Relacin Hospedero-Parsito Factores de Virulencia

Microbiologa UAC 2015

Factores determinantes de patogenicidad

Estructuras Flagelos Fimbrias Cpsula Esporas

Sustancias Toxinas Enzimas Protenas Lpidos c. teicoicos

ACCION PATOGENA Para poder manifestar su accin patgena los MO deben

ser capaces de realizar los siguientes pasos: 1. Adherencia 2. Colonizacin 3. Penetracin 4. Multiplicacin 5. Invasin 6. Capacidad lesional

1- Adherencia Supone la interaccin del MO con la clula de la cual participan adhesinas y receptores. Adhesinas:

fimbrias lipopolisacridos protenas de la membrana externa cpsulas flagelos cidos teicoicos y lipoteicoicos polisacridos extracelulares insolubles

Receptores: ganglisidos o globsidos fibronectina

Adherencia

Adhesinas MO Receptores Huesp Lugar

Pili tipo 1 D- manosa GR CE CI

Pili pap Alfa y beta galactosa GR uroepitelio

Hemoaglutinina Dr varios GR Dr

Fimbrias tipo S Ac. Silico Endotelio renal

Adhesinas M y fimbrias tipo G

Receptores grupo M y G Tracto urinario

Ac. Lipoteicoico SGA fibronectina varios

Prot. Especificas (Sa) fibronectina varios

Prot. P1 P2 P3 (TP) glicocalis varios

Slime o biofilms Superficies inertes Catteres dientes

Biofilms

Micrografa electrnica de un biofilm en formacin sobre la superficie de un catter intravenoso formado por estafilococos coagulasa negativos (Staphylococcus epidermidis)

2 - Colonizacin Es el aumento en el nmero de bacterias en el sitio de adherencia.

Para ello debe resistir los mecanismos de defensa mediante factores de agresin

Mecanismos de defensa:

Sistemas mecnicos de eliminacin Fagocitos locales Flora normal Sustancias bactericidas (lisozima) Anticuerpos locales (IgA secretora)

Factores de agresin de la bacteria:

Mucinasas, glicosidasas o neuraminidasas Factores de superficie (cpsulas, antgenos de pared) Proteasas IgA Bacteriocinas

COLONIZACIN FACTORES QUE PROMUEVEN LA COLONIZACIN

Factor de virulencia Funcin

Pili o fimbria Adherencia a clulas de las mucosas

Adhesinas no fimbriadas Unin estrecha a clulas de las mucosas

Movilidad y quimiotaxis mediada por flagelos

Permiten alcanzar las superficies mucosas baadas en fludos

Siderforos o protenas con igual funcin Adquisicin de hierro

Cpsulas de polisacridos Previenen la fagocitosis, reducen activacin del complemento

LPS o AgO alterados El sistema linfoide asociado a mucosas no se activa

Protenas txicas Matan fagocitos y reducen la respuesta oxidativa normal

Proteasa especfica de IgA secretoria Previenen que la bacteria quede atrapada en la mucosa

Variaciones de Ag superficiales Evasin de la respuesta inmune

3 - Penetracin

La mayora de las bacterias necesitan, para manifestar

su accin patgena, atravesar la barrera

cutneomucosa y penetrar en el organismo.

La capacidad de penetracin vara de un gnero a otro pudiendo clasificarse a las bacterias en tres grupos

Penetracin

1 Bacterias sin capacidad de penetracin: producen lesiones sin

moverse del sitio de entrada, en general producen una toxina.

Vibrio cholerae Bordetella pertussis Corynebacterium diphteriae

Penetracin

2 Bacterias con capacidad de penetracin pasiva: necesitan un vector o un dao en la piel o mucosas.

Yersinia pestis Rickettsia tsutsugamushi

Clostridium tetani Staphylococcus epidermidis Pseudomonas aeruginosa.

Penetracin

Shigella flexneri, Salmonella enterica Neisseria gonorrhoeae.

2 Bacterias con capacidad de penetracin activa: inducen en la clula los cambios necesarios para su internalizacin.

PENETRACION

Shigella 1) adherencia ( trigger) ---microtbulos --- elevaciones

2) endocitosis (cremallera)--- vesculas citoplasmticas--- degeneracin y necrosis

4 - MULTIPLICACIN

l Al alcanzar un nmero crtico el MO desencadenar la infeccin propiamente dicha. El grado de multiplicacin depender de:

l Requerimientos nutricionales( Fe, sacarosa, erythritol, urea, etc)

Velocidad de crecimiento l Siderforos l Hemolisinas

Multiplicacin

l Extracelular l Intracelular: luego del proceso de adherencia

son introducidos en la clula por un proceso de endocitosis.

- Obligado - Facultativo l Localizacin - Vacuolar - Lisosomal - Citoslica

Multiplicacin intracelular (Citoslico)

Lisosoma

Fagosoma o endosoma

Ingreso por

endocitosis o

fagocitosis

Facultativos: Shigella Listeria

Obligado: Rickettsias

Fusin Lisosoma

Fagosoma o endosoma

Ingreso por

endocitosis o

fagocitosis

Multiplicacin intracelular (Lisosomal)

Facultativo: Salmonella

No Fusin

Multiplicacin intracelular (Vacuolar)

Lisosoma

Fagosoma o endosoma

Ingreso por

endocitosis o

fagocitosis

Facultativos: Mycobacterium Obligado: Chlamydias

5-INVASION

l VIAS DE DIFUSIN contigidad va linftica va sangunea va nerviosa

Invasin de clulas epiteliales por Salmonella y Shigella

Bacterias gram negativas, son patgenos intracelulares.

Invaden clulas epiteliales que no son fagocticas

Utilizan un sistema de secrecin de tipo III para Utilizan un sistema de secrecin de tipo III para inyectar protenas bacterianas que inducen la formacin de pliegues en la superficie de la clula epitelial.p

De esta manera estas bacterias evaden la fagocitosis por clulas del sistema inmunefagocitosis por clulas del sistema inmune

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Colas de actina como factor deColas de actina como factor de virulencia (diseminacin bacteriana)

Evaluando los postulados moleculares de KochEvaluando los postulados moleculares de Koch para la generacin de colas de actina en Shigella

Generar mutantes de Shigella

Evaluar fenotipo de las mutantes (prdida de las colas de actina)

Clonar el gen silvestre que fue mutadog q

Introducir el gen silvestre en la cepa de shigella mutante y recuperar el factor de virulencia (colas de actina)

Introducir el gen en otra especie de bacteria (E. coli) e inducir la generacin de colas de actina.

Patgenos entricos intracelulares utilizan los sistemas de secrecin para inyectar molculas que controlan el citoesqueleto de la clulas blanco para promover la

invasin.