medicina de precisión en cáncer renal · pdl-1 is prognostic in rcc pdl-1 expression is...
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Medicina de Precisión en Cáncer renal
Julio Lambea Sorrosal
Servicio de Oncología Médica
Hospital Clínico Lozano Blesa Zaragoza
Definición de Medicina de Precisión
• Se trata de una aproximación a la prevención de padecer una enfermedad y laprobabilidad de respuesta a los tratamientos médicos que están condicionadospor nuestros genes y el ambiente al que estamos expuestos como resultado denuestro entorno y estilo de vida.
• La integración de los datos genómicos y de otras ciencias ómicas con el conjuntode datos clínicos del paciente y su entorno, permite una práctica clínica adaptada alas características individuales de cada paciente, en lo que se denomina MedicinaPersonalizada de Precisión (MPP).
US National Institutes of Health (NIH)
CHALLENGES
Algo más que localización tumoral
Biopsias líquidas
• Biomarcadores para inmunoterapia: PD-L1
• Transcriptomas tumorales distintos definen
la respuesta a tratamientos distintos
(atezolizumab-bevacizumab).
• Valor pronóstico de alteraciones genéticas
• Firmas génicas que orientan a inmunoterapia
CÁNCER RENAL
.
PDL-1 is prognostic in RCC
PDL-1 expression is associated with:
➢Impaired antitumor immunity
➢More aggressive disease
➢High tumor grade
➢Shorter survival
In the COMPARZ trial PDL-1+ (HS<55) was associated with worse OS in both arms (p=0.003):
➢Pazopanib: 15.1 vs 36.6 months
➢Sunitinib: 15,3 vs 27,3 months
A combined analysis of the METEOR and CABOSUN positive PD-L1 expression in Tumor Cells (TCs) had poorer
PFS and OS.
Thompson, Proc NAtl Acad Sci 2004; Thompson, Clin Can Res 2007; Thopmson,
Cancer Res 2006; Frigola, Clin Can Res 2011; Choueiri, Ann Oncol 2014; Choueiri, Clin
Can Res 2015.
Choueiri, ESMO 2018.
1L Combination Therapy Trials of Approved Agents
Presented By Rana McKay at 2019 ASCO Annual Meeting
PDL-1 is also prognostic in TKI treated
Escudier ESMO 2017; Motzer NEJM 2018.
Overall Survival in Key Subgroups
KEYNOTE-426: OS and PFS BY PDL-1
JAVELIN 101: PFS BY PDL-1
IMMOTION 150:Transcriptome Map of Angiogenesis and Immune-
Associated Genes in RCC Tumors
PD-L1 IHC
IC0
IC1
IC2
IC3
Immune, Antigen Presentation
Myeloid Inflammation
3
-3
2
-2
-1
1
0
Angiogenesis
PD-L1 IHC
(e.g., CD34, KDR, VEGFA)
(e.g. CD8A, IFNG, PSMB8)
(e.g. IL6, PTGS2, IL8)
McDermott D, et al. IMmotion150 biomarkers: AACR 2017
Angiogenesis gene signature: VEGFA, KDR, ESM1, PECAM1, ANGPTL4, CD34.Angiogenesis High: ≥ median expression, Angiogenesis Low: < median expression.
Atezolizumab + Bevacizumab Demonstrated Improved PFS vs Sunitinib in the AngiogenesisLow Subset
Angiogenesis Low
Atezo + bev (n = 43)
Atezo (n = 44)
Sunitinib (n = 45)
Angiogenesis High
Atezo + bev (n = 45)
Atezo (n = 42)
Sunitinib (n = 44)
HR (95% CI)
Angiogenesis Low Angiogenesis High
Atezo + bev vssunitinib
0.58 (0.35, 0.98) 1.36 (0.78, 2.36)
Atezo vs sunitinib 0.75 (0.45, 1.25) 1.45 (0.81, 2.60)
Angiogenesis
24
McDermott D, et al. IMmotion150 biomarkers: AACR 2017
T-effector Gene Signature: CD8A, EOMES, PRF1, IFNG, CD274. High: ≥ median expression, Low: < median expression.
Addition of Bevacizumab to Atezolizumab is Associated With Improved Benefit in T-effectorHigh/Myeloid InflammationHigh
Subgroup
T-effectorHighMyeloidHigh
Atezo + bev (n = 20)
Atezo (n = 23)
Sunitinib (n = 24)
T-effectorHighMyeloidLow
Atezo + bev (n = 23)
Atezo (n = 23)
Sunitinib (n = 19)
25
McDermott D, et al. IMmotion150 biomarkers: AACR 2017
Myeloid Inflammation
➢ Expression of genes of the VEGF-dependent angiogenesis pathway was significantly higher in IMDC good
risk patients compared with IMDC Intermediate/Poor patients
Tumor molecular characteristics in ccRCC patients with IMDC Good and
Intermediate/Poor risk.
Beuselinck, ESMO 2018.
IMDC favorable risk: Angiogenic profile??
NO SE OBSERVAN DIFERENCIAS
Derivation of the 26-gene JAVELIN Renal 101 signature
Presented By Toni Choueiri at 2019 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Toni Choueiri at 2019 ASCO Annual Meeting
PFS according to expression of select genes
Presented By Toni Choueiri at 2019 ASCO Annual Meeting
• La Medicina de precisión puede generar una mejor
selección de los tratamientos y una disminución del
coste.
• Continúa la búsqueda de Biomarcadores de respuesta a
inmunoterapia: PD-L1…..
• Transcriptomas tumorales distintos y firmas génicas
definen la respuesta a tratamientos distintos
(atezolizumab-bevacizumab, avelumab-axitinib).
• Valor pronóstico de alteraciones genéticas
CONCLUSIONES
.
GRACIAS