mediadores químicos de la inflamación

Cátedra de Patología General y Fisiopatología

Preparadora Ad-Honorem Michelina Rosa Ippoliti Di Mauro Página 1

Mediadores químicos de la inflamación

Los mediadores se originan del plasma o de las células, los derivados del plasma están presentes

en este en forma de precursores que deben ser activadas, mientras que los mediadores derivados

de las células permanecen secuestrados en gránulos intracelulares que deben ser secretados o

sintetizados de novo. Las principales células que secretan o sintetizan mediadores son las

plaquetas, los neutrófilos, los monocitos/macrófagos y los mastocitos; aunque las células

mesenquimales y la mayor parte de los epitelios pueden sintetizar algunos.

La mayoría de los mediadores realizan su acción específica fijándose a receptores específicos

situados en las células diana, no obstante algunos de ellos presentan actividad enzimática directa

o producen una lesión de tipo oxidativo.

Un mediador puede estimular la liberación de otros mediadores en la célula diana, además

pueden actuar sobre uno, algunos o múltiples tipos celulares.

Una vez activados y liberados de la célula, la mayoría de los mediadores dura poco tiempo y la

mayor parte de ellos pueden producir efectos perjudiciales.

Aminas vasoactivas

Histamina

Está ampliamente distribuida en todos los tejidos, pero es más abundante en los mastocitos,

también se observa en los basófilos, plaquetas y células endoteliales. La histamina es liberada de

los mastocitos en respuesta a diversos estímulos:

1. Lesiones de tipo físico.

2. Reacciones inmunitarias que producen la fijación a estos de anticuerpos.

3. Fragmentos del complemento denominados anafilatoxinas (C3a y C5a).



4. Proteínas liberadoras de histamina y derivadas de los leucocitos.

5. Neuropéptidos.

6. Citocinas (Il-1 e Il-8)

La histamina causa la dilatación de las arteriolas y el incremento de la permeabilidad vascular de

las vénulas, sin embargo, produce constricción de las arterias de mayor calibre. Se considera que

es el principal mediador de la fase inmediata de incremento de la permeabilidad vascular, dando

lugar a contracción endotelial y ensanchamiento de las uniones entre las células endoteliales de

las vénulas.

Actúa en la microcirculación principalmente sobre los receptores H1.

Serotonina

Es un mediador vasoactivo cuyas funciones son similares a las de la histamina, se encuentra en las

plaquetas y células enterocromafines, la liberación de esta a partir de las plaquetas se estimula

cuando se agregan por contacto con el colágeno, la trombina, la adenosina bifosfato y los

complejos antígeno-anticuerpo.

La agregación plaquetaria y por tanto la liberación de histamina y serotonina también son

estimuladas por el factor activador de plaquetas derivado de los mastocitos durante las reacciones

mediadas por IgE. De esta forma, la reacción de agregación plaquetaria produce un aumento de la

permeabilidad durante el aumento de la permeabilidad.

Proteasas plasmáticas

Sistema del complemento



Está constituido por 20 proteínas, cuya concentración mayor se encuentra en el plasma. Este

sistema actúa en los procesos inmunitarios y adaptativos de defensa frente a microorganismos y

su objetivo final es la lisis de los mismos a través del denominado Complejo de Ataque a

Membrana (MAC).

Los componentes del complemento presentes en forma inactiva en el plasma se enumeras de C1 a

C9. El paso más importante para la realización de las funciones biológicas del complemento es la

activación de su tercer componente o C3, la fragmentación de este se puede producir por tres

vías:

1. Clásica: se inicia por la fijación de C1 a un anticuerpo (IgM o IgG) unido a un antígeno.

2. Alternativa: se puede activar por las superficies de los microorganismos, las Ig agregadas,

polisacáridos complejos, endotoxinas, venenos, etc. Implica la participación de un grupo

específico de componentes séricos denominados Sistema de Properdina (properdina P,

factores D y B).

Las colectinas se unen a los carbohidratos que presentan las bacterias y virus y activan el

complemento a través de los componentes iniciales de la vía clásica (C1r, C1s que son la Vía de las

Lectinas).

En ambas vías la C3 convertasa divide al C3 en dos fragmentos importantes: C3a y C3b, este se une

a fragmentos generados previamente para formar C5 convertasa, que a su vez interactúa con C5

para liberar C5a e iniciar la formación de MAC (C5 a C9), que produce lisis mediante unión

hidrófoba inicial a la capa lipídica de las célula diana, formando finalmente canales cilíndricos

transmembrana.

