mecanismos de lesión tisular mediados por la respuesta inmune · 2008. 5. 2. · hipersensibilidad...
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Lisbeth Berrueta, 2008Lisbeth Berrueta, 2008
Mecanismos de lesión tisularmediados por la respuesta inmune
Mecanismos de lesión tisularmediados por la respuesta inmune
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Inflamación: consecuencias de la respuesta inmune
Inflamación: consecuencias de la respuesta inmune
• Respuesta biológica de defensa ante el daño, infección o cambio en la homeóstasis tisular. Puede ocurrir en cualquier parte del organismo. Signos clásicos de Celsus: calor, rubor, dolor,edema.
• Toda respuesta inmunológica lleva consigo una respuesta inmflamatoria de intensidad y duración variables.
• Respuesta biológica de defensa ante el daño, infección o cambio en la homeóstasis tisular. Puede ocurrir en cualquier parte del organismo. Signos clásicos de Celsus: calor, rubor, dolor,edema.
• Toda respuesta inmunológica lleva consigo una respuesta inmflamatoria de intensidad y duración variables.
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Abbas, 2005Abbas, 2005
HipersensibilidadHipersensibilidad• Trastornos provovados por la respuesta
inmune que requieren de sensibilización previa
• Fracaso de autotolerancia, autoinmunidad: tipo de hipersensibilidad
• Enfermedades heterogéneas desde el punto de vista clínico determinadas por: – Tipo de respuesta inmune y– Naturaleza y localización del antígeno
• Trastornos provovados por la respuesta inmune que requieren de sensibilización previa
• Fracaso de autotolerancia, autoinmunidad: tipo de hipersensibilidad
• Enfermedades heterogéneas desde el punto de vista clínico determinadas por: – Tipo de respuesta inmune y– Naturaleza y localización del antígeno
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InflamaciónInflamaciónCélulas inflamatorias
– Neutrófilos– Eosinófilos– Basófilos– Plaquetas– Linfocitos– Mastocitos– Macrófagos
Células inflamatorias– Neutrófilos– Eosinófilos– Basófilos– Plaquetas– Linfocitos– Mastocitos– Macrófagos
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Eventos inespecíficos en la respuesta inflamatoriaEventos inespecíficos en la respuesta inflamatoria
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Mediadores de la respuesta inflamatoria
Mediadores de la respuesta inflamatoria
• Mediadores vasoactivos: histamina, derivados del ácido araquidónico, PAF, adenosina.
• Factores quimiotácticos: anafilotoxinas, Quemokinas y otros factores solubles
• Mediadores enzimáticos• Proteoglicanos
• Mediadores vasoactivos: histamina, derivados del ácido araquidónico, PAF, adenosina.
• Factores quimiotácticos: anafilotoxinas, Quemokinas y otros factores solubles
• Mediadores enzimáticos• Proteoglicanos
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Mecanismos de lesión:(Gell y Coombs)
Mecanismos de lesión:(Gell y Coombs)
• Hipersensibilidad inmediata mediada por IgE
• Hipersensibilidad dependiente de anticuerpos citotóxicos
• Hipersensibilidad secundaria al depósito de complejos inmunológicos (CI).
• Hipersensibilidad retardada, mediada por células.
• Hipersensibilidad inmediata mediada por IgE
• Hipersensibilidad dependiente de anticuerpos citotóxicos
• Hipersensibilidad secundaria al depósito de complejos inmunológicos (CI).
• Hipersensibilidad retardada, mediada por células.
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Descotes J., et al. Toxicology, 2001, 158.
Validez de la Clasificación de Gell y Coombs
Validez de la Clasificación de Gell y Coombs
• Solo un número reducido de alergia inducida por drogas entra en esta clasificación– Reacciones pseudoalérgicas– Reacciones mediadas por anticuerpos– Reacciones mediadas por células
• No existe un mecanismo único de producción de las reacciones de hipersensibilidad
• Solo un número reducido de alergia inducida por drogas entra en esta clasificación– Reacciones pseudoalérgicas– Reacciones mediadas por anticuerpos– Reacciones mediadas por células
• No existe un mecanismo único de producción de las reacciones de hipersensibilidad
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Szebeni J. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst 2001, 18(6):567-606
Enfermedades pseudoalérgicas: mecanismos patogénicos
• Enfermedades de hipersensibilidad inmediata inducidas por drogas
• No mediadas por IgE. Producen degranulación directa de los mastocitos y activan el complemento, exceso de anafilotoxinas en sangre– 1- Agentes de contraste y preparados
endovenosos en liposomas– 2-Infusiones líquidas que contienen lípidos
anfifílicos formadores de miscelas– 3-Agentes de contraste basados en Iodo con
escasa solubilidad en agua
• Enfermedades de hipersensibilidad inmediata inducidas por drogas
• No mediadas por IgE. Producen degranulación directa de los mastocitos y activan el complemento, exceso de anafilotoxinas en sangre– 1- Agentes de contraste y preparados
endovenosos en liposomas– 2-Infusiones líquidas que contienen lípidos
anfifílicos formadores de miscelas– 3-Agentes de contraste basados en Iodo con
escasa solubilidad en agua
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Hipersensibilidad inmediataHipersensibilidad inmediata
