Ministerio de SaludS~ de P0táüa4,¡r¿~e1~

,,4,1t.?1t.A. 7.

"2012 - Año de homenaje al doctor D. Manuel Belgrano."

DISPOSICION N° 5 6 2 7:

BUENOS AIRES,

VISTO el Expediente NO 1-0047-0000-000112-12-3 del Registro de

esta Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica

(ANMAT), Y

CONSIDERANDO:

Que por las presentes actuaciones BALIARDA S.A. solicita Se autorice

la inscripción en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de esta

Administración Nacional, de una nueva especialidad medicinal, la que será

elaborada en la República Argentina.

Que de la misma existe por lo menos un producto similar autorizado

para su consumo público en el mercado interno de ALEMANIA, país integrante del

Anexo 1del Decreto 150/92.

Que las actividades de elaboración y comercialización de

especialidades medicinales se encuentran contempladas por la Ley 16463 y los

Decretos 9763/64, 1890/92, Y 150/92 (T.O. Decreto 177/93), y normas

complementarias.

Que la solicitud presentada encuadra en el Art. 30 del Decreto 150/92

(T.O. Decreto 177/93).

Que consta la evaluación técnica producida por el Departamento de

"2012 - Año de homenaje al doctor D. Manuel Belgrano."

DISPOSICION N! 5 6 2 7: ~Ministerio de SaludS~ de P0titúa4,¡¿~e'J~

A. 1t. 11t.A. 7.

Que consta la evaluación técnica producida por el Instituto Nacional de

Medicamentos, en la que informa que el producto estudiado reúne los requisitos

técnicos que contempla la norma legal vigente, y que los establecimientos

declarados demuestran aptitud para la elaboración y el control de calidad del

producto cuya inscripción en el Registro se solicita.

Que consta la evaluación técnica producida por la Dirección de

Evaluación de Medicamentos, en la que informa que la indicación, posología, vía de

administración, condición de venta, y los proyectos de rótulos y de prospectos se

consideran aceptables y reúnen los requisitos que contempla la norma legal

vigente.

Que los datos identificatorios característicos a ser transcriptos en los

proyectos de la Disposición Autorizante y del Certificado correspondiente, han sido

convalidados por las áreas técnicas precedentemente citadas.

Que la Dirección de Asuntos Jurídicos de esta Administración NaCional,

dictamina que se ha dado cumplimiento a los requisitos legales y formales que

contempla la normativa vigente en la materia.

Que corresponde autorizar la inscripción en el REM de la especialidad

medicinal objeto de la solicitud.

Que se actúa en virtud de las facultades conferidas por el Decreto

1490/92 Y del Decreto 425/10.

"2012 - Año de homenaje al doctor D. Manuel Belgrano."

Ministerio de SaludS~deP~,;t¿~e'l~

,4,1t, 1It, rI. 7,

Por ello;

DISPOSJCJON N. 5627

EL INTERVENTOR DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA

DISPONE:

ARTICULO 1°- Autorízase la inscripción en el Registro Nacional de Especialidades

Medicinales ( REM) de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y

Tecnología Médica de la especialidad medicinal de nombre comercial CLODREL

DUOy nombre/s genérico/s CLOPIDOGREL + ACIDO ACETILSALICILICO, la que será

elaborada en la República Argentina, de acuerdo a lo solicitado, en el tipo de

Trámite N° 1.2.1 , por BALIARDA S.A., con los Datos Identificatorios Característicos

que figuran como Anexo 1 de la presente Disposición y que forma parte integrante

de la misma.

ARTICULO 2° - Autorízanse los textos de los proyectos de rótulo/s y de prospecto/s

figurando como Anexo II de la presente Disposición y que forma parte integrante

de la misma.

ARTICULO 3° - Extiéndese, sobre la base de lo dispuesto en los Artículos

precedentes, el Certificado de Inscripción en el REM, figurando como Anexo III de

la presente Disposición y que forma parte integrante de la misma.

ARTICULO 4° - En los rótulos y prospectos autorizados deberá figurar la leyenda:

ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD

CERTIFICADO NO

norma legal vigente.

YrjUY'.

con exclusión de toda otra leyenda no contemplada en la

"2012 - Año de homenaje al doctor D. Manuel Belgrano."

Ministerio de SaludS~deP~,¡¡¿~e1~A,1t, ?It,,4, 7,

DISPOSICION Ne 5627

ARTICULO 5°- Con carácter previo a la comercialización del producto cuya

inscripción se autoriza por la presente disposición, el titular del mismo deberá

notificar a esta Administración Nacional la fecha de inicio de la elaboración o

importación del primer lote a comercializar a los fines de realizar la verificación

técnica consistente en la constatación de la capacidad de producción y de control

correspondiente.

ARTICULO 6° - La vigencia del Certificado mencionado en el Artículo 30 será por

cinco (5) años, a partir de la fecha impresa en el mismo.

ARTICULO 7° - Regístrese. Inscríbase en el Registro Nacional de Especialidades

Medicinales al nuevo producto. Por Mesa de Entradas notifíquese al interesado,

haciéndole entrega de la copia autenticada de la presente Disposición,

conjuntamente con sus Anexos 1, lI, Y lII. Gírese al Departamento de Registro a los

fines de confeccionar el legajo correspondiente. Cumplido, archívese.

EXPEDIENTE NO:1-0047-0000-000112-12-3

DISPOSICIÓN NO: 5 6 2 7Dr. OTTO A. ORSINGAERSUB_INTERVENTOR

A.N.M.A.T.

"2012 - Año de homenaje al doctor D. Man\le1 Be1grano."

Ministerio de SaludS~deP~,~~e'J~

.::

rt,?t.?!t./1. 7.

ANEXO I

DATOS IDENTIFICATORIOS CARACTERÍSTICOS De la ESPECIALIDAD MEDICINAL

inscripta en el REM mediante DISPOSICIÓN ANMAT NO: 5 6 2 7

Nombre comercial: CLODREL DUO

Nombre/s genérico/s: CLOPIDOGREL + ACIDO ACETILSALICILICO

Industria: ARGENTINA.

Lugar/es de elaboración: Saavedra 1260/62, Ciudad de Buenos Aires.

Los siguientes datos identificatorios autorizados por la presente disposición se

detallan a cont~nuación:

Forma farmacéutica: COMPRIMIDOS RECUBIERTOS.

Nombre Comercial: CLODREL DUO.

Clasificación ATC: B01AC.

