SNTESIS ROPANOLOL

CONTENIDOINTRODUCCIN2FARMACOLOGA3MTODOS DE SNTESIS4MECANISMO DE SNTESIS5MTODO DE SNTESIS TOMADO DE UN ARTCULO DE REVISTA (1)5MTODO DE SNTESIS TOMADO DE LA PATENTE ESTADOUNIDENSE CON NMERO 3,520,919. (2)6MTODO DE SNTESIS TOMADO DE LA PATENTE ESTADOUNIDENSE CON NMERO 3,337,628.(3)6MTODO DE SNTESIS AUTORIZADO POR LA IUPAC.(4)7MTODO SE SINTESIS AUTORIZADO POR LA IUPAC (MODIFICADO)8PROPIEDADES DE LOS REACTIVOS91-NAFTOL9EPICLORHIDRINA9ISOPROPILAMINA10HIDROXIDO DE POTASIO11CLORURO DE METILENO11SULFATO DE SODIO ANHIDRO12PROPANOLOL12ESPECTRO INFRARROJO Y DE ABSORCIN ULTRAVIOLETA13DIAGRAMA DE FLUJO PARA LA SNTESIS DE PROPANOLOL.14ESPECIFICACIONES Y ANLISIS16RESULTADOS17CONCLUSIN18REFERENCIAS20

