mecanismos inmunolÓgicos contra parÁsitos · parÁsito cualquier organismo que vive sobre o...
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MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA PARÁSITOSPARÁSITOS
INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008
El parasitismo es un El parasitismo es un fenfenóómeno meno biolbiolóógicogico interdependiente y interdependiente y
dindináámico entre dos organismos: mico entre dos organismos:
PARPARÁÁSITO y HUSITO y HUÉÉSPEDSPED
PARÁSITO
Cualquier organismo que vive sobre o dentro de otro organismo vivo, del que obtiene parte o todos sus nutrientes y al que causa trastornos de variada intensidad, pudiendo a veces, poner en peligro su existencia
Párásitos en Medicina Veterinaria:
1. PROTOZOOS.
2. HELMINTOS.
3. ARTRÓPODOS.
PARÁSITOADAPTACIÓN E INTEGRACIÓN
• Supresión de las inmunorreacciones.
• Estimulación antigénica prolongada.
“NO EXTRAÑO”
ÉXITO
TRASTORNO GRAVE
Muerte del hospedador
pérdida de la fuente de alimento
FRACASO
La La comprensicomprensióónn del del fenfenóómenomenoparasitarioparasitario requiere:requiere:
§§ Conocer las Conocer las caractercaracteríísticassticas del agente del agente y sus mecanismos de agresiy sus mecanismos de agresióón y n y evasievasióón n
§§ Conocer los mecanismos de defensa Conocer los mecanismos de defensa del del huhuééspedsped
INMUNIDAD CONTRA PROTOZOOS
RESISTENCIA NATURAL
• especie• edad• raza• sexo•Nutrición•estado inmunológico
MECANISMOS INMUNOLÓGICOS
INMUNIDAD INNATA• INFLAMACIÓN LOCAL
• FAGOCITOSIS
• COMPLEMENTO (vía alterna)
INMUNIDAD ADQUIRIDA
• RESPUESTA INMUNE HUMORAL
• RESPUESTA INMUNE CELULAR
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Protozoos EXTRACELULARES Protozoos INTRACELULARES
R.I.H
IL-4, IL-5, IL-10
LT h 2
LB
Ac
Cél. Plasmática
R.I.C
IFN-γ, TNF
LT h 1
Macrófago
LT c
Protozoos EXTRACELULARES
R.I.H.++++
1. OPSONIZACIÓN à fagocitosis.
2. AGLUTINACIÓN à inmovilización.
3. ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO (vía clásica).
4. CITOTOXICIDAD ANTICUERPO DEPENDIENTE (ADCC).
ANTICUERPOS
R.I.C.++++
Protozoos INTRACELULARES
FAGOCITOSIS (célula infectada + protozoo)
CITOTOXICIDAD
DIRECTA
MacrófagoLT c
Inmunidad ADQUIRIDA
RESUMEN
nn fagocitosis.fagocitosis.nn citotoxicidadcitotoxicidad directa.directa.
nn opsonizaciónopsonización y fagocitosis.y fagocitosis.nn activación del C’ activación del C’ (vía clásica).(vía clásica).nn ADCC.ADCC.
Mecanismos principalesMecanismos principales
Activación de macrófagos y Activación de macrófagos y LTc.LTc.
Activación de LB y producción Activación de LB y producción de anticuerpos.de anticuerpos.EfectoEfecto
IFNIFN--γγILIL--44CitocinasCitocinas mediadorasmediadoras
LTh1LTh1LTh2LTh2Células “inductoras”Células “inductoras”
R. I. C.R. I. C.R. I. H.R. I. H.Respuesta Respuesta predominantepredominante
INTRACELULARESINTRACELULARESEXTRACELULARESEXTRACELULARES
CONCLUSIONES CONCLUSIONES INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOSINMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS
§§ La respuesta mediada por células se orienta La respuesta mediada por células se orienta a las formas intracelularesa las formas intracelulares
§§ En general la inmunidad humoral actúa En general la inmunidad humoral actúa sobre las formas evolutivas extracelularessobre las formas evolutivas extracelulares
§§ El éxito del parásito se mide, no por los El éxito del parásito se mide, no por los trastornos que le causa a su huésped, trastornos que le causa a su huésped, sino por su capacidad para adaptarse e sino por su capacidad para adaptarse e integrarse al medio interno de ésteintegrarse al medio interno de éste
