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Normativa legal y buena práctica clínica

Carmen Aguado Menéndez

D. G. de Ordenación e Inspección

Madrid, abril 2015

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Buena Práctica Clínica

“Norma Internacional de calidad ética y científica aplicable al diseño, realización, registro y comunicación de los EC en los que participen seres humanos”

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Normas de Buena Práctica Clínica

En 1995, en la Conferencia Internacional de Armonización, se consensuó una guía común de normas de Buena Práctica Clínica que deben cumplir los ensayos clínicos que se presenten como base para la autorización de medicamentos en esas áreas geográficas.

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Buena Práctica Clínica

Normas diseñadas para:

– Evitar errores y fraudes en el desarrollo de un ensayo clínico, garantiza la credibilidad de los datos obtenidos

– Garantizar el respeto a los derechos de los sujetos participantes en el ensayo

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Razones que justifican la existencia de las Normas BPC

Científicas: evitar errores en el desarrollo de nuevos medicamentos y dificultar fraudes

Eticas: asegurar la protección de los sujetos y la validez de los datos para la población en general

Económicas: asegurar también la validez de los datos y resultados ante cualquier autoridad reguladora

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Marco legal BPC

– Normas de Buena Práctica Clínica (CPMP/ICH/135/95)

– Directiva 2001/20/CE– Directiva 2005/28/CE– Ley 29/2006, de 26 de julio– Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero– Orden SCO/256/2007– Reglamento Nº 536/2014, de 16 de abril

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Normativa comunitaria

Directiva 2001/20/CE:

Armoniza las legislaciones de los países de la UE sobre ensayos clínicos con medicamentos de uso humano.

Establece las bases legales y administrativas para la aplicación de las normas de BPC en los EC con medicamentos realizados en la Unión Europea.

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Normativa comunitaria

Directiva 2005/28/CE

Establece los principios y directrices detalladas de la BPC respecto a los medicamentos de investigación de uso humano, así como los requisitos para autorizar la fabricación o importación de dichos medicamentos

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Reglamento europeo

Artículo 47:

El promotor de un ensayo clínico y el investigador garantizarán que el ensayo clínico se lleva a cabo de conformidad con el protocolo y con los principios de la buena práctica clínica.

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Normativa estatal: Ley 29/2006.

Todos los EECC serán diseñados, realizados y comunicados de acuerdo con las normas de buena práctica clínica” (artº58.1)

Las Administraciones sanitarias velarán por el cumplimiento de las normas de Buena Práctica Clínica (artº 59.4)

Constituye infracción el incumplimiento por parte del promotor o investigador de las normas de buena práctica clínica (artº 101)

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Normativa estatal: R.D. 223/2004

Todos los ensayos clínicos con medicamentos que se realicen en España deberán llevarse a cabo de acuerdo con las normas de buena práctica clínica publicadas por el Ministerio de Sanidad y Consumo (art. 34 )

La AEMPS y las autoridades sanitarias de las Comunidades autónomas, en el ámbito de sus respectivas competencias, verificaran el cumplimiento de las normas de buena práctica clínica en los EC que se realicen en España , a través de las correspondientes inspecciones (art. 40)

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Normativa estatal: Orden SCO 256/2007, de 5 de febrero

Principios y directrices de las BPC

Directrices detalladas sobre documentación de los EC

Cualificación de inspectores

Procedimientos de inspección

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Marco legal. Normativa autonómica

Corresponde a la de la CAM la inspección de EC realizados en su ámbito geográfico

Las inspecciones se realizan antes, durante o una vez finalizado el EC.

