BENEMERITA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE PUEBLA

FACULTAD DE MEDICINA BUAP

JOSE EDUARDO MOXO PEREZ

MELANOMA

MELANOMA el melanoma es una neoplasia maligna relativamente frecuente que continua siendo mortal si no se detecta en su fase precoz.

la gran mayoría afecta la piel, aunque también aparece en mucosas, oral, anogenital, esofágica, meníngea y del ojo.

El melanoma es un tumor maligno de estirpe melanocítica, con gran capacidad metastatizante.

Epidemiologia:Se manifiesta preferentemente en personas de piel clara con mayor sensibilidad al sol, pero puede ocurrir en cualquier otro grupo étnico..-El melanoma es siete veces más frecuente en la tercera y cuarta década de la vida. No obstante, la incidencia de melanoma en la infancia está en aumento.-La prevalencia en el sexo femenino es mas común 60 %, sin embargo se menciona que es mas agresivo en hombres.

Características clínicas:El melanoma suele ser asintomático aunque las manifestaciones iniciales pueden ser picor o dolor, la mayoría de las lesiones son mayores de 10 mm. De diámetro, aunque los signos clínicos mas frecuentes son cambios de color, tamaño, o forma de una lesión

pigmentada. Que a diferencia de los nevos benignos, los melanomas muestran llamativas variaciones de color, de tonos negros,

marrones, rojos, azulados o grises.

En ocasiones también aparecen zonas de hipopigmentacion blanca o color piel por regresión localizada del tumor.

Los márgenes del melanoma son irregulares y a menudo hendidos, no lisos, redondos y uniformes.

PROGRESION DEL MELANOMA

El crecimiento radial describe la diseminación horizontal del melanoma dentro de la epidermis y a dermis . Durante esta fase inicial , parece que las células tumorales carecen de capacidad metastatizante.

Se pueden clasificar como:.-lentigo maligno: habitualmente crece como lesión inactiva en la cara de los hombres mayores , y que puede permanecer en fase de crecimiento radial durante varias décadas.

.-melanoma de extensión superficial: es el tipo mas frecuente de melanoma que habitualmente afecta a la piel expuesta al sol.

Melanoma lentiginoso acral/mucosoEste no esta relacionado con la exposición al sol, en estos casos el melanoma acral se observa mas en personas de raza negra, y es mas común en palmas, plantas y por debajo de las uñas, mientras que el mucoso es común observarlos en mucosas ano genitales y mucosa oral

Crecimiento vertical.En esta fase las células tumorales infiltran en profundidad las capas de la piel, como una masa expansiva, a menudo viene precedida con la aparición de un nódulo y se correlaciona con la aparición de un clon de células con capacidad metastatizante.

La probabilidad de metástasis en estas lesiones se correlaciona con la profundidad de invasión, que por convención es la distancia desde la capa granulosa de la epidermis hasta las células tumorales intradérmicas mas profundas, a esta distancia se le denomina Espesor de Breslow.

Las células del melanoma suelen ser considerablemente mas grandes que los melanocitos normales, contienen núcleos grandes con contornos irregulares , cromatina grumosa de modo característico en la periferia de la membrana nuclear y núcleos rojos prominentes.

Factores pronósticos:Cuando se extirpa un melanoma, se utilizan varias características histopatológicas para calcular la probabilidad de diseminación metastasica y el pronostico:.-espesor del tumor (grosor de Breslow).-numero de mitosis.-evidencia de remisión del tumor (RI).-presencia y numero de linfocitos infiltrantes en el tumor.-sexo.-localización (central o en extremidades)

Patogenia:Los dos factores de predisposición mas importantes son los genes heredados y la exposición solar.Los melanomas surgen con mas frecuencia en zonas expuestas al sol y personas hipopigmentadas

Las personas que sufren quemaduras graves a edades tempranas son candidatos a padecer melanoma en algún estadio de su vida.

Genes mutados en el melanoma:.-MC1R que codifica el receptor de melanocortina -1, ASIP.-TYR que codifica la tirosina, enzima especifica del melanocitos necesaria para la síntesis de melanina.

Mutaciones en genes supresores del cáncer:.-CDKN2A .-p15/INK4b .-p16/INK4a .-p14/ARF

.-CDK4

Aumentos anormales en las vías de señalización :.-RAS y PI3K, que son vías que promueven el crecimiento y la supervivencia celular..-BRAF.-NRAS.-PI-3K / AKT

Diagnostico:.-HC.-EF.-Histopatológico .-Biopsia Excisional

.-Biopsia de Ganglio CentinelaPuede obtenerse información pronostica adicional mediante la biopsia del ganglio centinela, al igual que en el CaMa, por que la mayoría de los melanomas metastatizan en primer lugar a los ganglios linfáticos regionales.Por ello se debe identificar, extirpar y analizar de forma minuciosa el ganglio linfático que corresponde con el lugar del drenaje inicial de los vasos linfáticos intratumorales.

Histología de piel

Histopatología del melanoma

Niveles de CLARK Niveles de Breslow (mm)

Supervivencia a 5 años (%)

I In situ 100

II < 0.75 95

III 0.75-1.5 75-85

IV > 1.5 45

V >3 25-35

TratamientoEl tratamiento es siempre quirúrgico. Se respetan ciertas premisas con respecto a los márgenes de extirpación que dependen del espesor de Breslow de las biopsias diagnósticas previas.En estadíos 2 y 3 de acuerdo a los niveles de Clark se utilizan la quimioterapia, inmunoterapia e interferón.

GRACIAS

Robbins Cotran Kumar, Richard N. Mitchell, Frederick J. Schoen. Patología estructural y funcional, Capitulo 25, la piel (melanoma) Editorial Elsevier, Octava edición, pág. 1171-1175.

Imágenes: Patología estructural y funcional, Robbins Cotran Kumar.