§§ Desde el punto de vista inmunológico, un Desde el punto de vista inmunológico, un parásito puede considerarse “triunfador” parásito puede considerarse “triunfador” si se integra al huésped de manera que no si se integra al huésped de manera que no se lo considere exógenose lo considere exógeno
EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNEEVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNEPOR PARTE DEL PARÁSITOPOR PARTE DEL PARÁSITO
nn LOCALIZACIÓN EN SITIOS PRIVILEGIADOSLOCALIZACIÓN EN SITIOS PRIVILEGIADOS
nn VARIACIÓN ANTIGÉNICAVARIACIÓN ANTIGÉNICA
nn MIMETISMOMIMETISMO
nn INMUNOSUPRESORESINMUNOSUPRESORES
nn COMPLEJIDAD DEL CICLOCOMPLEJIDAD DEL CICLO
VARIACIÓN ANTIGÉNICA
Mecanismo más común:
MODIFICACIÓN RÁPIDA y REPETIDA de ANTÍGENOS DE SUPERFICIE
(“glucoproteínas variantes de superficie” o VSG)
1212 semanassemanas10108866442200
Tripanosomas en sangre
Procesos patológicos:
• HIPERSENSIBILIDAD
• Autoinmunidad (por mimetismo)
Consecuencias adversas
PARÁSITO
PERSISTENCIA ANTIGÉNICA
• Hipersensibilidad tipo I: Trichomonas (irritación e inflamación genital)
• Hipersensibilidad tipo II: Babesia, Trypanosoma (anemia)
• Hipersensibilidad tipo III: Trypanosoma (vasculitis, glomerulonefritis)
• Hipersensibilidad tipo IV: Toxoplasma
HIPERSENSIBILIDAD
• BABESIA (Bovinos)
• COCCIDIOS (Aves)
• GIARDIA (Caninos)
VACUNAS CONTRA PROTOZOOS EN LA ARGENTINA
Vacuna INTA
Vacuna MIXTA ATENUADA contra COMPLEJO “TRISTEZA BOVINA”
Babesia + Anaplasma (Rickettsia)
• Presentación LÍQUIDA.
• Conservación 4-8ºC.
• Vencimiento = 7 días.
• Una dosis = • 107 G.R.I. Babesia bovis• 107 G.R.I. Babesia bigemina• 107 G.R.I. Anaplasma centrale
BABESIA (bovinos)
VACUNACIÓN: BOVINOS
• 4-10 meses de edad.
• clínicamente sanos.
• buen estado nutricional.
OBSERVACIÓN: posibles REACCIONES ADVERSAS
60 días postvacunación: • control de garrapatas e insectos hematófagos.
• higiene adecuada en prácticas veterinarias.
• evitar inmunosupresión.
• evitar uso de babesicidas y/o anaplasmicidas.
• mantener adecuada nutrición y estado sanitario.
COCCIDIOS (aves) Género Eimeria
Intestino DELGADO
Intestino GRUESO (ciego)
LOCALIZACIÓN E IMPORTANCIA
E. acervulina
E. maxima
E. matrix
E. brunetti
E. tenella12
3
COCCIDIOS (aves)
Vacunas
Microorganismos VIVOS
Microorganismos INACTIVADOS
Vacunas a microorganismos VIVOS
7 cepas
• acervulina• maxima• matrix• brunetti• tenella• pralox• mitis
VIRULENTAS
• “infección controlada”.• cepas de campo no modificadas.• 4 generaciones de esquizontes.• ciclo: 120 horas.• 100 ooquistesà 30.000.000
ATENUADAS
• primeros ooquistes de día 7.• 2 generaciones de esquizontes.• ciclo: 107 horas.• 100 ooquistesà 70.000
POLLITO BB 4-14 días en AGUA DE BEBIDA
Vacunas a microorganismos INACTIVADOS
Aislamiento
â
Purificación
â
Concentración
Producción de Ag. por ingeniería genética.
Vacunas a SUBUNIDADES de antígenos de ESPOROZOÍTOS
GIARDIA (caninos)
ZOONOSIS
Giardia lamblia
ØTrofozoítos INACTIVADOS de Giardia lamblia.
ØA partir de la octava semana de edad. Reforzar a las 2 ó 3 semanas. Revacunación anual.
INMUNIDAD CONTRA HELMINTOS
Helmintos
Parásitos obligados, completamente adaptados, que producen enfermedad subclínica y leve
§ Inmunodepresión
§ Adaptación incompleta
§ Invasión masiva
Enfermedad AGUDA
* MORBILIDAD * MORTALIDAD
q RESISTENCIANATURAL
q MECANISMOS INMUNOLÓGICOS
§ Inmunidad innata • INFLAMACIÓN
§ Inmunidad adquirida • HUMORAL
• CELULAR
MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA HELMINTOS
§Factores del PARÁSITO
• presencia de diferentes estadíos intraespecie
•competencia interespecie
§Factores del HOSPEDADOR• edad• sexo• constitución genética• raza• nutrición
Hormonal
Inmunidad ADQUIRIDA
1. Penetración de la cutícula
2. Ataque en puntos débiles de la superficie Objetivos
R.I.H.++++LTh2
R.I.C.
