microorganismos que afectan la industria farmacutica

5/7/2018 Microorganismos Que Afectan La Industria Farmacutica - slidepdf.com

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Microorganismos que

afectan la industriafarmacéutica

Dra. Teresita Sainz Espuñes

Equipo 1



ATMOSFERA : Contenido microbiano

El número de organismos en la atmósfera depende de la actividad enel medio ambiente y la cantidad de polvo en que se ve perturbado

Microorganismos se desarrollan en la atmósfera suspendidos enpartículas de polvo en la piel o la ropa, o en las gotas de humedad odespués de esputo al hablar, toser o estornudar

El contenido microbiano del aire puede aumentar durante eltratamiento de materiales contaminados, durante la distribución, lamezcla y cuando se hacen las formulaciones

en particular el uso de la adjunta a la materia en suspensión se vasedimentando poco a poco en un ambiente tranquilo

El recuento microbiológico del aire también se ve influenciada por lahumedad

La tasa de sedimentación dependerá de la corriente de aire causadopor la ventilación, los sistemas de extracción de aire, las corrientes de

convección por encima de las fuentes de calor y la actividad en la sala



REDUCCIÓN DE RECUENTO MICROBIANO

� El recuento microbiano del aire puede ser reducido por filtración, desinfección química y en cierta medida por laradiación ultravioleta (UV).

Para mantener la eficiencia, el aire debe mantenerse seco, ya que losmicroorganismos pueden ser capaces de moverse a lo largo de continuas películas

húmedas y pueden ser llevados a través de un filtro húmedo.

�

El aire filtrado se puede utilizar para depurar una habitación por completo, opuede ser confinado a un área específica e incorporar el principio de flujolaminar, que permite que las operaciones que se llevarán a cabo sean en unasuave corriente de aire estéril.



� Es importante que no hay ningún obstáculo entre el suministro de aire yel producto expuesto, ya que esto puede dar lugar a la desviación de losmicroorganismos o partículas de una superficie no estéril y cause una

contaminación.

� La integridad del sistema de filtración de aire debe ser revisadoperiódicamente

� Los desinfectantes químicos están limitados en su uso comoesterilizantes de aire debido a sus propiedades irritantes cuando se rocía

� La radiación ultravioleta (UV) a longitudes de onda entre 280 nm y 240(2800 y 2400 Å) se utiliza para reducir la contaminación bacteriana delaire, pero sólo se activa a una distancia relativamente corta de la fuente.

� AIRE COMPRIMIDO: para el transporte de polvos y suspensión,proporcionando aireación para algunas fermentaciones y como unafuente de alimentación para la reducción de tamaño de partículas por impacto.



Agua cruda o REDUtilizado para el lavado de productos químicosutilizados en preparaciones farmacéuticas, para

eliminar las impurezas o subproductos nodeseados de una reacción, y aunque el recuentode bacterias del agua puede ser baja, el volumen

utilizado es grande y el material lavado puedeestar expuesto a un número considerable de

bacterias.

AGUA ABLANDADA

Se utiliza a menudo para ellavado de los envases antes de

llenarlos con preparacioneslíquidas o semi-sólidas.

Agua desionizada oDESMINERALIZADA

Se utiliza en formulacionesfarmacéuticas, para el lavadode contenedores y plantas y

para la preparación desoluciones desinfectantes.

AGUA DESTILADA

Utilizada en la formulación depreparaciones farmacéuticas

orales y tropicales, para lafabricación de preparaciones

parenterales. y un bajorecuento de bacterias es

deseable.

Agua producida por ósmosisinversa (OI)

Se ve forzado por una presión osmóticaa través de una membrana semi-permeable que es lo contrario del

proceso natural de la ósmosis por lo

tanto elimina los microorganismos y supirógenos.



SISTEMA DE DISTRIBUCIÓN

� Microorganismos que colonizan un recipientede almacenamiento, actuando como unreservorio y por lo tanto contaminan todo loque pase por ellos (ejemplo: agua)

� Es importante que el contenido de todos losrecipientes de almacenamiento se pongan aprueba con regularidad.