Las funciones biológicas del Sistema de Complemento se incluyen en dos categorías:

1. Lisis celular por el MAC.

2. Los efectos biológicos de los fragmentos proteolíticos del complemento

Los factores derivados del complemento afectan a diversos factores de la inflamación:

1. Fenómenos vasculares: C3a, C5a y en menos medida C4a (anafilotoxinas) son los

productos de fragmentación de los componentes correspondientes del complemento;

incrementan la permeabilidad vascular y producen vasodilatación mediante la liberación

de histamina de los mastocitos principalmente.

C5a también activa la vía de las lipooxigenasas del metabolismo del ácido araquidónico

en los neutrófilos y monocitos, dando lugar a un incremento en la liberación de

mediadores inflamatorios.



2. Adhesión, quimiotaxis y activación de los leucocitos: C5a es un potente agente

quimiotáctico para neutrófilos, monocitos, eosinófilos y basófilos; incrementa la adhesión

de los leucocitos al endotelio mediante la activación de estos y el aumento de la

intensidad de unión de las integrinas a la superficie de su ligador endotelial.

3. Fagocitosis: C3b y C3bi, cuando se fijan a la pared celular bacteriana, actúan como

opsoninas y favorecen la fagocitosis por parte de neutrófilos y macrófagos que presentan

receptores para C3b en su superficie.

Entre los componentes del complemento C3 y C5 son los más importantes, estos además pueden

ser activados por diversas proteínas presentes en el exudado inflamatorio (plasmina y enzimas

lisosomales liberadas por los neutrófilos)

El mecanismo de ensamblaje del complemento está fuertemente regulado por proteasas

inhibidoras, la presencia de estos inhibidores en la membrana celular del huésped es importante

para distinguir a este de los microorganismos y lo protege de una lisis celular inadecuada. Los

mecanismos reguladores son los siguientes:

1. Regulación de las convertasas C3 y C5: la formación de C3 convertasa y la generación de

C3b son la característica central de ambas vías, por lo que la mayor parte de las proteínas

reguladoras están dirigidas hacia el control de estas actividades, estos reguladores actúan

incrementando la disociación del complejo de la convertasa.

2. Fijación de los componentes del complemento por proteínas plasmáticas específicas: el

primer paso en la vía clásica es que C1 se une a un inmunocomplejo, queda bloqueado por

el inhibidor de C1.

La activación excesiva del complemento también se impide por diversas proteínas que

actúan sobre la formación de MAC.

Sistema de las cininas

Genera péptidos vasoactivos a partir de proteínas plasmáticas denominadas cininógenos y

mediante proteasas específicas llamadas calicreínas. Este sistema produce la liberación de la

bradicinina, un potente agente que incrementa la permeabilidad vascular, causa constricción del

músculo liso, dilatación de los vasos sanguíneos y dolor al ser inyectada en la piel.

Se inicia por la activación del Factor de Hageman (Factor XII de la vía intrínseca de la coagulación)

debido al contacto con superficies que presentan carga negativa (colágeno y membranas basales)

se produce un fragmento del factor XII (Activador de la precalicreina o factor XIIa) que convierte la

precalicreina plasmática en una forma activa, la enzima calicreina, esta fragmenta el cininógeno de

alto peso molecular para producir bradicinina.



La acción de la bradicinina es de corta duración debido a que es rápidamente inactivada por la

cininasa. La cinina residual que queda es inactivada en el pulmón cuando el plasma pasa por ese

lugar, por acción de la enzima convertidora de angiotensina.

La calicreina en si misma es un potente activador del Factor de Hageman, lo que permita la

amplificación autocatalítica del estímulo inicial, además la primera presenta actividad quimitáctica

y convierte directamente C5 en C5a.

Sistema de la coagulación

El sistema de coagulación e inflamación están íntimamente conectados, se divide en dos vías que

confluyen, culminando con la activación de la trombina y la formación de fibrina.

La vía intrínseca de la coagulación comprende una serie de proteínas plasmáticas que pueden ser

activadas por el Factor de Hageman, una proteína sintetizada por el hígado que circula en forma

inactiva hasta que establece contacto con el colágeno de la membrana basal, o bien hasta que

activa las plaquetas.

