mucopolisacaridosis
TRANSCRIPT
MUCOPOLISACARIDOSIS
JENNIFER ANDREA OLAYA VARGAS
MEDICINA
GLICOSAMINOGLICANOS
(GSG’s)
Son cadenas largas no ramificadas de
polisacáridos
Están formadas por una repetición de
disacáridos:
acido irónico y hexosamida acetilada 1
PARA QUE SIRVEN LOS
(GAG’s)?
Estos forman la pared y matriz celular.
Son producidos por todas las células.
Estructura y comunicación celular.
Fundamentalmente en el tejido
conectivo, epitelial y óseo.2
Y SI NO SE DEGRADAN ?
DEFICIENCIA ENZIMATICA
NO HAY DEGRADACION
DE GAG’S
ACUMULACION Y DAÑO EN LOS
TEJIDOS
MUCOPOLISACARIDOSIS
MUCOPOLISACARIDOSIS
DESCRIPCIONS
Son un grupo de trastornos hereditarios
causados por la falta de enzimas
lisosomales específicas implicadas en
la degradación de los
glicosaminoglicanos (GAG).3
Las personas que padecen de
mucopolisacaridosis no producen
suficientes cantidades de una de las
11 enzimas requeridas para
transformar estas cadenas de azúcar y
proteínas en moléculas más
sencillas, Provocando un acumulación
excesivo de GAG. 4
CAUSAS
MPS son progresivas, al pasar el tiempo
estos glicosaminoglicanos se acumulan
en las células, la sangre y el tejido
conectivo. 5
El acumuló de mucopolisacáridos o
glicosaminoglicanos :
• Dermatán sulfato
• Heparán sulfato
• Queratán sulfato
• Condroitín sulfato
CAUSAS
Genética
Son enfermedades hereditarias
autosómicas transmitida por los padres.
La persona nace con esta enfermedad
al heredar dos genes defectuosos, uno
de cada padre.
Cuando una persona solamente recibe
un gen defectuoso de MPS, será
portador. 6
Excepciones
Enfermedad de
Hunter su patrón de
herencia esta ligada
al cromosoma sexual
X.
Figura 1: rasgos fenotipo de enfermedad de Hunter
PROBABILIDAD
25% probabilidad de que el hijo herede
los dos genes defectuosos y nazca
con la enfermedad de MPS, cuando
ambos padres son portadores.
El 75% de probabilidad de que no
padezca la enfermedad. 7
INCIDENCIA
Su incidencia como grupo de
enfermedades puede llegar a 1/5000
nacimientos.
MPS están presentes desde el
nacimiento, y suelen aparece
tempranamente.
MANIFESTACIONES
Cráneo grande
Frente amplia
Nariz ancha
Corneas opacas
Secreción nasal persistente
Boca entreabierta con lengua grande
Voz y llanto ronco Figura 2: Paciente con rasgos faciales característicos a los 4 años de edad:
MANIFESTACIONES
Dientes escasos y
pequeños
Enanismo.
Orejas con su
implantación baja.
Cuello, tronco y
miembros cortos.
Retraso Mental.
opacidad cornealFigura 3: MPS II Enanismo
MANIFESTACIONES
Retraso en la
aparición de signos de
desarrollo puberal
Respiración ruidosa
Abdómen prominente
Hígado de mayor
tamaño Hernias
Alteraciones
cardíacas Figura 4: Abdomen agrandado y joroba en un infante de 18 meses de edad.
DIAGNOSTICO
Aumento de glicosaminoglicanos en la
orina.
Examen de berri.
Prueba de azul de alcian.
TRATAMIENTO
Estas enfermedades no tienen un
tratamiento eficaz, y pronóstico
fatal, por lo que es importante la
prevención, y en este apartado, el
mejor arma del que disponemos es el
consejo genético. 8
CLASIFICACION
Siete tipos de MPS
•TIPO DE
ENZIMA.
•GRADO DE
AFECCION Y
COMPLEJIDAD
MPS I
Es una enfermedad crónica, progresiva
y multisistémica causada por una
deficiencia o ausencia de la actividad
enzimática de la α-L-iduronidasa.
