lleis sobre investigació clínica. avaluació i autorització ... · • orden sas/3470/2009, de...

Lleis sobre investigació clínica. Avaluació i autorització dels estudis

Roser VivesUnitat de Farmacologia Clínica

Servei de Farmàcia

Els objectius son...

• Conèixer la normativa que regeix els diferents tipus d’estudis

• Conèixer els procediments d’autorització dels estudis

• Exemples de tipus d’estudis observacionals

Parlarem de...

• Normativa europea, nacional i autonòmica• Normativa específica pels assajos clínics amb

medicaments• Normativa específica per les investigacions

clíniques amb productes sanitaris• Normativa específica pels estudis observacionals

Protecció de dades• Llei d’investigació biomèdica

Parlarem de...



clíniques amb productes sanitaris• Normativa específica pels estudis observacionals• Protecció de dades• Llei d’investigació biomèdica

Normativa Europea

EUDRALEX (conjunt de normatives i lleis referents a medicaments a la Unió Europea)

10 volums:Volum 1: Legislació medicaments d’ús humà

Directiva 2001/20/CE DEL PARLAMENT EUROPEU I DEL CONSELL, de 4 d’abril de 2001 relativa a l’aproximació de les disposicions legals, reglamentaries i administratives dels Estats membres sobre l’aplicació de bones pràctiques clíniques en la realització d’assajos clínics amb medicaments d’ús humà

Volum 10: Clinical trials Guideline

– http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/

Normativa Nacional

AEMPS• Investigació clínica amb medicaments

– Assajos clínics amb medicaments d’ús humà• Real decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos

clínicos con medicamentos: Transposició de la Directiva 2001/20/CE del Parlament Europeu i del Consell

• Aclaraciones sobre la aplicación de la normativa de ensayos clínicos con medicamentos de uso humano a partir del 1 de mayo de 2004 (versión nº6, Mayo de 2008)

– Estudis postautorització de tipus observacional amb medicaments d’ús humà

• Orden SAS/3470/2009, de 16 de diciembre, por la que se publican las directrices sobre estudios postautorización de tipo observacional para medicamentos de uso humano

• Investigacions clíniques amb productes sanitaris• Circular nº 07 / 2004 Investigaciones clínicas con productos sanitarios

Normativa autonòmica

• Pels estudis postautorització de tipus observacional amb medicaments d’ús humà:

• INSTRUCCIÓ 1/2003 Direcció General de Recursos Sanitaris, Departament de Sanitat i Seguretat Social– Requisits per a la realització d’estudis postautorització de

medicaments en els centres sanitàris de la xarxa sanitaria d’utilització pública de Catalunya

Tipus de estudis

• Estudis experimentals– Medicaments– Productes sanitaris– Intervencions amb impacte en la salut

• Estudis no experimentals: Observacionals

Parlarem de...




Considerarem assaig clínic amb medicament:

– Estudi amb un fàrmac que no té l’autorització de comercialització

– Estudi amb un fàrmac autoritzat però que s’utilitza en condicions diferents de les aprovades (indicació, via d’administració, dosificació)

– Estudi amb un fàrmac autoritzat en les condicions d’us aprovades, però en el que l’assignació del pacient al tractament o estratègia terapèutica es fa a l’atzar (aleatorització)

• Aquests estudis es regeixen a Espanya per el Real decreto 223/2004

RD 223/2004• Capítulo I: Disposiciones generales• Capitulo II. Protección de los sujetos del ensayo• Capitulo III. De los Comités Éticos de Investigación Clínica• Capitulo IV. De la intervención sobre los ensayos clínicos con

medicamentos• Capítulo V. Del uso compasivo• Capitulo VI. Aspectos económicos• Capítulo VII. Medicamentos en investigación• Capitulo VIII. Normas de buena práctica clínica• Capítulo IX. Verificación del cumplimiento del las normas de buena

práctica clínica• Capítulo X. Comunicaciones• Capitulo XI: De la vigilancia de la seguridad de los medicamentos

en investigación• Capítulo XII. Infracciones

Assaig clínic amb medicaments

SEMPRE NECESSITEN:

• APROVACIÓ D’UN CEIC– Ha d’haver estat presentat al CEIC de cadascún dels

centres en els que es realitza l’estudi• APROVACIÓ DE L’AEMPS

• Qualsevol modificació rellevant ha de ser també aprovada

Parlarem de...