LTh1
R.I.H.++++
PRIMER CONTACTO
Macrófago
Antígenos del parásito
MHC II
LTh1
Infestación crónica
Ig M IgG Ig A
LTh2
LB
IL-4IL-10IL-13
Eosinófilos
Cél. cebadas
• Acción DIRECTAa. neutralización de enzimas larvariasb. bloqueo de poros bucal y analc. inhibición de la ecdisis y desarrollo larvario• Acción INDIRECTAOpsonización à macrófagosFijación eosinofílica
Fijación a cél. cebadasIg E
Y
YYY
YY
Y
DEGRANULACIÓN
• enzimas líticas• eicosanoides• citocinas (IL, TNF)• radicales de oxígeno (explosión respiratoria)
R.I.H++++
SEGUNDO CONTACTO
Macrófago
Ig M Ig G Ig A +
MACRÓFAGOS
• OPSONIZACIÓN• DESTRUCCIÓN
Ig E +
Células cebadas
DEGRANULACIÓN
Factores VASOACTIVOS
Factores QUIMIOTÁCTICOS
Enzimas LÍTICAS
Y
YY
Y Y
Y
• histamina• serotonina• leucotrienos
• F. A. P• F. Q. E• F. Q. N
• proteasas• fosfolipasas
CONCLUSICONCLUSIÓÓNNENZIMASENZIMAS EOSINOFEOSINOFÍÍLICAS Y DESTRUCCILICAS Y DESTRUCCIÓÓN DE PARN DE PARÁÁSITOSSITOS
üü Los Los eosineosinóófilos se unen a los parfilos se unen a los paráásitos por receptores Fc sitos por receptores Fc propios, liberando el contenido de sus propios, liberando el contenido de sus grgráánulos sobre la nulos sobre la cutcutíículacula de los gusanosde los gusanos
üüProteProteíína na caticatióónicanica ( ECP): t( ECP): tóóxica para la cutxica para la cutíícula de parcula de paráásitossitos
üüPeroxidasaPeroxidasa (EPO): cumple funci(EPO): cumple funcióón antiparasitaria, al producir n antiparasitaria, al producir metabolitos del O2 (metabolitos del O2 (supersuperóóxidoxido, per, peróóxidoxido de de hidrhidróógenogeno y otros y otros radicales libres)radicales libres)
ECPEPO
R.I.C.• En general POCO EFECTIVA
• Puede ser funcional en determinadas circunstancias:ü Helmintos con gran penetración en la mucosa.
ü Helmintos con períodos prolongados en tejidos (Trichinella, Trichostrongylus).
ü Helmintos con estadíos incapaces de modular las inmunorreacciones del hospedador (quistes muertos de Taenia solium).
Dos mecanismos:• Hipersensibilidad tardía: GRANULOMAS• Citotoxicidad directa
LTh1 LTcMacrófago
Evasión de la respuesta inmune
SISTEMA INMUNENo produce resistencia totalmente exitosa a la infestación por helmintos
ADAPTACIÓN a existencia parasitaria obligada
HELMINTOSSuperan o evaden la respuesta inmune
ADAPTACIÓN a los mecanismos defensivos del hospedador
ü PÉRDIDA DE ANTIGENICIDAD por selección natural (Haemonchus)
ü MIMETISMO MOLECULAR de antígenos del hospedador (Plathelmintos)
ü ENMASCARAMIENTO por adsorción de antígenos del hospedador (Tenias)
ü VARIACIÓN ANTIGÉNICA (Trichinella cambia Ag cuticulares)
ü INMUNOSUPRESIÓN:
Inducción de células supresoras específicas (Filarias)
Factores supresores (Fasciola, Filarias, Tenias, Oesophagostonum, Ostertagia,
Trichostrongylus)
Inmunosupresión inespecífica (Trichinella)
ü Descamación del glucocálix (Fasciola)
Mecanismos de evasión
Vacunasâ Efectividad de la respuesta inmune
En la República Argentina NO EXISTEN
â Disposición de vacunas en el mercado.
EE.U.U U.E.
Vacunas IRRADIADAS
FasciolaMETACERCARIAS
Ascariola galliAscaris suum
HUEVOS
DictyocaulusAncylostoma
LARVAS
INMUNIDAD CONTRA ARTRÓPODOS
Mecanismos inmunológicos
Objetivo: MODIFICACIÓN DE LA PIEL (engrosamiento)
Impedimento para la alimentación del parásito
Picadura Inyección de saliva con Ag RESPUESTA
Efectividad de respuesta inmune
pero …
SALIVA Antígenos del artrópodo
ALTO peso molecularBAJO peso molecular
Proteínas cutáneas
Haptenos
+
LTh1
LTc
HS tipo IV
+ Cél. de Langerhans LTh2
• LTh1• IgG• basófilos
HS cutánea basofílica
IgE
HS tipo I
1er C
ON
TAC
TO2d
o C
ON
TAC
TO
R.I.C. R.I.H.