Decreto 39/1994 CAM

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Guía ICH de BPC

Señalan las obligaciones y responsabilidades de los diferentes implicados en cada una de las fases de un EC (Promotores, investigadores y CEICs)

Requiere la existencia de unos procedimientos establecidos por escrito que se apliquen de forma sistemática en la organización, dirección, recogida de datos, documentación y verificación de los EC (PNTs)

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Estructura Guía ICH de BPC

1. Glosario2. Principios de la BPC3. Consejo institucional de revisión/C. Ético

independiente4. Investigador5. Promotor6. Protocolo del EC y enmiendas7. Manual del investigador8. Documentos esenciales

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Principios de la BPC (1)

Realización del EC conforme a los principios éticos de la Declaración de Helsinki

Los beneficios previstos deben justificar los riesgos Los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos deben

prevalecer sobre los intereses de la ciencia y de la sociedad

El EC propuesto debe estar respaldado por información clínica y no clínica adecuada

Los EC deben ser científicamente razonables Revisión previa y favorable de un CEIC Decisiones médicas sobre los sujetos responsabilidad de

un médico cualificado

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Principios de BPC (2)

Cualificación del personal implicado en el EC Consentimiento informado previo de cada sujeto Información del ensayo registrada, manejada y

almacenada de modo que permita su verificación e interpretación exacta

Confidencialidad de los registros de los sujetos Fabricación, manejo y almacenamiento de los productos

en investigación de acuerdo con las NCF Sistemas y procedimientos que aseguren la calidad de

cada aspecto del ensayo

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Comité Etico de Investigación Clínica

Responsabilidades– Salvaguardar los derechos, seguridad y

bienestar de los sujetos– Revisar las propuestas de ensayo y emitir un

informe– Seguimiento y revisión continua del ensayo

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Investigador

Cualificaciones y acuerdos Recursos apropiados Responsable de la información facilitada a los implicados en el

ensayo Asistencia médica adecuada al sujeto Comunicación con el CEIC Cumplimiento del protocolo Procedimientos de randomización y apertura de códigos Registros e informes

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Investigador (2)

C. informado de los sujetos– Respetar principios éticos (Helsinki), BPC y requisitos

legales– Formulario e información aprobada por el CEIC y revisable

por nueva información disponible que pueda afectar a la decisión del sujeto

– Lenguaje práctico y comprensible– Formulario fechado y firmado por el sujeto y el médico– Copia del formulario y H. información fechada y firmada al

sujeto

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Investigador (3) Aspectos del CI

EC es investigación Propósito del EC Tto del EC y prob. asig.

aleatoria del tto Proc. Invasivos Sus responsabilidades Aspectos experimentales Riesgos o inconvenientes Beneficios razonables y si

no hay Ttos alternativos Posible indemnización

Pagos y gastos si existen Participación voluntaria y

abandono Acceso a su Hª clínica Confidencialidad de datos Nueva información Persona de contacto Razones y circuns. fin de su

participación Duración prevista de

participación Nº aprox. de sujetos

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Promotor

– Responsable de instaurar y y mantener un sistema de control y garantía de calidad

– Solicitud de autorización a las autoridades y del dictamen del CEIC

– Selección del investigador cualificación, formación, experiencia y recursos

– Responsable del suministro del producto– Mantener registros de medicación– Actualización del MI– Responsable de la evaluación de seguridad e informar RA

graves e inesperadas

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Promotor

Monitorización: formación, responsabilidades, alcance, informes etc

Auditoría: Exámen independiente de actividades y documentos del ensayo

Si la monitorización y/o auditoria detecta un incumplimiento serio y/o persistente por parte del investigador/centro, el promotor debe retirarlo del ensayo y notificarlo a las autoridades reguladoras

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6. Protocolo del ensayo

Información general Antecedentes Objetivos del ensayo Diseño Selección y retirada de

sujetos Tto. de los sujetos Eval. eficacia Eval. seguridad

Estadística Acceso directo a los datos Control y garantía de calidad Etica Manejo de datos Financiación y seguros Política de publicaciones

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7. Manual del investigador

Recopilación de los datos clínicos y no clínicos sobre el producto en investigación (PI) que son relevantes para su estudio en sujetos humanos

Propósito: suministrar al investigador información que facilite la comprensión del protocolo y su cumplimiento, tales como dosis, métodos de administración, seguridad, etc.

Información concisa, simple, objetiva, equilibrada y no promocional

Revisión al menos anual y antes si es necesario, según los procedimientos escritos del promotor.