INTRODUCCINMuchos de los medicamentos tienen como caracterstica la quiralidad de uno o ms carbonos, y se expenden como mezclas racmicas o como un slo enantimero. En la actualidad, hay una gran tendencia en la industria de los medicamentos de producir lo que se conoce como "canjes racmicos: drogas quirales ya aprobadas como racematos, pero que se estn re-desarrollando como un slo enantimero. La idea detrs de estos "canjes racmicos" se basa en lo siguiente: los enantimeros exhiben comportamientos distintos cuando se someten a un ambiente quiral. El cuerpo humano es un ambiente quiral, por lo que debe producirse una diferenciacin entre los enantimeros. Esta discriminacin entre enantimeros depende del grado de interaccin que exhibe cada enantimero con el lugar de enlace quiral del cuerpo. Se conoce que los medicamentos se unen en lugares especficos por medio de unos enlaces tridimensionales caractersticos, de la misma manera que una llave se ajusta en lugares especficos en una cerradura para abrirla. El medicamento adecuado es la "llave" que puede ajustarse a "cerradura" receptora para generar la respuesta biolgica deseada. En algunas instancias, dos "llaves" con pocas diferencias entre ellas pueden encajar en la misma cerradura, pero slo una de ellas puede "abrir la puerta". Frecuentemente los medicamentos racmicos contienen la actividad teraputica en uno de los dos enantimeros. Este es el que se pega al receptor y desencadena la respuesta adecuada; este es el agonista. El antagonista, se ajusta al mismo receptor pero no provoca la respuesta deseada, aunque podra tener otra actividad teraputica, o efectos indeseables o simplemente ser farmacolgicamente inerte. As, por ejemplo, el Propanololes un agente antiarrtmico: reduce el ritmo cardiaco as como las fuerzas contrctiles del corazn. Se ha demostrado que slo el S-(-)-propanolol es efectivo para el tratamiento de angina. De hecho, es 100 veces ms potente que el ismero R-(+).El propranolol es un beta-bloqueante. Los beta-bloqueantes afectan al corazn y la circulacin (flujo de sangre a travs de arterias y venas). Se usa para tratar temblores, angina (dolor de pecho), hipertensin (presin arterial alta), trastornos del ritmo cardiaco, y otros trastornos cardacos o circulatorios. Tambin se utiliza para tratar o prevenir un ataque cardaco, y para reducir la gravedad y frecuencia de los dolores de cabeza de migraa. FARMACOLOGAEl propranolol es un no selectivo beta-adrenrgico, agente bloqueante de los receptores.No tiene ninguna otra actividad del sistema nervioso autnomo.Es un antagonista que compite especficamente con agentes receptores beta-adrenrgicos estimulantes. Cuando el acceso a sitios de receptores beta-adrenrgicos est bloqueado por el propranolol, el cronotrpica, inotrpica, y respuestas vasodilatadoras a estimulacin beta-adrenrgica se reducen proporcionalmente.Bloqueo beta-adrenrgico es til en ciertas condiciones clnicas en las que la actividad simptica es excesiva o inapropiada.La estimulacin simptica es, sin embargo, vital en algunas situaciones (por ejemplo, en pacientes con bloqueo AV o con un corazn muy daado) y debe ser preservado.El objetivo bsico de bloqueo beta-adrenrgico es disminuir la estimulacin simptica adverso, pero no hasta el grado que perjudica el apoyo necesario simptico.El mecanismo de los efectos antihipertensivos de propranolol no se ha establecido.Entre los factores que pueden estar implicados son la disminucin del gasto cardaco, la inhibicin de la liberacin de renina por los riones, y la disminucin del flujo de salida simptico tnico para los nervios de los centros vasomotores en el cerebro. El propranolol puede reducir la necesidad de oxgeno del corazn a cualquier nivel de esfuerzo mediante el bloqueo de catecolamina incrementos inducidos en la frecuencia cardaca, la presin arterial sistlica, y la velocidad y el grado de contraccin del miocardio.Por otra parte, el propranolol, pueden aumentar los requerimientos de oxgeno mediante el aumento de longitud de la fibra ventricular izquierda, presin diastlica final, y el perodo sistlico de eyeccin. Cuando el efecto neto es beneficioso en pacientes de angina, se manifiesta durante el ejercicio o estrs por retraso de la aparicin del dolor y reducir la incidencia y gravedad de los ataques de angina.Propranolol ejerce efectos antiarrtmicos en las concentraciones que producen beta-adrenrgico, que parece ser su principal mecanismo de accin antiarrtmica. Elbloqueo beta-adrenrgico es de importancia en el tratamiento de las arritmias causadas por concentraciones elevadas de catecolamina circulantes o la sensibilidad mejorada del corazn a catecolaminas (arritmias asociadas con feocromocitoma, tirotoxicosis, ejercicio).Mecanismos de los efectos antimigraosos y antitremor de propranolol no se han establecido.El efecto antimigraoso puede ser debido a la inhibicin de la vasodilatacin arteriolar o espasmos sobre la corteza. El mecanismo por el que el propranolol reduce la incidencia de la mortalidad cardiovascular en pacientes con infarto de miocardio es desconocido.El propranolol viene envasado en forma de tabletas o cpsulas para tomar por va oral. Tambin viene en forma de solucin lquida o concentrada. Las cpsulas de liberacin prolongada (de accin prolongada) generalmente se toman una vez al da, y las tabletas regulares pueden tomarse dos, tres, o cuatro veces al da. El nmero de dosis depende de la razn por la que se est tomando el medicamento. No se debe cortar, triturar ni masticar las cpsulas de liberacin prolongada; deben ser tomadas enteras. El lquido concentrado se diluye en agua, jugo o bebidas gaseosas, o mezclado con pur de manzanas o pudn precisamente antes de tomarlo.Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes, podran llegar a presentarse. Estos son: Mareos o nuseas, dificultad para dormir, cansancio excesivo, malestar estomacal, vmitos, sarpullido (erupciones en la piel), diarrea, estreimiento (constipacin)

MTODOS DE SNTESIS

MECANISMO DE SNTESIS

MTODO DE SNTESIS TOMADO DE UN ARTCULO DE REVISTA (1) Aadir KOH en polvo (5 g) a una solucin de 1-naftol (0,05 mol, 7,2 g) en DMSO (20 ml) y la mezcla se agit durante 30 min a temperatura ambiente. Lentamente se adiciona la epiclorhidrina (0,15 moles, 12 ml) en 45 min y se continu agitando a temperatura ambiente durante 6 h. La reaccin se inactiv con H2O (50 ml). Se extrajo con cloroformo (2 x 75 ml). Las capas orgnicas combinadas se lavaron con solucin de hidrxido sdico (2 x 30 ml), y agua (5 x 100 ml) y se sec sobre sulfato de sodio anhidro. El disolvente se elimin a presin reducida para dar el ter de glicidilo--naftilo, con un rendimiento del 95% y punto de ebullicin = 201 a 203 C Se tomo el glicidil--naftil ter (2,0 g, 10 mmol) y se aadi un exceso de isopropilamina (20 ml) y agua (1 ml) se agit y se calent a reflujo durante 24 h. La eliminacin del disolvente produjo crudo ()-propranolol (2,33 g, 90%), que poda ser purificado por recristalizacin en hexano. Obteniendo un punto de fusin de 95 MTODO DE SNTESIS TOMADO DE LA PATENTE ESTADOUNIDENSE CON NMERO 3,520,919. (2)