Indicación/es autorizada/s: PREVENCION DE EVENTOS ATEROTROMBOTICOS EN

PACIENTES ADULTOS PREVIAMENTE TRATADOS CON CLOPIDOGREL YACIDO

ACETILSALICILICO (AAS). ES UNA COMBINACION DE ESTOS FARMACOS A

DOSIS FIJA DESTINADA A CONTINUAR LA TERAPIA EN: PACIENTES CON

SINDROME CdRONARIO AGUDO (SCA) SIN ELEVACION DEL SEGMENTO ST

fNGINA INESTABLE O INFARTO DE MIOCARDIO SIN ELEVACION DE LA ONDA

]])/\

-------------------------,

,1Ministerio de SaludSWteúvÚa de Potttútu,~~ e 'lH4tit«tfJ4

14,11. ?1t. /1..7.

"2012 - Año de homenaje al doctor D. Manuel Belgrano."

5627

Q) INCLUYENQO AQUELLOS PACIENTES QUE DEBAN SER SOMETIDOS A. LA

COLOCACION DE UN STENT LUEGO DE UNA INTERVENCION CORONARIA

PERCUTANEA PACIENTES CON INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO CON

ELEVACION DEL SEGMENTO ST INCLUYENDO AQUELLOS PACIENTES QUE

TIENEN QUE SER TRATADOS CON UNA TERAPIA TROMBOLITICA.

Concentración/es: 100 mg DE ACIDO ACETILSALICILICO, 75 mg DE

CLOPIDOGREL (COMO BISULFATO).

Fórmula completa por unidad de forma farmacéutica ó porcentual:

Genérico/s: ACIDO ACETILSALICILICO 100 mg, CLOPIDOGREL (COMO

BISULFATO) 75 mg.

Excipientes: POVIDONA 1.25 mg, TALCO 5.736 mg, PROPILENGLICOL 3.238 mg,

DIOXIDO DE TITANIO 2.868 mg, HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 6.249 mg,

ALMIDON GLICOLATO SODICO 15 mg, POLIETILENGLICOL 6000 3.125 mg,

ALMIDON PREGELATINIZADO 150 mg, DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL 1.25 r'ng,

OXIDO FERRICO ROJO 0.034 mg, ESTEARIL FUMARATO DE SODIO 10 mg,

LACTOSA MONOHIDRATO: ALMIDON DE MAIZ 125.85 mg.

Origen del producto: Sintético o Semisintético.

Vía/s de administración: ORAL.

Envase/s Primario/s: BLISTER DE AL/AL.

Presentación: ENVASES CONTENIENDO 10, 14, 20, 28 Y 30 COMPRIMIDOS

RECUBIERTOS.

Contenido por unidad de venta: ENVASES CONTENIENDO 10, 14, 20, 28 Y 30

"2012 - Año de homenaje al doctor D. Manuel Be1grano."

Ministerio de SaludS~ de 'Pot£tiuu,1i!~efJ~rl.1t,11t.rI. 7.

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS.

Período de vida Útil: 24 meses.

Forma de conservación: TEMPERATURA AMBIENTE HASTA 30°C. PROTEGER DE

LA HUMEDAD.

Condición de expendio: BAJO RECETA.

DISPOSICIÓN NO: 5 6 2 7Dr. OTTO A. ORSINGHERSUS-INTERVENTOR

A.N.M.A.T.

~20l2 - Afio de homenaje al doctor D. Manuel Belgrano."

Ministerio de SaludS~deP~,?<~e'J~

rl.1t, 11t.J'I. 7.

ANEXO 11

TEXTO DEL/LOS RÓTULO/S y PROSPECTO/S AUTORIZADO/S

De la .•ESPECIALIDAD MEDICINAL inscripta en el REM mediante

DISPOSICIÓN ANMAT NO 627

Dr. OTTO A. ORS1NGHERSUB-INTERVENTOR

A.N.M.A.T.

BALIARDA S.A.

Proyecto de Prospecto

CLODRELDUO

CLOPIDOGREL

ÁCIDO ACETILSALICaICO

Comprimidos recubiertos

",lO" .~

Industria Argentina

FORMULA

Cada comprimido recubierto contiene:

Clopidogrel bisuIfato

(equivalente a 75,0 mg de Clopidogrel)

Ácido Acetilsalicflico

Excipientes:

Almidón glicolato de sodio

Almidón pregelatinizado

Starlac 100

(Almidón de maIz + Lactosa monohidrato)

Dióxido de silicio coloidal

Estearil fumarato de sodio

HidroxipropilmetilceluIosa

Polietilenglicol 6000

Propilengllcol

Povidona

Talco

Dióxido de titanio

Óxido fénico rojo 30

ACCIÓN TERAPÉUTICA

Antitrombótico. Antiagregante plaquetario.

INDICACIONES

97,90mg

lOO,OOmg

15,00 mg

150,OOmg

125,85 mg

1,25mg

10,00 mg

6,249mg

3,125 mg

3,238 mg

1,25 mg

5,736 mg

2,868 mg

O,034mg

Expendio bajo receta

Prevención de eventos aterotromb6ticos en pacientes adultos previamente tratados con clopidogrel y ácidoacetilsalicflico (AAS). Es una combinación de estos fánnacos a dosis fijas, destinada a continuar la terapiaen:

• Pacientes con Sfndrome Coronario Agudo (SeA) sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto

t. -.' .•.._.~'_.~.•..•.•..•.•.~•.••__ ._•..,_.•_._ .._... _._ ••.._..•_.•••, _

{-', ,

@)08'562 7,BALIARDA S.A.

de miocardio sin elevación de la onda Q), incluyendo aquellos pacientes que deban ser sometidos a la

colocación de un stent luego de una Intervención Coronaria Percutánea.

- Pacientes con Infarto Agudo de Miocardio con elevación del segmento ST, incluyendo aquellos pacientes

que tienen que ser tratados con una terapia trombolitlea.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS I PROPIEDADES

ACCION FARMACOLÓGICA

-CJopidogrel:

El clopldogrel es un inhibidor selectivo e irreversible de la agregación plaquetaria inducida por ADP.

En estudios in vivo en animales se ha observado que clopidogrel:

- Inhibe la formación del trombo en modelos de trombosis dependientes de plaquetas.

- Inhibe la trombosis por stent en varios modelos (potenciado por elMS).- Prolonga el tiempo de sangna.

- Inhibe el engrosamiento de la íntima después del dafio endotelial.

- Potencia la actividad trombo lítica de estreptoqulnasa y de alteplase (t-PA).

En estudios cUnicos se ha demostrado que clopidogrel reduce los eventos ateroscleróticos tales como el

infarto de miocardio, el ACV isquémico y la muerte vascular.

