Docente : Raquel MaxelCiclo : VIntegrantes de la cruz Quispe

consueloVásquez Carranza yanet Minaya delgado Judit

INTRODUCCIONSolubilidad

Por regla general, los fármacos suelen ser ácidos o bases débiles. Por ello su solubilidad varía enormemente en función del pH del medio donde se encuentre

Así, los fármacos básicos se disuelven mucho más fácilmente en un medio ácido, como el gástrico, mientras que los ácidos lo hacen preferentemente en un medio alcalino

Pequeñas modificaciones en el pH pueden hacer variar la solubilidad de una determinada sustancia y por ello aumentar o disminuir la fracción ionizada

SOLUBILIDAD

Constituye un parámetro fisicoquímico fundamental con implicaciones tecnológicas y biofarmacéuticas. PERFIL PH-SOLUBILIDAD La mayoría de fármacos son ácidos o bases débiles, en disolución se encuentran disociados Para la interpretación de la solubilidad se relaciona con el pH por medio de la ec. De Henderson-Hasselbach Para bases débiles: pH = pKa + log (BOH/B+) Para ácidos débiles: pH= pKa + log (A-/AH) Aplicaciones: Determinación de pKa Predecir la solubilidad en función del pH cuando se conoce la solubilidad intrínseca So y el pKa Para ácidos: S=So (1+Ka/H + ) Para bases: S=So ( 1+H + /Ka) Facilitar la selección de sales y predecir la solubilidad

SOLUBILIDAD MORFOLOGIA CRISTALINA

Los p.a. pueden presentarse en estado amorfo o cristalino

El estado Amorfo es cuando las moléculas de una sustancia al estado sólido presentan una disposición desordenada y aleatoria.

Los fármacos pueden cristalizar incluyendo en sus redes cristalinas moléculas de solvatos dando lugar a moléculas solvatadas o hidratadas, cuando el solvente es el agua.

Esta diferencia se traduce en modificaciones de la solubilidad, punto de fusión, densidad, comportamiento óptico, estabilidad, etc.

Tienen implicaciones en operaciones tecnológicas y biofarmacéuticas

SOLUBILIDAD

METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD Todos lo fármacos deben disolverse ya sea antes o después de la administración. La solubilidad de fármacos puede modificarse ya sea recurriendo a métodos fisicoquímicos o químicos LOS PRINCIPALES SON:

FORMACION DE SALES Debido a que la mayor parte de fármacos son ácidos y bases débiles, el pH del medio constituye un factor determinante de su grado de disociación y la alcalinización y acidificación aumentará su solubilidad, respectivamente. Por tanto, obteniendo las sales correspondientes con cationes o aniones podría mejorarse sus respectivas solubilidades.

METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD

Para la selección de un determinado tipo de sal es preciso conocer implicaciones, tales como:

Variación de la Solubilidad: Las diferentes sales varían su solubilidad y se debe seleccionar de acuerdo a objetivos planteados en el diseño de la forma de dosificación. Así una sal con baja solubilidad es adecuada para la preparación de una suspensión, mientras una sal más soluble es necesario para un inyectable.

Velocidad de disolución. La mayoría de fármacos presenta un mayor disolución que la del fármaco no salificado

METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD

Coeficiente de reparto. Puede tener implicaciones sobre sus características de absorción.

Estabilidad del fármaco. Estas sales tienen problemas de higroscopicidad y conducen a la alteración de la formulación. Fármacos de pH con valores extremos puede causar hidrólisis. En otros caso la formación de la sal puede estabilizar la molécula.

Compatibilidad fisiológica. Al condicionar el pH del medio donde se administra, puede tener implicaciones fisiológicas

METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD

COSOLVENCIA: • Son disolventes no acuosos pero hidrosolubles utilizados para

p.a. que son insolubles en agua.

• La solubilidad depende de la polaridad del soluto con respecto a la mezcla solventes. Esta puede ser cuantificada por la constante dieléctrica, la tensión superficial ó el balance hidrofílico-lipofílico. El mejor solvente será aquel cuya polaridad se iguale con la del soluto.

• El problema de su uso es: Toxicidad y posible irritación tisular Precipitación por dilución en agua del organismo.

METODOS PARA MODIFICAR LA SOLUBILIDAD

COMPLEJACION: La formación de complejos por interacción intermolecular del fármaco con otra sustancia, presenta una estequiometría definida y cambios en la solubilidad

TENSOACTIVOS Incrementa la solubilidad mediante una disminución de la tensión superficial provocada por la adición de agentes tensoactivos en proporción que permita alcanzar la concentración micelar crítica