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8. Documentos esenciales

Individual y colectivamente permiten evaluar el desarrollo del ensayo y la calidad de los datos producidos

Sirven para demostrar el cumplimiento por investigador, promotor y monitor de las BPC

Son los que habitualmente se auditan por los auditores del promotor y se inspeccionan por la autoridad reguladora como parte del proceso para:

– Confirmar la validez del desarrollo del ensayo– Integridad de los datos recogidos

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8. Documentos esenciales (2)

La norma recoge una lista mínima de documentos esenciales agrupada en 3 secciones: Antes de la fase clínica del ensayo Durante el desarrollo clínico del ensayo Después de completar el ensayo

Proporciona una descripción del propósito de cada documento y especifica donde debe ser archivado (Investigador/institución y/o promotor)

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Inspección de ensayos clínicos

Comprobar el cumplimiento de la normativa vigente en la realización de ensayos clínicos

Comprobar el cumplimiento de las BPC– Protección de los sujetos– Fiabilidad de los datos obtenidos

Comprobar su realización conforme al protocolo autorizado.

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Aspectos relacionados con CI

– Existencia del documento para todos los sujetos

– Firma y fecha del sujeto/representante e investigador anterior a la inclusión en el ensayo

– Correspondencia hoja de información y CI con la aprobada por el CEIC

– Práctica del centro de proporcionar copia– En caso de dudas: comparecencia al

paciente

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Cumplimiento del protocolo

Verificación de datos originales frente a los recogidos en los CRDs

Corrección de CRDs conforme a BPC Para un nº significativo de pacientes:

– Si el sujeto existe y participó– Si está documentado en su HC– Cumplimiento criterios inclusión y no exclusión– Cumplimiento calendario de visitas– Datos de seguridad (AA, retirada del ensayo)– Registro de tratamientos concomitantes

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Medicamento en investigación

Revisión de documentos relativos a:– Instrucciones de manejo del MI– Etiquetado– Registros de envios, recepción, dispensación,

devolución y/o destrucción– Contabilidad del MI– Documentos asignación de ttos, aleatorización,

ruptura de códigos Idoneidad de instalaciones conservación MI,

registros de conservación correspondientes Revisión de PNTs Sº Farmacia o el centro

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Hallazgos de inspección más frecuentes

Falta de quorum en el CEIC Deficiencias en el archivo de documentación Ausencia de seguimiento de los EC Contabilidad inadecuada de muestras de

investigación clínica Deficiencias en destrucción/devolución de

muestras sobrantes

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Hallazgos de inspección más frecuentes

Deficiencias instalaciones Sº de Farmacia dedicadas a EC

Deficiencias en el control de temperaturas Funciones de colaboradores no

autorizadas/delegadas

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Hallazgos de inspección más frecuentes

Incumplimientos menores del protocolo Inexistencia en la Hª Clínica de referencia

explicita a la inclusión en un EC Ausencia o mala calidad de las Hª clínicas Discordancia entre la Hª clínica y el CRD

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Hallazgos de inspección más graves

Realización de ensayos clínicos sin autorización de la AEMPS

Falta de información y/o consentimiento informado de los pacientes

Realización del ensayo clínico sin seguro de responsabilidad civil

Realización del EC sin dictamen del CEIC o dictamen negativo

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Hallazgos de inspección más graves (2)

Pacientes o visitas inexistentes

Muestras en investigación caducadas

Incumplimientos del protocolo que afectan a la seguridad de los pacientes o credibilidad de los datos

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Hallazgos múltiples

Ensayos clínicos con informe desfavorable del CEIC, sin autorización de la AEMPS, sin contrato, sin seguro, sin CI o CI basado en HIP no autorizada CEIC

Publicación de los resultados de estos EC Realización de EC como práctica habitual en consulta,

recopilando a posteriori los resultados y dándoles forma de EC (publicar)

No hacer constar en la HC las actuaciones del ensayo (historias paralelas)

Inclusión simultanea en varios EC de un paciente Dificultad y obstrucción a la labor inspectora