Mecanismo de acción:

El clopidogrel, luego de su activación por biotransformación hepática mediada por las enzimas del CYP 450

inhibe en forma selectiva la unión del difosfato de adenosina (ADP) a su receptor plaquetarlo. El ADP está

presente en los gránulos densos dentro de las plaquetas y una vez liberado por secreción puede iniciar y

reforzar la agregación. La agregación plaquctaria inducida por ADP involucra 3 tipos de receptores

plaquctarios. La activación de los mismos resulta en un cambio en la forma de la plaqueta, el incremento del

calcio intracelular y en última instancia el acople entre el fibrinógeno y su receptor plaquetario, el complejo

glicoproteico GP IIb I lia, lo que da origen a la unión entre plaquetas adyacentes.

En dosis terapéuticas (75 mgldia), clopidogrel impidió la unión de fibrinógeno sin modificar el complejo

glicoproteico (GP) I1b I lia en plaquetas provenientes de voluntarios sanos.

Clopidogrel también inhibe la agregación plaquetaria inducida por otros agonistas, mediante el bloqueo de

la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP liberado.

El clopidogrel aCtúa modificando en forma irreversible el receptor plaquetario de ADP. Por consiguiente, las

plaquetas expuestas a clopidogrel se ven afectadas durante el resto de su vida y la rec:uperación de la función

plaquetaria nonnal se produce a una velocidad que depende de la reposición de las plaquetas(aproximadamente 7-10 días).

La administración de dosis repetidas de 75 mg/dfa de clopidogrel produce, desde el primer dfa, una

inhibición sustancial de la agregación plaquetaria inducida por ADP; 6sta aumenta progresivamente yalcanza el estado estacionario entre el día 3 y 7 de tratamiento, co un nivel medio de inhibición de entre el

'- _-.------ _ .._,_.-.- .._.,.... . _ _-_._--_._------_ .

.••......

----._-._------------------------------

40 % Y el 60 %. En general, la agregación plaquetaria y el tiempo de sangría gradualmente retoman a losvalores basales luego de 5 días de interrumpido el tratamiento.- Ac/do Aceti/salicilico:

El ácido acetilsalicflico forma parte del grupo de los analgésicos I antiinflamatorios no esteroicles (AINEs).

El AAS afecta la agregación plaquetaria por inhibición irreversible de la ciclooxigenasa prostaglandínica,via acetilación. Este efecto permanece durante toda la vida de las plaquetas y previene la formación del

factor de agregación plaquetaria, tromboxano Al (un inductor de la agregación plaquetaria yvasoconstrictor).

FARMACOCINÉTICA:- Clopidogrel:

Absorción: clopidogrel se absorbe rápidamente tras la administración de dosis orales repetidas de 75 mgldía.

Las concentraciones plasmáticas medias de la molécula original (aproximadamente 2,2-2,5 nglmI después de

una dosis única oral de 75 mg) se observaron a los 4S minutos de la administración. Estimaciones realizadas

en base a la excreCión urinaria de los metabolitos de clopidogrel indican que la absorción es como mínimodel SO %.

Distribución: In vitre, clopidogrel y su metabolito principal circulante se unen de forma reversible a

protefnas humanas (98% y 94% respectivamente). In vitro, la unión es no saturable para un amplio rango deconcentraciones.

Metabolismo: Clopidogrel es una pro-droga. Sufre un importante metabolismo hepático, a través de dos vías

metabólicas principales: una mediada por estearasas que conduce a su metabolito principal, inactivo, el

derivado ácido carboxHico, que representa alrededor del 85 % del compuesto circulante en plasma; y otra,una vía oxidativa regulada principalmente por las lsoenzimas 2B6 y 3A4 de la citocromo P450 y en menor

medida por las CYP IAl, lAl Y 2C19, que conduce al metabolito activo, un derivado tiol, que se forma por

oxidación de clopidogrel a 2-oxo-clopidogrel e hidi'ólisis subsiguiente. El metabolito activo, que ha sido

aislado in vitro, se une rápidamente y de forma irreversible a receptores plaquetarios, produciendoinhibición de la agregación plaquetaria. Este metabolito no ha sido detectado en plasma.

La Cmáx del metabolito activo se duplica luego de una dosis única de ataque de 300 mg de clopidogrel al

igual que luego de cuatro dias de dosis de mantenimiento con 75 mgldía. La Cmáx se alcanzaaproximadamente luego de 30 a 60 minutos de la dosis.

Estudios in vitre, utilizando microsomas de hIgado humano, han demostrado que cJopidogrel inhibe la CYP

2C9. Esta inhibición puede conducir a un aumento de ia tasa plasmática de productos tales comotolbutamlda o renitoína, que son metabolizados por esta lsoenzima de la CYP 450.

Eliminación: luego de una dosis oral de clopidogrel marcado con CI4 en humanos, aproximadamente el 50%se excretó en la orina y aproximadamente el 46% en las heces durante los 5 días siguientes a laadministración. Luego de una dosis única de 75 mg, clopidogrel tiene una vida media de eliminación de

' •..•. --¿._._._-,.••._ .••_.••. ,,--~-----------------------

.. _._ ..---------------------- ------------------

~rC1BALlAJU)A S.A~5 .6 2 7

r

/' -...•...

aproximadamente 6 horas; mientras que la del metabolito en circulación mas abundante (inactivo) esalrededor de 8 horas después de la administración de dosis únicas y repetidas.

Efecto de los alimentos: la administración de clopidogrel con las comidas no modificó en forma significativa

la biodisponibilidad de clopidogrel según se evaluó por la farmacocinética del principal metabolitocirculante.

Farmacocinética en SJluaciones c/{nicas particulares:

La farmaeocinética del metabolito activo de clopidogrel no se conoce en estas situaciones particulares.

Insuficiencia renal: Tras la administración de dosis repetidas de 75 mgldfa de clopidogrel. los niveles

plasmáticos del principal metabolito circulante fueron menores (25%) en pacientes con insuficiencia renal

grave (clearance de creatinina entre 5 y 15 ml/min) en relación a voluntarios sanos. Sin emblU'go. la

prolongación del tiempo de sangrado fue similar a la observada en voluntarios sanos que recibieron 75mgIdía de clopidogrel. La tolerabilidad clínica fue buena en todos los pacientes.

Insuficiencia hepática: el deterioro hepático leve a moderado parece enlentecer la biotransformaciónhepática del clopidogrel pero no altera la disponibilidad del metabolito activo.

Tras la administración de dosis repetidas de clopidogrel (75 mgldía) a pacientes con deterioro hepático

severo, la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar a la observada envoluntarios sanos. La prolongación del tiempo de sangrado fue similar en ambos grupos.

Género: En un pequefto estudio comparativo entre hombres y mujeres. se observó menor inhibición de laagregación plaquetarla mediada por ADP en mujeres.

