UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTA FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS Y VETERINARIAS

CÁTEDRA DE MICROBIOLOGÍA

GUIA DE ESTUDIO

VIROLOGÍA

Generalidades Estructura Clasificación Principales familias de importancia en medicina

veterinaria Replicación Vírica Patogenia de las enfermedades virales Agentes Antivirales Bacteriófagos Priones- Encefalopatías Espongiformes Transmisibles

M.V. Valeria Inés Amable

M.V. Silvia Irene BoehringerGeneralidades de virología

Los virus son parásitos, no son células, sino paquetes de información genética (ácidos nucleicos rodeados por una cubierta proteica) que se introducen en una célula huésped y dirigen su maquinaria metabólica para fabricar más virus. Los virus solamente aportan la información necesaria para ello.Para multiplicarse deben alcanzar una célula en la que puedan replicarse. Incapaces de vida independiente, se han aislado de plantas, algas, hongos, bacterias, protozoarios, invertebrados, peces, anfibios, reptiles, aves y mamíferos.Sus principales características son:

1. Tamaño pequeño: No son observables al M.O. y no son retenidos por los filtros.2. Estructura simple: Constituida por un solo ácido nucleico (ADN o ARN)

rodeado de una cubierta o cápside proteica, y a veces con una envoltura lipídica. No poseen organelas, carecen de metabolismo y no producen energía.

3. Se desarrollan y multiplican únicamente en células vivas de las que dependen, absolutamente, para la producción de energía y la síntesis de proteinas.

Estructura

Tamaño: Los virus se miden en milimicras (m) o nanómetros (nm). Su diámetro puede variar de 20 a 300 nm, por ejemplo los Picornavirus miden 20 nm y los Poxvirus aproximadamente 300 nm.Estructura: La estructura básica de un virión es un ácido nucleico rodeado por proteinas que conforman la cápside, este complejo se denomina nucleocápside y es a veces la estructura total de un virus, aunque hay virus que poseen una membrana lipídica rodeando a este conjunto.1. Ácidos Nucleicos: Son los que contienen la información necesaria para la multiplicación del virus, pueden ser ADN o ARN, monocatenario o bicatenario, lineal o circular, y de tira positiva o negativa. El ácido nucleico se encuentra íntimamente unido a proteinas distintas de la cápside, que le sirven para mantener la estabilidad y protegerlo de la inactivación por nucleasas, el ácido nucleico más estas proteínas conforman el core.Polaridad: Las moléculas de ARN monocatenario de algunos virus tienen la capacidad de ser traducidas directamente por los ribosomas y servir de ARN mensajero a éstos se los denomina virus de tira positiva. En cambio existen otras moléculas de ARN monocatenario que al ingresar a una célula huésped, deben ser transcriptos primero en moléculas de ARN con polaridad opuesta para poder ser traducidos por los ribosomas, y son de tira negativa.Segmentación: La mayor parte de los genomas virales consisten en una sola molécula de ácido nucleico, sin embargo, hay virus que tienen su genoma segmentado. Una consecuencia importante de la segmentación es la alta eficiencia en la recombinación genética, causada por el reordenamiento al azar de los segmentos en células infectadas múltiples.Circularidad: La gran mayoría de los ácidos nucleicos virales son lineales, pero existen algunos ADN en forma de círculos bicatenarios superenrollados.2. Cápside: El ác. nucleico del virión está rodeado por una formación proteica denominada cápside, que siempre está formada por cierta cantidad de moléculas proteicas individuales, denominadas subunidades estructurales, las que se disponen de un modo muy preciso y repetitivo alrededor del ác. nucleico. Algunos virus poseen una

