Metabolismo de

Acidos Nucleicos

Bioquímica

Facultad de Ciencias Veterinarias

Consideraciones Generales

Nucleasas Fosfatasas

Nucleosidasas

Absorción

Absorción

Degradación

Pu y Pi

Exógenas

Pu y Pi

Endógenas

Absorción

Intestinal

Biosíntesis

Degradación de

Acidos Nucleicos

Catabolismo

ExcreciónRecuperación

Sintesis de Nt. y

Acidos Nucleicos*

*Nucleótidos

intracelularesMonómeros de ADN y ARNribo (mM) y desoxirribo (uM)

Rol energético

Mediadores: AMPc c/hormonas; ADP en

agregación plaquetaria

Activación de intermediarios metabólicos: CDP-

diacilglicerol en FL, UDP-Glc en sínt. de glcgeno y glucoprots

Componentes de coenzimas: NAD, FAD y CoA

Efectores alostéricos

Metabolismo de Bases

Púricas y Pirimidínicas

Biosíntesis de novo de ntidos

Vías de recuperación de purinas y pirimidinas libres

Biosíntesis, recuperación

y degradación de Purinas

Precursores del Anillo Púrico:

AA (Gly, Gln, Asp) – CO2 –Unidades de 1 C

1° Nucleótido de la ruta =

Inosina, IMP, Ác.Inosínico

(Buchanan y Greenberg, 1950)

c/Hipoxantina.

Luego forma AMP y GMP

IMP (Inosina-5-Fosfato

c/Hipoxantina)

Biosíntesis de Purinas

AMP XMP

GMP

-NH2Aspartato

GTP->GDP+PiMg++

Sintetasa

-NH2

Glutamina

Oxidación NAD + Agua

Vía de Recuperación de Purinas

PRPP = fosforribosil pirofosfato o

5-fosfo--D-ribosa difosfato

Vía de Recuperación de Purinas

Adenina

Adenina + PRPP AMP + PPiAPRT

Hipoxantina y Guanina

Hipoxantina IMP

+ PRPP + PPi

Guanina GMP

HGPRT

HO O

OH OH

NCH2

NN

N

NH2

H HH H

Pi

Form. de un enlace

β-N-glicosídico-D-Ribosa-5-P

PRPP

ATP

AMP

ATP:D-ribosa-

5-fosfato

difosfotransfera

sa – EC 2.7.6.1.

PP

El PRPP es el dador de la Rib-5-P para formar el enlace

N-glucosídico beta

(también participa en la sínt. de Triptofano e Histidina)

Amido-P-Ribosil-

transferasa

AMP pyrophosphorylase

ribose-5-phosphate:

ammonia ligase

ATP:D -ribose-5-phosphate

Diphosphotransferase

Amido-PR-transferase

Orígenes y Destinos

del PRPP

Catabolismo de Purinas

Biosíntesis de Pirimidinas

Síntesis de Pu y Pi

Similitudes Diferencias

• Ambos requieren

Glutamina

• En ambas vías se

Incorpora un aa como

Núcleo:

Pu: gly

Pi: asp

• Pu: Requieren desde

el comienzo la unión a

ribosil-P

• Pi: La unión a ribosil-P

es posterior

• Para Pi no hay vía

de recuperación

Catabolismo de Pirimidinas

C -------------> NH3 + U

↓+NADPH

Dihidrouracilo

↓+H2O

β-Alanina

+CO2

+NH3

Catabolismo de Pirimidinas

↓+NADPH

Dihidrotimina

↓+H2O

β-aminoisobutirato

+CO2 ↓

+NH3 ↓Succinil-CoA

(Krebs)

Biosíntesis de Nucleótidos

Di y Trifosfatos

Nucleósido-MP-quinasa

GMP + ATP GDP + ADPMg++

Nucleósido-DP-quinasa

GDP + ATP GTP + ADPMg++

Biosíntesis de

Desoxiribonucleótidos

Biosíntesis de Nucleótidos

Di y Trifosfatos

Reductasa

Ribosa dRibosa NADPH

Ribonucleósido-DP-reductasa

Ribonucleósidos di-P GTP + ADP

NADPH

Replicación de ADN

Replicación de ADN

Replicación de ADN

Replicación de ADN

• Origen de Replicación

Replicación de ADN

• Origen de Replicación

• Helicasas y topoisomerasas (E de ATP

p/desenrollar la hélice y cambios topológicos del ADN)

• ADN polimerasa (copia y corrección de errores)

Fases:

Iniciación (desenrollam. de hélices y superhélices –

desnaturalización – 1 o múltiples ori c/2 tenedores de replic.)

– Síntesis de Primers cebadores

Elongación (bidireccional + Ntidos-tri-Pato en extr. 3’-OH)

Terminación (c/reparación de errores pol I –exo y

endonucleasa- y pol III -acc. exonucleasa- 5´->3´y 3´->5´)

Replicación de ADN

• Origen de Replicación

• Helicasas y topoisomerasas

• ADN polimerasa

• Primasa

Replicación de ADN

Gen

Código Genético

Mutaciones

Clasificación

TamañosEfecto

Mecanismo

Causa

Estirpe Celular

Mutaciones - Tamaño

Cromosómicas

Génicas

Deleciones

Inserciones

Duplicaciones

Translocaciones

Inversiones

Mutaciones PuntualesDeleciones

Inserciones

Sustituciones

Mutaciones - Tamaño

M. Génicas- Puntuales - Sustituciones

Mutaciones

Células Somáticas

Células Germinales

Mutaciones

Mutaciones Espontáneas

Mutaciones Inducidas

Errores

Inestabilidad

Recombinación

Agentes Químicos

Agentes Físicos

Agentes Biológicos

Mutaciones Inducidas

Agentes químicos

Desaminación

Mutaciones Inducidas

Agentes químicos

Mutaciones Inducidas

Agentes químicos

Mutaciones Inducidas

Agentes físicos

Síntesis de Proteínas

Síntesis de Proteínas

Fin!!!