Varlabilidadjarmacogenómica: El gen CYP2Cl9 se encuentra involucrado en la formación del metabolito

activo de c1opidogrel y del metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel. La farmacocinética y el efecto

antiplaquetario del metabolito activo de clopidogrel difieren de acuerdo al genotipo CYP2CI9. Variantes

genéticas de otras enzimas del sistema CYP450 pueden afectar también la formación del metabolito activo.

Las variables polimorfas del gen CYP2CI9 se transmiten por herencia. y caracterizan a una parte de la

población, la que según la alternancia en uno o en dos de los alelos. se encontrarán clasificados como

metabolizadores rápidos (con actividad enzimática normal). metabolizadores intermedios (con actividad

enzimática reducida. no se alcanzan los niveles terapéuticos del metabolito activo en sangre) y

metabolizadores lentos (sin actividad enzimática. sin actividad terapéutica independientemente de la dosisdel fánnaco)

El alelo CYP2C19.1 corresponde a la fonna completamente funcional mientras que los alelas CYP2CJ9.2y CVP2CJ9.3 son no funcionales. Las variantes CYP2CI9.2 y .3 son las principales responsables de la

reducción de la funcionalidad de los alelos en metabolizadores lentos caucásicos (85%) y asiáticos (99%).

Otros alelos se asocian con ausencia o reducción del metabolismo pero son menos frecuentes. e incluyen.pero no se limitan a. CYP2C19.4, .5, .6, .7 Y .8. Un paciente con la clasificación de metabollzador lento

va a poseer dos alelos no funcionales. Las frecuencias poblacionales publicadas para los genotiposCYP2CJ9 metabolizadores lentos son aproximadamente: 2 % para la población blanca. 4% para la

Oro MarcaJo G. Tic;o.CiRr£CTOR TE

Matrlcula NO1

•• O," ••• " •• _~ •••• _ •• _•• _ ••• _.,_ •• __ ~ ' _

......_-_._-----

562 7-@Ct}?BALlARJ)A S.A.

Frecuencia (%Blancos (n -1.356) Negros (n = 966) Chinos (n = 573)Metabolizadores rápidos 74 66 38Metabolizadores intermedios 26 29 50Metabolizadores lentos 2 4 14

población negra y 14 % ~ la china. Existen ensayos para detenninar el genotipo CYP2C19 de lospacientes.

Algunos estudios publicados sugieren que los metabolizadores intennedios tienen una menor exposición almetabolito activo y una disminución de los efectos antiplaquetarios.

La presencia de las dos formas o una de ellas de estos alelos isomorfos inactivos del gen hacen que el

paciente tenga una mayor probabilidad de sufrir otro evento ACV con desenlace fatal. Con un solo alelo

atipico se tendría un pronóstico con el doble de riesgo del de la forma normal. Con los dos alelos at(picospresentes se tendría un factor multiplicador de riesgo de 3,6.

La siguiente tabla muestra la frecuencia del polimorfismo del gen CYP2C 19 en la población general:

-Acido .A.ceti/salicUico:

Absorción: Luego de la absorción, el AAS es hidrolizado a ácido salicflico. Los niveles plasmáticosmáximos de ácido salicflico se alcanzan a la hora de la administración.

Distribución: el AAS se une débilmente a protefnas plasmáticas y su volumen aparente de distribución es

bajo (JO L). La unión a protefnas de su metabolito, el ácido salicílico es concentración dependiente, no

linear. A bajas concentraciones « 100 Il3"ml) aproximadamente el 90 % del ácido salicilico plasmático se

encuentra unido a albúmina mientras que a altas concentraciones (> 400 Il3"ml) solo alrededor del 75 % se

encuentra unido. El ácido salicílico es ampliamente distribuido a todos los tejidos y fluidos del cuerpoincluyendo el SNC, leche materna, y tejido fetal.

Metabolismo: el AAS es rápidamente hidrolizada en plasma a ácido salicllico, con una vida media de 0,3 _

0,4 horas para dosis de 75 a lOO mg de AAS. Luego de 1-2 horas de la administración los niveles

plasmáticos de AAS son esencialmente indetectables. El ácido salicfiico es conjugado principalmente en elhígado a ácido salicilúrico (75 %), a glueur6nido fenó1ico, acíl glucurónldo, y un número menor de otros

metabolitos. El metabolismo de salicilato es saturable y el clearance corporal total disminuye con el

aumento de la concentración plasmática debido a la limitada habilidad del hígado para formar ácidosalicilúrico y el glucurónido fenólico.

La vida media plasmática del ácido salicilico formado luego de la hidrólisis es de 2-3 horas. Luego de la

absorción de dosis elevadas (> 3 g/día), la vida media es notablemente superior debido a la saturación delsistema enzimático de coJUugación.

Luego de dosis tóxicas (10 - 20 g), la vida plasmática puede incrementarse por encima de 20 horas.

Eliminación: la eliminaciÓn de ácido salicUico sigue una cinética de orden cero (la velocidad de eliminaciónde la droga es constante en relación a la concentración plasmática), con una vida media aparente de 6 horaso mayor. La excreción renal de droga madre depende del pH urinario. Cuando el pH urinario aumenta por

'-o

( ...,

.. ,~.•...,....."~'---_.._--_.....•... _-_ ..__._--------- _-

.......... _"....-.-~---------------------------------------.~~6 2 7

BALIARDA S.A.

encima de 6.5, el clearance renal de salicilato libre se incrementa desde <S % a > 80 %. La alcalinización de

la orina es un concepto clave en el manejo de la sobredosis de salicilato. Luego de dosis terapéuticas,aproximadamente ellO % es excretado en la orina COmoácido salicílico, 75 % ácido salicilúrico, 10 %glucurónido fenótico y S % acHg!ucurónido.

Farmacocinélica en situaciones clinlcas particulares:

Luego del metabolismo hepático, el AAS es eliminado principalmente por vía renal. Es por ello que enpacientes con insuficiencia hepática existe el riesgo de acumulación de AAS, y en pacientes con

insuficiencia renal pueden acumularse sus metabolitos. En estos casos, se recomienda prudencia y elmonitoreo permanente durante el tratamiento con AAS.

POSOLOGÍA y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

r

Pacientes adultos y ancianos:

Se debe administrar como única dosis de 75 m¡llOO mg, una vez por día. El inicio del tratamiento con ladosis fija se debe realizar después de comenzada la terapia con clopidogrel y AAS por separado.

- Para pacientes con SCA sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin

elevación de la onda Q): No se ha establecido la duración óptima del tratamiento. Datos surgidos de ensayoscUnicos mostraron beneficios hasta los 12meses, con un beneficio máximo a los 3 meses.