única clase de proteína en sus cápsides, pero la mayoría tiene varias clases de subunidades estructurales químicamente distintas que se asocian entre sí siguiendo modelos específicos para formar modelos mayores denominados unidades morfológicas o capsómeros.Simetría: Las nucleocápsides de los virus están construidas con una elevada simetría. La simetría refleja el modo en que los capsómeros se disponen en la cubierta viral.En los virus de simetría helicoidal, los capsómeros se disponen en forma espiralaza, de manera periódica, directamente sobre la cadena de ácido nucleico.En los virus de simetría icosaédrica los capsómeros se agrupan en una estructura geométrica denominada icosaedro, de veinte caras triangulares iguales. Esta simetría es la disposición más eficiente de subunidades para formar una cubierta cerrada, ya que usa el número más pequeño de subunidades para su construcción.Hay virus cuya simetría no se puede definir con facilidad, son los virus de simetría compleja, están compuestos por varias partes separadas con formas y simetrías diferentes. 3. Envoltura: Muchos virus poseen complejas estructuras membranosas que rodean la nucleocápside, que consiste en una bicapa lipídica con proyecciones de glicoproteinas insertas en ella conocidos como peplómeros.Membrana lipídica: Se adquiere cuando la nucleocápside viral experimenta gemación a través de una membrana celular. La composición lipídica de esta membrana en un mismo virus variará notablemente dependiendo de la célula que haya hospedado a ese virus. La gemación ocurre únicamente en sitios definidos de la membrana celular en los que se hayan adherido previamente las proteinas virales específicas (peplómeros).Peplómeros: son glicoproteinas codificadas por el virus que atraviesan la membrana lipídica, llegando hasta la cápside. Tienen fundamental importancia ya que actúan como receptores químicos para que el virus pueda adherirse a la membrana celular, induciendo al proceso de endocitosis y entrar a la célula. Además establecen las características antigénicas del virus. 4. Proteínas virales: Además de las proteínas mencionadas anteriormente: las que conforman los capsómeros, peplómeros y las íntimamente unidas al genoma, denominadas proteínas estructurales, pueden existir otras proteínas funcionales que tienen actividad enzimática. Por ejemplo los retrovirus poseen para su replicación una enzima denominada transcriptasa inversa, otros poseen transcriptasas (Poxvirus) o ARN polimerasas (Orthomixovirus, Rhabdovirus). Otro grupo poseen en su superficie proteínas denominadas hemaglutininas y neuraminidasas con funciones específicas (virus de la influenza).

Clasificación

La primer característica que se tuvo en cuenta para clasificar a los virus fue la sintomatología que producían. Esto originó muchas confusiones, ya que un mismo virus puede producir síntomas distintos de acuerdo al órgano que afecta, y diferentes virus pueden ocasionar sintomatologías similares.A partir de 1996 el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) estableció los criterios de clasificación viral:

1. Tipo de ácido nucleico: ARN- ADN, cadena única o doble, entera o segmentada, estrategias y lugar de replicación.

2. Tamaño y morfología, incluyendo el tipo de simetría, número de capsómeros y presencia o no de envoltura.

3. Lugar de ensamble y mecanismo de salida de la célula infectada.4. Reacción serológica cruzada entre antígenos de grupo (propiedades

inmunológicas)Los virus se agrupan en Familias que se denominan con la terminación viridae, y generalmente indican alguna característica de sus miembros.Las familias se dividen en Subfamilias con denominación terminada en virinae.Las subfamilias se dividen en Géneros que siempre llevan el sufijo virus.Dentro de cada género existen distintas especies cuyos nombres son palabras traducidas al idioma en uso, generalmente se utiliza la terminología virus del/la como prefijo seguido de la enfermedad que produce o de algún síntoma característico.

Principales familias de importancia en medicina veterinaria

VIRUS ADNFamilia Características

Del ác. nuc.env Simetría Medida Género Especie

Herpesviridae Doble cadena si icosaédrica 100 nm subfamiliasAlphaherpesvirinae Herpes todas las sp.

IBRPseudorrabia

Betaherpesvirinae Citomegalovirus bovinos, porcinos, etc

Gammaherpesvirinae Fiebre catarral malig.Enf. Mareck

Poxviridae Doble cadena si compleja 300 nm Parapoxvirus Estomatitis popularSeudoviruela- bov.

Ortopoxvirus V. vaccinia- humanoV.cowpox- bovino

Capripoxvirus V. caprino- ovinoEstima- ovino

Leporipoxvirus Mixoma- conejoSuipoxvirus V. cerdosAvipoxvirus Difteroviruela- ave

Parvoviridae Una sola cadena replegada sobre si misma cómo si fuera doble

no icosaédrica 20 nm Parvovirus Panleucopenia felinaParvovirus caninoParvovirus porcino