Una mezcla de 4.4 partes de 1-cloro-3-(1-naftoxy)-2-propanol y 16 partes de isopropilamina se calent en un recipiente sellado al 70-80C. Durante 10 horas. El vaso se enfra y a los contenidos, se le aaden 50 partes de agua. La mezcla se acidifica con acido clorhdrico 2N, y se lavo con 50 partes de ter. La fase acuosa es tratada con carbn activado, y despus se aadi a 50 partes de disolucin de hidrxido de sodio a 0C. La mezcla se filtra. El residuo solido se lavo con agua, se seco, y se cristaliza a partir de ciclohexano. Se obtiene as 1-isopropilamino-3-(1-naftoxi)-2-propanol, Punto de fusin 96C.MTODO DE SNTESIS TOMADO DE LA PATENTE ESTADOUNIDENSE CON NMERO 3,337,628.(3) Una mezcla de 1.84 partes de 1,2-epoxi-3-naftoxi-propano y 1.7 partes de isopropilamina, se calent a reflujo durante 16 horas. Se acidifica la mezcla con 25 partes de acido Clorhdrico 2N y se lavo con 50 partes de ter. La disolucin acuosa se aade a continuacin 50 partes de disolucin de hidrxido de sodio 2N a 0C., y la mezcla resultante se filtra. El residuo solido se lavo con agua, y se seco, y luego se cristalizo a partir de ciclohexano. Se obtiene as 1-isopropilamino-3-(1-naftoxi)-2-propanol. Punto de fusin 96C.MTODO DE SNTESIS AUTORIZADO POR LA IUPAC.(4) Adicionar en un matraz baln 1.25 g de 1-naftol, 0.6 g de KOH, agregar 7 mL de agua y 45 mL de etanol. Agitar por 30 minutos a temperatura ambiente Aadir lentamente 4 mL de epiclorhidrina. Mantener en agitacin a temperatura ambiente por 48 horas. La reaccin se monitorea por CCF en hexano/AcOEt 9:1 y se revela en yodo. Se elimina el disolvente por destilacin en un rotavapor. Se trasvasa a un embudo de separacin Se llevan a cabo extracciones con ter etlico frio (4x 20 mL). La fase orgnica se seca con sulfato de sodio anhidro. Se elimina el disolvente en una destilacin con rotavapor. Se obtiene un aceite de color marrn. Transferir a un matraz baln 0.2g de aceite crudo. Adicionar 10 mL de metanol y 4 mL de isopropilamina. Colocar a reflujo con bao Mara por 2 horas (40C). Dejar enfriar y remover el metanol en un rotavapor. Agregar 30 mL de HCl (2M) y transferir a un embudo de separacin Realizar extracciones con ter etlico (3x20mL) Alcalinizar con 60 mL de NaOH (2M) en un bao de hielo Filtrar el precipitado obtenido. Se puedes realizar una recristalizacin del producto en ter de petrleo.

MTODO SE SINTESIS AUTORIZADO POR LA IUPAC (MODIFICADO)Se utilizara el mtodo autorizado por la IUPAC pero se realizaron algunas modificaciones. Adicionar en un matraz baln 1.25 g de 1-naftol, 0.6 g de KOH, agregar 7 mL de agua y 45 mL de etanol. Agitar por 60 minutos a temperatura ambiente Aadir lentamente 4 mL de epiclorhidrina. Mantener en agitacin a temperatura ambiente por 48 horas. La reaccin se monitorea por CCF en hexano/AcOEt 9:1 y se revela en UV y luego en yodo. Se elimina el disolvente por destilacin simple. Se trasvasa a un embudo de separacin Se llevan a cabo extracciones con cloruro de metileno frio (4x 20 mL). La fase orgnica se seca con sulfato de sodio anhidro. Se elimina el disolvente en una destilacin simple. Se obtiene un aceite de color marrn. Transferir a un matraz baln 0.2g de aceite crudo. Adicionar 10 mL de metanol y 4 mL de isopropilamina. Colocar a reflujo con bao Mara a 40 C. La reaccin se monitorea por CCF en hexano/AcOEt/MeOH 5:3.5:1.5, se revela en UV y luego en yodo. Dejar enfriar y remover el metanol en una destilacin simple. Agregar 30 mL de HCl (2M) y transferir a un embudo de separacin Realizar extracciones con cloruro de metileno (3x20mL). Alcalinizar con 60 mL de NaOH (2M) en un bao de hielo Filtrar el precipitado obtenido. Secado y medicin del punto de fusin (96C). se puede realizar una recristalizacin del producto en una cantidad pequea de hexano.