El factor XII sufre una modificación convirtiéndose en el factor XIIa, exponiendo el centro de serina

que activará otros mediadores. Hay dos componentes de la coagulación que enlazan esta con la

inflamación:

1. Trombina: cuando se activa el sistema de coagulación se activa esta (Factor IIa) a partir de

la protrombina precursora (Factor II), que a su vez fragmenta el fibrinógeno soluble para

generar un coágulo insoluble de fibrina.

Durante este proceso se forman fibrinopéptidos, que inducen un incremento de la

permeabilidad vascular estimulan la actividad quimiotáctica de los leucocitos.

También presenta propiedades inflamatorias, dando lugar a un aumento de la adhesión

leucocitaria y a la proliferación de fibroblastos.

2. Factor Xa: ambas vías convergen en este punto, esta proteasa al unirse al receptor efector

de la proteasa celular-1, actúa como un mediador de la inflamación aguda, causando un

aumento de la permeabilidad vascular y la exudación leucocitaria.

Al mismo tiempo que el Factor XIIa induce la coagulación también puede activar el sistema

fibrinolítico, esta cascada contrarresta la coagulación al fragmentar la fibrina contribuyendo por

varias vías a los fenómenos de la inflamación.

El activador del plasminógeno fragmenta a este, una molécula plasmática que se une al coágulo de

fibrina en evolución, para generar plasmina, que es una proteasa multifuncional. La plasmina es

importante para la lisis de los coágulos de fibrina pero en el contexto de la inflamación también



fragmenta C3 y degrada la fibrina produciendo “productos de degradación de la fibrina” que

pueden tener propiedades de inducción de la permeabilidad.

La plasmina también puede activar al Factor de Hageman, que a su vez puede desencadenar

múltiples cascadas, amplificando la respuesta.

La bradicinina, C3a y C5a mediadores del incremento de la permeabilidad vascular.

C5a mediador de la quimiotaxis.

Trombina ejerce sus efectos sobre muchos tipos celulares.

C3 y C5 se pueden generar por cuatro tipos de estímulos:

1. Reacciones inmunitarias clásicas.

2. La activación de la vía alternativa del complemento.

3. Las proteínas de la vía de las lectinas.

4. Agentes con escasa especificidad inmunitaria.

El Factor de Hageman inicia cuatro sistemas implicados en la respuesta inflamatoria:

1. El sistema de las cininas.

2. El sistema de la coagulación.

3. El sistema fibrinolítico.

4. El sistema del complemento



Metabolitos del ácido araquidónico: prostaglaninas, leucotrienos y lipoxinas.

Ejercen su acción sobre diversos procesos biológicos como la inflamación y la homeostasis, se

deberían considerar autacoides (hormonas de acción local y breve).

El ácido araquidónico es un ácido graso de 20 carbonos, poliinsaturado, que procede de la dieta o

de la conversión del ácido linoléico, no existe en forma libre en el interior de la célula,

normalmente está esterificado con los lípidos de membrana (posición 2 del carbono de la

fosfatidilcolina, fosatidilinositol y fosfatidil etanolamina)

Se libera gracias a fosfatasas, a través de estímulos mecánicos, químicos, físicos u otros

mediadiores; los metabolitos del ácido araquidónico (AA) también son derivados eicosanoides,

siendo sintetizados por dos clases principales de enzimas: ciclooxigenasas (prostaglandinas y

tromboxanos) y lipoxigenasas ( leucotrienos y lipoxinas)

El lugar donde se actúa para dar lugar a la producción de eicosanoides se denominan cuerpos

lipídicos (contienen las enzimas especializadas); se considera que la separación en



compartimientos de la formación de eicosanoides permite tener una reserva de araquidonato que

podría ser utilizada para producir mediadores sin afectar otras membranas celulares.

Vía de la ciclooxigenasa

Mediada por dos enzimas (COX1 y COX2) da lugar a la formación de prostaglandinas, que se

clasifican según su estructura en D, E, F, G y H o un subíndice numérico (número de dobles enlaces

del compuesto)

Las prostaglandinas más importantes en la inflamación son PGE2, PGD2, PGF2a, PGI2

(prostaciclina) y TxA2 (tromboxano, el cual es un potente agregante plaquetario y vasoconstrictor.