Producte sanitari • Qualsevol instrument, dispositius, equip, material o altre article,

utilitzat sol o en combinació, inclosos els programes informàtics que intervinguin en el seu bon funcionament, destinat per el fabricant a ser utilitzat en sers humans amb les següents finalitats:– diagnòstic, prevenció, control, tractament o alleujament d’una malaltia– diagnòstic, control, tractament, alleujament o compensació d’una lesió o

d’una deficiència– investigació, substitució o modificació de l’anatomia o d’un procés

fisiològic– regulació de la concepció– I que no exerceixi l’acció principal que es desitgi obtenir en l’interior o

en la superfície del cos humà per medis farmacològics, immunològics o metabòlics, però a que hi poden contribuir

• Els estudis amb productes sanitaris es regeixen per la Circular nº 07 / 2004 Investigaciones clínicas con productos sanitarios

Investigacions clíniques amb productes sanitaris

• Circular nº 07 / 2004 Investigaciones clínicas con productos sanitarios

• Adaptació del RD 223/2004:– Medicaments productes sanitaris– Assaig clínic investigacions clíniques– Assaigs clínics amb medicaments investigacions clíniques

amb productes sanitaris• Articles aplicables per complert• Articles aplicables per analogia• Articles no aplicables, es dona text alternatiu

http://www.aemps.gob.es/investigacionClinica/portada/home.htm


Necessiten Autorització prèvia de l’AEMPS:• Les investigacions clíniques realitzades amb productes

sanitaris que no ostentin el marcat CE amb l’objectiu de:– Verificar que, en condicions normals d’utilització, les prestacions

dels productes corresponen a les atribuïdes pel fabricant.– Determinar els possibles efectes secundaris indesitjats en

condicions normals d’utilització i avaluar si aquests constitueixen riscos en relació amb les prestacions atribuïdes al producte.

• Les investigacions clíniques realitzades amb productes sanitaris amb marcat CE en els casos en que l’objectiu sigui avaluar la utilització dels productes en una indicació diferent a les contemplades en el procediment pertinent d’avaluació de la conformitat


NO necessiten Autorització prèvia de l’AEMPS:• Les investigacions clíniques realitzades amb productes

sanitaris amb marcat CE en els casos en que s’utilitzin en les indicacions contemplades en el procediment pertinent d’avaluació de la conformitat

...... Però si del CEIC

Fàrmacs + productes sanitaris

• Quan en un estudi es comparin els efectes d’un medicament i d’un producte sanitari amb marcat CE i utilitzat en les indicacions autoritzades només serà necessària l’autorització d’assaig clínic amb medicaments.

• Quan en un estudio es comparin els efectes d’un medicament i d’un producte sanitari sense marcat CE o amb marcat CE i utilitzat en indicacions distintes de les autoritzades, serà necessària l'autorització com a assaig clínic amb medicaments i com a investigació clínica amb productes sanitaris. S’han de presentar dues sol·licituds

Parlarem de...



clíniques amb productes sanitaris• Normativa específica pels estudis

observacionals• Protecció de dades• Llei d’investigació biomèdica

Considerarem estudi observacional:

Quan es compleixen les següents condicions:

– Els medicaments es prescriuen de la forma habitual, d’acord amb les condicions normals de la pràctica clínica i l’assignació del pacient a una estratègia terapèutica concreta no està decidida per endavant per un protocol d’assaig clínic.