Se hereda de manera autosómica
recesiva . 9
MANIFESTACIONES MAS COMUNES DE MPS I
Opacidad corneal
Macroglosia
Pérdida auditiva
Hidrocefalia
Cardiopatía
MANIFESTACIONES MAS COMUNES DE MPS I
Problemas
respiratorios
Hepatoesplenomegalia
Hernia inguinal y
umbilical
Disostosis múltiple
La movilidad articular
limitada
Deterioro cognitivo
FIGURA 5
MPS II. Hunter enfermedad
Es una rara enfermedad genética
causada por la deficiencia de la enzima
lisosomal iduronato-2-sulfatasa (IDS).
Se encuentra casi exclusivamente en
varones jóvenes, ya que es una
enfermedad ligada al cromosoma X . 10 ,11
MPS II
Es una enfermedad
crónica, progresiva, si
milar a MPS I pero
incluye el SNC.
Clasificación
neuropático
no neuropático 11
Figura 6/
MANIFESTACIONES
Marcada heterogeneidad molecular
explica el amplio espectro clínico de la
enfermedad de Hunter.
Los pacientes con MPS II tienen
características similares a los de la
enfermedad de Hurler.
Excepto por la falta de opacidad de la
córnea y el deterioro del sistema
nervioso central (SNC). 12
La hidrocefalia comunicante y laparaplejía espástica neurológicalentamente progresiva precede a lamuerte, que ocurre generalmenteentre 10 y 15 años de edad.
La supervivencia a 65 años de edad y87 años .
La talla adulta puede superar los 150cm. 13
MANIFESTACIONES
Rasgos faciales toscos
Baja estatura
Disostosis múltiple
Rigidez en las articulaciones
Retraso mental entre 2 y 4 años de edad
Pápulas agrupadas piel
Almacenamiento en las células
gastrointestinales pueden producir
diarrea crónica
FIGURA 7: MPS II
MPS III: Enfermedad Sanfilippo
Causado por una deficiencia de la
enzima diferentes involucrados en la
degradación del heparán sulfato.
Los pacientes con enfermedad de
Sanfilippo se caracterizan por la lenta
y progresiva, afectación grave del
SNC con leve enfermedad somática. 14
MANIFESTACIONES
El inicio de las características clínicas ocurre
entre los 2 y 6 años en un niño que
previamente parecía normal
Retraso en el desarrollo
La hiperactividad con un comportamiento
agresivo
El pelo grueso
Hirsutismo
Trastornos del sueño y leve
hepatoesplenomegalia
Hiperactividad
MANIFESTACIONES
La enfermedad neurológica
lentamente progresiva
Grave deterioro neurológico ocurre en
la mayoría de los pacientes de 60-10
años de edad
Rápido deterioro de las habilidades
sociales y adaptativas
Serios problemas de conducta, tales
como trastornos del sueño
MANIFESTACIONES
Hiperactividad
incontrolada
Rabietas
Comportamiento
destructivo y la
agresión física son
comunes
Figura 8: MPS III
MPS IV: Enfermedad de Morquio
Es causada por una deficiencia de N-
acetilgalactosamina-6-sulfatasao de
β-galactosidasa.
Una mutación del gen W273L GLB1
suele dar lugar a la enfermedad de
Morquio B. 15
MPS IV
IV-A IV-B
MANIFESTACION
MPS IV-A suele ser más grave que la
MPS IV-B.
Con alturas de los adultos de <125 cm
en IV-A y > 150 cm en IV-B.
Hay una gran variabilidad de expresión
en ambos subtipos.
MANIFESTACION
Enanismo corto tronco
Depósitos de la córnea
Displasia esquelética
que es distinta de la
mucopolisacaridosis
La preservación de la
inteligencia
La aparición de Génova
valga
Figura 9
MANIFESTACIONES
Opacidad en la córnea
Dientes pequeños con esmalte
anormalmente delgadas
Formación de caries frecuentes
Cifosis
Tronco y cuello corto
MANIFESTACIONES
Hepatomegalia
Lesiones valvulares cardíacas
La inestabilidad de la apófisis
odontoides
Laxitud ligamentosa
Retraso del crecimiento
Marcha de pato
MPS VI: MAROTEAUX-LAMY
Causada por mutaciones del gen en
el cromosoma 5q11 BSRA-13 que
codifica la N-acetilgalactosamina-4-
sulfatasa (arilsulfatasa B). 16
En la forma grave, el crecimiento puede
ser normal para la primera unos pocos
años de vida, pero parece
prácticamente para detener después
de los 6-8 años. 17
MANIFESTACIONES
Se caracteriza por una severa a leve
participación somáticas, como se ve en la
MPS I, pero con la preservación de la
inteligencia.
