natural killers
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Natural KillersEnrique Chavez Serna
Introducción Son celulas pertenecientes al sistema inmune.
Son las encargadas de regular las celulas
viejas y deficientes y atacar particulas con capacidad de dañar a
las otras .
Definición Celulas producidas en la medula
osea, derivadas de la linea linfoide , misma a la que pertenecen los linfocitos T y B.
Capaces de realizar su funcion citoliticas sin la necesidad de la expansión monoclonal.
Poseen enzimas citoliticas (granzimas y perforinas) que ayudan a realizar su acción.
Constituyen del 5 al 15 % de la población linfocítica.
Historia En 1965 E. Moller describió
un fenómeno citotóxico , los eplecnocitos de ratones no sensibilizados eran capaces de lisar células tumorales .
En 1976 se hace la primera descripción de las células Natural Killers .
Origen y Maduración Derivan de una célula
precursora pluripotencial , de la línea linfoide ,que después genera un precursor T/NK ,
después un progenitor NK y al final una célula NK madura .
No maduran en el timo
No presentan el receptor CD3 pero si CD56.
Grandes cargadas de gránulos de sus enzimas citoliticas.
Función Participan en la respuesta inmune
innata , y en la inmunidad celular .
Su funcion es atacar celulas extrañas y reconocer las propias de las malas
o las infectadas para destruirlas.
Son una de las primeras barreras con las que cursa un Ag para causar
daño, encontrándose en piel y mucosas y ganglios linfáticos ,
tienen la capacidad de aumentar la respuesta inmune o inhibirla .
Morfología Son los linfocitos más grandes
miden de 10 a 15 micrómetros .
En su citoplasma contienen gránulos con diferentes moléculas y enzimas
como las granzimas .
Las perforinas, proteoglicanos , y citoquinas como factor de necrosis
tumoral B , células encargadas de la señalización molecular de la
repuesta inmune
Todas las células del cuerpo presentan el complejo mayor de histocompatibilidad clase tipo 1 o MHC
y que este receptor indica que la célula esta siendo dañada o se encuentra afectada .
Cuando el receptor se activa genera una reacción que activa un linfocito T citotóxico CD8 que
iniciaría la destrucción de esa célula
Este receptor en su forma normal inhibe a estas células es decir la célula NK reconoce que la célula se encuentra normal y funcionando correctamente
.
Muchas células al verse infectadas por virus bacterias o en procesos neoplásicos , pierden el
receptor MHC de clase 1 y los linfocitos CD8 ya no actúan , es aquí donde ejercen su función las NK y
al no reconocer el receptor ejercen su función citoliticas en las células infectadas.
Receptores inhibidores KIR (killer cell immunoglobulin-like
receptor), que son miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas (Ig) estos receptores encargados de
inhibir la respuesta en las células sanas en conjunto con MHC clase 1.
ITIM( del ingles inmunoreceptor tyrosine-based inhibition motif ),
Estructura tirosínica de inhibición del receptor inmunitario, que se une a moléculas que bloquean las vías de
transmisión de señales de los receptores activadores inhibiendo así
la respuesta de las células NK.
Receptores Activadores ITAM (del ingles inmunoreceptor
tyrosine-based activation motif) estructura tirosínica de activación
del receptor inmunitario , que participa en la transmisión de
señales que promueven la muerte de la célula diana y la secreción de
citocinas.
El marcador CD16 que se une inmunoglobulina tipo IgG.
Por ultimo es importante señalar que algunas citocinas aumentan la función de las células NK y estas son : IL-12, la IL-I5, la IL-I8 y los
interferones del tipo I.
Mecanismos EfectoresPasos para la destrucción de la célula diana:
1.-Unión de la célula NK con la célula Diana infectada , gracias a los mecanismos de señalización.
2.-Unión de la Glicoproteína de membrana de célula blanco con el marcador de la célula NK.
3.-Liberación de los contenidos en los gránulos citoplasmáticos y cascada de señalización para potenciar la respuesta inmune.
Procesos víricos y las NK Los linfocitos NK se expanden y
activan por la IL-12 y la IL-15, y matan a las células infectadas, especialmente aquellas que muestran cantidades reducidas de moléculas de la clase I del MHC.
En individuos con ausencia o poca cantidad de este tipo de células están mas propensos a infecciones virales que una persona sana , y pueden complicar mas , la ausencia de estas le darían la oportunidad al germen de avanzar mas en su etapa replicativa y con esto causar mas daño.
Artritis de Lyme La capacidad de las NK y su importancia si esta
se encuentra alterada , es decir sobre producida o disminuida .
En este tipo de artritis las células NK se encuentran sobre expresadas , con lo cual hay
una mayor liberación de sus componentes intracelulares que causan una inflamación
crónica empeorando la situación , así como la agregación de otras células que agravan la
situación .
Cancer Las Células NK también son capaces de eliminar las células metastásicas en la
circulación , es decir células neoplásicas que ha invadido otros tejidos aparte del
lugar donde iniciaron el tumor.
La importancia de las células NK en cáncer y otras patologías principalmente
causadas por virus son evidentes en sujetos con ausencia , poca cantidad o
alteración por mutación genética de ellas , como en la infección por el VIH y Cancer.
Además, las infecciones virales de la papila y el carcinoma de cuello uterino
recurrente resultante también se han relacionado con la ausencia de células NK en
otro paciente .Las células NK son células inmunes que protegen constantemente a
una persona de las infecciones que amenazan la vida .
Conclusión
Podemos concluir diciendo que las NK son las de las primeras barreras que ayudan a
eliminar microorganismos patógenos principalmente virus y que si estas se
encuentran afectadas pueden provocar la diseminación de las enfermedades virales y su progresión así como hemos visto que
la alteración genética de estas puede agravar la situación de estas como la
artritis o el cáncer en general .
BIBLIOGRAFIAAnderson K.Stephen. (2011). "Biology of Natural Killer Cells: WhatIs the Relationship between Natural Killer Cells and Cancer? Willan Increased Number and/or Function of Natural Killer Cells ResultIn Lower Cancer Incidence? The Journal of Nutrition. RecuperadoDe:http://jn.nutrition.org/content/135/12/2910S.full. Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai . InmunologíaCelular y Molecular. México. Elsevier .7 edición . (2012).Capítulos 2 y 10. Steere C. Allen (2013)” Natural killer cells and natural killer T cells in Lyme arthritis.” Recuperado de : http://arthritis-research.com/content/15/6/R183.