� Algunos materiales de fontanería (tuberías)utilizados para recipientes de almacenamientopueden apoyar el crecimiento microbiano.



DESINFECCIÓN DE AGUA

Tratamiento químico

se aplica generalmente a lared prima, para ablandar el

agua, pero también seutiliza para tratar el sistema

de almacenamiento ydistribución de agua

destilada y desionizada ydel agua producida por ósmosis inversa.

La luz UV

a una longitud de onda de254 nm es útil para ladesinfección de agua debuena claridad óptica.

La filtración por membrana

es muy útil cuando el uso esmoderado y hay una

circulación continua de agua

y pueda ser mantenida.



� Una de las técnicas más útiles paracomprobar la calidad microbiológica delagua es por filtración en membrana, yaque esto permite la concentración de unpequeño número de organismos de ungran volumen de agua.



FLORA DE PIEL Y TRACTO RESPIRATORIOLA TRANSFERENCIA MICROBIANA DE LOS OPERADORES

� Los microorganismos pueden ser transferidos alos preparados farmacéuticos por el operador en el proceso.

como consecuencia de la higiene personal



ASEO Y ROPA DE PROTECCIÓN

� Para la fabricación de productos (destinados a lainyección, oftálmicos y para el oído) esnecesario que los operadores usen ropa

esterilizada incluyendo vestidos, pantalones,botas, campanas, mascarilla y guantes.� Para productos de uso oral y tópico, el personal

debe lavarse las manos antes de entrar a el área

de producción.� Los requisitos para la ropa de protección suelenser menos estrictos, pero limpios, es necesariocubrirse la cabeza y usar guantes, y cuando seaposible, las mascarillas son una ventaja.



MATERIAS PRIMAS

� Fuentes animales.- Farmacopea Británica exigemateriales libres de Escherichia coli y Salmonella.

� Fuentes vegetales.- goma arábiga y tragacanto,

almidones. P seudomonas, Lactobacillus yEstreptococos.

� Materias primas sinteticas libres de contaminacionmicrobiana.

� Esterilizacion: calor,filtración, irradiación.



ENVASADO

� Doble función.

� Envases de vidrio estériles a la salida delhorno.

� Botellas de plástico conteo microbiano muybajo.

� Viales y ampolletas

� Los recipientes pueden ser esterilizadospor vapor de agua, productos químicos oradiación.



EDIFICIOS

� Paredes y techos.- C ladosporium spp,

Aspergillus spp (A. niger y A. flavus),

P enicillium spp. y Aurebasidium

( P ullularia) spp.

� Para reducir el crecimiento microbiano,paredes y techos deben ser lisos,

impermeables y lavables (plásticolaminado).



� Drenajes.- abiertos, poco profundos yfáciles de limpiar.

� Evitarse en zonas donde se llevanacabo operaciones de asepsia.

� Ventanas.- sólo para permitir laentrada de luz y no ventilar.



EQUIPO

� El tipo y la magnitud del crecimiento dependerá de lafuente de la contaminación, los nutrientes disponibles ylas condiciones ambientales, (temperatura y el pH).

y Equipo fácil de desmontar y limpiar.

y Superficies suaves y sin grietas.

y Palas del agitador y el eje debe ser preferentemente de una pieza.

y Las válvulas deben ser de un diseño sanitario, ytodas las piezas de contacto debe ser tratadadurante la limpieza y saneamiento.



TUBERIAS

� Acero inoxidable, vidrio y plástico.� Válvulas, medidores de presión y

temperatura limpieza manual.�

Los tanques y recipientes de reacción sepueden limpiar y esterilizar de formaautomática.

Agentes de limpieza:1.- Adaptarse a la superficie a limpiar y no

causar corrosión.2.- Eliminar el producto sin dejar residuos.3.- Compatible con el suministro de agua.



DESINFECCIÓN Y ESTERILIZACIÓN

� Calor, desinfección química o unacombinación de ambos.

� Vapor de agua (autoclave).� Hipoclorito de sodio y compuestos

organoclorados en 50-100 ppm Cl libre

residual.