– No s’aplica als pacients cap intervenció ja sigui diagnòstica o de seguiment que no sigui l’habitual de la pràctica clínica

• Aquests estudis es regeixen a Espanya per la Orden SAS/3470/2009

Estudis observacionals• Segons Orden SAS/3470/2009, 5 tipus d’estudis post-autorització

(EPA) observacionals:

EPA-LA: Estudis que s’han requerit al laboratori comercialitzador en el moment de l’autorització del medicament per tal d’aclarir aspectes de seguretat del medicamentEPA-AS: Estudis prospectius promoguts per les administracions sanitàries o finançades amb fons públicsEPA-SP: Estudis amb seguiment prospectiu diferents dels anteriorsEPA-OD: altres dissenys no prospectius (casos i controls, transversals, cohorts retrospectives)NO-EPA: El factor d’exposició d’investigació NO son medicaments

Classificació dels estudis observacionals

• Qualsevol estudi clínic o epidemiològic que es realitzi amb sers humans o amb registres mèdics y que tinguin un o varis medicaments com a exposició d’interès (possible EPA)

S’ha de remetre a l’agencia per que el classifiquin

Segons quin tipus d’estudi sigui, el procés administratiu és diferent

Exemple 1:• LA EMA emet una opinió favorable a la comercialització d’un nou

antidiabètic oral però li exigeix que un cop el fàrmac estigui comercialitzat en un termini determinat, s’han de presentar dades sobre el seu ús en pacients amb insuficiència renal ja que hi ha indicis de que pot haver més efectes secundaris en aquests pacients.

• El laboratori fa un estudi per recollir dades de forma prospectiva de pacients amb insuficiència renal tractats amb el nou fàrmac.

EPA-LA

Exemple 2:• Un investigador vol avaluar durant quans dies es fan servir els

antibiòtics per al tractament de la pneumònia adquirida a la comunitat en condicions de pràctica clínica habitual.

• Dissenya un estudi observacional prospectiu que identifica pacients amb pneumònia a urgències, els demana consentiment i en recull informació sobre els antibiòtics prescrits i fa un seguiment telefònic cada 3 dies, per recollir la data de final del tractament.

• Ha rebut una beca FIS que finança el projecte

EPA-AS

Exemple 3:

• Un investigador vol avaluar durant quans dies es fan servir els antibiòtics per al tractament de la pneumònia adquirida a la comunitat en condicions de pràctica clínica habitual.

• Dissenya un estudi observacional prospectiu que identifica pacients amb pneumònia a urgències, els demana consentiment i en recull informació sobre els antibiòtics prescrits i fa un seguiment telefònic cada 3 dies, per recollir la data de final del tractament.

• NO ha rebut cap beca de finançament públic competitiu

EPA-SP

Exemple 4:

• Un laboratori promou un estudi observacional per comparar la qualitat de vida dels pacients amb hipertensió arterial que inicien tractament antihipertensiu de primera línea amb antagonistes dels receptors de l’angiotensina II comparat amb pacients que inicien el tractament amb diürètics.

• Els pacients s’identifiquen un cop han rebut la primera prescripció, i s’avalua la qualitat de vida, els efectes adversos i el grau de control de la tensió arterial al cap de 3 mesos d’inici del tractament.

EPA-SP

Exemple

• Estudi retrospectiu de les complicacions associades al tractament de la insuficiència cardíaca a partir dels registres d’històries clíniques

EPA-OD

Exemple

• Estudi observacional per estudiar la satisfacció dels malalts atesos als servei d’urgències

No-EPA

Recollim dades sobre medicaments, tractaments?

Estudis observacionals

• Per que un estudi sigui èticament justificable ha d’estar ben dissenyat i complir amb els principis ètics bàsics de la Declaració de Hèlsinki de l’Associació Mèdica Mundial sobre principis ètics per les investigacions mèdiques en sers humans, i en les seves posteriors revisions.

Estudis observacionals• TOTS els estudis postautorizació de tipus observacional han de

presentar-se al Comitè Ètic d’Investigació Clínica (CEIC)– EXCEPTE: estudis que es realitzin mitjançant la utilització

d’informació ja existent que no contingui dades de caràcter personal

• En els estudis que requereixin entrevistar al subjecte o en aquells en els que, utilitzant altres fonts d’informació, no sigui possible adoptar un procediment de dissociació segur que garanteixi que la informació que es maneja no contingui dades de caràcter personal, se sol·licitarà el consentiment informat dels subjectes, el qual haurà de ser atorgat per escrit, d’acord amb la normativa vigent.