Es inestable y se convierte rápidamente a su forma inactiva: TxB2)

El endotelio vascular carece de tromboxano sintetasa, pero posee prostaciclina sintetasa que

produce PGI2 y a su producto final estable PGF1a (es un vasodilatador, un potente inhibidor de la

agregación plaquetaria y potencia de manera intensa los efectos quimiotácticos y de incremento

de la permeabilidad de otros mediadores)

Las prostaglandinas también participan en la patogenia del dolor y la fiebre en la inflamación.

PGE2 es hiperalgésica debido a que hace que la piel presente hipersensibilidad a estímulos

dolorosos e interactúa con citocinas para causar fiebre durante las infecciones.

La PGD2 es el principal metabolito de la vía de la ciclooxigenasa en los mastocitos, junto con PGD2

y PGF2a da lugar a vasodilatación y potencia la formación del edema.



Vía de la lipoxigenasa

Los productos iniciales son generados por tres lipooxigenasas, que están presentes sólo en algunos

tipos celulares.

La 5-lipoxigenasa está presente predominantemente en los neutrófilos, durante la activación

celular se transloca a la membrana nuclear e interactúa con la proteína reguladora asociada a la

membrana ( Proteína activadora de 5-LO (FLAP) ) para formar el complejo enzimático activo. El

producto final 5-HETE, que es quimiotáctico para los neutrófilos se convierte en una familia de

compuestos denominados leucotrienos.

LTB4 es un potente agente quimiotáctico y activador de las respuestas funcionales de los

neutrófilos, como la agregación y adhesión de los leucocitos al endotelio venular, la generación de

radicales libres de oxígeno y la liberación de enzimas lisosomales.

Los leucotrienos que contienen grupos cisteinil (LTC4, LTD4 y LTE4) producen vasoconstricción

intensa, broncoespasmo y aumento de la permeabilidad vascular (limitada a las vénulas)

Las interacciones célula-célula son importantes en la biosíntesis de estos compuestos, los

productos del AA pueden pasar de un tipo celular a otro para colaborar entre sí para generar

eicosanoides. De esta manera las células que no son capaces de sintetizarlos pueden producir

estos mediadores a partir de puntos intermedios generados en otras células.

Las lipoxinas son el miembro más reciente y los mecanismo de biosíntesis transcelular son clave

para su producción. Por sí solas, las plaquetas no pueden formar lipoxinas, pero cuando

interactúan con los leucocitos pueden generar los metabolitos a partir de productos intermedios

generados por estos.

Las lipoxinas A4 y B4 son generadas por acción de la 12-lipoxigenasa plaquetaria sobre LTA4 de los

neutrófilos.



Las lipoxinas tienen diversas actividades proinflamatorias y antiinflamatorias, inhiben la

quimiotaxis y adhesión de los neutrófilos pero estimulan la de los monocitos. LXA4 estimula la

vasodilatación y atenúa las acciones de vasoconstricción generadas por LTC4; existe una relación

inversa entre la cantidad de leucotrieno y lipoxina, lo que sugiere que estas últimas podrían ser

reguladores endógenos negativos de los primeros.

Factor activador de plaquetas

Es un mediador bioactivo derivado de fosfolípidos, es un acetil-gliceril-éter-fosforilcolina. Realiza

sus efectos a través de un receptor acoplado a proteína G, están regulados por una familia de

acetilhidrolasas PAF de inactivación.

Diversas células como plaquetas, basófilos, neutrófilos, monocitos/macrófagos y células

endoteliales pueden elaborar PAF en forma secretada y en forma intracelular. Además de la

estimulación plaquetaria, produce vaso y broncoconstricción y con concentraciones

extremadamente bajas induce vaso dilatación e incremento de la permeabilidad venular.

También induce la adhesión leucocitaria al endotelio (al potenciar la fijación de la integrina

leucocitaria), la quimiotaxis, la degranulación y el estallido leucocitario.

Citoquinas y quimiocinas.

Las citocinas son proteínas inducidas por muchos tipos celulares que regulan las funciones de

otros tipos celulares.

Términos y definiciones

Las citocinas producidas por los fagocitos mononucleares se suelen denominar monocinas,

mientras que las producidas por linfocitos activados linfocinas. Tanto los monocitos como los



macrófafos pueden producir citocinas como los factores estimuladores de colonias que estimulan

el crecimiento de los leucocitos inmaduros en la médula ósea.

Las interleuquinas representan una amplia familia de citocinas producidas por las células

hematopooyéticas y cuya principal acción se realiza sobre los leucocitos. Las quimiocinas son

citocinas que tienen la capacidad de estimular el movimiento dirigido.