Los alimentos, medicamentos y cosméticospueden permitir la multiplicación de los

microorganismos y este crecimiento puede

causar el deterioro del producto



El deterioro microbiano puede incluir:

� La supervivencia de los bajos niveles demicroorganismos patógenos de formaaguda, o los niveles mas altos de

patógenos oportunistas.� La presencia de metabolitos

microbianos tóxicos.

� El crecimiento microbiano y el inicio deldeterioro químico y físico-químico de laformulación.



Infección inducida por medicamentoscontaminados.

� Algunas infecciones han surgido a partir decomprimidos y capsulas contaminadas por patógenos que se encuentran en elmedicamento terminado, esto se remonta a

las materias primas utilizadas.



Deterioro químico y físico-químico deproductos farmacéuticos.

La tasa global de deterioro de un producto químicodependerá de:

a) Su estructura química.b) Las propiedades físico-químicas de un

particular ambiente.c) El tipo y cantidad de microorganismos

presentes.d) Si los metabolitos producidos pueden servir

como fuente de energía utilizable y precursorespara la biosíntesis de los componentescelulares, y por lo tanto la creación de másmicroorganismos.



Ingredientes

farmacéuticossusceptibles al ataquemicrobiano.



Polímetros orgánicos

� Muchos de los espesantes y agentes desuspensión usados en farmacia estánsujetos a la despolimerización microbiana

por tipos específicos de enzimasextracelulares como:

� Amilasas (almidones), Pectinasas (pectinas),

celulasas (carboximetilcelulosa),dextranasas (dextranos), y proteasas(proteínas).



Estos materiales hidrofóbicos son

por lo general atacados cuando sedispersan ampliamente enformulaciones acuosas tales como

emulsiones de aceite en agua.



Muchos de los azúcares y otrosedulcorantes usados en farmacia son

sustratos para el crecimientomicrobiano.



Agentes terapéuticos.

Es posible demostrar que una variedadde microorganismos en condiciones delaboratorio pueden metabolizar una gran

variedad de fármacos, resultando en lapérdida de la actividad.



Conservantes y desinfectantes.

� Muchos conservantes y desinfectantespueden ser metabolizados por una amplia

variedad de bacterias Gram-negativas. Sinembargo, los agentes antimicrobianos deamonio cuaternario son lentamente

atacados.



Efectos observables del ataque microbiano enproductos farmacéuticos.

Entre los principales cambios que puede presentar un producto como consecuencia del crecimientomicrobiano se encuentran:

-Evidencia directa del crecimiento microbiano.

-Cambio de color.-Deformación del envase.-Producción de malos olores.-Separación de fases en las emulsiones.

-Sedimentación de los materiales suspendidos.-Alteración de las propiedades reológicas de lapreparación.

-Pérdida de la textura en preparaciones tópicas.

-Disminución de la viscosidad.



Factores nutricionales

� Los simples requerimientosnutricionales y capacidad de adaptaciónmetabólica de muchos microorganismos

comunes pueden utilizar muchos de loscomponentes de los medicamentoscomo sustratos para la biosíntesis y el

crecimiento.



Disponibilidad de agua.

� Las características físicas y químicas de lafase acuosa de un producto es uno de losfactores dominantes que determinan que

tipo y cantidad de crecimiento puedeproducirse dentro de una formulación.

� Aw se define como la centésima parte de

la humedad relativa del aire que esta enequilibrio con el sustrato, indica la cantidadde agua disponible para ser utilizada por los microorganismos.



Potencial redox.

� La mayoría de los medicamentos,alimentos o cosméticos ofrecen unambiente aerobio para el crecimiento de

los microorganismos.



El deterioro de los productos farmacéuticospodrían ocurrir en el rango de -20 a 60 °C.El almacenamiento en un congelador a -20 ° C oinferior se utiliza para el almacenamiento a largoplazo de los alimentos y algunas materiasprimas farmacéuticas.