Adenoviridae Doble cadena lineal

no icosaédrica 70- 90 nm

Mastadenovirus Hepatitis caninaAviadenovirus Síndrome baja de

postura ponedorasPapova-viridae

Doble tira de ADN circular

no icosaédrica 45-55 nm

Papilomavirus Papiloma bovinoPoliomavirus

Iridoviridae cadena doble si 200-220 nm

Iridovirus Peste Porcina Africana

Hepadna-viridae

Moléculas de ADN circular que forman en parte una doble tira

si 42 nm Orthohepadnavirus Hepatitis en mamíferos

Avihepadnavirus Hepatitis en aves

Circoviridae Una sola cadena de ADN circular

15 nm Anemia de los pollos

VIRUS ARNFamilia Características

Del ác. nuc.env Simetría Medida Género Especie

Reoviridae 10 a 12 segmentos de ARN doble tira

no icosaedrica 60-80 nm

Orvivirus Lengua azul- bovinoPeste equina

Rotavirus Diarreas diferentes especies

Caliciviridae monocatenario de sentido positivo

no icosaedrica 35 nm Exantema vesicular del cerdoCalicivirus felino

Bunyaviridae tres segmentos de ARN de tira simple y sentido negativo

si 90- 100 nm

Fiebre del Valle de RiftEnf. Ovina de NairobiFiebre Hemorrágica de CrimeaVirus Hantaan

Birnaviridae ARN bicatenario no icosaedrica Enfermedad de Gumboro- aves

Rabdoviridae ARN monocatenario negativo

si helicoidal 75 nm X 180 nm de largo.

Vesiculovirus Estomatitis vesicular bovinos, porcinos y equinos

Lyssavirus Virus Rábico- toda especie sangre caliente

Retroviridae Copias dobles iguales de ARN positivo

si icosaédrica 90- 120 nm

Oncovirus Leucosis bovinaLeucemia felinaLeucosis aviar

Lentivirus Maedi- Visna ovinosAnemia Infecciosa equinaSIDA

Paramixo-viridae

ARN monocatenario negativo

si helicoidal 150- 300 nm

Paramixovirus Parainfluenza- H, cerdo, bovinoNewcastle

Morbilivirus Sarampión- HMoquillo caninoPeste bovina

Neumovirus Respiratorio sincitial bovino

Ortomixo-viridae

cadena simple segmentado sentido negativo

si helicoidal 80- 120 nm

Influenza tipo A Gripe HumanosGripe MamíferosGripe Aviar

Influenza tipo B Gripe humanos

Togaviridae ARN monocatenario positivo

si icosaedrica 50- 70 nm

Alphavirus Encefalomielitis equina

Rubivirus Rubéola- Humanos

Flaviviridae ARN monocatenario positivo

si icosaedrica 40- 50 nm

Pestivirus Peste Porcina ClásicaD.V.B.- E.M. bovinoBorder Disease ovino

Flavivirus Fiebre Amarilla- HDengue- HHepatitis C-HumanosLouping ill- ovino

Corona-viridae

ARN monocatenario positivo

si helicoidal 80- 130 nm

Coronavirus Bronquitis inf. aviarPeritonitis inf. FelinaGastroenteritis cerdo

Arenaviridae ARN monocatenario negativo

si 50- 300 nm

Virus LassaMachupoFiebre Hemorrágica Arg.

Coriomeningitis linfocitariaPicorna-viridae

ARN monocatenario positivo

No icosaedrica 20- 25 nm

Enterovirus Hepatitis A y Poliomelitis- humanoEnf. Vesicular cerdo

Cardiovirus EncefalomiocarditisRhinovirus ResfriadosAphtovirus Fiebre Aftosa

Replicación Vírica

Todos los virus tienen el mismo ciclo básico de vida, que es completamente diferente a la reproducción de cualquier organismo celular. Fuera de la célula hospedadora el virus adopta la forma de virión, que no puede replicarse a si mismo. Las etapas de la multiplicación viral son las siguientes:

1. Fijación, adherencia o adsorción2. Penetración 3. Decapsidación, escape o desnudamiento4. Eclipse (producción de ácido nucleico y proteinas virales tempranas y tardías)5. Ensamble o maduración6. Liberación

El ciclo de multiplicación viral se divide en varios períodos usando episodios de importancia crítica como marcadores, cada uno de ellos representa una etapa fundamental de la replicación.

1. Fijación: El primer paso para la adsorción es la atracción iónica, tanto las partículas víricas cómo las células tienen cargas negativas y por tanto se repelen, se necesitan iones positivos que puedan contrarrestar este efecto, como los iones magnesio. El segundo paso es la interacción de las proteínas de unión de la superficie del virus con los receptores específicos en la membrana de la célula. Dichas proteínas están normalmente en los capsómeros de la envoltura o son proteínas de la cápside en virus desnudos. Los receptores de la superficie celular son componentes normales del hospedador, tales cómo proteínas, polisacáridos, o complejos lipoproteína- polisacárido. En ausencia o modificación de este receptor el virión no se puede adsorber, y por tanto no puede infectar.