Parlarem de...

• Normativa europea, nacional i autonòmica• Normativa específica pels assajos clínics

amb medicaments• Normativa específica per les investigacions



Ley Orgánica de Protección de Datos 15/1999

• Datos de salud: Datos especialmente protegidos• Prohibición total en la recogida de datos de salud con datos personales

que identifiquen al sujeto:• Nombre, apellidos o iniciales del paciente• Número de Historia clínica• Dirección, teléfono….• “Etiqueta”

– Utilización de datos disociados o anónimos

Núm. HC1 7516182 1316413 6164614 4616115 6806516 6841067 1806508 6544789 664941

10 971311

Núm. D. Naixem. Diag Valor A Valor B Valor C

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Dades dissociades. En Quadern de Recollida de dades i en la base de dades

Parlarem de...

• Normativa europea, nacional i autonòmica• Normativa específica pels assajos clínics

amb medicaments• Normativa específica per les investigacions



Ley 14/2007, de 3 de Julio, de investigación biomédica

1. Regular con pleno respeto a la dignidad e identidad humanas y a los derechos inherentes a la persona, la investigación biomédica y, en particular:

Las investigaciones relacionadas con la salud humana que impliquen procedimientos invasivos (Toda intervención realizada con fines de investigación que implique un riesgo físico o psíquico para el sujeto afectado)La donación y utilización de ovocitos, espermatozoides, preembriones, embriones y fetos humanos o de sus células, tejidos u órganos con fines de investigación biomédica y sus posibles aplicaciones clínicasEl tratamiento de muestras biológicasEl almacenamiento y movimiento de muestras biológicasLos biobancosEl comité de Bioética de España y los demás órganos con competencia en materia de investigación biomédica

2. Regular la realización de análisis genéticos y el tratamiento de datos genéticos de carácter personal

3. Incluye la investigación de carácter básico y la clínica, con la excepción de los EECC con medicamentos que se rigen por su normativa propia



Articulo 4. Consentimiento informado y derecho a la información

Articulo 5. Protección de datos personales y garantías de confidencialidad (Ley Orgánica 15/1999)Artículos 58-62. Utilización de muestras biológicas humanas con fines de investigación biomédica

Informació al pacient de les conseqüències i riscos. Consentiment informat escrit del subjecte.

Consentiment informat per escrit per a utilitzar mostres biològiques que s’hagin obtingut amb finalitat diferent, es procedeixi o no a l’anonimització.

Utilització de mostres codificades o identificades amb finalitats d’investigació biomèdica sense l’obtenció de C. I. quan l’obtenció no sigui possible (defunció) o representi un esforç no raonable: Dictamen comité de ética.


Artículos 63-71. Biobancos. Competencia del Ministerio de Sanidad y Consumo.

• Real Decreto 1716/2011, de 18 de Noviembre, por la que se establecen los requisitos básicos sobre biobancos con fines de investigación biomédica, y el tratamiento de las muestras biológicas de origen humano.

• Distinció de les mostres segons utilització

• Mostres per un PROJECTE d’investigació: durant el temps de duració del projecte i pels objectius del estudi

• Mostres per una COL·LECCIÓ: mostres fora d’un biobanc. Utilització per allò per el que es va sol·licitar consentiment, excepte nou consentiment

• Mostres per un BIOBANC: Utilització per a qualsevol investigació biomèdica, sempre que el subjecte font ho hagi consentit

Aspecte clau: consentimient del pacient

Missatges clau

• Hi ha normatives europees i nacionals que regulen la realització d’estudis en humans

• Els procediments a seguir en quant a sol·licitud d’autoritzacions seran diferents depenent del tipus d’estudi

• Tots els estudis requereixen l’autorització d’un CEIC, excepte aquells estudis que es realitzin mitjançant la utilització d’informació ja existent que no contingui dades de caràcter personal

• Per tal de protegir les dades de caràcter personal dels pacients s’han d’utilitzar dades dissociades o anonimitzades

lleis sobre investigació clínica. avaluació i autorització ... · • orden sas/3470/2009, de...

Documents