La nutrición parenteral total (NPT) se hanalmacenado en los hospitales por períodos cortosa -20 °C para reducir al mínimo el riesgo decrecimiento de cualquier contaminante



Jarabes reconstituido

de dosis múltipleso gotas para los ojos

almacenar en

un lugar fresco

El agua para

preparacionesinyectables se

recomienda en lafarmacopea que seconserve a 80 °C opor encima después

de ladestilación y antes del

envasadoy esterilización

Prevenir elrebrote de

las posibles bacterias Gram-negativas, y la

liberación deendotoxinas



pH

Los pHextremos

previenen lo

s ataquesmicrobianos

DISEÑO DEENVASES

Los envases puedentener una influencia

importante en laestabilidad microbiana de algunas

formulaciones,



Los microbiospueden ser más resistentes al

calor o la desecación enpresencia de algunospolímeros como elalmidón, goma arábiga ogelatina.



LA CONSERVACIÓN DE LOSMEDICAMENTOS CON LOS AGENTES

ANTIMICROBIANOS: PRINCIPIOS BÁSICOS

ANTIMICROBIANOO

CONSERVADORES

no se utilizan enformas farmacéuticas

como las tabletas,cápsulas y polvossecos, ya que el

riesgo infeccioso esmenor

Idealmente, los conservadores deben:1.- ser capaz de matar rápidamente todos los

contaminantes microbianos al entrar en el medicamento.2.-No sean irritantes o tóxicos para el paciente3.-Sea estable y eficaz en toda la vida de el

medicamento, y4.- ser selectivo en la reacción con los contaminantes y

no con los ingredientes del medicamento.

I



EFECTO DE LA CONCENTRACIÓN DE CONSERVANTES, LA TEMPERATURA Y

EL TAMAÑO DEL INÓCULO

Los cambios en la eficacia de los conservadoresvarían exponencialmente con cambios en la concentración.

Por ejemplo, reducir a la mitad la concentración de fenol(= 6) da 64 veces (2 6)reducción de la actividad, mientrasque una dilución similar para clorohexidina( = 2) reduce el

poder de matar (22

).



FACTORES QUE AFECTAN LA DISPONIBILIDADDE LOS CONSERVADORES

La mayoría de los conservadores interactúan endiverso grado con muchos de los ingredientes de usocomún de las formulaciones farmacéuticas,

interaccionan a través de una serie deatracciones enlaces débiles.

Se cree comúnmente que cuando la concentraciónde solutos son muy altos, y se

reduce sensiblemente Aw, la eficacia de losconservadores es a menudo reducidosensiblemente y puede ser virtualmente inactivoen Aw muy bajo.



EFECTO DEL PH DEL

PRODUCTO

En losconservadores débilmente ácidos, la actividad se

encuentraprincipalmente en las

moléculas des-ionizadasy sólo

tienen eficacia significativa a pH donde la

ionización es baja.

EFICIENCIA EN LOS SISTEMAS

MULTIFASE

emulsión de aceite en agua,

las moléculas deconservante se distribuyen

en un equilibrioinestable entre la

fase acuosa l y (i) la fase deaceite por la partición



EFECTODEL ENVASEO EMBALAJE

La actividad de losconservadores pued

e ser reducida por lainteracción con losmateriales de

embalaje.



ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD Y EL CONTROL

DE RIESGOS MICROBIOLÓGICOS EN LOSMEDICAMENTOS

Aseguramiento de la calidad se refiere a un esquemade gestión que abarca todos los procedimientos

necesarios para proporcionar una alta probabilidad deque un medicamento se ajustarán siempre a unadescripción de calidad en todas las ocasiones.Que incluye el diseño de la formulación y desarrollo de

buenas prácticas de fabricación farmacéutica (GPMP),este incluye el control de calidad (QC) y lavigilancia post-comercialización.



BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

FARMACEUTICA

GPMP se ocupa de la fabricación de medicamentos, eincluye el control de los ingredientes, la construcción deplantas, el proceso de validación, producción, y la limpieza.

Control de calidad es aquella parte de GPMP trata de lasespecificaciones, documentación y evaluaciónde conformidad con las especificaciones.Control de calidad es el que generalmente se realiza al

producto terminado..