2. Penetración: Se refiere al ingreso del virus al citoplasma. Los virus ingresan a la célula a través de tres mecanismos:

Algunos virus envueltos aprovechan las propiedades físicas de sus membranas para penetrar en la célula hospedadora. La envoltura lipídica se funde con la membrana plasmática celular y el virión ingresa en la célula. Otro mecanismo que pueden utilizar, tanto virus desnudos cómo envueltos es la endocitosis, donde la membrana celular forma una invaginación que rodea al virión, introduciéndolo en el interior, dentro de una vesícula membranosa.

Los bacteriófagos y pocos virus animales, penetran en la célula por un mecanismo diferente, en el cual la cápside se adsorbe a la membrana, mientras que el ácido nucleico del virión penetra solo en el citoplasma.3. Decapsidación: Es la pérdida de la cubierta viral liberando el genoma. Este

proceso es distinto según el mecanismo que utilizó el virus para ingresar a la célula. Las membranas de los virus envueltos y las cápsides de algunos virus desnudos son eliminadas durante el proceso de penetración. Los viriones que penetran en vesículas se fusionan con lisosomas que contienen en su interior enzimas hidrolíticas, encargadas de degradar la cápside.

4. Eclipse: Los tres primeros pasos (adsorción, penetración y decapsidación) dan como resultado la pérdida de infectividad para otras células, por eso a este período se lo denomina eclipse, y dura hasta que se manifiesten nuevas partículas virales.Comienza entonces la fase de síntesis del ciclo de multiplicación, donde el genoma viral dirige la maquinaria metabólica de la célula hospedadora para que sintetice los componentes del virus. Las etapas de este proceso están determinadas, principalmente, por el ácido nucleico que posee el virión, en general los virus ARN multiplican en el citoplasma, y los virus ADN lo hacen en el núcleo. Se pueden distinguir seis modelos de replicación en virus animales:

Virus ADN bicatenario: No requieren ningún intermediario para su replicación. El ADN de estos virus tiene la propiedad de servir como molde para su trascripción, originando un ARNm (que a su vez se traduce en las proteínas víricas) y para la replicación de nuevas moléculas de ADN viral. La célula hospedadora posee todas las enzimas necesarias para llevar a cabo esta síntesis; pero a veces algunas enzimas codificadas por el propio virus catalizan ciertas etapas. (Papovavirus, Adenovirus, Herpesvirus, Poxvirus) Virus ADN monocatenario: Estos requieren una etapa adicional, ya que se debe sintetizar primero una hebra complementaria al ADN monocatenario para que se convierta así en bicatenario. Posteriormente, El ADNbc se transcribe a ARNm, que a su vez se traduce para dar lugar a la síntesis de proteinas víricas. (Parvovirus) Virus ARN de cadena doble: Todos los virus ARN codifican una enzima especial llamada ARN polimerasa dependiente de ARN, de la cual carece la célula hospedadora. Esta polimerasa va a transcribir un solo ARN. Algunos de estos ARN actuarán cómo ARNm y otros servirán de molde para la replicación del ARN complementario, lo que originará nuevas moléculas de ARNbc. (Reovirus) Virus ARN monocatenario positivo: El ARNmc de polaridad positiva se traduce directamente en el ribosoma dando lugar a proteinas víricas por medio de las enzimas de la célula hospedadora. Pero la célula no puede sintetizar los ARNmc de polaridad positiva para la descendencia vírica. En este caso la ARN polimerasa codificada por el virus y sintetizada por el hospedador, hace primero cadenas complementarias negativas, que luego utilizará como molde para sintetizar más cadenas de polaridad positiva que constituirán los ácidos nucleicos de la descendencia vírica. (Picornavirus, Calicivirus, Togavirus) Virus ARN monocatenario negativo: En este caso el ARNmc de polaridad negativa no puede servir como ARNm, por tanto posee una ARN polimerasa que está presente en el virión y es la encargada de sintetizar cadenas de ARNmc de polaridad positiva, tomando como molde la cadena de ARN de polaridad negativa, que sirven como ARNm para la síntesis de proteínas víricas y cómo molde para sintetizar más cadenas de ARNmc negativo para la progenie viral. (Rhabdovirus, Paramixovirus, Orhtomixovirus)