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Predisposición genéticaPredisposición genética
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Hipersensibilidad inmediata Hipersensibilidad inmediata
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Hipersensibilidad inmediata Hipersensibilidad inmediata
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Hipersensibilidad inmediata Hipersensibilidad inmediata
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Hipersensibilidad tipo IIHipersensibilidad tipo II
YY
Antígeno en la superficie celularAntígeno en la superficie celular
IgGIgG
Acción citotóxicaAcción citotóxica
YYIgGIgG
CCLisis mediada por
complementoLisis mediada por
complemento
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Abbas, 2001
Mecanismos efectores de las enfermedades mediadas por anticuerpos
Mecanismos efectores de las enfermedades mediadas por anticuerpos
• Anticuerpos que opsonizan células y activan el complemento, fagocitosis
• Reclutamiento de leucocitos como respuesta de amplificación: mediado por Fco por complemento
• Anticuerpos específicos contra receptores en la membrana: activadores (receptor para hormona tiroidea: hipertiroidismo) o inhibidores (receptor para acetilcolina: miastenia gravis)
• Anticuerpos que opsonizan células y activan el complemento, fagocitosis
• Reclutamiento de leucocitos como respuesta de amplificación: mediado por Fco por complemento
• Anticuerpos específicos contra receptores en la membrana: activadores (receptor para hormona tiroidea: hipertiroidismo) o inhibidores (receptor para acetilcolina: miastenia gravis)
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Citotoxicidad mediada por anticuerpos
IgGIgG
IgM e IgGIgM e IgG
células Kplaquetasneutrófiloseosinófilosmacrófagos/monocitos
células Kplaquetasneutrófiloseosinófilosmacrófagos/monocitos
C1qC1q
C3C3
vía clásicavía clásica
célulasefectorascélulasefectoras
lesión de la membranalesión de la membrana
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http://www.med.sc.edu:85/ghaffar/hyper00.htmhttp://www.med.sc.edu:85/ghaffar/hyper00.htm
Hipersensibilidad mediada por anticuerpos
Hipersensibilidad mediada por anticuerpos
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Enfermedades mediadas por anticuerpos citotóxicos
Enfermedades mediadas por anticuerpos citotóxicos
Abbas, 2001Abbas, 2001
• Anemia hemolítica autoinmune– Proteínas de la membrana del eritrocito
• Púrpura trombocitopénica– Proteínas de membrana plaquetaria
• Fiebre reumática aguda– Reactividad cruzada entre pared celular de streptococo y
miocardio• Miastenia gravis
– Receptor de acetilcolina• Enfermedad de Graves
– Receptor de TSH• Diabetes insulinoresistente
– Receptor de insulina
• Anemia hemolítica autoinmune– Proteínas de la membrana del eritrocito
• Púrpura trombocitopénica– Proteínas de membrana plaquetaria
• Fiebre reumática aguda– Reactividad cruzada entre pared celular de streptococo y
miocardio• Miastenia gravis
– Receptor de acetilcolina• Enfermedad de Graves
– Receptor de TSH• Diabetes insulinoresistente
– Receptor de insulina
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Hipersensibilidad tipo IIIHipersensibilidad tipo III
YY
Depósito de complejos inmunológicosDepósito de complejos inmunológicos
CC
YYYY
YYCCYY
YY
Vaso sanguíneoVaso sanguíneo
TejidoTejido
Membrana basalMembrana basal
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YY
YY
YY
YY
YYYY YY YY
YY
YYYYYY
YY + complemento+ complemento
AgAg ++ AbAb
factores quimiotácticosfactores quimiotácticos
inflamacióninflamación
C3aC5aC3aC5a
aminasvasoactivasPAF
aminasvasoactivasPAF
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Vasculitis secundaria adepósito de CI.
YY YY
YY
YY
YY YY
agregaciónplaquetariaagregaciónplaquetaria
C3aC5aC3aC5a QuimiotaxisQuimiotaxis
CICI
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Enfermedades mediadas por inmunocomplejos
Enfermedades mediadas por inmunocomplejos
• Lupus eritematoso sistémico:– Inflamación mediada por
complemento y Fc: Nefritis, artritis, vasculitis
• Poliarteritis nodosa: vasculitis– igual
• Glomerulonefritispostestreptocóccica: Nefritis– igual
• Lupus eritematoso sistémico:– Inflamación mediada por
complemento y Fc: Nefritis, artritis, vasculitis
• Poliarteritis nodosa: vasculitis– igual
• Glomerulonefritispostestreptocóccica: Nefritis– igual
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Hipersensibilidad tipo IVHipersensibilidad tipo IV
AntígenoAntígeno
LinfokinasMediadores inflamatorios
Macrófagos activadosMacrófagos activados
Dermatitis por contacto
PPDPPD
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Hipersensibilidad tipo IVHipersensibilidad tipo IV
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Hipersensibilidad tipo IVHipersensibilidad tipo IV
![Page 27: Mecanismos de lesión tisular mediados por la respuesta inmune · 2008. 5. 2. · Hipersensibilidad tipo IIHipersensibilidad tipo II Y ... Acción citotóxicaAcción citotóxica Y](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071516/6138d81e0ad5d206764982dc/html5/thumbnails/27.jpg)
Activación de macrófagosActivación de macrófagos