neurobiología de los trastorno de personalidad
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NEUROBIOLOGÍA DE LOS TRASTORNO DE PERSONALIDAD
Por Jesús Francisco Sánchez Patricio
Residente 3er Año Psiquiatría
Hospital Psiquiátrico Rafael Serrano
“Temas Selectos de Psiquiatría”
Introducción
Personalidad: organización dinámica dentro del individuo de los sistemas psicobiológicos que modulan sus adaptaciones únicas a un entorno interno y externo cambiante.
Trastorno de la personalidad Desviaciones de los patrones de
comportamiento y experiencia interna y que se manifiestan en 2 o más de las siguientes áreas:
1) Cognición 2) Afectividad 3) Funcionamiento interpersonal 4) Control de impulsos
Temperamento
Es la peculiaridad e intensidad individual de los afectos psíquicos y de la estructura dominante de humor y motivación.
Es la manera natural con que un ser humano interactúa con el entorno.
Carácter Conjunto de peculiaridades psíquicas
estables del hombre; depende de la actividad del individuo y de sus condiciones de vida.
Es de naturaleza psicológico-social, depende de la concepción que la persona tiene del mundo, del saber, de la experiencia acumulada, de los principios morales
Psicobiologia del temperamento
Rasgos del temperamento: Evitación del daño. Búsqueda de novedad. Dependencia de la recompensa. Persistencia. Diferencias hereditarias que subyacen
respuestas automáticas al peligro, la novedad, la aprobación social, y la recompensa intermitente.
Estrechamente relacionados con cuatro emociones básicas:
Miedo (evitación del daño). Ira (búsqueda de novedad). Apego (dependencia de la
recompensa). Ambición (Persistencia).
Cada una tiene determinantes genéticos únicos de acuerdo a estudios de la familia y pares, así como estudios de asociaciones genéticas con marcadores específicos de ADN.
Causa de los trastornos de la personalidad
Es la cuestión más enigmática y complicada de este complejo grupo de trastornos.
Primeras consideraciones: contribución de factores evolutivos y ambientales.
Factores constitucionales o biológicos.
Combinación compleja y que son resultado de la interacción entre factores temperamentales y psicológicos.
Existen estudios de que la mitad de la variancia observada en rasgos de personalidad como el neuroticismo, la introversión o la sumisión puede depender de la variación genética.
Los estudios de genética molecular actuales se basan en los alelos que tienen relación con dimensiones particulares de los TP.
Se trabaja con genes candidatos para detectar efectos genéticos modestos en sistemas neurobiológicos relacionados a la impulsividad, reactividad afectiva, ansiedad e inhibición.
Estudios de Genética Comportamental en Trastornos de Personalidad – Heredabilidad
Los efectos genéticos aditivos explican el 42% de la varianza en hombres y mujeres con TP limítrofe en un estudio internacional sin diferencia entre los países (Holanda, Bélgica, Australia).
No se ha demostrado que diferentes factores genéticos contribuyan con los Grupos A, B y C de TP. Existe un factor genético común para TP paranoide, histriónico, limítrofe, narcisista, dependiente y O-C.
Los factores de riesgo ambientales son los que dan cuenta de los Grupos descritos por el DSM. La heredabilidad de los rasgos de personalidad primarios: 41%, 55%, 58%, 41% y 37% para neuroticismo, extraversión, apertura, agradabilidad y diligencia, respectivamente.
Correlación Genética por Entorno en TP Los factores genéticos influencian la
percepción y selección de las situaciones ambientales. La personalidad modifica el riesgo de desarrollar un trastorno.
Trauma tipo asalto. La exposición cierto tipo de eventos depende
de los rasgos de personalidad heredados.
El entorno por si solo no modifica los rasgos de personalidad. Ayuda a consolidar rasgos de un mismo grupo explicando las diferencias entre seres humanos expuestos a entornos similares.
La presencia de ciertos polimorfismos genéticos que interactúan con un entorno de maltrato en la niñez para la aparición del TP en la adultez.
La influencia genética en TP parece ser más importante en los primeros años.
El mismo genotipo puede llevar a diferentes expresiones fenotípicas de personalidad según el tipo de entorno.
Serotonina
Numerosos polimorfismos relacionados con los productos genéticos de la 5HT.
Involucrados en la síntesis, recaptación, metabolismo y receptores de un neurotransmisor.
El gen codificado para la enzima triptofano hidroxilasa (TH) tiene dos alelos L y U (0.40 a 0.60 %).
En los delincuentes alcohólicos y con intento de suicidio el alelo LTH está relacionado con reducción del 5-hidroxi-indol-acético (5HIAA) en LCR, (índice indirecto de la insuficiencia de 5HT, que es un neurotransmisor inhibitorio).