Si el tratamiento es interrumpido. se debe continuar con otro medicamento antiplaquetario.

- Para pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST: el tratamiento debe

comenzar tan pronto como sea posible, luego de la aparición de síntomas, y debe continuarse al menos

durante 4 semanas. No ha sido estudiado el beneficio de la combinación clopidogrel y AAS después de 4semanas.

En pacientes mayores de 75 afios la terapia debe iniciarse sin dosis de carga de clopidogrel.

Si el tratamiento es interrwnpidot se debe continuar con otro medicamento antiplaquet8rioDosis perdida:

-En caso de olvido de la toma de una dosis de la combinación clopidogrel y AAS comprimidos, la misma se

debe tomar dentro de las 12 horas de la hora programada y luego debe tomarse la siguiente dosis al díasiguiente a la hora programada.

- Trascurridas más de 12 horas, debe omiti~e la dosis perdida y debe tomarse la siguiente dosis al dfasiguiente a la hora programada regularmente.

Farmacogenética: una disminución de la respuesta de clopidogrel se asocia a metabolizadores lentos de laCYP2CI9. La posología en estos pacientes aún no ha sido determinada.

Pacientes pediátrlcos: no se ha establecido la seguridad y eficacia en chicos y adolescentes menores de 18atlos.

Debido a que la experiencia terapéutica es limitada en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada y

con insuficiencia hepática leve a moderada, debe utilizarse con precaución en estos pacientes.Forma de administración:

. ~"-"''''.''.'.1'''''''-~~'''''''''''' _

._.~.~._._-------------------------------

BALIA~A S.A.

El producto p\lede ser administrado, antes o después de la comida.CONTRAlNDICACIONES

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Insuficiencia hepática severa. Sangradopatológico activo, por ej: úlcera péptica o hemorragia intracranea1.

En adición y debido a la presencia de AAS: hipersensibilidad a drogas antiinflamatorias no esteroides,síndrome de asma, rinitis y pólipos nasales. Insuficiencia renal severa. Tercer trimestre de embarazo.ADVERTENCIAS

Pacientes con Púrpura Trombocitopénica ¡¡'ombótica (PTl): Muy raramente se han reportado casos de

PTT, luego del uso de clopidogrel, a veces luego de un corto periodo de exposición « 2 semanas). Se

caracteriza por trombocitopenia, microangiopatía, anemia hemolftica con esquistocitos (glóbulos rojos

fragmentados) en el frotis de sangre periférica, hallazgos neurológicos, disfunción renal, y fiebre. PTI' es

una condición severa que requiere tratamiento urgente incluyendo pIasmaféresis (remoción del plasma).(Véase Reacciones Adversas) .

Sangrado y alteraciones hematológicas: debido al riesgo de hemorragia y de reacciones adversas

hematológicas, se debe considerar la determinación de un hemograma y/u otras pruebas apropiadas en elcaso que durante el tratamiento aparezcan síntomas que sugieran sangrado.

Del mismo modo que COn otros fármacos antiplaquetarios, el producto debe utilizarse con precaución en

pacientes con riesgo de hemorragia debido a traumatismos, cfrngía u otras situaciones patológicas así como

en pacientes que reciben tratamiento con otros AlNEs incluyendo inhibidores de la Cox-2, heparina,

inhibidores de la glucoproteína lIbIIlla o trombolíticos. Los pacientes deben ser cuidadosamente vigilados a

fm de detectar cualquier signo de sangrado, incluyendo sangrado oculto, especialmente durante las primeras

semanas de tratamiento o luego de un procedimiento cardfaco invasivo o cirugía. No se recomienda

administrar el producto con anticoagulantes orales, debido a que puede aumentar la intensidad del sangrado.

Antes de someterse a cualquier intervención quirúrgica y antes de iniciar otro tratamiento, los pacientesdeberán informar a su médico y a su odontólogo que están tomando el producto.

Si el paciente va a ser sometido a cirugfa programada y no se desea un efecto antiplaquetario, laadministración del producto debe suspenderse 7 días antes de la intervención.

Se debe administrar con precaución en pacientes que presentan lesiones propensas a sangrar(particulannente gastrointestinales e intraoculares) debido a que el producto prolonga el tiempo de sangrado.

Debe advertirse a los pacientes de la posibilidad de hemorragias más prolongadas por efecto del tratamiento

con el producto, y que deben informar a su médico de cualquier hemorragia no habitual (tanto delocalización como la duración).

Accidente isquémico transitorio reciente (AlT) o ACV: En pacientes con AIT o ACV que presentan riesgoelevado de eventos isquémicos recurrentes, la combinación de c1opidogrel y AAS, ha mostrado unincremento mayor del sangrado. Por lo tanto, la administración de la combinación fuera de las situacionesclínicas donde la misma resultó ser beneficiosa, debe realizarse con precaución .

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BALlARDA S.A.

Disminución de la actividad antiplaquetaria debido a deficiencias en lafunción de CYP2C19: Los pacientescon función de la CYP2C 19 genéticamente disminuida tienen una exposición sistémica menor al metabolitoactivo del clopidogrel y una respuesta antiagregante disminuida, presentando un mayor índice de eventosc:ardiovasculares luego de un infarto de miocardio en comparación con los pacientes con función de laCVP2C19 nonnal.

Clopidogrel es una prodroga. La inhibición de la agregación plaquetaria del clopldogrel es enteramentedebida a su metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel hacia Su metabolito activo puede verse

afectado por variaciones genéticas en CYP2CI9 y por medicaciones concomitantes que pudieran interferir

con la CVP2CI9. Evitar el uso concomitante de clopidogrel e inhibidores fuertes o moderados de la

CYP2CI9. La co-administración de clopidogrel con inhibidores de la bomba de protones (inhibidores de laCYP2CI9), reduce la actividad farmacológica de clopidogrel por lo tanto debe evitarse la administración enforma col\lunta a menos que sea absolutamente necesario.

Riesgo de hemorragia gastrOintestinal: se debe utilizar el producto con precaución en pacientes con

antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastroduodenal, o síntomas menores del trasto GI superior ya

que pueden deberse a úlcera gástrica que puede dar lugar a hemorragia gastrointestinal. Los efectos adversosGI incluyen: dolor ylo ardor epigástrico, náuseas, vómitos y hemorragia. Aunque los síntomas menores del

tracto 01 superior, como dispepsia, son comunes y pueden ocunir en cualquier momento del tratamiento, los

médicos deben estar atentos a los signos de ulceración y hemorragia, incluso en ausencia de los síntomas GIprevios.

PRECAUCIONES

Debido a /a presencia de AAS, administrar con precaución:

En pacientes con antecedentes de asma o episodios alérgicos, debido a que presentan mayor riesgo dereacciones de hipersensibilidad.