Propiedades generales y clases funcionales.

Estas proteínas son pleotrópicas, en el sentido de que pueden actuar sobre diferentes tipos

celulares, los efectos pueden ser redundantes y pueden influir en la síntesis o acción de las demás.

Las citocinas realizan sus efectos mediante su interacción en receptores específicos situados en las

células diana, estimulan la proliferación celular y actúan como factores de crecimiento

tradicionales.

Aunque muchas citocinas presentan funciones múltiples, se puede agrupar en cinco clases:

1. Citocinas que regulan la función leucocitaria: regulan la activación, crecimiento y

diferenciación de los linfocitos. Se incluyen IL-2 e IL-4, que estimulan el crecimiento

linfocitario, IL-10 y TGF- beta que son reguladores negativos de la respuesta inmunitaria.

2. Citocinas implicadas en la inmunidad natural: incluye el TNF-alfa e IL-1beta, los

interferones de tipo 1 (IFN alfa y beta) e IL-6.

3. Citocinas que activan las células inflamatorias: activan los macrófagos durante las

respuestas inmunitarias mediadas por células y son IFN –gamma, TNF alfa y beta

(linfotoxinas), IL-5, Il-10 e IL-12.

4. Quimiocinas: inducen la actividad quimiotáctica en diversos leucocitos.

5. Citocinas que estimulan la hematopoyesis: actúan como mediadores del crecimiento y

diferenciación de leucocitos inmaduros. Algunos ejemplos son: Il-3, IL-7, ligando c-kit, CSF

de granulocitos-macrófagos, de granulocitos y factor de células madre y precursoras.

Interleucina 1 y factor de necrosis tumoral

Son producidos por macrófagos activados y células T activadas, aunque IL-1 deriva de diversos

tipos celulares. Su secreción puede ser estimulada por endotoxina, inmunocomplejos, toxinas,

lesiones físicas y diversos procesos inflamatorios.

Sus acciones más importantes en la inflamación son los efectos que producen sobre el endotelio,

los leucocitos y los fibroblastos, así como la inducción de las reacciones sistémicas de fase aguda.



En el endotelio da lugar a la “activación endotelial” y que están regulados a nivel de transcripción

genética; inducen la síntesis de moléculas de adhesión endotelial y de mediadores químicos, la

producción de enzimas asociadas a la remodelación de la matriz y el incremento de la

trombogenicidad del endotelio; también da lugar a la agregación y el cebado de neutrófilos

causando respuestas aumentadas de estas células.

Inducen las respuestas de fase aguda generales que acompañan a la infección o a los

traumatismos y que consisten en:

1. Fiebre.

2. Pérdida del apetito.

3. Sueño con ondas lentas.

4. Liberación de neutrófilos hacia la circulación.

5. Liberación de la hormona adrenocorticotropina y corticoides.

6. Efectos hemodinámicos del shock séptico (especialmente TNF) como hipotensión,

disminución de la resistencia vascular, aumento de la frecuencia cardíaca y disminución

del pH de la sangre.

Además el TNF alfa desempeña un papel clave en el control de la masa corporal

Quimiocinas

Son proteínas de bajo peso molecular cuya acción principal es la de activar e inducir la quimiotaxis

de tipos específicos de leucocitos. Se clasifican en cuatro grupos principales con actividades

biológicas relativamente diferentes:

1. Quimiocinas C-X-C o alfa: actúan principalmente sobre neutrófilos, IL-8 es la

representante de este grupo; es secretada por macrófagos activados, células endoteliales

y da lugar a la activación y quimiotaxis de neutrófilos, con una actividad limitada sobre

monocitos y eosinófilos. Sus inductores más importantes son IL-1 y TNF alfa.

2. Quimiocinas C-C o beta: se incluye la proteína de quimioatracción de monocitos (MCP-1),

eotaxina (actúa selectivamente sobre eosinófilos), proteína inflamatoria de macrófagos

tipo 1 alfa (MIP-1 alfa) y RANTES (regulada y expresada en células T normales y secretadas)

producen atracción sobre monocitos, eosinófilos, basófilos y linfocitos pero no sobre

neutrófilos.