PROPIEDADES DE LOS REACTIVOS1-NAFTOL1-naftolo-naftoles unhidrocarburo poliaromticocon un olor tpico.Para usos de laboratorio, anlisis, investigacin y qumica fina. Nocivo en contacto con la piel y por ingestin. Irrita las vas respiratorias y la piel. Riesgo de lesiones oculares graves.Indicaciones generales: En caso de prdida del conocimiento nunca dar a beber ni provocar el vmito.Inhalacin: Trasladar a la persona al aire libre. En caso de asfixia proceder a la respiracin artificial. En caso de que persista el malestar, pedir atencin mdica.Contacto con la piel: Lavar abundantemente con agua. Quitarse las ropas contaminadas.Contacto con los ojos: Lavar con agua abundante (mnimo durante 15 minutos), manteniendo los prpados abiertos. Pedir atencin mdica.Ingestin: Beber agua abundante. Provocar el vomito. Pedir atencin medica. Lavado de estmago. Masa molecular: 144.17g/molPunto de ebullicin: 288CPunto de fusin: 96CPunto de inflamacin: 125CTemperatura de auto ignicin: 510CPresin de vapor: (94C) 1,3 mbarDensidad (20/4): 1,28Solubilidad: Insoluble en agua. Soluble en alcohol y ter.

EPICLORHIDRINAEs un lquido incoloro, de olor parecido al cloroformo. Es una sustancia toxica y puede ser fatal si es inhalada o absorbida a travs de la piel, puede causar quemaduras graves.Inhalacin: En altas concentraciones puede provocar alteraciones serias en el hgadoContacto con la piel: Es rpidamente absorbido a travs de la piel. Puede causar dermatitis severa. Provocar irritacin de la piel en bajas concentraciones.Contacto con los ojos: Causa irritacin y dolor de ojos. Si la exposicin es prolongada puede causar hinchazn de los parpados.Ingestin: La ingestin causa heridas en el sistema digestivo y puede llevara a la muerte. Provocar diarrea, vomito, nauseas.Masa molecular: 98.5122 g/molPunto de inflamacin: 31CTemperatura de autoignicin: 385CPresin de vapor: (20C) 17 mbarDensidad (20C): 1,18Solubilidad: Soluble en agua y otros disolventes: 65g/L a 20C

ISOPROPILAMINALquido incoloro higroscpico, de olor acre. Se descompone al calentarla intensamente, produciendo humos txicos de xidos de nitrgeno y acido cianhdrico. Reacciona con oxidantes fuertes, cidos, anhdridos de cidos, cloruros de cidos. Reacciona violentamente con nitroparafinas, hidrocarburos halogenados, oxidantes, ataca al cobre y sus compuestos.Inhalacin: Sensacin de quemazn, dolor de garganta y cabeza, calambres abdominales, dificultad respiratoria. Sntomas no inmediatos.Contacto con la piel: Puede absorberse causando enrojecimiento, dolor, ampollas, quemaduras cutneas.Contacto con los ojos: Enrojecimiento, dolor, prdida de visin, quemaduras profundas graves.Ingestin: Sensacin de quemazn, calambres abdominales, shock o colapso.Masa molecular: 59.110 g/molPunto de ebullicin: 33-34CPunto de fusin: -95.2CPunto de inflamacin: -37CTemperatura de autoignicin: 402CPresin de vapor: (20C): 63.7 kPaSolubilidad en agua: miscible