Virus ARN monocatenario positivo con transcriptasa inversa: Aunque la cadena de ARNmc positiva debería servir directamente como ARNm, no sucede así. El ARN se trancribe, de manera inversa, en ADN, que a su vez se transcribe en ARNm. El proceso se realiza en tres reacciones catalizadas por la transcriptasa inversa. Primero la cadena de ARN de polaridad positiva del virión se transcribe a ADN, quedando una molécula híbrida: una molécula de ADN unida por puentes de hidrógeno a una cadena de ARN. Luego la transcriptasa degrada la cadena de ARN, produciendo una cadena simple de ADN. Por último la enzima duplica la cadena de ADNmc produciendo una molécula de ADNbc. Después de las reacciones descriptas, actúan las enzimas del hospedador, que convierten al ADNbc en una forma circular. De esta forma se integra dentro del ADN de la célula hospedadora, el genoma integrado del virus se denomina provirus. El ADN del provirus se transcribe en ARNm y se traduce a proteinas víricas, por medio de enzimas codificadas por la célula.Proteínas víricas: Después de que se ha sintetizado el ARNm vírico, se pueden sintetizar las proteínas virales como enzimas y proteínas estructurales. Este proceso se divide en dos grandes grupos:Síntesis de proteínas tempranas: normalmente son enzimas, necesarias para la replicación del ácido nucleico vírico y proteínas que inhiben la formación de ácidos nucleicos y proteínas de la célula hospedadora.Síntesis de proteínas tardías: Son proteínas estructurales que incluyen las de la cubierta vírica.5. Ensamble o maduración: Es el mecanismo mediante el cual la cápside se ensambla alrededor de los ácidos nucleicos. En los virus de simetría icosaédrica, el ác. nucleico se enrolla y se une a subunidades de la cápside previamente ensambladas, completando el armado de la cápside por el agregado de nuevas unidades. Para el caso de los virus de simetría helicoidal, las proteínas se van acomodando directamente sobre el ácido nucleico con regularidad.Si el virus que se está formando es envuelto, las glucoproteínas específicas (peplómeros) se insertan en la membrana plasmática a la espera de la gemación.6. Liberación: El egreso de los virus puede darse por dos mecanismos:Gemación: Los virus envueltos emergen de la célula, adquiriendo la cubierta a partir de elementos celulares. Por ejemplo Coronavirus y Togavirus maduran por gemación a través del Retículo Endoplásmico. Algunos brotan a través de la membrana celular como Paramixovirus y Arenavirus. Otros a través de la membrana nuclear, como Herpesvirus.Lisis: Los virus desnudos se van acumulando en el interior de la célula hasta el momento de la citólisis, donde son liberados al medio.

Patogenia de las enfermedades virales

La patogenia viral se refiere a la interacción de factores del virus y el huésped que conducen a la producción de la enfermedad. Se considera que un virus es patógeno para un individuo en particular, si puede infectar y causar signos de enfermedad en él.El ciclo viral incluye tres etapas obligatorias:

1. Entrada del virus al huésped2. Multiplicación primaria y dispersión del virus.3. Salida o eliminación del organismo infectado.

Vías de Ingreso: La mayor parte de los virus entran a sus huéspedes por la mucosa de las vías respiratorias, gastrointestinales o genitourinarias, y algunos ingresan directamente a la sangre a través de agujas o insectos vectores.Consecuencias de la infección vírica: Los virus pueden tener diferentes efectos sobre las células.Infecciones abortivas: La replicación vírica se interrumpe en alguna de sus etapas. No hay liberación de viriones.Infecciones líticas: Ocasiona la destrucción de la célula hospedadora.Infecciones persistentes: En el caso de los virus con envoltura, la liberación del virus, que ocurre por gemación, puede ser lenta y la célula puede no resultar lisada y continuar produciendo virus por un período largo de tiempo.Infecciones latentes: En este caso hay un retraso entre la infección por el virus y la aparición de los síntomas, el virus permanece sin manifestarse durante períodos variables entre episodios agudos. La sintomatología reaparece de modo esporádico cuando el virus sale de latencia.Infecciones tumorales: Algunos virus tienen la capacidad de transformar células normales a tumorales o cancerosas, provocando un crecimiento incontrolado celular.