PROCEDIMIENTOS DECONTROL DE CALIDAD



VIGILANCIA POSTERIOR A LA

COMERCIALIZACIÓN

A pesar de un amplio desarrollo y el cumplimientoriguroso de los procedimientos, no se puede garantizar absolutamente que un medicamento no fallará durantesu uso. Un sistema de aseguramiento de la calidadadecuada debe incluir procedimientos para lasupervisión del rendimiento en uso y para responder alas quejas de los clientes.



Contaminantesmicrobianos

�Físicos: ruptura de emulsiones, crecimiento en superficie visible enlos sólidos y la formación de lodos, unas películas o en lossedimentos de los líquidos, a veces acompañada por la producciónde gas, olores y sabores no deseados.

� Químicos

�Estéticos



Etapa tempranaReconocer manifiesto de unaenfermedad

reconocimientoinsidioso de unainfección

Puede durar variosmeses

El medico tiene obligación

moral de sacar el productoinfractor

Hacer investigacionesposteriores de laincidencia



La calidad debe ser incorporada en el producto en todas las etapas del proceso-y no simplemente evaluadas al final de la fabricación:

a) las materias primas ( agua y los de origen animal ) debe ser de un alto

estándar microbiológicosb) Equipo de proceso debe de tener mantenimiento y debe limpiarse despuésde cada uso para evitar la contaminación cruzada entre lotes

c) La fabricación debe realizarse en locales adecuados, en área limpia yordenada, suministra de aire

d) El personal que participa en la fabricación deben tener buena salud, buenahigiene personal conocimiento y de producción

e) El producto final embalaje adecuado que lo protegerá de la contaminacióndurante su la vida útil y se está libre de contaminación



Tanques de techo grande,algunas de las cualespueden ser relativamenteinaccesible y mal

mantenidos.

Productosfarmacéuticos

Tratamientoadicional

*Destilación

*Osmosis inversa*Des-ionización ocombinación de éstos,en función de latendencia en el usodel agua.

Gram - sobrevive

en restos demateria or gánicapresente en elagua tratada, semultiplican rápidoa temperaturaambiente

Almacenarse temperaturasuperior a 80 º C y unadistribución en el sistemadel caudal para evitar acumulación debiopelículas bacterianas

en las tuberías.



Patógenos oportunistas

Se encuentran en sitioshúmedos, comodesagües, fregaderos ygrifos

Se reduce almínimo mediante lainstalación detrampas de calor en el fregadero U-curvas



Cartón, revestimientos de tarjeta, corchos y el papel no son adecuadas paratransportar productos farmacéuticos, porque están muy contaminados, por ejemplo,con bacterias, esporas de hongos, por lo que se sustituyo por plásticos nobiodegradables.

� Algunos contenedores pueden ser devuelto a la industria farmacéutica, trayendo conellos los contaminantes microbianos introducidos durante el uso en las salas.

�Algunos contenedores se recar gan por lo tanto es un problema por lo que losrecipientes reutilizables deben estar bien lavado y secado, y nunca recar gadosdirectamente.

� El reenvasado de los productos comprados a granel en contenedores más pequeños



Los productos se contaminan durante el uso, especialmente en los hospitales donde se

puede dar lugar a la propagación de la infección, un ejemplo de esto son los productos.

Durante el uso normal, el paciente puede contaminar a su / sus medicamentoscon su / sus flora microbiana propia: su uso posterior del producto puede o noresultar en la auto-infección .

Residentes de la pielestafilococos,Micrococcusspp. así como Pseudomonas,



Productosmultidosis una vezcontaminados

Es un vehículo decontaminacióncruzada entre lospacientes

Productos

envasados engrandes frascosasí como eltratamiento de lascamas por pacientes conllagas

Or ganismos talescomoPs. aeruginosa yStaphylococcusaereus

Mas días depermanencia en elhospital y por lotanto mayor gastoeconómico



Pueden depositarse enlos productos

Algunos de ellos morirándurante su almacenamientocon el resto estarán a unnivel estático de alrededor de 102 a 103 unidadesformadoras de colonias(ufc)

Por sistema splash-back

Contaminantes simplesrequerimientos nutricionales ypor multiplicación, los niveles

de la contaminación puedeexceder 106 ufc g o ml.