Opacidad corneal
Rasgos faciales toscos
Rigidez en las articulaciones
La enfermedad cardíaca valvular
Hidrocefalia comunicante
Disostosis múltiple
figura 10: MPS VI
MPS VII: síndrome de Sly
Causada por mutaciones en el genlocalizado en el cromosoma GUSB7q21.11. Mutaciones resultan en unadeficiencia de β-glucuronidasa.
La forma más grave se presentacomo hidropesía fetal no inmune letaly puede ser detectado en el úteromediante ecografía. 18
MANIFESTACIONES
Piel gruesa
Visceromegalia
Disostosis múltiple
Opacidad de la córnea
Después de 4 años de vida tienen disostosis múltiple
Inteligencia normal
La córnea por lo general desaparece
Figura 11: MPS VII
MPS: IX
El trastorno es causado por una
mutación en el gen en el cromosoma
3p21.2 HYAL1-21.2 que codifica uno
de los tres hialuronidasas.
Los hallazgos clínicos en el paciente
sólo se conoce, una niña de 14 años
de edad. 19
MANIFESTACIONES
Craneofaciales ligeramente dismórficos
Baja estatura
Movimiento normal de las articulaciones
Inteligencia normal
ARTICULOS
ARTICULO 1
Trasplante de células hematopoyéticas y reemplazo de
enzimas en el Síndrome de Huler.
El trasplante de células hematopoyéticas es un
excelente tratamiento para niños menores de dos
años que padecen de Huler (MPS II) .
Terapia de reemplazo enzimático con al-iduronidasa
ha demostrado que produce mejoras en la
afecciones cardiopulmonar, obstrucción de vías
respiratorias y la movilidad articular en Hurler. 20
Se trata de una niño menor
de dos años que presenta
el cuadro clínico de
síndrome de Huler, luego
de un procedimiento de
trasplante de células
madre y reemplazo
enzimático mejoro las
complicaciones de
mucopolisacaridosis, pres
entando cambios en la
retina, cornea, mejora en
sus movimientos
articulares, cambio de
postura, etc. Figura 12: niño con TCM y RE
ARTICULO 2
Mejora en los procedimientos de
diagnóstico de mucopolisacaridosis
Un diagnostico precoz de la mucopolisacaridosis permite
un tratamiento adecuando antes de que se desarrolle la
enfermedad y se irreversible.
Usando como tratamiento reemplazo enzimático de
al-iduronidasa.
La disponibilidad de terapias efectivas de reemplazo
enzimático, junto con la continua necesidad de que los
pacientes reciben atención de apoyo y paliativos, permite
el diagnóstico precoz en las mucopolisacaridosis. 21
Las nuevas técnicas de diagnostico en
MPS esta previniendo los índices de
esta enfermedad pero los altos costo
para el diagnostico temprano suprime
esta ayuda.
CONCLUSION
ARTICULO 3
Hipoacusia y problemas de vía aérea en niños
con mucopolisacaridosis
Se describe los hallazgos audiológicos y la
patología de vía aérea encontrados en 9
niños diagnosticados de MPS.
Los subtipos encontrados fueron 4 MPS I, 3
MPS II, 1 MPS-IV y 1 MPS VI.
Todos los pacientes presentaban otitis
seromucosa. Un caso desarrolló hipoacusia
neurosensorial bilateral leve, otro fue
diagnosticado de hipoacusia mixta. 22
El patrón auditivo restante fue hipoacusia
conductiva bilateral moderada.
Cuatro pacientes presentaban SAHOS
(síndrome de apnea/hipopnea del sueño)
secundario a hiperplasia del anillo linfático
de Waldeyer, en uno de ellos no pudo
realizarse cirugía por compresión medular
cervical por depósitos de mucopolisacáridos.
En dos de los casos el SAHOS recidivó.
CONCLUSION
Los niños con MPS presentan mayor riesgo
para desarrollar hipoacusia neurosensorial.
El SAHOS se encuentra en mayor proporción
que en la población general infantil, pudiendo
recidivar más frecuentemente tras cirugía.
Asimismo pueden ser pacientes de riesgo en
el manejo de la vía aérea.
ARTICULO 4
Manifestaciones respiratorias en
mucopolisacaridosis.