Agentes Antivirales

Agentes Físicos:1. Calor: Hay gran variabilidad en la termoestabilidad de los diferentes virus. Por

ejemplo los virus envueltos son más sensibles al calor que los desnudos. La pérdida de infectividad frente a temperaturas de más de 60º C se debería a la desnaturalización de las proteínas del virión.

2. Radiaciones: Todos los virus son inactivados por radiaciones.Rayos X: Producen rupturas en las cadenas de ácidos nucleicos.Rayos U.V.: Producen uniones covalentes entre moléculas (dímeros de Timina), este proceso impide la duplicación, la trascripción y la traslación del genoma viral.

Agentes Químicos:1. Detergentes: Los iónicos solubilizan los constituyentes lipídicos de las

envolturas virales, mientras que los detergentes aniónicos disuelven también las envolturas virales y desintegran las cápsides en polipéptidos separados.

2. Solventes orgánicos: La sensibilidad al éter puede distinguir virus que poseen una cubierta rica en lípidos de aquellos que no la poseen. Solamente inactivan aquellos virus que tengan envoltura.

3. Desnaturalizantes de proteínas: Fenol: Disocian las cápsulas virales pero no inactivan el ácido nucleico.Colorantes: Los colorantes vitales, como el azul de toloudina, rojo neutro y proflavina se ligan al ácido nucleico viral, y lo vuelven sensible a la inactivación por la luz.Formaldehído: Actúa sobre los ácidos nucleicos y reacciona con los grupos aminos de las proteínas. Elimina la infectividad del virus pero no su antigenicidad. Se lo utiliza para la producción de vacunas. Es más efectivo contra virus ARN de una sola cadena.4. Agentes oxidantes : son los más eficaces, permanganato de potasio, peróxido de

hidrógeno y clorados como el hipoclorito de sodio.5. pH: La mayoría son relativamente estables entre pH 5.0 y pH 9.0. Todos los

virus se destruyen en condiciones alcalinas.Agentes Biológicos:

1. Enzimas: El genoma viral está protegido de las nucleasas celulares por la cápsula que lo rodea. En general son resistentes a las proteasas (tripsina, quimotripsina y pepsina). Los virus envueltos son sensibles a las fosfolipasas.

2. Interferón: Son proteínas codificadas por el huésped que inhiben la replicación viral. Son específicas de cada especie animal, pero no lo son de virus. Diferentes tipos de células producen clases distintas de interferón: Los leucocitos sintetizan predominantemente IFN-, los fibroblastos principalmente IFN-, y solo los linfocitos INF-γ.Se producen en todas las células infectadas por un virus como respuesta al estímulo del material genético viral. El interferón producido en una célula infectada difunde a las células vecinas que no han sido infectadas todavía. Su misión consiste en desreprimir un gen del ADN celular que codifica a una proteína denominada PIT (Proteína Inhibidora de Transducción) y es la que impide la transducción de los genes virales a nivel ribosómico.Su acción es rápida aparece al 1º o 2º día de infección viral, pero es efímera, desaparece al terminar el accionar del virus por lo que no da lugar a inmunidad.

Drogas antivirales:El objetivo principal de la terapéutica antiviral es la interrupción de los procesos de multiplicación del virus, afectando lo menos posible al huésped.

1. Inhibidores de la transcriptasa : Alfa- adamantina (Influenza tipo A, Paramixovirus y Togavirus). Didanosina (ddi): inhibe la transcriptasa reversa del virus de la inmunodeficiencia humana, y bloquea la síntesis de ADN proviral

2. Inhibidores de la síntesis de proteínas virales : De cubierta y envoltura:- Análogos de la glucosa y glucosamina (Ortomixovirus, Paramixovirus,

Herpesvirus). Interferón. Inhibidores de la síntesis de proteínas tardías:- Tiosemicarbazonas (IBT) ( Poxvirus y Adenovirus).3. Inhibidores del ácido nucleico: Bencimidazoles y guanidina: Interfieren síntesis

de ARN viral monocatenario ( Enterovirus).4. Análogos de bases : Zidovudina o Azidotimidina (AZT): Análogo sintético de la

timidina. (HIV). Ribavirina: Análogo de guanosina. (Virus de la Influenza). Aciclovir: Análogo de la desoxiguanosina ( Herpesvirus).5. Células blanco : Es un concepto moderno. La estrategia de la quimioterapia viral

más exitosa sería el empleo de drogas que pudieran ingresar o fueran activadas sólo en células infectadas por virus. Amantidina (Virus tipo A de Influenza)