En pacientes con TP el genotipo LL está asociado con altos puntajes en el Buss Durkee Hostility Inventory, cuando se lo compara con hombres con el genotipo UL o UU.
No se ha asociado el genotipo LL con la historia de intentos de suicidios en el TBP impulsivo.
Lo que hablaría de un polimorfismo de la impulsividad, se debería a un polimorfismo intrónico y los dos alelos no codifican para diferentes proteínas.
Polimorfismo del gen del transportador de serotonina Tiene un significación funcional, al codificar
una producción alta o baja del transportador.
Se asocia a un alto grado del rasgo evitación del daño en muestras raciales mixtas.
Pacientes con alelos cortos tenían una evitación del daño más alta comparada con pacientes homocigóticos con alelo largo.
El polimorfismo intrónico en el gen del transportador de serotonina SLC6A4, es un alelo que tiene 10 o 12 copias de la base 17.
Alelo copia 10 está presente en el 0.47 % de la población general germana y se asocia con aumento de la medida de impulsividad y con la presencia de un TP.
Indicador del mecanismo subyacente a la agresión impulsiva.
Noradrenalina
Marcador biológico de impulsividad y de extroversión y búsqueda de novedad.
Los potenciales evocados (PE) muestran una respuesta aumentadora, búsqueda de estímulos; respuestas reducidas, descenso de respuestas ante la presencia de estímulos.
Sistema colinérgico: modulación del afecto.
Dopamina (DA) está ligada al espectro esquizofrénico. Está aumentada en los estados micro psicóticos. Disminuida en los estados de aislamiento.
El GABA está ligado al clúster ansioso.
Patofisiología
Entenderse en el contexto de interacciones dinámicas entre los componentes de un complejo sistema adaptativo.
Patrones de respuesta adaptativa sesgada restringen el carácter de manera madura.
Modifica la forma en que nosotros mismos o los demás vemos el mundo en general.
Los 4 temperamentos influencian diferentes respuestas en los individuos en respuesta a asociaciones cognitivas.
Individuos con una tendencia a la evitación son mas propensos a preocuparse porque ellos adquirieron señales de preocupación de una manera más fuerte que otros.
Imágenes de funcionamiento cerebral muestran diferencias entre los individuos con tendencia a la evitación aproximadamente en 1/3 de la varianza en la conectividad entre la region subgenual cingulada y la amigdala.
Baja actividad de los genes que promueven la expresión de transportadores de serotonina y el catabolismo de la dopamina.
Niveles de dependencia a la recompensa son más sensibles en el intercambio de señales de reconocimiento y aprobación.
Predicen alta cortisol por la mañana. Niveles de depresión mayor y
respuestas también a los antidepresivos serotoninérgicos.
Búsqueda de la novedad
Modulada por los mecanismos dopaminérgicos,
Depende del aumento de la excitabilidad de las neuronas prefrontales de baja sensibilidad postsináptica a la dopamina.
El locus del gen que codifica el receptor de la dopamina D4 contribuye a las diferencias individuales en los niveles búsqueda de la novedad en interacción con otros factores genéticos y ambientales que afectan catabolismo de la dopamina y su recaptación.
Neurobiología del TP Limítrofe
Los Rasgos de Impulsividad en los Pacientes con TP Limítrofe Dependen de Anormalidades Serotoninérgicas
Neuroanatomía y TDP.
Disminución del Volumen delCíngulo y CPF en Pacientes con TP
Limítrofe
TP Limítrofe sin TP Esquizotípico.
Los pacientes con TP Limítrofe (con o sin TPesquizotípico) exhiben reducciones significativas en la sustancia gris de las áreas que regulan las emociones (cíngulo y CPF)
TP Limítrofe + TP Esquizotípico
Hazlett EA et al. Biol Psychiatry 2005 5;58(8):614-23
Hiperactividad Amigdalina enPacientes con TP Limítrofe.
Conectividad Amígdala Izq. – Cínguloanterior en Pacientes con DiferentesNiveles de Neuroticísmo
La Importancia de la Corteza prefrontal Orbital, el Cíngulo y la Amígdala en la Modulación e Iniciación de la Agresión
Neuromoduladores y Circuitos Cerebrales Implicados en la Agresión
Diferencia en los Mecanismos Neurobiológicos de la Agresión para Diversos Trastornos
Reducción en la Corteza Orbitofrontal en Hombres con Psicopatía
Morfología cortical de 26 sujetos con psicopatía vs. 25 controles.
Las diferencias estadísticas en la sustancia fris de varias regiones se obtiene luego del ajuste para múltiples comparaciones izquierdo: p = 0.00064, derecho: p = 0.00112 Marsh
La Menor Reactividad Amígdala se Observa en Adolescentes con Trastornos de Conducta.