microcirculación

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Microcirculación como blanco terapéutico en el tratamiento del Shock y la Sepsis Revisión de Bibliografía Internado Medicina Intensiva Escuela de Medicina Universidad Autónoma de Chile Diego Valenzuela Cid Julio 2014 Vanina S. Kanoore Edul, M.D., Arnaldo Dubin, M.D., Ph.D., Can Ince, Ph.D. Semin Respir Crit Care Med. 2011;32(5):558-568.

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Medicina Intensiva

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Page 1: Microcirculación

Microcirculación como blanco terapéutico en el tratamiento del Shock y la Sepsis

Revisión de Bibliografía

Internado Medicina Intensiva

Escuela de Medicina

Universidad Autónoma de Chile

Diego Valenzuela Cid

Julio 2014

Vanina S. Kanoore Edul, M.D., Arnaldo Dubin, M.D., Ph.D., Can Ince, Ph.D.

Semin Respir Crit Care Med. 2011;32(5):558-568.

Page 2: Microcirculación

Contenidos

Perspectiva histórica La microcirculación en la salud y la enfermedad Relación entre DO2 y VO2 Entrega de O2 en la microcirculación Evaluación de la microcirculación Disfunción microvascular durante la sepsis Área sublingual para la evaluación de microcirculación en la

sepsis Estrategias terapéuticas

Page 3: Microcirculación

Introducción & Perspectiva histórica El descubrimiento de la circulación de la sangre es una parte

esencial de la historia de la medicina.

El conocimiento sobre la circulación era muy pobre en las civilizaciones antiguas, como las de los egipcios y los griegos.

Hitos importantes.

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La microcirculación en la salud y la enfermedad

Función fisiológica clave de la microcirculación. La microcirculación se compone de una red de arteriolas,

capilares y vénulas que conectan el sistemas arterial y venoso.

Esta red tiene una estructura altamente heterogénea que difiere de un órgano a otro en función de la demanda metabólica regional y función específica.

Papel clave en el sistema inmunológico. Funciones especializadas como la termorregulación,

nutrición, hormonal

Page 5: Microcirculación

La microcirculación en la salud y la enfermedad

La homeostasis de estos procesos altamente regulados se puede ver seriamente alteradas durante la enfermedad crítica.

En la sepsis, se considera que la disfunción microcirculatoria, sería el comienzo de DOM.

Durante los últimos años este punto se ha convertido en un target de estudios clínicos y experimentales.

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Este artículo revisa las características de la disfunción microcirculatoria que se producen durante la sepsis experimental y clínica, y las posibles opciones terapéuticas para corregir estas alteraciones.

Page 7: Microcirculación

Relación entre DO2 y VO2

La entrega de oxígeno (DO 2 ) y la utilización de oxígeno (VO2) por los tejidos requieren la integración de los sistemas respiratorio, hematopoyético, y cardiovascular.

En condiciones de reposo, el VO 2 representa ~ 25% de la DO 2 , dejando una gran reserva de O 2 a extraer en condiciones de disminución de la DO 2 mediante el aumento tasa de extracción de O2

Esta situación se denomina fase independiente del suministro de O2.

Por debajo de un nivel crítico aparece una fase “dependiente de la oferta" 

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Cuando la ER O2 ya no puede mantener la DO2 Metabolismo anaeróbico.

En sepsis: altera la capacidad de aumentar ER O2 Shock séptico ER O2 más baja que en el Shock

hemorrágico. A pesar de DO2 adecuada una disfunción mitrocondrial

inducida por la sepsis impediría la utilización del O2 por la misma.

HIPOXIA CITOPÁTICA DEPRESIÓN MITOCONDRIAL SINDROME DE DISTRES MITOCONDRIAL (MMDS)

Relación entre DO2 y VO2

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Entrega de O2 en la microcirculación

Los mecanismos por los que se regula la circulación de la sangre incluyen miogénicos  ( deformaciones y fuerzas tensiles), metabólicas (pH, pCO 2 , potasio, O 2 y el óxido nítrico) y el control neurohormonal.

Más recientemente, ha habido un creciente interés en el papel activo de los glóbulos rojos en la regulación del flujo sanguíneo local y distribución de O 2.

Hipoxia GR liberan ATP…pero además transportan S-ON pulmonar potente VD que se libera cuando la Sat de Hb cae

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Evaluación de la microcirculación

El sistema SDF diodos emite luz verde que penetra los tejidos e ilumina la microcirculación.

La luz es absorbida por la HB y una lente proyecta la imagen en una cámara

Genera imágenes de los GR en la microcirculación.

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Page 13: Microcirculación

Disfunción microvascular durante la sepsis

La sepsis grave, shock séptico y falla multiorgánica representan etapas del curso de una misma enfermedad.

La disfunción microcirculatoria aparece tempranamente en el curso  de esta enfermedad.

Un reconocimiento precoz de la alteración de la mC durante la sepsis, se logró en modelos animales usando microscopía intravital y la flujometría láser Doppler.

Lam et al encontró una reducción en la densidad de capilares perfundidos y un aumento en los capilares de flujo detenido.