3. Quimiocinas C o gamma: son relativamente específica a los linfocitos.

4. Quimiocinas CX3C: existe en dos formas, la proteína de la superficie celular, que puede ser

inducida en las células endoteliales por las células inflamatorias y facilita la adhesión

intensa de los monocitos y células T y una forma soluble que procede de la proteólisis de

la proteína de membrana, produciendo un efecto de quimiotáxis intensa sobre las mismas

células.



Las quimiocinas actúan sobre células del estroma como fibroblastos y células musculares lisas y

sobre las células progenitoras hematopoyéticas, pueden fijar componentes de la matriz

extracelular como los proteoglucanos de la superficie celular.

La inmovilización de las quimiocinas parece ser importante para el mantenimiento de los

gradientes de quimiotaxis necesarios para el reclutamiento y migración de los leucocitos hacia los

tejidos.

Realizan sus actividades mediante unión a receptores acoplados a proteína G, contienen siete asas

transmembrana y se denominan serpentina (CXCR y CCR)

Óxido nítrico

Es un mediados pleiotrópico de la inflamación, es un gas soluble sintetizado por células

endoteliales, macrófagos y grupos neuronales del cerebro. Tiene un mecanismo de acción

paracrino sobre las células diana mediante la inducción de guanosina monofosfato cíclico (GMP)

que producen una serie de mecanismos intracelulares que dan lugar a la relajación de las células

musculares lisas de la pared vascular.

Desempeña un papel importante en la función vascular durante la respuesta inflamatoria, es un

potente vasodilatador, reduce al agregación y adhesión plaquetaria, inhibe varias características

de la inflamación inducida por mastocitos y actúa como regulador del reclutamiento de leucocitos.

En condiciones normales la disminución del óxido nítrico facilita el rodamiento y adhesión de los

leucocitos en las vénulas post capilares y el aporte NO exógeno reduce el reclutamiento de

leucocitos en los procesos inflamatorios agudos.

También actúa en la respuesta del huésped a la infección, prueba de esto es lo siguiente:

1. Las especias reactivas derivadas de la NO sintasa poseen actividad antimicrobiana.

2. Existen interacciones entre el óxido nítrico y las especies reactivas de oxígeno.

3. La producción de NO aumenta durante la defensa del huésped.

Constituyentes lisosomales de los leucocitos.

Los neutrófilos presentan dos tipos de gránulos:

1. Gránulos específicos: de menor tamaño, contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa,

lactoferrina, activador del plasminógeno, histaminasa y fosfatasa alcalina.

2. Gránulos azurófilos: de mayor tamaño, contienen mieloperoxidasas, factores bactericidas,

hidrolasas ácidas y diversas proteasas neutras.

Ambos tipos de gránulos pueden vaciar su contenido a vacuolas fagocitarias. Los gránulos

específicos son secretados hacia el medio extracelular con mayor facilidad y con el requerimiento



de menores concentraciones de agonistas, mientras que los azurófilos, potencialmente más

destructivos, liberan su contenido principalmente al interior del fagosoma y requieren

concentraciones mayores de agonistas.

Las proteasas ácidas degradan proteínas en medios de pH ácidos, probablemente degradan

bacterias y restos celulares en los fagolisosomas; las proteasas neutras son capaces de degradar

diversos componentes extracelulares.

Los monocitos y macrófagos también poseen hidrolasas ácidas, colagenasa, elastasa, fosfolipasa y

activador del plasminógeno; sustancias especialmente reactivas en la inflamación crónica.

Radicales libres derivados del oxígeno.

La liberación extracelular de cantidades bajas de estos potentes mediadores pueden incrementar

la expresión de las quimiocinas, las citocinas y las moléculas de adhesión leucocitaria endotelial,

ampliando la cascada que da lugar a la respuesta inflamatoria. En mayores concentraciones

pueden producir lesión, están implicados en las siguientes respuestas:

1. Lesión de las células endoteliales con incremento de la permeabilidad vascular.

2. Inactivación de las antiproteasas.

3. Lesión de otros tipos celulares.

Neuropéptidos

Los péptidos de pequeño tamaño como la sustancia P y la neurocimina A pertenecen a la familia

de neuropéptidos taquicinina en los sistemas nerviosos central y periférico.

La sustancia P posee muchas funciones biológicas como la transmisión de señales dolorosas, la

regulación de la tensión arterial y la estimulación de la secreción por parte de las células

inmunitarias y endocrinas. Actúan uniéndose a un receptor acoplado a proteína G que posee siete

regiones transmembrana.

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