Los pacientes con obstrucción de las vías
están en alto riesgo de complicaciones
anestésicas. En esta revisión, se presentan
las manifestaciones respiratorias en los
tipos de MPS y etapas, las opciones de
evaluación de la afectación respiratoria, y el
tratamiento de la insuficiencia respiratoria
progresiva que se produce en los pacientes
de MPS. 23
CONCLUSION
La afectación respiratoria se ve en la
mayoría de los tipos de MPS con
infecciones respiratorias
recurrentes, obstrucción de las vías
respiratorias, traqueomalacia, una
enfermedad pulmonar restrictiva, y alteraciones del sueño.
ARTICULO 5
Análisis de la placenta en pacientes con diagnóstico
prenatal revela almacenamiento de GAG a principios
de mucopolisacaridosis II y VI.
Se analizaron tejido de la placenta en un feto
con MPS II (deficiencia de iduronato sulfatasa) y
otro con MPS VI.
Ambos fueron diagnosticados
prenatalmente, pero las familias decidieron
continuar el embarazo y las placentas fueron
recogidos en el nacimiento. 24
Se demostrar a principios de
almacenamiento de GAG en ambas
enfermedades, por GAG medición y
análisis de microscopía.
Los resultados sugieren que algunas
alteraciones relacionadas con el
almacenamiento MPS, aunque no se
pronuncia, se puede observar en el
tejido de la placenta de pacientes
afectados por MPS II y MPS VI.
CONCLUSION
El resultado de la presencia de
acumulación de glicosaminoglicanos
en placenta indica presencia de
trastornos MPS y por lo tanto es clave
para un diagnostico precoz y un
posible tratamiento con reemplazo de
enzimas.
BIBLIOGRAFIA
1-2. MURRAY, Robert; BENDER, David A; BOTHAM, Kathleen M; Haper bioquímica ilustrada. 28ª edición. Lange medical book /Mc Graw Hill 2006. pág. 506-508.
3- 4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh?term=Mucopolysaccharidoses
5. MURRAY, Robert; BENDER, David A; BOTHAM, Kathleen M; Haper bioquímica ilustrada. 28ª edición. Lange medical book /Mc Graw Hill 2006. pág. 506
6-7-8. http://salud.discapnet.es/Castellano/Salud/Enfermedades/EnfermedadesDiscapacitantes/ LetraM/Mucopolisacaridosis/Paginas/Mucopolisacaridosis.aspx
9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68008059
10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68016532
11 al 19. Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, Robert M. Kliegman, MD Bonita F. Stanton, MD Joseph W. St. Geme III, MD Nina F. Schor, MD, PhD Richard E. Behrman, MD, Nineteenth Edition 19th ed.
14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68009084
15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68009085
16. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68009087
BIBLIOGRAFIA DE LA
IMAGENES
1. http://discaperu.blogia.com/2008/092802-sindrome-de-hunter.php2. http://www.genzyme.com.ar/thera/az/gzla_p_tp_thera-mpsIsigns.asp3. http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-75262005000600009&script=sci_arttext4.http://www.genzyme.com.ar/thera/az/gzla_p_tp_therampsIsigns.asp5.http://www.hon.ch/HONselect/RareDiseases/SP/C16.320.565.202.715.64.html6. http://annareula.blogspot.com
7.http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872003000300011 &script=sci_arttext8.http://ninosdiscapacitadospsicos.blogspot.com/2007/04/sndrome-de-sanfilippo-es-uno-de-los.html9 http://informanet1.blogspot.com/2009/11/me-llamo-kitty-y-tengo.html
10. http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0041-8781200000060000411. http://www.maroteaux-lamy.com/Espanol/images/HCP/Patients.jpg12. http://discapacitado-yo.blogspot.com/2009/08/sindrome-de-sly-por-sharon-espinel.html
BIBLIOGRAFIA ARTICULOS
20. Bijarnia S, Shaw P, Sillence D, et al. Combined enzyme replacement and haematopoietic
stem cell transplantation in Hurler syndrome. Journal of Paediatrics & Child Health [serial
online]. July 2009;45(7-8):469-472. Available from: CINAHL with Full Text, Ipswich, MA.
Accessed July
21. Hendriksz C. Improved diagnostic procedures in attenuated mucopolysaccharidosis.
British Journal Of Hospital Medicine (London, England: 2005) [serial online]. February
2011;72(2):91-95. Available from: MEDLINE with Full Text, Ipswich, MA. Accessed July
30, 2011.
22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21757178
23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3036139/?tool=pubmed
24 . http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21427013