*Naproxeno

*¿Qué es el Naproxeno?

*El Naproxeno es un antinflamatorio no esteroideo (AINE) de uso general, empleado en el tratamiento del dolor leve a moderado, la fiebre, la inflamación y la rigidez provocados por afecciones como osteoartritis, bursitis, artritis reumatoide.

*Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, pero su mecanismo exacto de actuación es desconocido. Aunque el Naproxeno requiere normalmente dosis superiores a otros AINE (la dosis mínima efectiva es de aproximadamente 200 mg), se une muy bien a la albúmina  tiene una vida media más larga en sangre que otros analgésicos, llegando hasta 12 horas por dosis.

*También está disponible como sal sódica, el Naproxeno sódico, que se absorbe más rápidamente en el tracto gastrointestinal.

*Historia

*El Naproxeno se puso a la venta en 1976 como medicamento bajo receta con el nombre comercial de Naprosyn; la sal sódica se puso a la venta en1980 como Anaprox; en España, Antalgin.

*La FDA estadounidense aprobó en 1994 la venta de Naproxeno sin receta, bajo la marca comercial Aleve. En muchos países, incluyendo Canadá, sigue siendo un medicamento que se expende únicamente con receta médica

*En algunos países iberoamericanos se puede obtener sin receta médica. También en Ecuador se conoce con el nombre comercial de Prox 550 mg, pero se adicionó un recubrimiento especial con un polímero (una de las marcas comerciales más conocidas de estos polímeros de recubrimiento es EUDRAGIT) para disminuir la gastrolesividad.

Estructura química y detalles

Ácido (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)propanoico

Número CAS 22204-53-1

Fórmula química C14H14O3

Peso molecular 230,26

Vida media 12 horas

Biodisponibilidad 100%

Metabolismo Hepático

Propiedades físicas

Punto de fusión 153°C

Solubilidad en aguaInsoluble (pH<4), Soluble (pH>6)

*Síntesis del Naproxeno

*La primera gran síntesis de naproxeno produjo 500kg de material en 1970 (Esquema 1) .3 acilación de Friedel-Craftsde 2-metoxinaftaleno (nerolina) produjo 2-acetil-6-metoxinaftaleno (MAN), que se convirtió en un ácido naftilacético por la reacción Willgerodt.

*Transposición de Willgerodt

*La transposición de Willgerodt es una reacción orgánica que convierte alquilarilcetona a su amida correspondiente por reacción con polisulfuro de amonio; debe su nombre al químico Conrad Willgerodt.

* La formación del ácido carboxílico correspondiente es una reacción secundaria . Cuando el grupo alquilo es una cadena alifática (n= 0-5), ocurren varias reacciones que tienen consecuencia que el grupo amida siempre termina en el extremo

*Reacción general

*Un ejemplo con reactivos modificados (azufre, hidróxido de amonio concentrado y piridina ) es la conversión de acetofenona en 2-fenilacetamida y ácido fenilacético

*Esquemas de la síntesis del Naproxeno

* 

*Producción industrial del Naproxeno

*Proceso Zambon

*Catálisis de hidrogenación

asimétrica

*Efectos secundarios y precauciones

*Como otros AINE, el naproxeno puede provocar molestias gastrointestinales. Se toma junto con las comidas para ayudar a mitigar estos efectos

*También puede inhibir la excreción del sodio y el litio. Por tanto, quienes deban cuidarse en la ingestión de sodio por hipertensión, o quienes tomen naproxeno junto a sales de litio, deberán tener en cuenta estas interacciones.

*No se recomienda su uso en combinación con:

*AINE de la familia de los salicilatos: pueden interferirse entre ellos reduciendo la efectividad de ambos.

*Anticoagulantes: se puede incrementar el riesgo de hemorragias.

*Sulfonilureas antidiabéticos orales como la glibenclamida (Daonil), glipizida , etc. aumentando el efecto hipoglucemiante.

*Diuréticos de asa, como la furosemida (Seguril), por aumentar la nefrotoxicidad.

* Advertencia

*En diciembre de 2004 la FDA hizo público un comunicado de prensa según el cual, siguiendo las recomendaciones de los Institutos Nacionales de la Salud estadounidenses (NIH), detuvo una investigación de cinco años de duración, llamada "Estudio sobre la prevención del Alzheimer empleando antinflamatorios"

*pero los primeros resultados indicaron que el riesgo de sufrir un accidente cardiovascular o cerebrovascular aumentaban en un 50%. Debido a este hecho, la FDA aconsejó a los usuarios que tomaban el naproxeno sin receta médica:

*Seguir cuidadosamente las instrucciones del prospecto,

*Evitar ingerir una dosis superior a la recomendada (200 mg cada doce horas), y

*No tomar naproxeno durante más de diez días consecutivos a menos que un médico indique lo contrario.