liposomas un reto en tecnologia farmaceutica

Liposomas un reto en Liposomas un reto en tecnologa farmacuticatecnologa farmacutica

QFB Ma. Antonieta lvarez PoloDra. Ma. Josefa Bernad Bernad

Laboratorio 1Laboratorio 1--F (Anexo) Edif. A Facultad de Qumica CU UNAM, F (Anexo) Edif. A Facultad de Qumica CU UNAM, [email protected]@correo.unam.mx

Qu es un Qu es un liposomaliposoma??

Los liposomas son Los liposomas son vesculas huecas que vesculas huecas que encapsulan parte del encapsulan parte del disolvente en el que se disolvente en el que se han preparado y cuya han preparado y cuya membrana esta formada membrana esta formada por una o varias por una o varias bicapasbicapaslipdicaslipdicas, generalmente , generalmente de fosfolpidosde fosfolpidos

Liposomes a practical approach, New

R,R,C.,1997

Desarrollo de los Desarrollo de los liposomasliposomas

FastFast bodiesbodies(1854)(1854)

KunstlichesKunstliches ZellenZellen(Clulas artificiales)(Clulas artificiales)

Otto Otto LehmannLehmann(1911)(1911)

Drug Drug depotdepotpatentadopatentado

(1934)(1934)

LiposomasLiposomasAlecAlec BanghamBangham

(60s)(60s)

LiposomasLiposomasaspectos fsicos aspectos fsicos

y mdicosy mdicos(70s)(70s)

Danilo Lasic1952-2000

Gregory GregoriadisLiponex

D. Papahadjopoulos1934-1998

Preparacin de liposomasPreparacin de liposomas

Fase acuosa + disolucin en

disolventes orgnicos

REVSPLVMVV

Emulsin agua-aceite

Remocin del disolvente orgnico

Freeze-driedapartir de

disolvente orgnico

MLV

Hidratacin

Formacin de pelcula va disolvente

orgnico

MLV, SUVHidratacin

Partculas lipdicas en

disolucin acuosa

MLV, SUV, ULV

Agitacinburbujeo sonicacin

EstructuraEstructura

Tipo de componenteTipo de componente

Tipo de interaccinTipo de interaccin

Clasificacin por estructuraClasificacin por estructura

TamaoTamao

SUV 20SUV 20--50 50 nmnm

LUV 200LUV 200--1000 1000 nmnm

MLV, MVV 400MLV, MVV 400--3500 3500 nmnm

Nmero de capasNmero de capas

Inclusin de vesculasInclusin de vesculas

SUV: Small unilamellar vesiclesLUV: Large unilamellar vesicles MLV: Multilamellar vesiclesMVV: Multivesicular vesicles

Tamao de los liposomasTamao de los liposomas

Capilar pulmonar

Quilomicrones

VirusPlaquetas

Glbulosrojos 25 nm

0.025 micrasSUV 2500nm

2.5 micrasLUV

> 10micras

MLV

250 nm0.25 micras

LUV

Clasificacin por tipo de Clasificacin por tipo de componentecomponente

Target

Convencional

StealthCatinico

ConvencionalesConvencionales Fosfolpidos naturales (lecitina)Fosfolpidos naturales (lecitina)

NiosomasNiosomas Fosfolpidos sintticos (Fosfolpidos sintticos (TweenTween))

Liposomas Liposomas StealthStealth Recubiertos por polmero (PEG)Recubiertos por polmero (PEG)

LiposomasLiposomas targettarget Recubiertos por antgenosRecubiertos por antgenos

LiposomasLiposomas catinicoscatinicos FosfolpidosFosfolpidos cargas positivascargas positivas

( DOPE)( DOPE)

Circulacin prolongadaliposomas

Clasificacin por tipo de Clasificacin por tipo de interaccin interaccin

Inmunoliposomas

ConvencionalesConvencionales

+

+Catinicos

Porqu usar liposomas?Porqu usar liposomas?

Componentes no Componentes no ttxicos.xicos.

BiodegradablesBiodegradables

Capacidad para Capacidad para

contener, transportar contener, transportar

y ceder principios y ceder principios

activos terapactivos teraputicos.uticos.

LiposomasLiposomas y frmacosy frmacos

Fcil produccinFcil produccin

DireccinDireccin

DuracinDuracin

ProteccinProteccin

AmplificacinAmplificacinAgglomerated vesicle technology: a new class of particles for controlled and modulated pulmonary drug delivery, Journal of Controlled Release, Volume 93, Issue 1, 18 November 2003, Pages 15-28

PreparacionesPreparaciones con con liposomasliposomas

Malaria, Hepatitis BVacunas

Amphotericin BFungicidasIn-111*, Tc-99mRadionucletidos

Hexosaminidasa A Glucocerebrosidasa, PeroxidasasEnzimas

AZTAntiviral

Triclosn, Clindamicina, AmpicilinaAntibacterial

Duanorrubicina, Doxorrubicina, Epirrubicina, Metotrexato, CisplatinAnticancergenos