En pacientes con gota, debido a que dosis bajas de AAS, incrementan las concentraciones de uratos.

En niños y adolescentes menores de 18 aflos existe una posible asociación entre el AAS y el síndromede Reye (enfermedad que puede se fatal).

Debido a que la experiencia terapéutica es limitada en pacientes con insuficiencia reoalleve a moderada ycon insuficiencia hepática leve a moderada, debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Embarazo: dado que no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, se

desaconseja la administración del producto durante el embarazo. Su uso durante el embarazo deberíalimitarse sólo al caso en que es clínicamente necesario.

Laclancia: los estudios en ratas han demostrado que clopidogrel y/o sus metabolitos se excretan en la leche.Se desconoce si. esta droga se excreta en la leche humana. Se conoce que el AAS se excreta en la lechematerna en cantidades limitadas. Por lo tanto, deberá interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con elproducto .

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'@5"& 2 "1BALlARDA S.A.

Fertilidad: no hay datos de fertilidad del producto. Estudios de clopidogrel realizados en animales no handemostrado alteraciones en la fertilidad. Se desconoce si el AAS puede alterar la fertilidad.Interacdones medicamentosas:

- Anticoagulantes orales: no es recomendada la administración concomitante del producto conanticoagulantes orales debido a que puede aumentar la intensidad del sangrado •

• Inhibidores de Glueopro/elna lIblOIa: el producto debe administrarse con precaución en pacientes quereciben inhibidores de glicoprotelna I1b/llla.

- Heparlna: en un estudio clínico en voluntarios sanos, la administración conjunta de clopidogrel y heparina

no requirió la modificación de la dosis de heparina ni alteró el efecto de ésta sobre la coagulación. La

heparina no tuvo ning(m efecto sobre la inhibición de la agregación plaquetarla inducida por clopidogrel. Noobstante, no habiéndose establecido la seguridad de esta combinación, la administración concomitante deberealizarse con precaución.

- Trombolíticos: se estudio la seguridad de la administración concomitante de clopidogrel con agentes

tromboUticos fibrino o no fibrino especificos '1 heparina, en pacientes que habfan sufrido infarto agudo de

miocardio. La incidencia de sangrado cHnicamente significativa fue similar a la observada en el tratamiento

conjunto de AAS con agentes trombolíticos y heparina. No se ha establecido la seguridad de la

administración concomitante del producto con otros agentes tromboliticos, por lo tanto se debe realizar conprecaución.

- Antiinflamatorios no esteroides (AIN&): la administración conjunta de clopidogrel y naproxeno produce

una mayor pérdida de sangre oculta en heces. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitantecon AINEs incluyendo los inhibidores de Cox 2.

Otros trQ/amientos concomitan/es con clopidogrel:• Drogas metabolizatlas por el sis/ema CYP2C19:

Las drogas metabolizadas por el sistema CVP2CI9 podrfan desplazar del sitio de acción enzimático al

clopidogrel, y según la intensidad intrínseca de cada droga para inducir este desplazamiento, se tendrá unefecto c][nico significativo o no sobre el clopidogrel.

Drogas metabolizadas por el sistema CVP2CI9Antie ilé icosDi amFenitofna

FenobarbitalFelbamato

- Inhibidores de la bomba de protones (IBPs):

El omeprazol administrado en forma conjunta con clopidogrel reduce a la mitad el efecto antiagregante deeste último al bloquear la formación de su metabolito activo. Se recomienda utilizar otros antiácidos que

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BALI,ARDA S.A.

act\Íen como antagonistas de los receptores H2 (ej. ranitidina, famotidina o nizatidina) o sales y basesneutralizantes por su efecto buffer.

En un estudio clínico cruzado se administró a 72 sujetos sanos clopidogrel solo (300 mg dosis de ataque,

seguido de 75 mg por día) y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que clopidogrel) por 5 días. Laexposición del metabolito activo de clopidogrel se redujo entre el 45% (dia 1) y el 40% (díaS) cuando

clopidogrel y omeprazol se administraron en forma conjunta. El promedio de inhibición de la agregaciónplaquetaria con el tratamiento conjunto disminuyó entre el 39% (dra 1)y el21 % (dra 5).

En otro estudio se demostró que la administración de clopidogrel y omeprazol en diferentes momentos deldía no previene su interacción.

- Otros productos medicinales:

No se han evidenciado interacciones farmacodinámicas clínicamente significativas tras la administración

concomitante de clopidogrel y atenolol, nifedipina, o ambos (atenolol y nifediplna). Además, la actividad

farmocodinámica de clopidogrel no se vio significativamente influenciada por la co-admlnlstraeión defenobarbital, cimetidina o estrógenos.

No se observaron modificaciones en la farmacocinética de digoxina o teofilina debidos a la co-administración de clopidogrel.

Los antiácidos no modifican la absorción de clopidogrel.

Estudios realizados con microsomas hepáticos humanos mostraron que el metabolito carboxílico de

clopidogrel podía inhibir la actividad del citocromo P450 2C9. Este hecho podría provocar potencialmente

el Incremento de los niveles plasmáticos de fármacos, tales como fenitoína, tamoxifeno, torasemida,

fluvastatina, tolbutamlda y muchos AINEs, que son metabolizados por el cltocromo P 450 2C9.

Otros tratamientos concomitantes con MS: se han reportado interacciones en la administración conjunta deAAS y los siguientes medicamentos:

Agentes uricosúricos (benzobromarona, probenedd y sulfinpirazona): los salicilatos antagonizan la acción

uricosúrica de estos fánnacos. Aún a dosis bajas, el AAS disminuye la excreción del ácido úrico

(eliminación competitiva) y puede desencadenar una crisis de gota en pacientes predispuestos, por lo tantoadministrar con precaución.

Metotrexato: los salicilatos pueden desplazar al metotrexato (en tratamientos de dosis mayores a 20

mglsemana) de la unión a proteínas plasmliticas e inhibir el clearance renal de metotrexato, llevando atoxicidad de la médula ósea. especialmente en pacientes ancianos o con insuficiencia renal.

Otras interacciones con A.AS: se ha reportado interacciones con altas dosis de AAS e inhibidores de la

enzima convertidora de anglotensina (IECA), acetazolamida, anticonvulsivantes (fenitoIna y ácidovalproico), beta-bloqueantes, diuréticos y agente hipoglucemiantes orales.

