neoplasias

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Quimioterapia de las Neoplasias

Farmacos AlquilantesFármacos antimicrotúbulos

Fármacos que interactúan con la topoisomerasa

Análogos del platinoAntimetabolitosOtros

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Manipulación (riesgos y prevención)

Dosis (m2) y cálculo de dosis (lb vs Kg)

Ciclo celular y velocidad de crecimiento

Resistencia

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Quimioterapia combinadaTerapia multimodalToxicidadEducación al propietarioFármacos

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Fármacos Alquilantes (gas mostaza):

Citotóxicos x alquilación del ADN

Alquilación N7 guanina → Unión cruzada covalente de hebras de ADN o de ADN y proteína o Guanina alquilada unirse a T o perderse → carcinogénicos y mutagénicos

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RadiomiméticosAmplia actividad antitumoralSe clasifican en Monofuncionales: un enlace covalente con el punto diana

Bifuncionales: más puntos reactivos

Resistencia: Mecanismos de reparación del ADN, captación alterada, etc

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Fármacos Alquilantes

Clormetina (Mustargen); Ciclofosfamida

Clorambucilo; Melfalan; BusulfánIfosfamidaNitrosoureas: Lomustina (CCNU);

Triazinas: Dacarbacina (DTIC)

Aziridinas (Tiotepa) Procarbacina

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Clormetina (Mustargen): EV. Frascos de 10mg: reconstituir con 10ml de sol salina (descartar lo que no se usa)

Toxicidad: Mielosupresión; nausea y vomito; vesicante

Contraind: Enf Infec; reac anafilactica.

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Ciclofosfamida: EV u oral. X Mañana

Frascos de dist mg: reconstituir con sol salina 10 a 15´.

(Se conserva 6 días refrigerada)

Toxicidad: Cistitis hemorrágica estéril

(Se evita con diuresis; GCC) (mesna); nausea y vomito; leucopenia; alopecia

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Ifosfamida: con mesna. EV. Frasco de 1 y 3g. Se reconstituye con 20 y 30ml respectivamente de sol salina (50 y 100mg/ml)

Idem ciclofosfamida

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Clorambucilo: Tabletas recubiertasAlmacenamiento: refrigeraciónToxicidad: BAG (MO, alop y Gastroint) ; alopecía:pierde los bigotes

Se usa en vez de ciclofosfamidaPara Trat inmunitario

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Busulfán: Tabletas.Excrecion renalTox: Mielosupresión

Melfalan: Tabletas; frasco 500mg (EV)

Almac: refrigerada. Sol Iny en 60´ usar

Tox: Mielosupresión

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Fármacos AlquilantesNitrosoureas: Lomustina (CCNU):

Capsulas (lipofilicas). Absorcion GI. Metab en

Higado.Tox: Mielosupresión. HepatorrenalCarmustina: iny: dolor localEstreptozocina: Cel β pancreas:

Insulinoma

Triazinas: Dacarbacina (DTIC): Frascos.

(Cuidar luz).EV. Metab en Higado. Excreta parte

sin metab en orinaTox:nausea, vomitos, diarrea,

inmunosupresión

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Fármacos antimicrotúbulos

Alcaloides de la Vinca: Vincristina y VinblastinaMec de acción: unión a proteínas

microtubulares y provocan ladisolución del haz mitotica con

detención de la mitosis. Citotoxico x

interferencia en la segregación de los

cromosomas

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Fármacos antimicrotúbulos

Resistencia rápida:1) Mutacion de sub α o β del heterodimero tubulina provocando una ↓de la union del farmaco.

2) Bomba de membrana celular (P – glucoproteina): Multifarmacologica

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Fármacos Antimicrotubulos

Vincristina: Frascos. EVProteger de la luz , usar sol salina

Exc biliarTox: neurotoxicidad: parestesia,

constipación e íleo paraliticoSi se infitra: fomentos calientes e

infiltrar el area con sol salina y dexa.

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Fármacos Antimicrotubulos

Vincristina: Frascos. EV. Proteger de la luz , usar sol salina. Exc biliar

Tox: neurotoxicidad: parestesia,

constipación e íleo paraliticoSi se infitra: fomentos calientes e

infiltrar el area con sol salina y dexa.

Vinblastina: Muy similar a la anterior.

Reconstituida dura 1 mes.

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Fármacos que interactuan con la

topoisomerasaDoxorrubicina (muy usada);Epirrubicina; Mitoxantrona;DactinomicinaOrigen: StreptomycesMec de accion: Interferencia en la

Función de topoisomerasa: No replicación; No transcripción → No síntesis de proteínas

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Doxorrubicina: Frascos. EVPreparada es estable meses

refrigerada

Metab en higado; Excreta x bilis y orina (causa color rojo hasta dos dias despues)

Tox: Leucopenia, Trombocitopenia, GI, anorexia, vomitos, colitis hemorragica (dar con sulfa – trimetoprim), cardiotoxicidad, nefrotoxicidad, alopecia, libera histamina (Anthis), alopecia

Extravas: Hielo, anticongelante.= Epirrubicina

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Mitoxantrona:Frasco multidosis. EV

Incompatible con heparinaMet hepaticoTox: mielosupresora, alopecia, GI (BAG)

Dactinomicina: frascos. EVMet hepaticoTox: BAG

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Analogos del platino

Actúan formando enlaces cruzados con el ADN (N7 de guanina)

Cisplatino (no en gatos): frascos. EV.

Intralesional. No agujas de alumninio,

Precipita. Estable 20hs. No refrigerar

Tox: BAG, nefrotoxico, neurotoxico

Platino con Cl y amoniaco en cis.Diuresis forzada 6 veces lo

normal, diureticos, antiemeticos,

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Analogos del platino

Carboplatino: frascos. EV, diluir con dextrosa al 5% en agua. No usar agujas de aluminio.

Met en higado y riñonTox: mielosupresión. Rara emesis y nefrotoxicidad.

Se puede usar en gatos

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Antimetabolitos

Fase S del ciclo celular, haciendose pasar por purinas o pirimidinas, o inhibiendo la via de producción de desoxirribonucleotidos.

Citosina arabinosido o citarabina

5 – FluoruraciloGemcitabinaMetotrexato

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Citosina arabinosido o citarabina: Frascos. EV, SC

Estable 48hs TAmb. Descartar si aparece una bruma.

Analogo de la pirimidinaTox: mielosupresión, alopecia

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Gemcitabina: Frascos. EV, SC. Descartar

si no se usa. Metab higado y riñones

Tox: mielosupresión, alopecia

Metotrexato: Tabletas: oral. Frasco. EV.SC.IM

Inhibe la conversion de ac folico en ac tetrahidrofólico, al unirse a la enzima dihidrofolato reductasa.

Exc orina sin metab gran parteTox: anorexia, vomito, alopecia

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5 – Fluoruracilo: Ampollas, frascos, ungüentos. EV y tópica respectivamente

Antimetabolito de pirimidinaMet higado y se excreta x orina

Tox: neurotoxicidad, mielosupresión, alopecia, GI

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Otros

Enzimas: Asparraginasa: Inhibe sint de proteinas al privar a las cel tumorales del AA asparragina

Frascos. Sc IM o IPTox: anafilaxis, fiebre, vomitos.

Hormonas y varios: Prednisona; Estradiol; Piroxicam; Mitotano; talidomida, etc

Preguntas??

• Bibliografia:Botana; Adams; Oglivie

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