HIDROXIDO DE POTASIOSolido de color blanco en forma de lentejas, inodoroIngestin: Quemaduras en los tejidos gastrointestinales, boca y esfago. Provoca nauseas, vomito y hematemesis, dolor abdominal y diarrea.Contacto con la piel: ocasiona quemaduras profundas y dolor muy intenso. Ulceraciones profundas, dependiendo de la concentracin.Inhalacin: irritacin de las vas respiratorias y neumonitis.Contacto con los ojos: Conjuntivitis severa y lesiones cornales y de la piel.Masa molecular: 56.1056 g/molPunto de ebullicin: 1320CPunto de fusin: 360CPresin de vapor: (20C): prcticamente cero Solubilidad en agua: 107 g/100mL (15C)

CLORURO DE METILENODisolvente voltil, sin color, con olor penetrante. Usado para pelculas fotogrficas especiales, fumigante, sntesis orgnica, componente de aerosoles, extraccin farmacutica y de alimentos. Se sospecha que este producto es cancergeno para humanos.Inhalacin: mnimos efectos anestsicos o narcticos. La exposicin prolongada puede ocasionar inconsciencia y carboxihemoglobina, disminuyendo la capacidad de la sangre de transportar oxigeno. Los vapores fcilmente se acumulan ocasionando inconsciencia y hasta la muerte.Ingestin: la toxicidad oral de una dosis es baja. Si se aspira puede rpidamente absorberse mediante los pulmones y resultar afectando a otros sistemas del cuerpo.Contacto con la piel: la exposicin repentina puede ocasionar irritacin de la piel igual a una quemadura. El contacto repetido puede ocasionar secado o descamado de la piel.Contacto con los ojos: Puede ocasionar dolor, moderada irritacin de los ojos. Puede causar irritacin temporal de la cornea.Masa molecular: 84.93528g/molPunto de ebullicin: 39.8CPunto de fusin: -97CPresin de vapor: 355 mmHgSolubilidad: soluble en alcohol y ter. Ligeramente soluble en agua.

SULFATO DE SODIO ANHIDROSlido cristalino de color blanco, inodoro. Utilizado comnmente como agente desecante.Inhalacin: Puede causar irritacin en garganta y los pulmones si la concentracin es muy altaIngestin: No se considera toxico, pero no debe ingerirse. Si se ingiere puede irritar la boca, el esfago y estomago, puede causar diarrea.Contacto con los ojos: Causa irritacinContacto con la piel: Puede causar irritacin si la exposicin es prolongada.Masa molecular: 142.04g/molPunto de fusin: 884CSolubilidad: soluble en agua.PROPANOLOL1-[(isopropilamino)-3-(1-naftilo-xi)-2-propanol]. CAS: 525-66-6. C16H21NO2. PM. 259.34g/mol. C 74.10%, H 8.16%, N 5.40%, O 12.34%. Cristales incoloros, pf.96C, soluble en agua y alcohol, insoluble en benceno y ter. Muy toxico, puede causar que bajen los niveles de azcar en su sangre.ESPECTRO INFRARROJO Y DE ABSORCIN ULTRAVIOLETA

Fig. A. Espectro infrarrojo del propanolol.

Fig. B. Espectro de absorcin ultravioleta del propanolol en medio acido. DIAGRAMA DE FLUJO PARA LA SNTESIS DE PROPANOLOL.