Además de los estudios sobre interacciones específicas antes citados los pacientes que ingresaron a ensayoscHnicos con clopidogrel y AAS recibfan una variedad de medicaciones concomitantes que incluyeron diu-réticos, agentes betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de 'otensina, antagonistas

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cálcicos, drogas hipocolesterolemiantes, vasodilatadores coronarios, agentes antidiabéticos (incluyendoinsulina), agentes antiepilépticos y antagonistas de GPllblIIIa sin evidencia de interacciones adveJ'S8$clínicamente relevantes.

REACCIONES ADVERSAS

La seguridad de clopidogrel ha sido evaluada en más de 42.000 pacientes, incluyendo 30.000 pacientestratados con clopidogrel + AAS y més de 9.000 pacientes tratados por 1 a,fI.oo más. A continuación semencionan las reacciones adversas clínicamente importantes observadas en 4 importantes estudios donde se

compara clopidogrel solo con AAS (CAPRIE) y clopidogrel + AAS con AAS sola (CURE, CLARITY yCOMMlT).

- Sangrado: es la reacción adversa más comúnmente reportada tanto en estudios cUnicos como en laexperiencia post-comercialización, y se observa mayormente durante el primer mes de tratamiento.

En el estudio CAPRIE, en pacientes tratados con clopidogrel o con AAS, la incidencia general de cualquiertipo de hemorragia fue del 9,3 %. La incidencia de casos graves fue similar en ambos grupos.

En el estudio CURE, no se observó un incremento de sangrado grave durante los 7 días posteriores a una

cirugía de bypass coronario, con la administración conjunta de clopidogrel y AAS en pacientes que

interrumpieron el tratamiento 5 días o más antes de la cirugía. En pacientes que continuaron con el

tratamiento durante los 5 días previos al bypass coronario, el porcentaje de esta reacción adversa fue del 9,6

% y 6.3 % para el grupo que recib£a clopidogrel + AAS y para el grupo que recibía AAS sola,respectivamente.

En el estudio CLARlTY, se observó Wl incremento general de sangrado en pacientes que recibieron

clopidogre1 + AAS, que los pacientes que recibieron 'AAS sola. La incidencia de sangrado grave fue similaren ambos grupos.

En el estudio COMMIT, el índice general de sangrado grave no cerebral o sangrado cerebral fue bajo ysimilar en ambos grupos.

Otras reacciones adversas reportadas voluntariamente O durante ensayos clínicos (clasificadas según su

frecuencia, como: frecuentes ~ l/lOO a < 1/10); poco frecuentes ~ 1/1.000 a < 1/100) Y raras (~ 1/10.000 a< 1/1.000» se detallan a continuación:

- Trastornos del sistema linfático o sangufneo: Poco frecuentes: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia.Raras: neutropenia (Incluyendo neutropenia grave) .

• Trastornos del sistema nervioso: Poco frecuentes: hemorra¡ia lntracraneal (en algunos casos fatal),cefalea, parestesia, mareos.

- Trastornos oculares: Poco frecuentes: sangrado ocular (conjuntivál, ocular, retinal) .• Trastornos del oído y del laberinto: Raros: vértigo. .• Trastornos vasculares: Frecuentes: hematoma.

- Trastornos respiratorios, torácicos)l mediastfnicos: Frecuentes: epistaxis .

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BALIARDA S.A.

• Trastornos digestivos: Frecuentes: hemorragia gastrointestinal, diarrea. dolor abdominal, dispepsia. Pocofrecuentes: Úlcera gástrica y úlcera duodenal, gastritis, v6mitos, náuseas, constipación. flatulencias. Raros:hemorragia retroperitoneal.

- Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Frecuentes: moretones. Poco frecuentes: erupción, prurito,hemorragias cutáneas (púrpura)

~Trastornos urinarios y renales: Poco frecuentes: hematuria.

- Laboratorio: Poco frecuentes: prolongación del tiempo de sangrado, disminución del recuento deneutrófilos, disminución del recuento de plaquetas.SOBREDOSIFICACIÓN

No existe información relativa a sobredosis con la combinación clopidogrel-aspirina.

Clopidogrel: la sobredosis por administración de clopidogrel puede provocar prolongación del tiempo de

sangrado y en consecuencia posibles complicaciones hemorrágicas. En caso de sangrado se debe considerarla administración de un tratamiento adecuado.

No se ha encontrado ningún antfdoto contra la actividad farmacológica de clopidogrcl. Si se requiere una

corrección rápida de la prolongación del tiempo de sangrado, puede ser adecuado realizar una transfusión deplaquetas.

AAS: los sfntomas de la intoxicación moderada son: mareos, cefaleas, tinnitus, confusión y sfntomas GI

(náuseas, vómitos y dolor de estómago). En una intoxicación severa, aparecen trastornos serios del

equilibrio ácido-base. Inicialmente la hiperventilación conduce a una alcalosis respiratoria. A continuación,

aparece una acidosis respiratoria como resultado de un efecto supresor del centro respiratorio. Asimismo, sepuede producir una acidosis metabólica debido a la presencia de salicilatos.

Pueden aparecer los siguientes slntomas: hipertermia y sudoración que conducen a una deshidratación,

inquietud, convulsiones, alucinaciones e hipoglucemia, depresión del sistema nervioso que puede llegar acoma. colapso cardiovascular y paro respiratorio.

La dosis letal de AAS es 25-30 g. Las concentraciones superiores a 300 rn&'J(1,67 mmolll) de salicilatos enplasma, sugiere una intoxicación.

Si se ha ingerido una dosis tóxica, se impone la hospitalización. Con una intoxicación moderada, serecomienda inducir el vómito, y si esto falla realizar el vaciado y/o lavado. Aplicar medidas de soporte para

eliminar salicilatos y corregir el disturbio ácido-base. Luego del lavado y/o emesis, se deberá administrarcarbón activado (adsorbente) y sulfato sódico Oaxante). Se deberá alcalinizar la orina (250mmol debicarbonato sódico durante 3 horas) mientras se monitorear cuidadosamente el pH de la misma.La hemodiálisis es el tratamiento en caso de una intoxicaci6n severa.

Ante la eventualidad de una sobredosificaelón, concurrir al hospital más cercano o consultar a los centros

toxicológicos del Hosp. Posadas (TE 4654.6648 / 4658-7177) Ydel Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez(TE. 4962-2247/6666).

PRESENTACIÓN:

Dr.e

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BALIARDA S.A.

Envases con 10,14,20,28 Y30 comprimidos recubiertos.Mantener los medicamentos fuera del alcance de los niffos.

Conservación: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a 30° C.Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.Certificado N°

Director Técnico: Felisindo Rodríguez, FarmacéuticoBaliarda S.A.

