubrir la vacunadel SIDA y no los destinamos a investigaruna vacuna para prevenir el paludismo o

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el dengue, siendo la prevalencia de estosdos últimos mayor a nivel mundial.

El informe sobre salud y desarrollovuelve a mostrar la relación entre salud ypobreza: los países pobres concentran el82% de la población pero soportan el92% de la carga de enfermedad. Pero enel mismo informe cuando se analizan lasprioridades en materia de investigaciónmédica, el 90% de los recursos se desti-nan a estudiar enfermedades que causanel 10% de las muertes y solo el 10% sededica a estudiar enfermedades que cau-san el 90% de las muertes.

Paradoja 4: no sabemos qué hacer conlo que sabemos

En los tiempos de la revolución cien-tífico-técnica, aparece un ritmo distintoen el desarrollo de lo posible versus lodeseable. Existe un retraso estructural(lag), entre el ritmo acelerado de produc-ción de conocimientos y un lento ritmo

en el consenso social sobre cómo utilizaresos conocimientos.

Cuando encontremos consenso socialy ético acerca de cómo utilizar las técni-cas de la biotecnología, esta estará ya enotra frontera del conocimiento.

Paradoja 5: no sabemos lo que produce lo que sabemos

Los médicos administramos medicamen-tos que no conocemos en pacientes quedesconocemos para lograr efectos queignoramos. Jamás podremos conocer latotalidad de las consecuencias de nues-tros actos. Podemos indagar la conse-cuencia primera, y la segunda, y la terce-ra, pero a partir de la consecuencia “n”interrumpiremos el análisis. ¿Qué efectoscolaterales, indeseables, de contamina-ción o de desgaste de soportes naturalesproducirán a largo plazo las decisionesdiagnósticas o terapéuticas que estamosaplicando hoy?

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