ESPECIFICACIONES Y ANLISIS

Se realizo la sntesis de propanolol por el mtodo aprobado por la UIPAC, que fue tomado de un manual de prcticas de qumica orgnica, para la Universidad Federal de Ouro Preto; aun que se encontraron otros procedimientos, como lo es el del articulo de revista, donde se utilizan distintos reactivos que en su mayora son de precio elevado o no hay disponibilidad de los mismos, no se opto por ese mtodo. Por otro lado, estn las de patentes, estas partan del epxido previo (1,2-epoxi-3-naftoxi-propano) y se realizaban a condiciones especificas de temperatura y presin, lo que se vea reflejado en el tiempo de reaccin con la isopropilamina; por lo que se opto por el mtodo autorizado por la IUPAC al ser el ms apropiado en cuanto al horario de laboratorio y la disponibilidad de reactivos, utilizando las cantidades especificadas en dicho mtodo pero realizando pequeas modificaciones en el mismo.Se pesaron 1.252 g de 1-naftol y 0.65 g de KOH, se adicionaron a un matraz baln de 3 bocas, con 45mL de etanol y 7 mL de agua, la mezcla de reaccin se agito a temperatura ambiente. En esta parte de la reaccin se buscaba formar la sal del 1-naftol, puesto que el mecanismo de reaccin de la epiclorhidrina requiere de un nuclefilo fuerte. Se pudo observar que la coloracin de la mezcla de reaccin era de un color verde oscuro.Despus de agitar la mezcla por 60 minutos, se aadieron con ayuda de matraz de adicin 4mL de epiclorhidrina. La mezcla se dejo en agitacin magntica por 30 min y despus se tuvo que dejar reposar por 7 das. Al cabo de dicho tiempo se observo un cambio en la coloracin de la mezcla paso de color verdoso a un tomo caf oscuro.Posteriormente se realizo una cromatografa en capa fina para comprobar que la reaccin ya haba terminado, utilizando una pequea muestra de la reaccin comparando con una de 1-naftol disuelto en etanol. Como eluyente se ocupo una mezcla de hexano/AcOEt en proporcin 9:1. La placa fue observada en una lmpara de UV y despus colocada en una cmara de yodo. Lo que se pudo observar fue que la reaccin efectivamente ya haba terminado, ya que aunque las dos manchas tenan a simple vista el mismo Rf, el color era muy distinto, la mancha de 1-naftol en el revelado con yodo se observaba caf claro mientras que la de la mezcla de reaccin era amarilla con el contorno de un tono caf.Una vez comprobado que la reaccin se haba terminado se procedi a la eliminacin del disolvente (etanol) a travs de una destilacin simple, siendo la temperatura de la destilacin constante a 73C.Despus de la eliminacin del disolvente (etanol) se realizaron las extracciones con cloruro de metileno (4x20mL), tomando en cuenta que la fase que nos importaba era la orgnica la cual quedaba en la parte inferior. Una vez recolectadas todas las fases orgnicas estas se secaron con sulfato de sodio anhidro y posteriormente se filtro.Nuevamente se recurri a una destilacin simple para eliminar el disolvente (cloruro de metileno) una vez terminada la destilacin se observa en el matraz un aceite de color marrn el cual es nuestro primer producto, glicidil -naftil ter.Para la segunda reaccin se peso en un matraz baln 0.2 g del aceite marrn (glicidil -naftil ter), se adicionaron 10 mL de metanol y 4 mL de isopropilamina. Se coloco esta mezcla en un dispositivo de reflujo con bao Mara a aprox 40 C procurando que la temperatura no fuera ms alta. La reaccin se monitorio por CCF despus de 2 horas de reaccin. Se aplico una muestra del aceite marrn (glicidil -naftil ter) disuelta en etanol y una de la mezcla de reaccin. Utilizando como eluyente una mezcla de hexano/AcOEt/MeOH en proporcin 5:3.5:1.5. Se observo la placa en luz UV y posteriormente se rebel con yodo, observando la formacin de producto pero aun un poco del reactivo estaba presente por lo que la reaccin se dejo reposar 48 horas y luego se realizo una segunda prueba en CCF, en la cual se observo el final de la reaccin, puesto que las dos manchas tenan un Rf distinto y en nuestro producto la mancha fue de un caracterstico color blanquecino debido a la presencia del grupo amina.Por lo que se procedi a la adicin de 30 mL de HCl 2M, y se transfiri a un embudo de separacin, se realizaron extracciones utilizando cloruro de metileno, en este caso se reunieron las fases acuosas.Se alcalinizo la disolucin con 60 mL de NaOH 2M, y se coloco en un bao de hielo, observando que la disolucin se puso turbia, se indujo la cristalizacin con ayuda de una varilla de vidrio, una vez que obtenido el precipitado este se filtro a vacio. Se dejaron secar los cristales y se midi su punto de fusin el cual fue de 88C.Se procedi a realizar una recristalizacin utilizando 5 mL de hexano, se filtro el precipitado obtenido el cual tena una apariencia algodonosa, se dejo secar y se midi el punto de fusin el cual fue de 88C. RESULTADOSPunto de fusin producto crudo.Cantidad obtenida de propanolol.Cantidad terica de propanolol por obtener.Rendimiento total de la sntesis