Saavedra 1260/62 - Buenos Aires

Ultima revisión: oo. / ••• /. ••

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Proyecto de Rótulo

CLODR,ELDUO

CWPIDOGREL

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

Comprimido recubiertos

Venta bajo receta

Industria Argentina

FÓRMULA

Contenido: 10 comprimidos recubiertos

Cada comprimido recubierto contiene:

Clopidogrel bisulfato

(equivalente a 75,0 mg de Clopidogrel)

Ácido Acetilsalicflico

97,90 rog

100,00 mg

1,25 mg

10,00 mg

6,249mg

3,125 mg

3,238mg

1,25 mg

5,736mg

2,868mg

0,034 mg

15,00 rog

150,00 rog

125,85 mg

Talco

Excipientes:

Almidón glicolato de sodio

Almidón pregelatinizado

Starlac 100

(Almidón de maíz +Lactosa monohidrato)

Dióxido de silicio coloidal

Estearil fumarato de sodio

Hidroxipropllmetilcelulosa

Polietilenglicol60oo

Propilenglicol

Povidona

Dióxido de titanio

Óxido férrico rojo 30

POSOLOGÍA:

Según prospecto interno.

Mantener los medlc~ntosfuerll del alcance de los niJIos.

Conservación: Mantener en lugar seco, a temperatura no superior a 30 OC.

Especialidad ~dicinal autorizada por el Ministerio de Salud.Certificado Nro.

C.

Partida Nro.Vencimiento

Dr.

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Director Técnico: Felisindo Rodríguez, Farmacéutico.Baliarda S.A.

Saavedra 1260/62 - Buenos Aires.

Igual rótulo para los envases con J 4, 20, 28 Y 30 comprimidos recubiertos.

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Director Técnico: Felisindo Rodríguez, Farmacéutico.

Baliarda S.A.

Saavedra 1260/62 - Buenos Aires.

Igual rótulo para los envases con J 4, 20, 28 Y 30 comprimidos recubiertos.

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"2012 - Año de homenaje al doctor D. Manuel Be1grano."

Ministerio de SaludsweeúVÚa de 1'~,1<~e'l~

A, '}t,?ít.A. 7.

ANEXO III

CERTIFICADO

Expediente NO: 1-0047-0000-000112-12-3

El Interventor de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y

Tecnología Médica (ANMAT) certifica que, mediante la Disposición NO

5 6 2' 7 ,y de acuerdo a lo solicitado en el tipo de Trámite NO 1.2.1.,

por BALIARDA S.A., se autorizó la inscripción en el Registro de Especialidades

Medicinales (REM), de un nuevo producto con los siguientes datos identificatorios

característicos:

Nombre comercial: CLODREL DUO

Nombre/s genérico/s: CLOPIDOGREL + ACIDO ACETILSALICILICO

Industria: ARGENTINA.

Lugar/es de elaboración: Saavedra 1260/62, Ciudad de Buenos Aires.

Los siguientes ,datos identificatorios autorizados por la presente disposición- se

detallan a continuación:

Forma farmacéutica: COMPRIMIDOS RECUBIERTOS.

Nombre Comercial: CLODREL DUO.

Clasificación ATC: BO1AC.

IndicaCión/es autorizada/s: PREVENCION DE EVENTOS ATEROTROMBOTICOS EN

"2012 - Año de homenaje al doctor D. Manuel Be1grano."

Ministerio de SaludS~ de 'P0tttiea4,;t¿~e'7~

A,1t, m,A. 7.

PACIENTES ADULTOS PREVIAMENTE TRATADOS CON CLOPIDOGREL YACIDO

ACETILSALICILICO (AAS). ES UNA COMBINACION DE ESTOS FARMACOS A

DOSIS FIJA DESTINADA A CONTINUAR LA TERAPIA EN: PACIENTES CON

SINDROME CORONARIO AGUDO (SCA) SIN ELEVACION DEL SEGMENTO ST

(ANGINA INESTABLE O INFARTO DE MIOCARDIO SIN ELEVACION DE LA ONDA

Q) INCLUYENDO AQUELLOS PACIENTES QUE DEBAN SER SOMETIDOS A LA

COLOCACION ~DE UN STENT LUEGO DE UNA INTERVENCION CORONARIA

PERCUTANEA PACIENTES CON INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO CON

ELEVACION DEL SEGMENTO ST INCLUYENDO AQUELLOS PACIENTES QUE

TIENEN QUE SER TRATADOS CON UNA TERAPIA TROMBOLITICA.

Concentración/es: 100 mg DE ACIDO ACETILSALICILICO, 75 mg DE

CLOPIDOGREL (COMO BISULFATO).

8 Fórmula completa por unidad de forma farmacéutica ó porcentual:,

Genérico/s: ACIDO ACETILSALICILICO 100 mg, CLOPIDOGREL (COMO

BISULFATO) 75 mg.,Excipientes: POVIDONA 1.25 mg, TALCO 5.736 mg, PROPILENGLICOL 3.238 mg,

DIOXIDO DE TITANIO 2.868 mg, HIDROXIPROPILMETILCELULOSA 6.249 mg,

ALMIDON GLICOLATO SODICO 15 mg, POLIETILENGLICOL 6000 3.125 mg,

ALMIDON PREGELATINIZADO 150 mg, DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL 1.25 mg,

OXIDO FERRIéo ROJO 0.034 mg, ESTEARIL FUMARATO DE SODIO 10 mg,

LACTOSA MONOHIDRATO: ALMIDON DE MAIZ 125.85 mg.

Origen del producto: Sintético o Semisintético.

"2012 - Afio de homenaje al doctor D. Manuel Belgrano."

Ministerio de SaludS~ de PotttúM,;¿~ e 1H4tit«t<J4

ri.1t, ?1t,ri. 7,

Vía/s de administración: ORAL.

Envase/s Prim~rio/s: BLISTER DE AL/AL.

Presentación: ENVASES CONTENIENDO 10, 14, 20, 28 Y 30 COMPRIMIDOS

RECUBIERTOS.

Contenido por unidad de venta: ENVASES CONTENIENDO 10, 14, 20, 28 Y 30

COMPRIMIDOS, RECUBIERTOS.

Período de vida Útil: 24 meses.,

Forma de conservación: TEMPERATURA AMBIENTE HASTA 30°C. PROTEGER DE

LA HUMEDAD.

de

, en la

Condición de expendio: BAJO RECETA.f

NO r 5686:2Ciudad de Buenos Aires, a los días del mes de __ Z_G_S_~P_2D_1Z_

Se extiende a BALIARDA S.A. el Certificado

___ , siendo su vigencia por cinco (5) años a partir de la fecha impresa en el

mismo.

DISPOSICIÓN (ANMAT) NO:

f'562 7,

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Dr. OTTO A. ORSINGHERSUB.INTERVENTOR

A.N.M.A.T.