6. Antibióticos: Rifampicina: Inhibe la transcriptasa en Oncornavirus y la maduración viral en Poxvirus.

Bacteriófagos

Definición: Son virus que infectan a células procariotas. Su estructura es muy variada, generalmente son desnudos, de simetría compleja, y un solo tipo de ácido nucleico.Estructura: Ácidos Nucleicos: Se han hallado una variedad de formas diferentes para los genomas de los distintos fagos, muchos de ellos contienen ADN de doble tira, otros ARN de tira sencilla y algunos ADN monocatenario.Cabeza: De simetría icosaédrica, contiene al ác. nucleico, está formada por proteínas.Cuello: Es un centro hueco por donde pasará el ác. nucleico de la cabeza a la cola.Cola o vaina: También está constituida por proteínas, de simetría helicoidal, es hueca y contráctil y actúa cómo un tubo por el que pasa el genoma del fago hacia la bacteria.

Placa basal: Está unida a la cola, es de apariencia hexagonal, y es donde están insertas las fibras si éstas estuvieran presentes.

Ciclo de multiplicación: El fago infectante puede dar lugar a un ciclo lítico, donde se produce la maduración de más viriones, o entrar en un ciclo lisogénico, que dará lugar a un estado de latencia o inactividad del virus. Los fagos que solamente siguen el ciclo lítico se llaman virulentos. Los fagos que pueden seguir uno u otro se llaman temperados.Ciclo lítico: Es similar al ciclo de un virus normal, pero se desarrolla mucho más rápido y existen algunas variaciones, por ejemplo en el mecanismo mediante el cual el genoma vírico penetra en la célula hospedadora y en la manera en que los viriones maduros salen de la misma. El bacteriófago se adhiere a un receptor específico de la superficie bacteriana, hecho que determina la especificidad de un bacteriófago para un número limitado de huéspedes bacterianos. Cuando se produce la adsorción las fibras de la cola se fijan a la bacteria, se produce la contracción de la cola y la inyección del ácido nucleico.En la fase de fijación solamente penetra en la célula el ácido nucleico, quedando afuera la cápside, adherida a la superficie externa de la pared de la célula bacteriana. Durante este ciclo replicativo el genoma vírico infectante produce muchas partículas víricas nuevas que son liberadas por lisis de la célula hospedadora gracias a lipasas y lisozimas que hidrolizan la membrana y la pared celular.Ciclo lisogénico: El genoma vírico queda incluido en el cromosoma de la célula hospedadora y se replica junto al ADN celular en el momento de la división bacteriana, transmitiéndose a ambas células hijas. No se sintetizan los componentes del fago y la célula no sufre ningún daño. Una proteína represora, codificada por el bacteriófago, mantiene inactivo el genoma del fago.Durante el estado en el que el fago queda incorporado a la bacteria el material genético del bacteriófago se denomina profago, y la bacteria portadora del virus se llama lisogénica.En el estado de profago se pueden expresar algunos genes del fago, produciendo cambios en el fenotipo de la célula hospedadora (morfología de la colonia, producción de toxinas, resistencia a antibióticos, etc.) como ocurre en el proceso de recombinación genética por transducción.

