Índicede contenido

Prólogo IX

A) Introducción

1. El flujo de la infonnación genética 31.1 Los ácidos nucleicos 31.2 Visión general del proceso de expresión génica 51.3 La transcripción 61.4 Regulación de la transcripción en eucariotas 81.5 Maduración del ARN mensajero 91.6 El ayuste (splicing) y su regulación 101.7 Traducción y código genético en eucariotas 13

2. El ADN en el núcleo de la célula eucariota 172.1 La cromatina durante el ciclo celular 172.2 Replicación de la cromatina en interfase 192.3 Formación y segregación de los cromosomas durante la mitosis 232.4 Gametogénesis y meiosis 252.5 Recombinación a nivel molecular 29

3. Técnicas básicas de genética molecular 333.1 Tecnología del ADN recombinante: métodos y usos más frecuentes 333.2 Enzimas de restricción 373.3 Técnicas básicas de hibridación de ácidos nucleicos 383.4 Amplificación in vitro de ADN (PCR) 403.5 Secuenciación del ADN 443.6 Microarrays 47

B) El genoma humano

4. La geografía del genoma humano4.1 Historia y desarrollo del Proyecto Genoma Humano

5151

4.2 Estructura del genoma humano y variación inter-individual4.3 El ADN repetitivo4.4 El genoma mitocondrial

586266

El genoma humano en acción 695.1 La secuencia influye en el estado funcional de la cromatina 695.2 Modificaciones epigenéticas y su importancia en la regulación

del estado funcional de la cromatina 715.3 Relación entre secuencia, estructura y función de la cromatina:

territorios cromosómicos 78

Origen de la variación genética en humanos 816.1 Variación en el ADN: polimorfismos y mutaciones 816.2 Mecanismos de reparación del ADN en humanos. Enfermedades

causadas por alteraciones en los mecanismos de reparación 82

C) La transmisión de los caracteres hereditarios

7. Genética mendeliana 937.1 Planteamiento experimental de Mendel 947.2 Monohíbridos: primera Ley de Mendel 957.3 Segunda Ley de Mendel: dihíbridos y trihíbridos 997.4 Redescubrimiento del trabajo de Mendel 1027.5. ¿Dónde están los «factores unitarios»? La teoría cromosómica

de la herencia 103

8. Herencia relacionada con el sexo 1078.1 Cada sexo tiene distinta constitución cromosómica 1078.2 Los genes situados en el cromosoma X muestran un modo especial

de herencia 1088.3 Determinación genética del sexo en humanos 1098.4 Compensación de dosis: hipótesis de Lyon 1118.5 Estructura de los cromosomas sexuales humanos 114

9. Modificaciones de las proporciones mendelianas 1179.1 Modo de estimar si se cumplen las proporciones mendelianas

e~~ad~ IV9.2 Modificaciones de las proporciones mendelianas al estudiar

un carácter 1209.3 Modificaciones del dihibridismo. Interacción génica y epistasia 123

10. Genética de los caracteres cuantitativos 12910.1 Genética de los caracteres cuantitativos: experimentos

de Johannsen, Nilsson-Ehle y East 12910.2 Modelo poligenes-ambiente y enfermedades multifactoriales 13310.3 Heredabilidad en sentido amplio y en sentido restringido. Cálculo

de la heredabilidad en Genética Humana 135

VIII-G)(1):=1(1)\ 5.d".nQ)

Ic::3Q):=1Q)

6.

11. Ligamiento genético en humanos11.1 El concepto de ligamiento genético: fracción de recombinación y

distancia genética11.2 Informatividad de los marcadores utilizados en estudios de

ligamiento11.3 El cálculo del LOD score

11.4 Ligamiento no paramétrico y su utilización en Genética Humana

12. Los genes en las poblaciones12.1 El equilibrio de Hardy-Weinberg12.2 Cambios en las condiciones que mantienen el equilibrio:

cruzamientos no aleatorios12.3 Cambios en las condiciones que mantienen el equilibrio: efectos

del tamaño poblacional12.4 Cambios en las condiciones que mantienen el equilibrio: migración

o flujo genético12.5 Cambios en las condiciones que mantienen el equilibrio:

recombinación y mutación12.6 Cambios en las condiciones que mantienen el equilibrio: selección12.7 Aplicaciones en Genética Humana12.8 Formación de la Teoría Sintética de la Evolución12.9 Explicación actual del proceso evolutivo y sus limitaciones

D) Patología genética

13. Citogenética 17713.1 El estudio de los cromosomas humanos 17713.2 Anomalías del número de los cromosomas 18013.3 El fenómeno de no disyunción meiótica 18313.4 Anomalías estructurales de los cromosomas 185

14. Mutaciones simples como causa de enfermedad 18914.1 Características generales de las mutaciones 18914.2 Mutaciones simples: tipos y nomenclatura 19014.3 Potencial patogénico de las mutaciones en el ADN codificante

y en el ADN no-codificante intragénico e intergénico 19014.4 Potencial patogénico de las mutaciones en el ADN no-codificante 19214.5 Nomenclatura general de mutaciones 195

15. Potencial patogénico de las secuencias repetidas 19915.1 Mutaciones en secuencias que están repetidas en tándem 19915.2 Expansión de trinucleótidos: neuropatías por expansiones de CAG

y enfermedades por expansión de otros trinucleótidos 20015.3 Neuropatías por expansiones de CAG 20115.4 Enfermedades por expansión de otros trinucleótidos 20215.5 Otras enfermedades por expansión de secuencias repetidas 20415.6 Mutaciones debidas a repeticiones dispersas 20515.7 Desórdenes genómicos 206

139 IX-139 1-1\

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x 16. Efectos fenotípicos de las mutaciones16.1 Pérdida de función, fenotipos recesivos y haploinsuficiencia16.2 Fenotipos dominantes por ganancia de función16.3 Alteraciones de la impronta genómica16.4 Mutaciones que afectan a la morfogénesis

C)(D:::1(D,d.nw::r:c:3w:::1W

17. Diagnóstico de enfennedades genéticas17.1 Estrategias generales de diagnóstico de enfermedades genéticas17.2 Métodos de detección de mutaciones17.3 Aplicación delligamiento genético al diagnóstico: el proceso de

diagnóstico indirecto de enfermedades genéticas

211212213215221

227227228

234

18. Genética clínica 23718.1 Genética clínica y consejo genético 23718.2 Enfermedades de herencia autosómica 23918.3 Enfermedades de herencia ligada al cromosoma X 24318.4 Teorema de Bayes y su aplicación al cálculo de riesgos genéticos 24618.5 Enfermedades por alteración del ADN mitocondrial 24818.6 Diagnóstico prenatal 252

E) Nuevas herramientas de la genética moderna

19. Terapia génica 25719.1 Componentes de un sistema de terapia génica y vías de

administración 25719.2 Naturaleza del ácido nucleico terapéutico 25819.3 Tipos de vectores y su utilización en distintas estrategias

de transferencia génica 26019.4 Aplicaciones clínicas de la terapia génica en el momento actual 210

20. Bioinfonnática del genoma humano 27320.1 La Bioinformática 27320.2 Bases de datos en Genética Humana: bases de datos de secuencias 27420.3 Bases de datos en Genética Humana: bases de datos relacionadas

con enfermedades 27620.4 Búsquedas en bases de datos con BLAST 27720.5 Navegadores del genoma humano 279

Indice analítico 281