Page 14: Microcirculación

Una consecuencia clave del flujo patológicamente heterogéneo de la microcirculación visto durante la sepsis, es que el transporte de oxígeno a los tejidos se desvía de las arteriolas a las vénulas, lo que deja la microcirculación en hipoxemia.

“Teoría de la derivación en sepsis” Se concluye que en las primeras etapas de la sepsis el

deterioro del transporte de O2 es probablemente el resultado de una disfunción mC.

Disfunción microvascular durante la sepsis

Page 15: Microcirculación

Área sublingual en la evaluación de microcirculación de pacientes sépticos. Ventana mucosa sublingual Ventajas: Bedside, accesible, no invasivo Estudios clínicos han demostrado alteración grave de la

microcirculación sublingual en pacientes críticos con un valor pronóstico.

Las alteraciones sublinguales son susceptibles de modificación con intervenciones terapéuticas.

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Área sublingual en la evaluación de microcirculación de pacientes sépticos. De Baker: Pt con alteración de la mC mal pronóstico Alteraciones reversibles con el uso de acetilcolina tópica

Sakr et al: El mejor predictor de supervivenvia en pacientes sépticos

fue la mC sublingual y no las VARIABLES HEMODINÁMICAS SISTÉMICAS.

Page 17: Microcirculación

Estrategias terapéuticas para reclutar microcirculación

La presencia de distress microcirculatorio a pesar de la reanimación en función de variables hemodinámicas globales, sugiere que la falla microcirculatoria es un factor clave en la mala evolución.

Preguntas clínicas claves:

¿Puede la reclutación microcirculatoria ser considerada como objetivo terapéutico?

¿Las mejoras terapéuticas de la microcirculación están asociada a menores tasas de mortalidad?

Page 18: Microcirculación

Estrategias terapéuticas para reclutar microcirculación

Evidencia científica escasa para responder preguntas clínicas.

Corticoides eficaces en la inhibición de la iNOS (NO sistetasa) y mejora de compromiso HD

Esteroides en altas dosis disminuyen hipotensión inducida por endotoxinas en modelos animales cuando se administra antes que LPS. Administración tardía no muestra beneficios.

Hubo mejoras de la perfusión SL después de 1 hr de la adm de hidrocortisona, pero no ha demostrado mejora en la sobrevida global.

Difícil de evaluar…

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Estrategias terapéuticas para reclutar microcirculación

¿ Y vasodilatadores para las zonas isquémicas?

Spronk et al Mejora de la perfusión SL después de un bolo de 0,5 mg +

BIC de 2 mg/h de NTG en pacientes con Shock séptico Otro estudio reciente mostró que la NTG no tiene efectos

beneficiosos sobre la mejora de la perfusión SL

Page 20: Microcirculación

Estrategias terapéuticas para reclutar microcirculación

¿Mejorar la PAM con DVA? Jhanji et al: El aumento de la PAM con NE no pudo mejorar la mC SL o

parámetros relacionados con la oxigenación o perfusión Considerables variaciones individuales en la respuesta

dependientes de condición basal de la mC Hallazgo inesperado: En perfusión inicial alterada mejora y en perfusión basal

conservada empeora. :. Para manejar PAM óptima considerar compromiso inicial

de la mC

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Estrategias terapéuticas para reclutar microcirculación

Levosimendan: inotrópico y VD

Impide descensos del transporte sistémico e intestinal de O2

Disminuye desarrollo de acidosis intramucosa

Corrigió HTP

En disfunción miocárdica asociada a sepsis:

Morelli et al evaluó levosimendan v/s dobutamina levosimendan muestra beneficios sobre dobuta

Otro estudio: muestra que levosimendan mejora del flujo sanguíneo en la mC SL .

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Estrategias terapéuticas para reclutar microcirculación

Reanimación con fluidos

Primera línea en la hipoperfusión inducida por sepsis.

Se estudió la administración temprana (<24hr) y tardía (>48hr) de 1000cc RL ó 400cc 4% de soluciones de albúmina

Se observó que el uso de HES permitió mejor reanimación mC

Amplia investigación respecto la relación de coloides y mC

Page 23: Microcirculación

Estrategias terapéuticas para reclutar microcirculación

Transfusión de GR

Sakr y cols

Pacientes con sepsis grave + Req de Tx de GR

Perfusión mC no se altera significativamente con Tx

Yuruk et al

Tx mejora la mC y la disponibilidad y Sat de Hb, no por mejor flujo, sino por reclutamiento mC dado por la reducción de las distancias de difusión.

Page 24: Microcirculación

Estrategias terapéuticas para reclutar microcirculación

PCR h

De Baker et al

Pacientes con sepsis grave que recibieron PCRh

Aumentó la proporción de capilares perfundidos cuando se administró PCRh

Alcance limitado dada incertidumbre de la utilización de PCRh

Page 25: Microcirculación

Conclusión

Existen alteraciones de la mC en pacientes críticos. Diversos enfoques terapéuticos son eficaces en el

reclutamiento de mC NO ESTA CLARO si estos enfoques terapéuticos basados

en el reclutamiento de la mC contribuye a mejores resultados.

Los estudios a realizar deben evaluar si una estrategia de reanimación basada en un protocolo orientado a mejorar la mC, contribuye a las disminución de morbimortalidad en pacientes críticos.

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