Priones- Encefalopatías Espongiformes Transmisibles

Se considera que los priones son agentes infecciosos proteínicos, formados por una sialoglicoproteína, y carentes de ácidos nucleicos.Son agentes causales de Encefalopatías Espongiformes Transmisibles (EET), éstas, constituyen un grupo de enfermedades que afectan al hombre y a los animales, caracterizadas por la producción de desórdenes neurológicos degenerativos, períodos de incubación extremadamente largos, de meses a años, ausencia total de respuesta inmunológica ante la enfermedad y un pronóstico siempre fatal.La célula hospedadora normal contiene en uno de sus cromosomas un gen que codifica una proteína muy similar a la proteína de los priones. Esta proteína se produce en condiciones normales y se encuentra mayormente en las neuronas. Cuando una célula es invadida por un prión patógeno, éste modifica la proteína normal del hospedador por un mecanismo no bien conocido, logrando que el gen normal de la célula codifique las proteínas patogénicas. La variación sería de tipo conformacional, la proteína normal se plegaría de determinada manera y la patógena adoptaría una conformación espacial distinta. La conversión de PrPc (proteína priónica celular) a PrPSc (isoforma anormal de la proteína asociada a la enfermedad de Scrapie) determina cambios en la estructura terciaria de la proteína con disminución de la conformación helicoidal alfa y aumento en la conformación beta. Estas variaciones se corresponden con profundos cambios en las propiedades de la proteína.La existencia previa de la PrPc explicaría la ausencia de respuesta inmune ante la enfermedad.Encefalopatías Espongiformes Transmisibles:Humanos: Enfermedad de Creutzfeldt- Jacob, Kuru, Síndrome de Gerstmann- Straussler- Scheinker, Insomnio Familiar Fatal o Insomnio Fatal progresivo Nueva variante de la Enfermedad de Creutzfeldt- Jacob: Estrechamente relacionada con la aparición de brotes de Encefalomielitis Espongiforme Bovina. Se cree que es producida por ingerir productos bovinos infectados. Se han detectado más de 100 casos vinculados con la BSE.Animales: Scrapie o prurito lumbar: Enfermedad de carácter endémico en Europa. Es progresiva y letal y se produce en ovinos adultos. La sintomatología comienza con excitabilidad, temblores, incoordinación de los miembros, y comezón intensa que obliga al animal a rascarse desmesuradamente contra postes o árboles. Encefalopatía Espongiforme Bovina o Enfermedad de la Vaca Loca (BSE): Es una enfermedad que afecta el sistema nervioso central de bovinos, produciendo el 100% de mortalidad. Los primeros casos se describen en Reino Unido entre 1985 y 1986. La principal vía de transmisión es la alimentaria (a través de harina de carne y hueso contaminada). El período de incubación varía de 2 a 8 años, afectando a animales adultos, que sufren alteraciones del comportamiento, incoordinación, agresividad, inestabilidad, anorexia, debilidad progresiva y muerte.Argentina es un país libre de BSE, ya que ni la harina de carne o hueso, ni el sebo se utilizan para la elaboración de concentrados para la alimentación de bovinos u ovinos. Además existe una marcada separación geográfica entre las explotaciones bovinas y ovinas (éstas últimas siempre de carácter extensivo), y se aplica un intenso control y vigilancia epidemiológica realizada por el SENASA a través de la Red de Sanidad Animal. Encefalopatía Espongiforme Felina: Afecta a gatos domésticos y felinos salvajes en cautiverio y que fueron alimentados con bovinos presumiblemente infectados.

Enfermedad Devastadora Crónica: Afecta a animales en cautiverio. Produce consunción crónica en alces y ciervos. Encefalopatía Transmisible del Visón: Es una enfermedad esporádica rara, que afecta a visones de criadero. Las manifestaciones clínicas van desde cambios de comportamiento, excitabilidad, ataxia e inmovilidad progresiva.

Bibliografía:

BETANCOR, L; CARLONI, G; PIANOVI, C. Virología Veterinaria. Editorial Agro-Vet, Bs As, 1997.

CARTER COTO, C.; TORRES, R. Naturaleza y estructura de los virus animales. 1ª ed.

Editorial Edigem S.A., Buenos Aires, 1983. INGRAHAM, J.; INGRAHAM, C. introducción a la Microbiología. Editorial

Reverté, S. A., Barcelona, España, 1998. JAWETZ, E.; MELNIK, L. J.; ADELBERG, E. A. Microbiología Médica.

15ª ed. Ed. El Manual Moderno, México, 1996. JOKLIK, W. K.; WILLETT, H. P. & AMOS, D. B. Microbiología Zinzzer.

20a. ed. Ed. Panamericana, Buenos Aires, 1994. MADIGAN, M.; MARTINKO, J; PARKER, J. Brock, Biología de los

Microorganismos. 8ª ed. revisada. Ed. Prentice Hall Iberia, Madrid, 1999. MOHANTY, S; DUTTA, S. Virología Veterinaria. Editorial Interamericana.

México, 1981. RODRIGUEZ, P; CUMAR, A. El Prión: Un agente infeccioso no

convencional. Revista Ciencia Hoy: volumen 6 Nº 32 (1995). Pág. 43 a la 51. SERVICIO NACIONAL DE SANIDAD ANIMAL. SECRETARIA DE

AGRICULTURA GANADERIA Y PESCA DE LA NACIÓN. Análisis de los factores de riesgo asociados a BSE en la República Argentina. 1991.