88C80.00mg265.74mg30.10%

CONCLUSIN

Se llevo a cabo la sntesis de propanolol un frmaco beta-adrenrgico, del cual se obtuvo la mezcla racmica con un rendimiento de 30.10% y punto de fusin de 80C. Se realizo posteriormente la recristalizacin pero el punto de fusin permaneci igual, no se realizaron ms pruebas de identidad por lo que no se puede rectificar si se trata del producto esperado. Puesto que para esta sntesis se empleo las cantidades especficas del mtodo utilizado y este indicaba un rendimiento de 20-30% la reaccin, se puede inferir que se obtuvo buenos resultados de la sntesis por este mtodo. ANEXOS

Figura 1. Inicio de la reaccin, en la cual se tiene ya formada la sal de 1-naftol, y se ha agregado la epiclorhidrina.

Figura 2. Monitoreo de la primera reaccin. El revelado es con yodo, en la parte izquierda se encuentra la muestra de 1-naftol y en la parte derecha la muestra de la reaccin. Se puede notar que aunque se tiene el mismo Rf en las dos manchas el color es muy diferente, por lo que ya se tiene el producto.

Figura 3. Equipo montado para la destilacin simple, con la cual se elimin el disolvente presente en la mezcla de reaccin en varios pasos de la sntesis.

Figura 4. Reflujo en Bao Mara de la reaccin del aceite con la isopropilamina. En el cual la temperatura se mantuvo controlada a 40C.

Figura 5. Monitoreo de la segunda reaccin. En el lado izquierda tenemos una pequea muestra del aceite y de lado derecho la mezcla de reaccin con la isopropilamina, donde se observa que todava existe un poco de nuestro reactivo, pero el producto ya est formado, la colita blanca es la presencia de una amina. El revelado se realizo primero en UV y luego en yodo.REFERENCIAS

1. Eshghi H, Porkar YH. A facile synthesis of (S)-(-)-propranolol. National Center for Scientific Research (Republica de Iran). 2003; 14(1): 17-19.2. Crowtber FA, Smith HL, inventors; Imperial Chemical Indrustries Limited. Homocyclic compounds. US 3,520,919. 1970 July 21.3. Crowtber FA, Smith HL, inventors; Imperial Chemical Indrustries Limited. 3-Naphthyloxy-2-hydroxy-propylamines. US 3,337,628. 1967 Aug. 22.4. Correa CM. Sntese do propranolol. Manual de prcticas [manual en internet] 2006 [acceso 29 de octubre de 2012]; volumen 4; [pg. 1-7]. Disponible en: http://www.iupac.org/publications/cd/medical_chemistry/ 1

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Sntesis de Propanolol

Adicionar a un matraz baln de 250mL :1.25g de 1-naftol0.5g de KOH45mL de etanol7mL de H2O

Aadir lentamente 4mL de epicloridrina.

Agitar por 30 a 60 min a temperatura ambiente

Mantener en agitacin a temperatura ambiente por 48horas

Monitorear la reaccin por CCF.Hexano 9 AcOEt 1Revelar con I2

Eliminar el etanol por destilacin simple y despus a vaco.

Realizar extracciones con Diclometano 4x 10mL*importante fase orgnica

Secar con Na2SO4 anhidro y filtrar

Unir las fases orgnicas y eliminar disolvente por destilacin simple y a vaco

Obtencin de un aceite de color marrn.Glicildil--naftil ter

1

1

Pesar y transferir 0.2g del aceite crudo obtenido a un matraz baln limpio.

Adicionar al matraz baln:10mL de Metanol4mL de isopropilaminaY poner a reflujo, en bao Mara por 2 horas a 40C

Dejar enfriar y remover el metanol por destilacin simple y despus a vaco

Monitorear la reaccin con CCF.Hexano 5.0AcOEt 3.5Metanol 1.5

Trasvasar a un embudo de separacin y agregar 30mL de HCl 2M.

Realizar extracciones con Diclometano 3 por 20mL*importante fase acuosa

Unir las extracciones y alcalinizar con 60mL de NaOH 2M. En bao de hielo

Filtrar el precipitado obtenido (propanolol crudo), y secar

Determinar su punto de fusin.

Punto de fusin. 96.?

si

no

Propanolol puro

Recristalizar con Hexano