Este problema seencuentra cuando elproducto sealmacena en los

hospitales encontacto con aguatibia o caliente enarmarios baño devapor en el hogar. Pseudomonas spp.



Aplicadores desechables, hisopos por lo tanto, siempre debe ser utilizado.

El argumento de que todos los productos farmacéuticos, independientemente desu uso, debe ser producido como productos estériles no puede estar justificada por razones económicas. Por lo tanto existen diferentes normas que regulan sus lotes

de producción.



Las investigaciones realizadas por la Junta Nacional Sueca de Salud en 1965 revelóalgunas conclusiones sorprendentes sobre la calidad microbiológica generalinmediatamente después de fabricación de productos no estériles en Suecia

Contaminación conBacillussubtilis,Staphylococcus,levaduras y mohos, y,gran número debacterias coliformes

200 pacientes

Brote de salmonelosis,causada por tabletas

para la tiroidescontaminados conSalmonella Bareilly ySal. muenchen

8 tenían infeccionesgraves en los ojos

después del uso decrema de hidrocortisonacon los ojoscontaminados con Ps.aeruginosa

Reino Unido, la calidad microbiológica y química de losproductos farmacéuticos realizadas por la industria desdeentonces ha sido gobernado por la Ley del Medicamento de

1968



Las mayores tasas de contaminación son, invariablemente, se ve en los productosdespués de la apertura y el uso, y, entre estos, los medicamentos utilizados en el hospitalestienen más probabilidades de estar contaminados que los utilizados en la comunidadgeneral.

Los medicamentos usados en el hogar no sólo son menos, pero a menudo contaminadostambién contienen niveles más bajos de contaminantes y patógenos or ganismos ya queaquí se utilizan cantidades menores de los pacientes individuales.

Los medicamentos en el hogar hay que acumularlos y utilizarlos durante lar gos períodosde tiempo.

Las condiciones de almacenamiento pueden ser inadecuados y las fechas de caducidad.



La respuesta de un paciente para el ataque microbiano de un medicamentocontaminado puede ser diversos e impredecibles, puede tener consecuencias muygraves.

o Reacciones clínicas pueden variar desde un inconveniente infecciones locales delas heridas o piel dañada, causada posiblemente por el contacto con una cremacontaminada.

o Las infecciones gastrointestinales por la ingestión de productos contaminados por vía oral, a graves infecciones generalizadas tales como bacteriemia o septicemia.



Los microor ganismos de medicamentos contaminantes pueden causar enfermedad en lospacientes pueden ser clasificados como verdaderos patógenos o patógenos oportunistas.

Clostridium tetani y

Salmonella spp.

Rara vez se presentan

Cuando se presentancausan serios problemas

Muertes neonatales por contener C. tetani

patógenos oportunistascomo Ps. aeruginosa.Klebsiella. Serratia y otrosor ganismos

oportunistas pueden

sobrevivir en losdesinfectantes ysoluciones antisépticas

La dosis crítica de los microor ganismos que se inicie una infección es desconocida y



g q yvaría no sólo entre especies sino también dentro de una especie.

Los estudios en animales y voluntarios humanos han indicado que la dosis infectantese puede reducir significativamente la presencia en el de trauma o cuerpo extraño o sise acompaña de un fármaco que tiene una acción vasoconstrictora local.

Los productos contaminados se inyecta directamente en el torrente

sanguíneo o instila en el ojo causa de los problemas más graves.Inyecciones por vía intratecal y epidural son procedimientospotencialmente peligrosos.



Resistencia del paciente es crucial para determinar el resultado de una infección demedicamento-trasmitidas por pacientes de los hospitales están más expuestos ysusceptibles a la infección que los tratados en el comunidad general.

Mejor Prevenir

Quecurar

microorganismos que afectan la industria farmacutica

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