Doxil

Inyeccin de liposomas con Doxorubicina

Estructura del Doxil

85-100 nm85-100 nm

PolietilenglicolPolietilenglicol

MembranaMembrana lipdicalipdica((FosfolpidoFosfolpido ++ColesterolColesterol))

DoxorrubicinaDoxorrubicina

Niveles de Doxorrubicina en plasma con y sin liposomas

Tiempo [Das]0 1 2 3 4 5 6 7

0.25

0.50

2.50

5.00

25.00

1.00

10.00 Doxorrubicina sin liposomas

z Doxorrubicina con liposomasDo

x

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(

g

/

m

L

)

Dosis nica 50 mg/m2, Valores promedio DS para 14 pacientes, Gabizon et al, Cancer Res (1994)

ActividadActividad del del DoxilDoxil en en carcicomacarcicomaovricoovrico

Vaage J, et al, Cancer (1993)

Das despus de implantacin del tumor0 7 14 21 28 35 42 49

V

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3

0

20

40

60

80

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120

140 Control con solucin salina

Doxorrubicina(6 mg/Kg)

Doxil(6 mg/Kg)

Porqu son un reto?Porqu son un reto?

ESTABILIDAD sobretodo porque se tienen que almacenar por largos periodos despus de su preparacin.

Depende de la naturaleza de la molcula encapsulada y su interaccin con los componentes del liposoma.

Depende de las caractersticas de cada liposoma (composicin de fosfolpidos, tipo de liposoma, tamao, nmero, carga en superficie porcentaje de encapsulacin, hidrlisis)

ESTUDIO DE LIPOSOMAS COMO ESTUDIO DE LIPOSOMAS COMO SISTEMAS DE LIBERACIN DE SISTEMAS DE LIBERACIN DE

TETRACICLINAS CON APLICACIN EN TETRACICLINAS CON APLICACIN EN MEDICINA VETERINARIAMEDICINA VETERINARIA

TetraciclinasTetraciclinas

212 1

3

11

6 45

OO

N

10OH

OOH

OH

OH

NH2

7

CH3

OH

8

9

CH3 CH3

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6 45

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10OH

OOH

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OH

NH2

7

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8

9

CH3 CH3

Antibiticos de amplio espectro indicados para el tratamiento y control de condiciones infecciosas del tracto digestivo, respiratorio y urogenital causadas por microorganismos sensibles a la accin de las tetraciclinas.

Porqu usar liposomas en medicina veterinaria?

OBJETIVO GENERAL

Estudiar los factores fisicoqumicos que influyen en la elaboracin de liposomas como sistemas de liberacin de tetraciclinas as como su influencia en la velocidad de liberacin a partir de la forma farmacutica.

Variables de estudioVariables de estudio

Tamao de liposomasTamao de liposomas Nmero de liposomasNmero de liposomas Porcentaje de Porcentaje de

encapsulacinencapsulacin Potencial zetaPotencial zeta ModelajeModelaje molecularmolecular Velocidad de liberacin Velocidad de liberacin

in in vitrovitro Velocidad de liberacin Velocidad de liberacin

in vivoin vivo

InfraestructuraInfraestructura

ResultadosResultados

Tamao de partcula y Tamao de partcula y potencial zetapotencial zeta

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

500

550

600

650

700

T

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Concentracin de sales (M)

Tamao de los liposomas

1:1

1:10

1:100

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

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1:1

1:10

1:100

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

-70

-60

-50

-40

-30

-20

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0

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Potencial zeta

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1:1

1:10

1:100

Potencial zeta

Liberacin de Liberacin de oxitetraciclinaoxitetraciclina

0 200 400 600 800 10000.0

5.0x10 -5

1.0x10 -4

1.5x10 -4

2.0x10 -4

2.5x10 -4

3.0x10 -4

3.5x10 -4

Velocidad de liberacin

Relacin 1:1

C

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M

)

Tiempo (min)

Oxitetraciclina 3.087e-4 A1:1 2B1:1 3B1:1 4B1:1 6B1:1

0 200 400 600 800 10000.0

5.0x10 -5

1.0x10 -4

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2.0x10 -4

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3.0x10 -4

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Relacin 1:1

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Tiempo (min)


Liposomas un reto en tecnologa farmacuticaQu es un liposoma?Desarrollo de los liposomasPreparacin de liposomasClasificacin por estructuraTamao de los liposomasClasificacin por tipo de componenteClasificacin por tipo de interaccinPorqu usar liposomas?Liposomas y frmacosPreparaciones con liposomasDoxilInyeccin de liposomas con DoxorubicinaNiveles de Doxorrubicina en plasma con y sin liposomasActividad del Doxil en carcicoma ovricoPorqu son un reto?ESTUDIO DE LIPOSOMAS COMO SISTEMAS DE LIBERACIN DE TETRACICLINAS CON APLICACIN EN MEDICINA VETERINARIATetraciclinasOBJETIVO GENERALVariables de estudioInfraestructuraResultadosTamao de partcula y potencial zetaLiberacin de oxitetraciclina

liposomas un reto en tecnologia farmaceutica

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